脂蛋白a
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沫细胞，参与AS形成； 其次，LP(a)经低密度脂蛋白受体、巨噬细胞清道夫受体，
极低密度脂蛋白受体、去唾液酸糖蛋白受体等途径代谢； 此外，LP(a)本身或其经一些相关酶的作用形成一些小片段
再经肾脏排出体外。
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（4）
LP(a)的生理功能还不明确，由于LP(a)可与葡萄糖 胺、蛋白聚糖、6-硫酸软骨素相结合，而后三种大 分子均为血管内膜基质的主要成分，因此，LP(a) 与血管壁有亲和性，并且有人用免疫杂交技术发现 在受伤的组织中LP(a)含量增加。所以，可以推测 LP(a)可能与伤口愈合和组织修复有关。体外，体 内试验均证实LP(a)能刺激平滑肌细胞增生，LP(a) 另外一个作用是参与调节纤维蛋白溶解系统。
谢谢大家
Apo(a)分子大小的不均一性对不同测量程序的测定结果影 响程度不同，即抗体对不同分子大小的Apo(a)反应性和亲 和性间的差别，可导致不同程序测定结果间的不可比性。 因此不同测量程序、商品试剂盒的测定结果存在着差异
LP(a)测定结果除受Apo(a)大小影响之外，抗体性能的差异、 分析方法的准确性和敏感性、样品的处理和贮存条件、贮 存时间等因素均存在影响，导致不同方法间缺乏可比性。 因此即使建立了参考系统也难以消除Apo(a)大小差异带来 的LP(a)测定值的偏差。
LP(a)可能主要通过以下途径致AS作用：（2）
2）干扰纤维蛋白溶解系统 Apo(a)与纤溶酶原之间具有高度结构同源性， LP(a)与纤溶酶原竞争纤维蛋白结合位点，阻止纤 溶酶的产生，会竞争与纤维蛋白相结合，形成 LP(a)-纤维蛋白复合物沉积在血管壁；LP(a)阻止组 织性纤维蛋白溶解酶原激活物与纤维蛋白结合，使 得纤维蛋白溶解酶原不能被纤维蛋白溶解酶原激活 物激活为纤维蛋白溶解酶。
准确测定LP(a)的前提是校准品和待测样本中LP(a) 分子同抗体的免疫反应性一致。
Apo(a)的K4-2中存在大量的相同位点，大部分抗 体直接针对K4-2位点，测定结果必然受到Apo(a) 的大小影响。
不管如何选择校准品中Apo(a)分子，参考物质与待 测样本中Apo(a)的大小、分布不可能完全一致，即 使采用国际参考物质亦不能避免测定结果的不准确 性，从而高估或低估LP(a)值。
病理机理
LP(a)浓度升高是动脉粥样硬化的独立危险因素。 其机制可能为由于LP(a)在血管壁的沉积，并促进 胆固醇在富含巨噬细胞的泡沫细胞及脂质条纹中堆 积，促进平滑肌细胞在斑块局部的增殖和迁移等， Apo(a)与纤溶酶原的结构具有高度同源性， Apo(a)经损伤的动脉内皮进入动脉壁后，可与血 浆纤溶酶原竞争细胞表面受体，与血管内皮细胞上 的纤溶酶原受体结合，但Apo(a)的蛋白酶区域无 酶活性，故不能像纤溶酶原那样形成纤溶酶水解纤 维蛋白，结果形成LP(a)纤维蛋白复合物沉积于动 脉壁，从而促进了血栓形成，并使动脉壁变硬。
总之，LP(a)可能通过促单核巨噬细胞的迁移增殖聚 集，刺激平滑肌细胞增殖及促泡沫细胞形成，对抗 纤溶等不同途径，在AS和血栓中发挥着重要的作 用
临床意义
脂蛋白(a)结构与低密度脂蛋白相似，可以携带大量的胆固 醇并结合于血管壁上，有促使动脉粥样硬化及血栓形成的 作用，检测它对早期识别动脉粥样硬化的危险性有重要价 值.
