左卡尼汀

左旋卡尼汀是转 运长链脂肪
酸进入线粒体
内膜氧化产生能
量的载体分子
• 减少高能磷酸盐丢失
• 减少有毒脂肪酸酯的聚集 • 增加糖的氧化，降低乙酰 CoA/CoA比例 • 储备心肌肉碱
唯一载体
细胞浆
酰化肉碱
游离 脂肪酸 酰化 CoA CoA
线粒体基质
酰化肉碱
CoA
三羧酸 循环
Ⅰ
CT
Ⅱ
酰化CoA
乙酰CoA
① 小分子(162 Dolten) ② 极性强
③ 季铵阳离子氨基酸衍生物
④ 水溶性
L-carnitine
条件营养素 (VBT) 转运长链脂肪酸进入线粒体进行β 氧化，提供能 量 调节 Acyl-CoA/CoA平衡，减少细胞毒性
• 加速正常心肌脂肪酸的β -氧化 • 提高ATP水平 • 降低血液和组织甘油三脂浓度 • 降低血液和组织游离脂肪酸浓度 • 升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平 • 降低酰基肉碱与游离肉碱的比值
人体内的肉碱是左旋型的， 只有左旋肉碱（雷卡 ）才 有生理代谢活性，混旋体和
3D Structure of Levocarnitine
®
右旋体是有害物质。
1983年D及L、D混合物在美国被禁止出售
左卡尼汀的历史
1905
1940年
1959年
1973年
1990年
1991年
1993年
2015
第9页
L-carnitine 理化特点
ß -氧化
肉 碱
肉 碱
CT：肉碱转位酶；Ⅰ.Ⅱ：酰化肉碱转移酶Ⅰ.Ⅱ
主要生理作用模式图
其他生理作用模式图
人体中L-carnitine
人体中L-CN水平
人群 健康男性 健康女性 儿童 水平(μmol/L) 59 51 36-41
人体中L-carnitine分布
人体总含量： 心脏骨骼肌：98% 肝肾：1.5% 细胞外液：0.5% 83%以以游离状态存在，17%以酰化状态存在 20~25克
抗艾滋病药物
化疗药物：顺铂、阿霉素
原发性左卡尼汀缺乏的治疗
原发性左卡尼汀缺乏性症的治疗
1 饮食：高碳水化合物、中、低脂肪饮食或含短链及 中链脂肪酸饮食和橄榄油。一日多餐，减少糖元转 化为脂肪。 2 肉毒碱替代治疗（400-4000mg /天） 3 维生素B2治疗（60-200mg/天） 4 加用ATP、维生素K3、辅酶Q、辅酶A治疗。 5 补充合成肉毒碱的成份，如：赖氨酸、蛋氨酸。 6 肾上腺皮质激素治疗
原发性左卡尼汀缺乏性症的应用
目前推荐的口服肉碱剂量为
100mg/kg.d,或2g/d, 每日分3～4次服用, 当紧急抢救重症患者时,推荐的 静注用量为150～ 500mg/(kg·d)。肉碱的副作 用为大剂量时可出现恶心、腹 泻和鱼腥气味。
左卡尼汀在心脏疾病
心脏是卡尼汀含量最丰富的器官； 心脏80%的能量来自脂肪酸氧化； 心衰、冠状动脉缺血、心肌炎、糖尿 病等都伴有心肌卡尼汀水平下降，从而 加剧心肌能量代谢障碍。(1 2)
给药剂量：8.4-11.9 umol/kg/day， BE 63%
L-carnitine的毒理研究
急性毒性：
LD50： 28~14g/Kg(小鼠-大鼠口服） 7.8~6g/Kg(小鼠-大鼠注射） • 亚急性、慢性毒性：无不良病理变化 • 无致畸作用
药物相互作用
下列药物能降低体内卡尼汀水平 抗惊厥药物：苯巴比妥、丙戊酸、苯妥因、卡马西平
左卡尼汀临床药理与应用
昆明医科大学第一附属医院药剂科
减肥神器？？？
减脂新宠左旋肉碱
Байду номын сангаас
左卡尼汀减肥研究
1、左卡尼汀主要 作用是运输脂肪到 线粒体中燃烧 2、到底消耗多少 脂肪，并不取决于 左卡尼汀 3、如果运动量 （能量消耗）不大， 脂肪消耗不多，只 是增加左卡尼汀并 不会增加脂肪的氧 化功能，故而对减 肥并无帮助。
左卡尼汀组
安慰剂组
14
15
10 5 0
P〈0.021
8 P〈0.013 6
T0
T1
T2
T3
T4
T5
时间
左卡尼汀明显减少心肌梗塞患者心绞痛发作次数
Controlled study on L-carnitine Therapeutical Efficacy in post-infarction. Drugs Eptl. Clin Res. in press..(1992)
品名：
左旋卡尼汀，左卡尼汀
英文名：
俗名： 化学名：
Levocarnitine
