从抗菌药物的合理与优化应用到成功的经验性治疗
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• 三药联合方案有：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）＋多西环素＋碳 青霉烯类抗生素或亚胺培南＋利福平＋多黏菌素或妥布霉素等。
选择抗菌药物需参照的依据之二
参照细菌流行病学特点
• 关注流行病学变迁趋势 • 治疗方案应参照流行病学及药敏数据
关注流行病学 变迁趋势
• 我国地域宽广，各地致病菌流行病学数据并 不相同，同时细菌对抗菌药物的耐药性也不 尽相同
• 同时对磺胺耐药
大肠埃希菌的耐药率（%）(CHINET 2009)
•产ESBL株对β内酰胺类和其他测试药的耐药率很高 •尤其对磺胺、庆大、环丙、头孢噻肟、头孢呋辛、哌拉西林的耐药率极高（＞60%） •对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方及阿米卡星的耐药率低
克雷伯菌属的耐药率（%）(CHINET 2009)
选择抗菌药物需参照的依据之三
抗菌药物的特点
• 抗菌谱 • 抗菌活性 • 药代动力学特点 • 适应症 • 安全性
不同类别抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
类别 青霉素类 头孢菌素类 碳青酶烯类
革兰阳性菌 + + +
革兰阴性菌 + + +
厌氧菌 O +
大环内酯类
+
喹喏酮类
左氧氟沙星在氟喹喏酮类药物中使用量最大
•左氧氟沙星的总体使用量达1188.4百万人民币，占所有氟喹喏酮的第一位
•Source: IMS CHPA AUDIT (1Q07)
•人民币(百万)
抗菌药物与耐 药菌株的关系
抗菌药物 青霉素类
头孢菌素类 碳青酶烯类
大环内酯类 氟喹喏酮类
可能导致的耐药菌株 近年来细菌对青霉素类抗菌药物耐药性日趋严重 对青霉素敏感性降低的肺炎链球菌在全球范围内流行 产超广谱酶(ESBL) 对第三/四代头孢菌素耐药 碳青霉烯类可能导致铜绿假单胞菌耐药，近年来出现的 嗜麦芽窄食单胞菌往往是应用碳青霉烯类的结果，该菌 对碳青霉烯类高度耐药 肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率超过75％ 大肠埃希菌对氟喹喏酮耐药率高 农、牧、渔业等领域广泛大量使用该类药物与人体耐药 率升高有关
•青霉素类，四环素 •第一、二、三代头孢 •氨曲南,阿齐霉素，
•浓度依赖 • 杀菌作用浓度依赖 • 有较好PAE
•氨基甙类，甲硝唑 •喹诺酮类
•介于二者之间 •杀菌作用非浓度依赖 • 有一定PAE
•第四代头孢 •碳青霉烯类， •万古霉素 •大环内酯，林可霉素
• 缩短投药间隔，延长 • 输注时间，尽量延长 • 超MIC时间 •提高血药浓度， •延长投药间隔时间， •可每日一次（
• 抗菌药的临床药理 学已用于给药方案 的制订、新药临床 评价以及筛选制剂 时生物利用度的测
•汪复等。抗菌药物临床应用原则。2004年
定；也用于治疗药
•药代动力学PK •AUC、 Cmax、T1/2
• 药效学 PD
•MI C
•药动/药效PK/PD
AUC/MIC
T>MIC
•时间依赖性抗菌药物
•
氨苄西林/舒巴坦联合氨基苷类；呋喃妥因和磷霉素单用治疗 VRE所致泌尿系感染。
抗铜绿假单胞菌感染指南推荐基本意见
抗生素联合治疗
抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）或 抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）或 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林-他唑巴坦）
