高血压药物研究进展

高血压药物研究进展Revised on November 25, 2020

高血压药物研究进展

【摘要】为进一步了解高血压药物治疗研究进展。收集治疗该病的文献资料报道。从中发现有不少新药问世，例如肾素抑制剂、咪唑啉受体激动剂、K通道开放剂、内皮素（ET）受体拮抗剂、5-羟色胺（HT）受体激动药、含硒化合物、髓脂素、神经肽Y2受体拮抗剂、P物质非肽类拮抗剂、他汀类药物等，这些新药都有各自的特点和功效，为广大高血压患者提供了更多的选择。

【关键词】高血压；药物研究；进展

高血压是一个有许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合症，可导致心脏和血管功能与结构的改变。可并发心、脑、肾、视网膜等靶器官损伤及代谢改变的临床综合症，由于现代饮食、工作和生活的压力、环境污染等多种因素使高血压成为目前世界上最常见、发病率最高的疾病。由于现在仍有不少高血压患者对高血压的治疗缺乏全面正确的认识，从而不能很好地控制血压，导致高血压发展出现重要脏器的损害，因此正确使用高血压药物治疗尤为重要。

目前，临床常用的降压药物有5大类，即钙通道阻滞药(CCB)、血管紧张肽转化酶抑制药(ACEI)、血管紧张肽II受体阻滞药(ARB)、β受体阻滞药及利尿药；另外近年出现的降压新药有肾素抑制剂、中性内肽酶和血管紧张素转换酶（ACE）双重抑制剂、咪唑啉受体激动剂、K通道开放剂、多巴胺受体激动剂、内皮素（ET）受体拮抗剂、5-羟色胺（HT）受体激动药、含硒化合物、髓脂素、神经肽Y2受体拮抗剂、P物质非肽类拮抗剂、他汀类药物、一氧化氮合酶类降压药、糜酶抑制剂；除此以外，还出现了治疗高血压的疫苗，对抗高血压药基因组学的研究也取得很大的进步。

1. 应用广泛的降压药

CCB CCB是目前国内外应用最广泛的降压药，其主要通过阻滞L-钙通道，降低血管平滑肌细胞内钙浓度，扩张动脉而降压，还具有改善冠脉、肾脏和脑部血流动力学、抗动脉粥样硬化、

抗心肌肥厚、保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集等作用。根据目前相关的循证医学资料，主张首选第三代长效二氢吡啶类CCB，如氨氯地平、左旋氨氯地平、拉两地平等，其降压疗效确切，抗动脉粥样硬化作用较强，可明显减少脑卒中和冠心病心肌梗死的发生率，对糖脂代谢无不良影响，也是联合治疗最常用的药物。其优选适应证包括单纯收缩期高血压、心绞痛、左室肥厚、颈动脉/冠状动脉粥样硬化、周围血管疾病、妊娠。CCB的不良反应较少，如踝部水肿等。 ACEI ACEI具有很强的类效应，拥有最广泛的降压治疗优选适应证，包括高血压及/或左室肥厚、心力衰竭、左室功能异常、动脉粥样硬化、稳定性冠心病、心肌梗死后、房颤、糖尿病、非糖尿病肾病、蛋白尿或微量蛋白尿、代谢综合征。不良反应有咳嗽、过敏性血管性水肿、肾功能不全加重、高血钾和致畸形。目前主张选用长效ACEI制剂，如苯那普利、培哚普利、福辛普利、雷米普利等。对于经济困难者才使用卡托普利。

ARB即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。近年来大量的临床研究已确立了ARB有效的降压药物地位，不仅用于不能耐受ACEI患者的替代降压治疗，还可直接用于大多数高血压患者。ARB的禁忌证与ACEI大致相同，但无致干咳作用，其他不良反应的发生率也稍低于ACEI，具有良好的耐受性。十分值得注意的是，ARB类药物的适应证存在很大的差异性。除具有高血压、心室肥厚、非糖尿病蛋白尿等适应证外，缬沙坦和坎地沙坦尚可用于慢性心力衰竭的治疗和预防；而氯沙坦有较强的促进尿酸排泄作用，特别适用于高血压并发高尿酸血症患者。最新的KYOTO HEART和JIKEI HEART研究、VALUE-Asia亚组分析表明，缬沙坦不仅具有良好的降压达标作用，而且还具有显着的降压外靶器官保护作用，因此，缬沙坦的临床适应证与ACEI基本一致，可用于多种心血管病的治疗和预防。对那些不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂的患者而言，是个既安全又有效的选择。

β受体阻滞药β受体阻滞药可对抗交感神经过度激活，抑制。肾素释放，具有一定的降压作用。近年来发现，β受体阻滞药在糖脂代谢方面的不良反应可导致新发糖尿病增多，部分抵消了

其降压的益处。β受体阻滞药降低肱动脉压作用与ACEI/ARB和CCB差异无显着性，但在降低心血管终点事件方面却弱于后者。因此，英国和欧洲等多个高血压指南不再将β受体阻滞药列入单药治疗的一线药物。但对于下列患者仍然优选β受体阻滞药：高血压并发冠心病(稳定/不稳定型心绞痛、心肌梗死后)、慢性心力衰竭、快速性心律失常；高血压伴交感神经活性增高(心脏神经症、社会心理应激者、焦虑者、围手术期高血压、甲状腺机能亢进症)；肾性高血压；妊娠高血压及青光眼等。值得注意的是，β受体阻滞药作为降压药，不应再使用阿替洛尔，应优选长效β受体阻滞药如长效倍他乐克、比索洛尔、卡维地洛和阿罗洛尔，它们对β受体选择性更强，后二者兼有扩管、抗氧化、促进一氧化氮(NO)合成、改善凝血状态及保护内皮细胞等多种功能，且代谢方面的不良反应很小。

利尿药利尿药可排钠，减少血容量，降低外周血管阻力，降压疗效肯定，在防治心血管事件中能发挥一定作用。但是，利尿药的不良反应日益引起人们的关注，特别是引起机体代谢紊乱，导致低血钾、高血糖、高脂血症和高尿酸血症等，增加新发糖尿病的风险，可抵消利尿药降压所带来的部分益处。因此，一般不主张将利尿药列为一线降压药单独使用，而是作为ACEI和ARB联合降压治疗的优选药物。利尿药特别不适用于高血压合并代谢综合征、糖尿病、高尿酸血症、冠心病严重心肌缺血及低血钾患者。用于降压目的的利尿药，主张选择小剂量弱效利尿药。

2．降压新药

肾素抑制剂肾素是一种蛋白水解物，在体内的作用是促进血管紧张原转化成为血管紧张素I(Ang I)。通过抑制肾素的活性，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速过程受阻，导致体内血管紧张素及醛固酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加、血压下降，其优点是不良反应相对较少，如最近开发的非肽类肾素抑制剂A-74273、Q992等。优点是仅对高血压病人有降压作用，对正常血压无影响。这一类肾素抑制剂可能成为治疗高血压病的理想药物。