左旋肉碱，L-carnitine，维生素BT，四碳氨基酸 (R)-3-羟基-N，N，N—三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐
分子式：
分子量：
C7H15NO3
161.20
Levocarnitine
（Levocarnitine） 立体结构
Savica V.Journal of Renal Nutrition 2005 15(2) 225-
左卡尼汀增加体重指数
23.5 22.5
BMI (m 2/kg)
21.5 20.5 19.5 18.5 0 1 2 3 4 5 6 Follow-up (months) Carnitine Placebo
Savica V.Journal of Renal Nutrition 2005 15(2) 225-
左卡尼汀减低透析并发症的发生
20 15
低血压
P<0.02
肌痉挛
P<0.02
可益能
虚弱
P<0.04
安慰剂 (B) 治疗前 (T) 治疗后
10
5
0
(B) (T)(B) (T)
(B) (T) (B) (T)
CJ, 1991）
③ LC的吸收因食物来源而不同
胃肠道给药体内药代动力学
吸收 主动转运-钠依赖性有机阳离子卡尼汀转运体 （OCTN2）


外源性LC含量增加，LC的吸收减少， OCTN2饱和
过量LC经肠道细菌降解
不同药物制剂的吸收
药物吸收与利用
给药剂量：1.5-2.2 umol/kg/day，BE 75%
减肥
抗疲劳
脑血管 疾病
脂肪肝
目前L-CN制剂
注射液 片剂 口服液
体内药代动力学
体内药代动力学
排泄
95%在近端小管被重吸收 L-CN血中浓度过高，饱和动力学 24h排泄总量100-300 µmol
消除半衰期约为18 h
胃肠道给药体内药代动力学
吸收
① ② ④ LC以主动和被动转运形式从肠道吸收 口服绝对生物利用度14%-16%（Rebouche CJ, 2004） BA:素食者66%-86%，肉食者54%-72%（Rebouche
原发性肌肉毒碱缺乏：肉毒碱转运障碍 肉毒碱与特异性的、高亲和性的转运蛋白结合后被转运进细胞内，编码此转 运蛋白的基因为organic cation transporter 2 基因（OCTN2)。
左旋卡尼汀与疾病关系
心血管 疾病 肾病 休克 肝炎肝硬化
肿瘤药 心肌毒
左旋卡尼汀
糖尿病 及其并 发症
卡尼汀用于预防和治疗终末期肾病患者.
L-carnitine在血透中应用指征
L-carnitine在血透中给药途径
L-carnitine在血透中应用时机
左卡尼汀升高血色素水平
维持性血透患者经左卡尼汀或安慰剂治疗后血色素水平 (g/dL)的变化
11.5
Hemoglobin (g/dl)
11
10.5 10 9.5 0 1 2 3 4 5 6 Follow-up (months) Carnitine Placebo
1. Patel A.k; Thomsen J.H; Kosolcharoen P.K and Shug A.L. (1992). Acadmic Press San Diego Ca. pp. 325-335 2. Regits V; Fleck E. (1992) Academic press San Diego Ca. pp295-332
正常情况下，人体75%L-CN来自食物，25%来自体内合成；
素食者90% LC来自体内合成。
机体自身调节
食品中的左卡尼汀组份
食品 羊肉 总左卡尼汀量（mg/100g食品） 210.0
羔羊肉
牛肉 鸡肉 羊肝 酵母 牛奶 麦胚芽 鸡肝 面包 花椰菜 花生 大头菜 桔汁
78.0
64.0 7.5 2.6 2.4 2.0 1.0 0.6 0.2 0.1 0.1 0 0
左卡尼汀在急性前壁 心肌梗塞后左心室的重塑作用 CEDIM I (JACC; 26, 1995)
结 论
• AMI后L-CN的早期并持续12月
的治疗，能使发病后3月、6月及 12月的左室舒张末期和收缩末期 的容量相对减小，从而减轻AMI 后1年内的左室扩张程度。
左卡尼汀在心肌梗塞治疗中的 应用【CEDIM2】临床验证
38.52
死 亡 減 少 率 (%)
5天
31.7
(P<0.05)
22.6 14.5 11.4
7天
30天
6个 月