加 • 抗假单胞菌喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星）或 • 氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）
301医院调查
围手术期用药疗程过长 占43.58％
术前（>1d）占22.04％ 术后（>8d）占29.82％
•(医院感染管理学 2000)
•缺少依据，频繁更换抗菌素
疗程 原因
≤3d 3~7d >7d 无效 效差 副作用 巩固治疗 不详
青壮年/无基础疾病/ 老年/基础疾病/医
社区感染（N＝170 院感染（N＝142
）（2010版）
方案
轻中度感染
单药
β-内酰胺/及酶抑制剂 复合制剂 喹诺酮类
替卡西林/克拉维酸 莫西沙星
四环素类
替加环素
碳青霉烯类
厄他培南
头霉素类 联合方案
头孢菌素为基础 喹诺酮类为基础 单环酰胺类为基础
头孢西丁
头孢唑啉/头孢呋辛+ 甲硝唑 环丙或左氧 +甲硝唑
重度感染
哌拉西林/他唑巴坦
依米配能/西斯他汀
4515 2041 111
33.3-78.5 21.7-70.8 0.0-33.3
56.5 41.4 16.0
ESBLs contribute most to MDR pathogens ESBLs=多种抗生素耐药
• 对ຫໍສະໝຸດ Baidu孢菌素广泛耐药，包括头孢一至三代，尤其是头孢三代
• 对氨基糖苷类耐药，呈多重耐药性。包括庆大霉素和 妥布霉素等。 ** (ESBL质粒上常携带其它耐药基因)
• 了解和掌握抗感染药物的特性，避免或减少不良反应的发 生极为重要
• 药物的不良反应包括
早发HAP
IDSA/ATS 2005 HAP 合并铜绿假单胞菌感染迟发
Gold 2007
HAP AECOPD急性加重患者
莫西沙星，环丙沙星，左氧氟沙星 或头 孢菌素，亚胺培南，氨苄西林/舒巴坦 联合抗绿脓活性的喹喏酮(环丙沙星)
ß -内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类、第二、 三代头孢菌素类、
社区获得的复杂腹腔 感染治疗指南（cIAI
• 根据致病菌流行病学及大型耐药监测网数据定 期更新，保持指南推荐药物的合理性及有效性
国外最新指南推荐意见
常用指南介绍
患者情况
推荐意见
门诊患者* 住院非ICU患者 IDSA/ATS 2007 CAP ICU住院患者
如合并铜绿假单胞菌感染
单用氟喹诺酮 或 ß -内酰胺类+大环内酯 氟喹诺酮 或 ß -内酰胺类+大环内酯 ß -内酰胺类+氟喹喏酮或+氨基苷类+阿齐 霉素 联合抗绿脓活性的喹喏酮
美罗培南 ，多利培南
头孢他定 /头孢吡肟+甲硝唑 环丙+甲硝唑 安曲南+甲硝唑
针对各种病原体抗感染治疗方案
病原体 肺炎链球菌 青霉素敏感
青霉素耐药
流感嗜血杆菌 不产酶 产酶 肺炎支原体 肺炎衣原体 军团菌属 肠杆菌科
优选
替代
青霉素，阿莫西林
基于药敏结果选择 头孢四代，氟喹诺酮
大环内酯类，头孢菌素（口服或肠胃外） 克林霉素，氟喹诺酮类 万古霉素，利奈唑胺
阿莫西林 二三代头孢菌素 大环内酯类， 四环素 氟喹诺酮，阿奇霉素 三代头孢，碳青霉烯类
氟喹诺酮，强力霉素，阿奇霉素 氟喹诺酮，强力霉素，阿奇霉素 氟喹诺酮类
强力霉素 β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂 氟喹诺酮类
针对阳性球菌感染指南推荐意见
• 万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺仍然保持很高的敏感性。 • MRSA、MRCNS等对复方新诺明、磷霉素和利福平也保持敏感。 • 粪肠球菌和屎肠球菌还对呋喃妥因、磷霉素和氯霉素保持敏感。 • VRE：耐万古霉素的肠球菌，可考虑替考拉宁、利奈唑胺或
•17 •Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents 36 (2010) 507–512
