第六章药理学

2. 阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪
根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。
3. 阿托品中毒的解救： 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射， 对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁 豆碱 维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪 类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。
第六章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药
传出神经按递质分类
（提问式复习总论内容）

交感神经
ACh
N1
NE
ACh
副交感神经
运动神经
ACh
N1
ACh
ACh
肾上 腺素
交感神经节前纤维
N1 ACh 肾上腺 髓质
第一节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药
胆碱酯类：
乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱
生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素
除极化型肌松药
以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛。
琥珀胆碱 (succinylcholine)
又称司可林(scoline)
化构：
由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。
二 、M胆碱受体激动药（生物碱类）
毛果芸香碱、槟榔碱 、毒蕈碱、 震颤素
毛果芸香碱 (pilocarpine, 又名匹鲁卡品)
[药理作用]
1．(+) M受体――治疗青光眼。
青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳
头凹陷
眼内压升高的原因：
房水流通受阻
房水生成增加
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
（5）缩短心房不应期;
2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌
恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑ 4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）
处理：(1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种
毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作
用。
解救：洗胃、输液、镇静等对症
治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
三、 N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
渗出。乙酰唑胺和ß 受体阻滞剂可抑制睫 状肌分泌房水。 房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙) 巩膜静脉窦 体循环
毛果芸香碱对眼的作用： （1）缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌 收缩，瞳孔缩小。
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根
部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 (3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊
东莨菪碱 scopolamine
特点：
1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。 对呼吸中枢有兴奋作用 2 .抑制腺体分泌作用>阿托品 3 .中枢抗胆碱作用 4 .外周作用小于阿托品
用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)
性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解
作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果
不满意，对膀胱和肠道选择性较高。
用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留、
局部滴眼，治疗青光眼。
贝胆碱（bethanechol）
性质：比Ach稳定，不易被AchE 水解，选择性作用 于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。 用途：术后肠胀气和尿潴留。
一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类） 乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）
[ 药理作用] 1． M样作用：
1） 心血管系统：
（1）舒张血管： ＋M3-R
(+)
EDRF (NO)释放
(+)
平滑肌松弛
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状 晶状体 远目
（环状）肌 悬韧带放松 屈光度增加 变凸(变厚）
标影象映在视网膜前，视远物模糊，
视近物清晰(调节痉挛)。
2．↑汗腺，唾液腺分泌。
[临床应用]
1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。
治疗窦房阻滞滞、 房室传导阻滞引起 的缓慢型心律失常。 如窦性心动过缓等
其它
解救有机磷酸酯 类中毒③④
中枢神经系统
1-2mg 兴奋延脑和大脑，4 mg 中
枢兴奋明显，10 mg 以上，中枢 症状明显。
[不良反应]
1.
阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则
成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、 中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。
（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 消化性溃疡辅助药
（2）遗尿症
（3）妊娠呕吐
其它季铵类化合物：
奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、
喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃
疡的辅助用药。
叔胺类 贝那替秦（胃复康）
口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌，有安定作用
用途：
（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人
[药理作用]
松弛骨骼肌： 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。 松弛顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。
〖作用机理〗
Ⅰ相阻断：
离子通道开放 琥珀胆碱和N2受体结合 Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化。因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而 水解Ach只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。
⑥支气管 作用弱，支气管哮喘主 异丙基阿托品可治 要用拟肾上腺素药 了喘息型慢支（见 P255）
⑦血管
治疗感染中毒性性 休克：解除血管痉 大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血 挛，改善微循环。 管被动扩张 散热； 伴高热、心率过快 者不用 ②直接扩血管
子宫
弱
4 心脏
①心率增快: 阻断心脏 M2受体,心率 ，青壮年 增加更明显（2mg 心率 35-40次/分) ②心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了 副交感神经节后纤维突 触前膜M1受体，抑制了 负反馈效应，使Ach释放 增多。 阻断M受体
①虹膜、睫状体炎 ②验光－ 配镜 （儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。
3. 平滑肌 ①胃肠平 滑肌 ②胃肠括 约肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 幽门括约肌若处于收 状态，则可松弛
缓解胃、Байду номын сангаас绞痛
可缓解幽门痉挛 性胃痛
膀胱逼尿肌松弛、三角 ①膀胱刺激症状、 肌收缩，减少排尿 尿频、尿急 作用弱，对输尿管和肾 ②遗尿症 绞痛效果差 和中药排石汤配 ④输尿管 伍，可增加疗效 ⑤胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差， 常和哌替啶或吗 啡合用 ③膀胱
山莨菪碱 anisodamine 来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人 工合成品为 654-2。
与阿托品相比，其特点如下：
1 .中枢兴奋作用弱
2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱
4 .选择性解除血管痉挛
5 .选择性解除平滑肌痉挛
用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品
（1）消化性溃疡 （2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）
优点：
少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。
二、N胆碱受体阻断药
N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）
用途 1. 麻醉时控制性降压
2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）
1．
2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止
虹膜与晶状体粘连。
注意事项：滴眼时应压迫内眦，避 免药 物吸收。 不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症
状，可用阿托品对症处理。
毒蕈碱（Muscarine）
从捕蝇中提取，含量低。某些 毒蕈中含量高。 如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
2μg
ACh
50μg
阿托品
2mg
ACh
50μg
ACh
5mg
ACh对犬血压的影响
传出神经按递质分类
•
交感神经
X X X
N1 xxx
X
NE a,
β
副交感神经
运动神经