病原微生物病毒的感染与免疫

EB病毒
鼻咽癌、淋巴瘤
乙型肝炎病毒
单纯疱疹病毒2型 人乳头瘤病毒
HILV-1
原发性肝癌 宫颈癌 T细胞白血病
（二）病毒感染的免疫病理作用
１、抗体介导的免疫病理作用 ２、细胞介导的免疫病理作用 ３、致炎性细胞因子的病理作用 ４、免疫抑制作用
1、免疫细胞表面有某些病毒的特异性受体+病毒—— 免疫功能受损
虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步， 但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时 间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变 或基因重排。
第二节 抗病毒免疫
病毒逃逸免疫应答举例
免疫逃逸机制
病毒举例及作用方式
细胞内寄生 抗原变异 抗原结构复杂 损伤免疫细胞 降低抗原表达
所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、 补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用
HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应 答滞后
鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原 多态性致使免疫应答不利
人类病毒的感染途径
主要感染途径
传播方式及途径 病毒种类
呼吸道
消化道
输血、注射或器官 移植 眼或泌尿生殖道
经胎盘、围产期
破损皮肤
空气、飞沫或皮屑
污染水或食品
污染血或血制品污 染注射器 接触、游泳池、性 交 宫内、分娩产道、 哺乳等 昆虫叮咬、狂犬、 鼠类
流感病毒、鼻病毒 等 脊髓灰质炎病毒、 其他肠道病毒等 HIV、乙型肝炎病 毒等 HIV、疱疹病毒1、 2型等 乙肝病毒、HIV等
2、循环病毒颗粒 + 相应抗体——Ag-Ab复合物沉积—— III型变态反应
3、诱导细胞膜表面新抗原+相应抗体—— II型变态反应
4、感染细胞后使细胞膜结构组分改变——自身抗原—— 自身免疫损伤
5、感染病毒细胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴细胞 IV变态反应
（三）病毒的免疫逃逸机制
病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活 或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。 有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白 质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病 毒在细胞间传播逃避抗体作用。
三、病毒感染的类型
根据有无临床症状： 隐性感染和显性感染
根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间 ：
急性病毒感染 和持续性病毒感染
急性病毒感染（病原消灭型感染）
持续性病毒感染
潜伏感染 慢性感染 慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症
隐性感染 显性感染
无临床症状 向外播散病毒，成为传染源 机体获得特异性免疫
第23章
病毒的感染与免疫
病毒寄生必须解决的三个基本问题： 1、如何感染一个细胞后进行自身增殖； 2、如何从一个个体向另一个个体传播； 3、如何逃避宿主的防御性攻击。
病毒就象一个见异思迁的游客， 总是“这山望着那山高”。
第一节 病毒的致病作用
一、病毒感染的传播方式
水平传播：在人群不同个体间的传播， 是大多数病毒的传播方式。
包涵体
基因整合与细胞转化
某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可 将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细 胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制， 细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。
基因整合或其他机制引起的细胞转化 与肿瘤形成密切相关。
基因整合与细胞转化
整合
不复制子代病毒 细胞转化
在细胞表面出现新抗原
病毒与肿瘤的形成关系密切
CPE
稳定状态感染
有包膜病毒不具有杀细胞效应，引起 稳定性感染。
（1）细胞融合：病毒扩散方式之一 （2）成为免疫杀伤细胞的靶细胞：细
胞表面出现病毒基因编码的新抗原。
包涵体
某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可 看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或 椭圆形斑块，称为包涵体(inclusion body) 。有的位于胞质内(痘病毒)，有的 位于胞核中(疱疹病毒)；或两者都有(麻疹 病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种 类而异。
HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并 导致宿主细胞死亡
腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表达
病毒的免疫增强作 用
登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预 先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒 进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及 病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管 活性因子释放，导致登革热休克综合征
垂直传播：由宿主的亲代传给子代的 传播方式。主要通过胎盘或产道，如 风疹病毒、巨细胞病毒、HIV及HBV等。
垂直传播方式及常见微生物性疾病
类型
途径
微生物性疾病
产前
围产期 产后 生殖细胞
胎盘
风疹、巨细胞病毒、梅
毒螺旋体、弓形体、淋
病奈瑟菌
已感染的产道
衣原体
哺乳
直接接触巨细胞病毒、乙
型肝炎病毒
人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒
慢发病毒感染：
潜伏期长，体内病毒由少到多，呈慢性 进行性发展，发病后为亚急性进行性直 至死亡，预后不良。
Βιβλιοθήκη Baidu
HIV
prion
潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹
潜伏性病毒感染：带状疱疹
慢 发 病 毒 感 染 ： 库 鲁 病
患 有 库 鲁 病 的 族 小 孩
Fore
四、病毒与肿瘤
病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是 肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头 瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜 T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿 瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定，如 HBV、HCV与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和 淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型 与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波济肉瘤 等。
脑炎病毒、出血热 病毒等
二、病毒感染的致病机制
（一）对宿主细胞的致病作用
杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化
细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）：
病毒大量复制过程中可损伤细胞核、 细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解 死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接 种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细 胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。
有明显的症状 急性感染 持续性感染
发病急、病程短、症状明显、恢复后病毒从体内消失 病毒持续存在于体内，一定条件发病
慢性感染：
急性或隐性感染后，病毒持续存在 于 体内6个月以上并不断排出体外，
持
病毒可检出 如HBV
续 潜伏感染：
性
可反复激活，急性发作（间歇性复发）
感
病毒只有在急性发作时才被检出
染
如 HSV、ZVZ