2009年CHINET产ESBLs菌株检出率
细菌
总株数 检出菌株数 检出率范围 平均检出率
大肠埃希菌 7992 肺克和产酸 4933 奇异变形杆菌 693
•产ESBL株对β内酰胺类、FQ、氨基糖苷类、磺胺类的耐药率比非产ESBL株高， •对碳青霉烯类耐药率较2008年高
•2009年14家医院4912株铜绿假单胞菌耐药率（%）
院内常见致病菌对头孢菌素类抗菌药物的耐药率
•头孢曲松
•头孢呋辛
•头孢唑啉
•头孢吡肟 •头孢他啶
•耐药率(%)
•大肠埃希菌 •铜绿假单胞菌 •肺炎克雷伯菌 •鲍曼不动杆菌
1. 经验性抗菌治疗的三个步骤 2. 经验性抗菌治疗的两个金方法 3. 经验性抗菌治疗的一个终极目标– 目标治疗
合理选择抗菌 药物需参照的
三个依据
• 相应学科制定的指南
• 指南是根据大量的循证医学研究结果提出的治疗建议
• 参照细菌流行病学特点
• 不同地区、城市及医院，甚至科室间的流行病学特点 及耐药情况存在差异，应参照当地流行病学特点选择 抗菌药物
大量抗菌药物的使用 导致耐药菌株不断产生
住院病人抗菌药物使用率（中国/世界）
中国
WHO
2007年
4大洲15国家
（82％~98.7％） 47所医院调查
（30%）
美国 20%
英国 22%
不适当的联合应用和疗程过长
全国调查
联合治疗比率 2联 33.6％ （0～72.89％） ≥3联4.92％ （0～26.03％）
• 选择合理的治疗方案
• 药物的抗菌谱，抗菌活性，药代动力学，适应症 及安全性等特点
选择抗菌药物需参照的依据之一
相应学科制定的指南
• 遵循指南推荐用药原则 • 国外相应学科的指南 • 国内相应学科的指南
遵循指南推荐 用药原则
• 各学科专家在大量的循证医学基础上，结合疾 病特点制订出的治疗建议，旨在帮助临床医生 制定更为合理的治疗策略及治疗方案
•2009年 CHINET 43670株临床分离株中前十位细菌
•检出率%
•2008-CHINET资 料
• 细菌
•产ESBL酶菌株
院内肠杆菌产 ESBL情况严
重•％
•陈民钧等，中华医学杂志 2003；83(5):375-381
Results 1: Increase of ESBL_E.Coli/K. Pneunoniae in China (IAI) from 2002 to 2009
• 选择抗菌药物应综合考虑当前流行病学资料 ，选择耐药性低的抗菌药物
2009年 CHINET 43670株细菌分布情况
•87.5%
•71.0％
•12.5％
•29.0％
•53.8％ •39.9％
•6.4％
•2008-CHINET资 料
•32.5％•29.8％ •20.5％ •7.9％ •5.4％ •1.2％
•介于二者之间
优化抗生素的 使用剂量
• 折点的问题：药
敏试验结果中有的 药物虽然显示敏感 ，但其MIC值接近 折点，实际应用中 常规剂量很难杀灭 相应的致病菌。
• 抗生素充分使用 的问题：因为细
菌耐药、抗生素剂 量不足等因素导致
不同病原体对抗生素的敏感性也不同
选择安全性好 的抗菌药物
• 抗菌药物在治疗中可引起许多不良反应，严重时致残或致 死，使病人承受极大的痛苦
+
第二代
O
第三代
+
第四代
+
O
O
+
O
+
-
O
+
+
+
•+: 具有良好的抗菌活性；O：对大部分菌株抗菌活性良好，部分较差；－：无抗菌活性 •桑福德。热病。第37版
非典型病原体 -
+ + + +
结合药代动力 学特点
• 20 世纪70 年代以 来药物代谢动力学 的发展使这门学科 更趋完善，对临床 合理应用抗菌药起 了重要指导作用
从抗菌药物的合理与优化应 用到成功的经验性治疗
从抗菌药物合理与优化应用到经验性治疗 的最佳“阵型”—331-321
抗菌药物的合理与优化治疗：(331)
1. 合理应用抗菌药物的三个基本依据 2. 抗感染治疗的三个常用方案 3. 合理应用抗菌药物的一个最佳目标 – 优化治疗
成功的经验性治疗：(321)
• MDRAB的治疗方案