LP(a)致病机制
血浆中高浓度LP(a)是AS、缺血性脑血管病的潜在危险信号， 血浆中LP(a)浓度超过300mg/L，合并其他危险因素时，具 有高度致动脉粥样硬化性。目前主要认为LP(a)与胆固醇代 谢及纤维蛋白水解作用有关。
LP(a)与胆固醇代谢
LP(a)是先聚集在动脉内膜上，通过非受体媒介进入内皮细 胞，抵内皮下，与介质成分，如胶原，糖蛋白等形成复合 物，由巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化斑 块形成。
脂蛋白(a)的临床应用
河北石家庄
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（1）
脂蛋白(a)是挪威遗传学家Berg在分离抗体时首先发现的 LP(a)颗粒呈球状； 其密度为1.05-1.10g/mL； 直径为23.5-26.0nm； 分子量为4.6-5.6*106
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（2）
LP(a)与AS
AS是与脂质代谢异常有关系的慢性非特异性炎症反应。有 研究发现，血清LP(a)水平>300mg/L时，AS发生的危险性 上升2倍，如果低密度脂蛋白和LP(a)的浓度均较高时，其 相对危险性可增加5倍。
LP(a)可能主要通过以下途径致AS作用：（1）
1）促进泡沫细胞的形成。 血管内皮细胞是AS的主要靶细胞，LP(a)能破坏受 体介导的内皮舒张功能，导致内皮功能失调；LP(a) 通过一些途径穿过血管内皮而积聚在动脉内膜处， 参与泡沫细胞的形成； LP(a)可能通过受体途径及非受体途径被巨噬细胞 摄取，致使细胞内胆固醇堆积变成泡沫细胞； LP(a)可以使血小板蛋白激酶-e底物即47kd蛋白磷 酸化，提高血小板蛋白激酶-e活性，使血小板活化， 促进AS斑块的形成； LP(a)抑制转换生长因子-β1，刺激平滑肌细胞的 增殖。
病理机理
LP(a)参与大血管病变的形成，不仅由于其具有致动脉粥样 硬化样作用，还在于LP(a)在血栓形成过程中起重要作用。 升高的LP(a)可减少纤维溶血酶的产生，抑制纤维蛋白的溶 解；抑制纤维酶原的激活剂，包括:t-PA,尿激酶和链激酶。
LP(a)免疫学测定存在的问题
国内目前常用的LP(a)免疫化学定量方法有免疫透ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ射比浊法、乳胶增强免疫透射比浊法和ELISA法。
脂蛋白(a)的参考值为0-300mg/L，主要由遗传因素决定 ， 不受性别，饮食和环境影响。脂蛋白伴随低密度脂蛋白升 高者发生冠心病的几率比脂蛋白正常者高3倍，脂蛋白 (a)>497mg/L者发生脑卒中危险性增加4.6倍。脂蛋白(a)增 高还可见于糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术（或创伤）后 以及血液透析后等。对高危妊娠的评估诊断检测和治疗也 有一定的意义。
LP(a)由脂质和蛋白质两部分组成，其 中性脂质部分具有疏水性位于核心，外 周包绕由载脂蛋白B-100和载脂蛋白(a) 组成的蛋白质复合物。
LP(a)主要在肝脏中合成后，大部分释 放入血。
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（3）
LP(a)代谢途径： 首先，LP(a)经纤维母细胞、巨噬细胞等吞噬，急剧形成泡
LP(a)与纤维蛋白水解作用
LP(a)阻止组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与纤维蛋白结合， 同时也抑制依赖t-PA而形成的纤溶酶对纤维蛋白及纤维蛋 白原的降解过程，延长纤维蛋白水解的时间，促使血栓形 成。
LP(a)血浆浓度极其稳定，不受饮食影响，对药物也有较强 的稳定性。目前只有大剂量烟酸和新霉素单独或合用对 LP(a)有一定作用。
病理机理
