非酒精性脂肪性肝病培训课件

❖ 直到Day（1998）等发现NASH可并发进展性肝纤维化和肝硬化， NASH方得到学术界极大关注。
❖ 2002年以后逐渐认识到NAFLD的危害并不仅限于肝脏，其作为
“危险因素”对代谢紊乱的促进作用不容低估，NAFLD可能是代
谢综合征的重要组成之一。非酒精性脂肪性肝病
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非酒精脂肪性肝病的指南
合成甘油三酯形成 低密度脂蛋白或 极低密度脂蛋白 储存在脂肪组织
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正常肝细胞
脂脂肪肪分分解解
肠吸收的 乳糜微粒水解
肝脏合成
FFA
线粒体 b-氧化
甘油三酯
ApoB 内质网内脂化
VLDL
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FFA3：/11游/202离1 脂肪酸 VLDL：极低密度脂蛋白
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1、发病率高
❖ 欧美等西方发达国家： ➢ 普通成人患病率：NAFLD：20-30% ，其中
NASH：10-20% 肝硬化：2-3%。 ➢ 肥胖症患者患病率: NAFL：60-90%，其中
NASH：20-25% 肝硬化：2-8%。 ➢ 2型糖尿病：NAFLD：28-55%。 ➢ 高脂血症患者：NAFLD：27-92%。 ❖ 亚洲国家：
HNE和MDA可水解 ApoB一100，减少甘油
三酯转变为VLDL
进一步促 进肝细胞 脂肪变性
促进TNF—αt和转化生长因子β生成，加重炎症坏死，激活肝星形细胞转 变为成肌纤维细胞，促进胶原合成，从而参与肝纤维化发生。
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3、部分演变肝硬化、肝癌
❖ NAFLD进展很慢,随访10～20 年肝硬化发生率低(0.6% ～ 3% ) ,而NASH患者10 ～15 年 内肝硬化发生率高达15% ～ 25% 。
❖ NASH和进展性肝纤维化的危3/11/2021 险因素：年龄> 50岁、肥胖(特
别是内脏性肥胖) 、高血压、2
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国外的指南
意大利肝病学会非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010）
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国内的指南
非酒精性脂肪肝诊断标准(草案)2002年
中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组
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为什么要关注脂肪肝？
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型糖尿病、ALT增高、AST与ALT
比值> 1以及血小板计数减少等
指标。
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脂肪肝的发病机制—“二次打击 学说”
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正常脂肪在肝脏中的代谢
脂肪组织分解
的脂肪酸
60%
β-氧化提供能量
食物中的碳水化合物 在肝脏合成脂肪酸
25%
肝脏
食物的脂肪 15%
❖ 1962年Thaler在文献中开始描述非嗜酒者脂肪肝。
❖ 1979年有文献分别报道肥胖、糖尿病相关脂肪肝发生肝硬化。
❖ Ludwig（1980）和Schaffner（1986）相继提出非酒精性脂肪性 肝炎（NASH）和NAFLD的概念。然而当时脂肪肝主要还是作为 一种无关紧要的影像学表现见诸于B超和CT等检查结论之中，有关 NASH/NAFLD的研究仍仅零星报道。
入血
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“第一次打击”—脂肪在肝脏蓄积
❖ 自1998年，“二次打击”学说被Day等提出； ❖ 胰岛素抵抗是“第一次打击”的始作俑者。
脂肪分解
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
脂肪酸增多
脂肪在肝脏蓄积
代谢产物
还有很多细胞因子帮凶:瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子、 细胞色素P450基因、脂肪酸转运蛋白基因、解偶联蛋白基因
是一种与胰岛素抵抗( IR)和遗传易感密切相关的
代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病 (ALD)相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒
精性单纯性脂肪肝(NAFL) 、非酒精性脂肪性肝炎
(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。
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脂肪肝研究的里程碑
❖ 肝细胞脂肪变和脂肪浸润最早仅是作为一种病理学改变，由 Bowman（1842）通过尸体解剖嗜酒者肝脏标本而发现。
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《2002非酒精性脂肪性肝病诊断标准草案》
非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史，肝实质细 胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。 疾病谱随病程的进展表现不一，包括单纯脂肪肝、 脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。
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《2006年非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其 他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性 脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性
脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化，
胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
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《2010年非酒精性脂肪性肝病诊疗指南修订版》
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第二次打击—氧化应激与脂质过氧化
第2次打击主要为氧化应激导致的脂质过氧化损伤 及其异常细胞因子的作用致肝脏炎症和纤维化。
甘油三酯的过量储积， FFA在线粒体的大量氧化
产生过多的超氧阴离子 和活性氧(ROS)
ROS可损伤线粒体 导致继发性β氧化途径受损
ROS与多价不饱和脂肪酸结合， 引起脂质过氧化，产生丙二醛 (MDA)和β一羟化壬烯(HNE)
➢ 中国（上海、广州、香港）：成人患病率在 15%左右。
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2、脂肪肝低龄化
❖ 有研究显示在儿童人群中NAFLD的患 病率为2.6%-9.6%。
❖ 2004年香港地区肥胖儿童脂肪肝的患 病率高达77%。
❖ 2000年我国教育部，卫生部等五部委 联合组织的全国学生肥胖调查结果， 城市7一12岁学生肥胖率为123/1%1/2，021 另 一项对100名10一14岁肥胖儿童检查 统计资料表明，脂肪肝检出率达18%， 因此，估计我国儿童脂肪肝的患病率 为2%-4%。总体而言，与成人相比， 儿童NAFLD的患病率相对较低。
这次医院体检我有脂 肪肝！郁闷！
Me too！
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脂肪肝的定义
❖ 当肝细胞内的脂质超过肝湿重的5％，或组织学 上每单位面积有1／3以上的肝病
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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义
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