1. 以酶抑制剂、碳青霉烯类、多粘菌素、替加环素、四环素和氨基糖苷 类为基础单药治疗。
2. MDRAB:头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦或碳青霉烯类抗生素，可 联合应用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物等。
3. EDRAB： ①以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合，联合以下 一种：米诺环素（或多西环素）、多黏菌素E、氨基糖苷类抗生素、 碳青霉烯类抗生素等 ②以多黏菌素E为基础的联合，联合以下一种 ：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素 ③以替加 环素为基础的联合，联合以下一种：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦 ）、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷 类抗生素。
）
）
10.4％
20.8％
64.8％
47.9％
24.8％
31.3％
8.8％
26.4％
20.0％
22.6％
0.8％
0
39.2％
23.4％
32.2％
27.6％
•上海医学 1991;14:220
头孢菌素是我国处方量最大的抗菌药物
•头孢菌素针剂 •氟喹喏酮针剂
•广谱青霉素类
•大环内酯类及相似产物
•Source: IMS CHPA AUDIT (1Q07)
•
•
•高于MIC时接近固定杀菌率
•与药物浓度无关
•
•
•
•达到MIC时开始具有杀菌能力
•
•T>mi
•
c
•T>mic •血药浓度大于最低抑菌浓度的时间
•通常表示为给药间隔的%，或24小时的%
时间与浓度依赖性抗菌药物的区分
•特点与分类
• 代表药物
• 投药方法
•时间依赖 • 杀菌作用非浓度依赖 • 无PAE
选择抗菌药物需参照的依据之二
参照细菌流行病学特点
• 关注流行病学变迁趋势 • 治疗方案应参照流行病学及药敏数据
关注流行病学 变迁趋势
• 我国地域宽广，各地致病菌流行病学数据并 不相同，同时细菌对抗菌药物的耐药性也不 尽相同
• 同时对磺胺耐药
大肠埃希菌的耐药率（%）(CHINET 2009)
•产ESBL株对β内酰胺类和其他测试药的耐药率很高 •尤其对磺胺、庆大、环丙、头孢噻肟、头孢呋辛、哌拉西林的耐药率极高（＞60%） •对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方及阿米卡星的耐药率低
克雷伯菌属的耐药率（%）(CHINET 2009)
选择抗菌药物需参照的依据之三
抗菌药物的特点
• 抗菌谱 • 抗菌活性 • 药代动力学特点 • 适应症 • 安全性
不同类别抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
类别 青霉素类 头孢菌素类 碳青酶烯类
革兰阳性菌 + + +
革兰阴性菌 + + +
厌氧菌 O +
大环内酯类
+
喹喏酮类
左氧氟沙星在氟喹喏酮类药物中使用量最大
•左氧氟沙星的总体使用量达1188.4百万人民币，占所有氟喹喏酮的第一位
•Source: IMS CHPA AUDIT (1Q07)
•人民币(百万)
抗菌药物与耐 药菌株的关系
抗菌药物 青霉素类
头孢菌素类 碳青酶烯类
大环内酯类 氟喹喏酮类
可能导致的耐药菌株 近年来细菌对青霉素类抗菌药物耐药性日趋严重 对青霉素敏感性降低的肺炎链球菌在全球范围内流行 产超广谱酶(ESBL) 对第三/四代头孢菌素耐药 碳青霉烯类可能导致铜绿假单胞菌耐药，近年来出现的 嗜麦芽窄食单胞菌往往是应用碳青霉烯类的结果，该菌 对碳青霉烯类高度耐药 肺炎链球菌对大环内酯类的耐药率超过75％ 大肠埃希菌对氟喹喏酮耐药率高 农、牧、渔业等领域广泛大量使用该类药物与人体耐药 率升高有关