12 个 月
结论: 左卡尼汀明显降低心梗病人急性期 (5-7天)的
死亡率, 第5天的效果具有统计学的意义
L-carnitine 治疗心绞痛的临床研究
患 者 数 30
25
25 20
20 15 8
Savica V Journal of Renal Nutrition 2005 15(2) 225-
左卡尼汀增加血清白蛋白
维持性血透患者经左卡尼汀或安慰剂治疗后血清白蛋白水 平 (g/dL)的变化
4
Serum albumin (g/dl)
3.75 3.5 3.25 3 2.75 2.5 0 1 2 3 4 5 6 Follow-up (months) Carnitine Placebo
L-carnitine 缺乏临床分类
原发性卡尼汀缺乏症（PCD） 脂膜卡尼汀转运体缺陷 继发性卡尼汀缺乏症（SCD) 摄入不足
合成障碍
酶缺乏 特殊治疗（血液透析）
药物因素
原发性左卡尼汀缺乏性症
原发性左卡尼汀缺乏性症
棕榈酰基转移酶（CPT)缺乏
1 多在10～20 岁发病; 2 近端肢带肌和躯干肌进行萎缩伴间歇反复发作的 肌肉溶解和肌红蛋白尿,表现为痛性肌痉挛和肌无 力。 3 过度活动、寒冷、饥饿等可诱发突然发作,症状 可在妊娠时加重, 反复发作可伴肾功能衰竭。
研究结论 • 左卡尼汀治疗有助于降低成人心力衰竭患 者的长期死亡率（3% vs.18%）
L-carnitine在血透中应用
血液透析病人与L-CN
对象
健康人
L-CN水平(µmol/L)
58.3±8.1
行血液透析病人
尿毒症病人 单次血液透析丢失70%
33.5±12.7
63.3±24.7
1999年美国食品药品管理局FDA和DOQI指南批准左
赖氨酸
甲硫氨酸
吡哆醇 二价铁 抗坏血酸 尼克酸
上述任何一种物质缺乏都可导致卡尼汀合成受阻
20
L-carnitine 缺乏
脂肪酸代谢减少，能量缺乏
线粒体Acyl-CoA聚集，细胞毒性
左旋肉碱的缺乏高危人群： • 禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、 吃未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉 碱。膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱 的缺乏。 • 许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营 养不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾 病等，其肉碱水平普遍低下。
左卡尼汀明显改善充血性心力衰竭的心功能
30 25
47.6％ 67.4％
20 15 10 5
0 2.4％ 2.5％ 4.8％ 2.3％ 31％ 27.9％ 14.3％
治疗组 对照组
0
显效
有效 无变化 恶化
死亡
福建医科大学附属二院
《临床荟萃》1998 13（14）658-660
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡尼汀治疗 与三年生存率比较
(B) (T) (B) (T)
38位病人经过左卡尼汀治疗, 44位病人经过安慰剂治疗。左卡尼汀治疗组症状明显改善
菠菜
0
正常人的左卡尼汀代谢
肉类等食物摄入
肠道吸收
300~400mol/d
蛋氨酸 赖氨酸
肝、肾、脑 组织中合成 100~200nol/d
血液及组织分布 (心脏、骨骼肌占98%) 肾脏
排出体外
。
100~400mol/d
在心肌代谢中起重要作用， 因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这 一物质的存在
合成L-carnitine的基本物质
左旋肉碱——不是神药是神话
《自然-医学》杂志研究发现，红肉中的左旋肉碱与肠道 细菌发生作用后生成的物质氧化三甲胺，促进了动脉 粥样硬化的发生和发展。额外补充左旋肉碱和吃肉的 人比吃素的人血中氧化三甲胺高。
注：自然子刊综览（2013-4-18）：左旋肉碱易导致心血管病
原发性卡尼 汀缺乏性
1905年在肌肉中发现的类胆碱化合物 L-carnitine是生物活性体 L-carnitine及酰化物构成卡尼汀群