群体药物动力学解析

药物动力学
1、阐明药物动力学的基本概念和基本原理；
2、建立药物动力学数学模型，找出药物浓度 与时间的关系，测出有关药物动力学参数，充 分运用现代分析技术与计算机技术，提高药物 动力学水平。
群体动力学
在群体中，只要有其他人在场，一个人的思想 行为就与他单独一个人时有所不同，会受到其 他人的影响，研究群体这种影响作用的理论， 既是群体动力学。
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可对不同期或不同次的实验结果进行同时分析 Analyzing the results obtained from different periods or different lots simultaneously
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对于相关因素的分析可以为未来的实验设计、剂量选 择提供指南 Futer study and dosage design benefited from covariate factor analysis
群药物动力学体研究的目的
Objectives of population pharmacokinetic charcteristics
观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体特征 To investigate the populartion pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics
加和型误差(Additive type error)：是观测值与拟合值 之间的差 Additive type error : subtraction between predictions and observations .
Obs Pr ed
误差的存在独立于观测值的大小，属于绝对误差。 Additive errors are absolute error, independent on the observations .
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残留误差(residual errors)：如模型本身的错误、测定误 差以及不易觉察的环境噪音等。 residual errors:Such as Improper models, measurement error, tiny environmental noise and so on.
群体药物动力学 （Population Pharmacokinetics）
1、概述
Introduction 2、原理
目录 Contents contents
Fundamentals
3、模型化过程
Process of modeling
4、应用
Application
医学统计学
运用概率论和数理统计原理、方法，结合医药卫生工 作的实际情况，阐述医学科研设计的基本情况，研究 医学资料的收集、整理和分析的方法学总称，它是认 识医学现象数量特征的重要工具。 基本步骤：研究设计，搜集，整理，分析

指数型误差(exponential errors)：公式
Obs Pr ed EXP( )
这是一类可测定、可衡量的因素，例如个体间差异如年龄、身高、 体重、性别、生理病理状态、实验时间和场所等，在模型中与这类 因素相关的参数成为固定效应参数（fixed-effect parameters）。
These factors can be measured and determined, such as individual difference et age, height ,weight, gender, physiological and pathological state, experimental time and spots and so on. Parameters referring to those factors are fixed-effect parameters.
例：当群体的平均体重为 70kg时，可以用如下公式评估体 重（BW）对于第j个药物动力学参数Ppopj的影响。
Ppopj Zj j (BW 70), ( BW 70)
θ j是对参数典型值Zj的体重校正因子。
随机效应因素(Random effects factors)
随机效应因素是一类不可观测的因素。例如一些未知的生理病理学 状态，无法测定的生物化学或病理学差异,分析测量误差等。
群体药物动力学概述
Summary for Population Pharmacokinetics 群体药物动力学是研究药物在某一特定群体中的 动力学特征，通过统计学处理来全面分析药物与机体 的各种相互作用。
Population Pharmacokinetics describes the dynamic characteristics of drugs in a certain population, gives general analysis of kinds of interaction between drugs and the body in statistics.
个体间随机效应
（inter-individual random effects）
残留随机效应
(residual random effects)
个体间随机效应(inter-individual random effects)
比例型（proportional）
加和型（additive） Pi Ppop i
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残留误差 （residual errors）
比例型误差 (proportional errors)
结合型误差 （combination of add and pro errors）
加和型误差 Additive errors
指数型误差 (exponential errors)
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群体药物动力学的特点
Characteristics of population pharmacokinetics
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对于数据组与稀疏数据组均可以进行分析 Userful either for rich or spaese data set
Βιβλιοθήκη Baidu
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应用的外推于临床前的群体数据分析以及种属之间 Userful in preclinical population data analysis and extrapolating between different species
Be similar to the fundamentals of ordinary pharmacokinetic, population pharmacokinetics is also predicting a data group through found dynamic models to minimum the deviations between predictions and observations. The deviations are usually defined by objective function(OF). The process of searching for the perfect models is the process of minimum the objective function.
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研究 目的
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观察相关因素对于群体药物动力学和药效动力学的影响 TO identify the impact of covariates in population pharmacokinetics and pharmacodynamics
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评估随机变异性的影响 To evaluate the impact of random variability

普通药物动力学中常用拟合方法的原理
Fundamentals of methods in ordinary pharmacokinetic studies

一、最小二乘法（ordinary least squares，OLS）
OFOLS=∑i(Obsi—Predi)2
目标函数 OF 是各个观测值与拟合值之差的平方和，当确定在各个数 值段观测值的随机误差均基本相等时应用。 Objective function (OF)is the quadratic sum of each predictions and observations, it is used when random errors of observations in each data segment are nearly equally.
Vari是误差模型参数。
影响观测结果的误差因素
Factors that may influence the observations
固定效应因素
Fixed-effect factors
随机效应因素
Random effects factors
固定效应因素(Fixed-effect factors)
Random effects factors cannot be observed. Such as some unknown physiological and pathological states, biological chemistry or pathology difference that cannot be measured ,deviation and so on.

二、加权最小二乘法(Weighted least squares，WLS)
OFWLS (OBSi Pr edi) Wi
2 i
Wi是对第i个观测值Obsi的加权。

三、扩展最小二乘法(Extended least squares，ELS)
(Obi Pr edi) 2 OFELS [ ln Vari ] Vari i
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群体药物动力学原理
Fundamentals of Population Pharmacokinetics

与普通药物动力学的原理相似，群体药物动力学也是通过建立动力 学模型，拟合找出一组数据，以使由模型求出的拟合值与实际得到 的观测值之间的偏差最小，这种偏差通常由目标函数 （ objective function ，OF） 的公式来定义。寻求最佳模型的过程实际上就是使 目标函数最小化的过程。
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群体模型的建立可为临床实验计划的伪真提供础 Clinical trial simulation based on population analysis 有助于临床各期实验中对于药物动力学-药效动力学相 关关系的研究 Trials in different clinical phasas benefited from population analysis

比例型误差(proportional errors)：公式
Obs Pr ed (1 )

误差的大小与拟合值成比例的变化，属于相对误差。
proportional errors are relative error, proportionate to the predictions.
Pi Ppop (1 i )
指数型（exponential）
Pi Ppop EXP(i )
残留随机效应(residual random effects)
残留随机效应是指由一些不可知因素导致的拟合值与观测 值之间的差异。包括个体内和实验间的随机效应；用模型参 数的个体间随机差异无法解释的部分。 Residual random effects refer to deviations between predictions and observations caused by some unknown factors. including intra-individual’s and inter-experiment ‘s random effects, and these cannot be explanted by inter-individual random differences of model parameters. TEXT TEXT TEXT TEXT