•青霉素类，四环素 •第一、二、三代头孢 •氨曲南,阿齐霉素，
•浓度依赖 • 杀菌作用浓度依赖 • 有较好PAE
•氨基甙类，甲硝唑 •喹诺酮类
•介于二者之间 •杀菌作用非浓度依赖 • 有一定PAE
•第四代头孢 •碳青霉烯类， •万古霉素 •大环内酯，林可霉素
• 缩短投药间隔，延长 • 输注时间，尽量延长 • 超MIC时间 •提高血药浓度， •延长投药间隔时间， •可每日一次（
• 抗菌药的临床药理 学已用于给药方案 的制订、新药临床 评价以及筛选制剂 时生物利用度的测
•汪复等。抗菌药物临床应用原则。2004年
定；也用于治疗药
•药代动力学PK •AUC、 Cmax、T1/2
• 药效学 PD
•MI C
•药动/药效PK/PD
AUC/MIC
T>MIC
•时间依赖性抗菌药物
•
氨苄西林/舒巴坦联合氨基苷类；呋喃妥因和磷霉素单用治疗 VRE所致泌尿系感染。
抗铜绿假单胞菌感染指南推荐基本意见
抗生素联合治疗
抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟、头孢他啶）或 抗假单胞菌碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）或 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林-他唑巴坦）
加 • 抗假单胞菌喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星）或 • 氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）
301医院调查
围手术期用药疗程过长 占43.58％
术前（>1d）占22.04％ 术后（>8d）占29.82％
•(医院感染管理学 2000)
•缺少依据，频繁更换抗菌素
疗程 原因
≤3d 3~7d >7d 无效 效差 副作用 巩固治疗 不详
青壮年/无基础疾病/ 老年/基础疾病/医
社区感染（N＝170 院感染（N＝142
）（2010版）
方案
轻中度感染
单药
β-内酰胺/及酶抑制剂 复合制剂 喹诺酮类
替卡西林/克拉维酸 莫西沙星
四环素类
替加环素
碳青霉烯类
厄他培南
头霉素类 联合方案
头孢菌素为基础 喹诺酮类为基础 单环酰胺类为基础
头孢西丁
头孢唑啉/头孢呋辛+ 甲硝唑 环丙或左氧 +甲硝唑
重度感染
哌拉西林/他唑巴坦
依米配能/西斯他汀
4515 2041 111
33.3-78.5 21.7-70.8 0.0-33.3
56.5 41.4 16.0
ESBLs contribute most to MDR pathogens ESBLs=多种抗生素耐药
• 对ຫໍສະໝຸດ Baidu孢菌素广泛耐药，包括头孢一至三代，尤其是头孢三代
• 对氨基糖苷类耐药，呈多重耐药性。包括庆大霉素和 妥布霉素等。 ** (ESBL质粒上常携带其它耐药基因)
• 了解和掌握抗感染药物的特性，避免或减少不良反应的发 生极为重要
• 药物的不良反应包括
早发HAP
IDSA/ATS 2005 HAP 合并铜绿假单胞菌感染迟发
Gold 2007
HAP AECOPD急性加重患者
莫西沙星，环丙沙星，左氧氟沙星 或头 孢菌素，亚胺培南，氨苄西林/舒巴坦 联合抗绿脓活性的喹喏酮(环丙沙星)
ß -内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类、第二、 三代头孢菌素类、
社区获得的复杂腹腔 感染治疗指南（cIAI
• 根据致病菌流行病学及大型耐药监测网数据定 期更新，保持指南推荐药物的合理性及有效性
国外最新指南推荐意见
常用指南介绍
患者情况
推荐意见
门诊患者* 住院非ICU患者 IDSA/ATS 2007 CAP ICU住院患者
如合并铜绿假单胞菌感染
