靶向药物治疗和医疗护理讲义

n 适应证： 1）适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌； 2）单药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的HER2过度表达的
转移性乳腺癌 ； 3）与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受过化疗的HER2过度
表达的转移性乳腺癌患者。
用药注意事项（1）
初治疗前检测HER-2是否过度表达。 不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。 使用灭菌注射用水溶解配制本药，使用时再用生理盐水稀释。 灭菌注射水中含有苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童 有毒性。 本品不能用于静脉注射。
不饱和。短期发展严重，导致死亡
小分子酪氨酸激酶抑制剂
厄洛替尼（Erlotinib, OSI-774） 商品名：特洛凯（Tarceva）
n 适应证：
用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的 三线治疗。 联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌。
用法用量
单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时 或进食后2小时服用。
开始滴注前30到60分钟应预先使用止痛剂和抗组胺药。 对中性白细胞数少于1.5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病人，
使用该药要谨慎。 在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数 。
抗HER2的单克隆抗体
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin）
靶向药物治 疗和医疗护
用
3
不良反应及护理
1
概述
靶向药物治疗的概念
n 靶向治疗：
n
根据肿瘤发生发展的分子生物学特性，利用肿瘤细胞和正常细
胞分子生物学上的差异，使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为
靶点的抗肿瘤治疗。
靶向药物治疗的特点
n 特异性作用于肿瘤细胞，而不作用或很少作用正常细胞。 n 能使药物浓聚于靶器官、靶组织 n 疗效高，毒性小
小分子酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼（Imatinib Mesylate） 商品名：格列卫（Gleevec）
n适应证：慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗
失败后的慢性期患者。 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）
的成人患者。
用药注意事项
最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50—60%），呕吐， 腹泻、肌痛及肌痉挛.
小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa）
适应证：
非小细胞肺癌 东方人、女性、腺癌、不吸烟者疗效较好
用药注意事项
1吉非替尼片250mg/日，空腹或与食物同服，与奥美拉唑等药物同服 可降低疗效
2.最常见的药物不良反应为：腹泻和皮肤反应（＞20%） 3.最独特的药物不良反应为：间质性肺病（东方人群3-4% ） 症状：急性发作、呼吸困难、伴有咳嗽、低热、呼吸不适和动脉血氧
靶向药物的分类
根据药物分子的性质，分为：
大分子抗体类药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗 小分子化合物类药物
单靶点小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼 多靶点小分子化合物： 索拉非尼、 舒尼替尼
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代表药物临床应用
抗-CD20单抗
利妥昔单抗（Rituximab） 商品名：美罗华（Mabthera） 第1个应用于肿瘤的靶向治疗药物 适应证： 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗。 弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤应与标准CHOP 化疗（环磷酰胺、阿霉素、 长春新碱、强的松）8 个周期联合治疗。
大约有1-2%的患者发生严重水潴留，建议定期监测体重。水潴留可 以加重或导致心衰，对这些患者用本药要谨慎。
开始治疗前应检查肝功能，随后每月查1次。有肝功损害者慎用本药。 伊马替尼治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以
后每2－3个月查1次。 胃肠道出血和肿瘤内出血：治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。
抗EGFR的单克隆抗体
西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225） 商品名：爱必妥（Erbitux）
n 适应证： （1）2004年2月26日，美国FDA批准西妥昔单抗与伊立替康联合应用于
EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性直肠癌 ，或单药 用于不能耐受化疗的结直肠癌。 （2）美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的 一线治疗方案。 （3）2007年爱必妥在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。
持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。 患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发
热，应暂停治疗进行诊断评估。如果确诊是间质性肺病，则应停用， 并给予适当的治疗，如果必须减量，应该每次减少50mg。
用药注意事项
最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中 位出现时间为12天。患者发生中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部 分患者可能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或者呕吐，患 者需停药并采取适当的治疗措施。
西妥昔单抗是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物
用药注意事项
本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使用0.2um或 0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束时必须用0.9%氯化钠注 射液冲洗输液管路
此类患者用药期间应注意避光。 最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹
痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生 重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。 发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物， 若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖 皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。 在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中， 分别为5%和10%的患者因不良反应退出。
用药注意事项
治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，首先表现为发热和寒颤， 主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括 恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌 或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红 ，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和 充血性心力衰竭加重。治疗前静脉给予糖皮质激素预处理