单用氟喹诺酮 或 ß -内酰胺类+大环内酯 氟喹诺酮 或 ß -内酰胺类+大环内酯 ß -内酰胺类+氟喹喏酮或+氨基苷类+阿齐 霉素 联合抗绿脓活性的喹喏酮
美罗培南 ，多利培南
头孢他定 /头孢吡肟+甲硝唑 环丙+甲硝唑 安曲南+甲硝唑
针对各种病原体抗感染治疗方案
病原体 肺炎链球菌 青霉素敏感
青霉素耐药
流感嗜血杆菌 不产酶 产酶 肺炎支原体 肺炎衣原体 军团菌属 肠杆菌科
优选
替代
青霉素，阿莫西林
基于药敏结果选择 头孢四代，氟喹诺酮
大环内酯类，头孢菌素（口服或肠胃外） 克林霉素，氟喹诺酮类 万古霉素，利奈唑胺
阿莫西林 二三代头孢菌素 大环内酯类， 四环素 氟喹诺酮，阿奇霉素 三代头孢，碳青霉烯类
氟喹诺酮，强力霉素，阿奇霉素 氟喹诺酮，强力霉素，阿奇霉素 氟喹诺酮类
强力霉素 β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂 氟喹诺酮类
针对阳性球菌感染指南推荐意见
• 万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺仍然保持很高的敏感性。 • MRSA、MRCNS等对复方新诺明、磷霉素和利福平也保持敏感。 • 粪肠球菌和屎肠球菌还对呋喃妥因、磷霉素和氯霉素保持敏感。 • VRE：耐万古霉素的肠球菌，可考虑替考拉宁、利奈唑胺或
•17 •Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents 36 (2010) 507–512
2009年CHINET产ESBLs菌株检出率
细菌
总株数 检出菌株数 检出率范围 平均检出率
大肠埃希菌 7992 肺克和产酸 4933 奇异变形杆菌 693
•产ESBL株对β内酰胺类、FQ、氨基糖苷类、磺胺类的耐药率比非产ESBL株高， •对碳青霉烯类耐药率较2008年高
•2009年14家医院4912株铜绿假单胞菌耐药率（%）
院内常见致病菌对头孢菌素类抗菌药物的耐药率
•头孢曲松
•头孢呋辛
•头孢唑啉
•头孢吡肟 •头孢他啶
•耐药率(%)
•大肠埃希菌 •铜绿假单胞菌 •肺炎克雷伯菌 •鲍曼不动杆菌
1. 经验性抗菌治疗的三个步骤 2. 经验性抗菌治疗的两个金方法 3. 经验性抗菌治疗的一个终极目标– 目标治疗
合理选择抗菌 药物需参照的
三个依据
• 相应学科制定的指南
• 指南是根据大量的循证医学研究结果提出的治疗建议
• 参照细菌流行病学特点
• 不同地区、城市及医院，甚至科室间的流行病学特点 及耐药情况存在差异，应参照当地流行病学特点选择 抗菌药物
大量抗菌药物的使用 导致耐药菌株不断产生
住院病人抗菌药物使用率（中国/世界）
中国
WHO
2007年
4大洲15国家
（82％~98.7％） 47所医院调查
（30%）
美国 20%
英国 22%
不适当的联合应用和疗程过长
全国调查
联合治疗比率 2联 33.6％ （0～72.89％） ≥3联4.92％ （0～26.03％）
• 选择合理的治疗方案
• 药物的抗菌谱，抗菌活性，药代动力学，适应症 及安全性等特点
选择抗菌药物需参照的依据之一
相应学科制定的指南
• 遵循指南推荐用药原则 • 国外相应学科的指南 • 国内相应学科的指南
遵循指南推荐 用药原则
• 各学科专家在大量的循证医学基础上，结合疾 病特点制订出的治疗建议，旨在帮助临床医生 制定更为合理的治疗策略及治疗方案
•2009年 CHINET 43670株临床分离株中前十位细菌
•检出率%
•2008-CHINET资 料
• 细菌
•产ESBL酶菌株
院内肠杆菌产 ESBL情况严
重•％
•陈民钧等，中华医学杂志 2003；83(5):375-381
Results 1: Increase of ESBL_E.Coli/K. Pneunoniae in China (IAI) from 2002 to 2009
• 选择抗菌药物应综合考虑当前流行病学资料 ，选择耐药性低的抗菌药物
2009年 CHINET 43670株细菌分布情况
•87.5%
•71.0％
•12.5％
•29.0％
•53.8％ •39.9％
•6.4％
•2008-CHINET资 料
•32.5％•29.8％ •20.5％ •7.9％ •5.4％ •1.2％
•介于二者之间
优化抗生素的 使用剂量
• 折点的问题：药
敏试验结果中有的 药物虽然显示敏感 ，但其MIC值接近 折点，实际应用中 常规剂量很难杀灭 相应的致病菌。
• 抗生素充分使用 的问题：因为细
菌耐药、抗生素剂 量不足等因素导致
不同病原体对抗生素的敏感性也不同
选择安全性好 的抗菌药物
• 抗菌药物在治疗中可引起许多不良反应，严重时致残或致 死，使病人承受极大的痛苦
+
第二代
O
第三代
+
第四代
+
O
O
+
O
+
-
O
+
+
+
•+: 具有良好的抗菌活性；O：对大部分菌株抗菌活性良好，部分较差；－：无抗菌活性 •桑福德。热病。第37版
非典型病原体 -
+ + + +
结合药代动力 学特点
• 20 世纪70 年代以 来药物代谢动力学 的发展使这门学科 更趋完善，对临床 合理应用抗菌药起 了重要指导作用
从抗菌药物的合理与优化应 用到成功的经验性治疗
从抗菌药物合理与优化应用到经验性治疗 的最佳“阵型”—331-321
抗菌药物的合理与优化治疗：(331)
1. 合理应用抗菌药物的三个基本依据 2. 抗感染治疗的三个常用方案 3. 合理应用抗菌药物的一个最佳目标 – 优化治疗
成功的经验性治疗：(321)
• MDRAB的治疗方案
1. 以酶抑制剂、碳青霉烯类、多粘菌素、替加环素、四环素和氨基糖苷 类为基础单药治疗。
2. MDRAB:头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦或碳青霉烯类抗生素，可 联合应用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物等。
3. EDRAB： ①以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合，联合以下 一种：米诺环素（或多西环素）、多黏菌素E、氨基糖苷类抗生素、 碳青霉烯类抗生素等 ②以多黏菌素E为基础的联合，联合以下一种 ：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类抗生素 ③以替加 环素为基础的联合，联合以下一种：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦 ）、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷 类抗生素。
）
）
10.4％
20.8％
64.8％
47.9％
24.8％
31.3％
8.8％
26.4％
20.0％
22.6％
0.8％
0
39.2％
23.4％
32.2％
27.6％
•上海医学 1991;14:220
头孢菌素是我国处方量最大的抗菌药物
•头孢菌素针剂 •氟喹喏酮针剂
•广谱青霉素类
•大环内酯类及相似产物
•Source: IMS CHPA AUDIT (1Q07)
•
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•高于MIC时接近固定杀菌率
•与药物浓度无关
•
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•达到MIC时开始具有杀菌能力
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•T>mi
•
c
•T>mic •血药浓度大于最低抑菌浓度的时间
•通常表示为给药间隔的%，或24小时的%
时间与浓度依赖性抗菌药物的区分
•特点与分类
• 代表药物
• 投药方法
•时间依赖 • 杀菌作用非浓度依赖 • 无PAE