血浆中高水平LP(a)与动脉粥样硬化关系密切。 LP(a)可以抑制血栓溶解和增加细胞分裂，促进动 脉粥样硬化的形成。LP(a)可刺激人的平滑肌细胞 生长：LP(a)可结合到内皮细胞、巨噬细胞等表面， 竞争性抑制纤溶酶的活性，从而抑制血栓溶解； LP(a)可影响转化生长因子β(TGF-β)的活性(TGF-β 是平滑肌细胞增生的抑制剂，纤溶酶可激活TGF-β)， 当竞争性的抑制与细胞表面有关的纤维蛋白溶酶活 性时，也间接造成TGF-β活性下降，从而促使平滑 肌细胞增殖，导致动脉硬化。
一般认为，患有动脉粥样硬化相关疾病者，如肥胖、吸烟 的高血压患者、冠心病、冠状动脉搭桥术后或冠状动脉支 架植入术后患者、脑血管疾病、糖尿病、肾脏疾病患者等 均应定期检查包括脂蛋白(a)在内的血脂项目(最好空腹1214小时后进行)，以了解病情的变化，做到早预防、早发现、 早治疗。
目前还没有确切的方法可以治疗高脂蛋白(a)，如发现升高， 应坚持健康的生活方式，并定期复查，关键是消除并控制 高血压，血脂异常、糖尿病、肥胖等各种危险因素。
血脂是人体中的重要物质，主要成分是甘油三酯和胆固醇， 其中甘油三酯参与人体内能量代谢，而胆固醇则主要用于 合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。如果饮食过于油腻、 缺少运动、嗜烟好酒，或有高血压、糖尿病等病史，血液 很容易黏稠，过多血脂产生并附在血管壁上而形成小斑块， 斑块增多、增大，逐渐堵塞血管，进而使血流变慢甚至中 断。
LP(a)与LDL
虽然LP(a)与LDL在结构及所含成份上有相似之处，但二者 在免疫生化及功能等方面有明显的差别。
LP(a)颗粒结构及特性
LP(a)是由两个部分组成，一部分结构及功能特点与LDL极 其相似，疏水性核心含有甘油三酯和胆固醇酯，表面由胆 固醇及磷脂包裹；另一部分是亲水性的载脂蛋白(a)。LP(a) 不同表型是由载脂蛋白(a)多个等位基因决定的。健康人群 中血浆LP(a)浓度是很稳定的。
极低密度脂蛋白受体、去唾液酸糖蛋白受体等途径代谢； 此外，LP(a)本身或其经一些相关酶的作用形成一些小片段
再经肾脏排出体外。
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（4）
LP(a)的生理功能还不明确，由于LP(a)可与葡萄糖 胺、蛋白聚糖、6-硫酸软骨素相结合，而后三种大 分子均为血管内膜基质的主要成分，因此，LP(a) 与血管壁有亲和性，并且有人用免疫杂交技术发现 在受伤的组织中LP(a)含量增加。所以，可以推测 LP(a)可能与伤口愈合和组织修复有关。体外，体 内试验均证实LP(a)能刺激平滑肌细胞增生，LP(a) 另外一个作用是参与调节纤维蛋白溶解系统。
谢谢大家
Apo(a)分子大小的不均一性对不同测量程序的测定结果影 响程度不同，即抗体对不同分子大小的Apo(a)反应性和亲 和性间的差别，可导致不同程序测定结果间的不可比性。 因此不同测量程序、商品试剂盒的测定结果存在着差异
LP(a)测定结果除受Apo(a)大小影响之外，抗体性能的差异、 分析方法的准确性和敏感性、样品的处理和贮存条件、贮 存时间等因素均存在影响，导致不同方法间缺乏可比性。 因此即使建立了参考系统也难以消除Apo(a)大小差异带来 的LP(a)测定值的偏差。
LP(a)可能主要通过以下途径致AS作用：（2）
2）干扰纤维蛋白溶解系统 Apo(a)与纤溶酶原之间具有高度结构同源性， LP(a)与纤溶酶原竞争纤维蛋白结合位点，阻止纤 溶酶的产生，会竞争与纤维蛋白相结合，形成 LP(a)-纤维蛋白复合物沉积在血管壁；LP(a)阻止组 织性纤维蛋白溶解酶原激活物与纤维蛋白结合，使 得纤维蛋白溶解酶原不能被纤维蛋白溶解酶原激活 物激活为纤维蛋白溶解酶。
准确测定LP(a)的前提是校准品和待测样本中LP(a) 分子同抗体的免疫反应性一致。
Apo(a)的K4-2中存在大量的相同位点，大部分抗 体直接针对K4-2位点，测定结果必然受到Apo(a) 的大小影响。
不管如何选择校准品中Apo(a)分子，参考物质与待 测样本中Apo(a)的大小、分布不可能完全一致，即 使采用国际参考物质亦不能避免测定结果的不准确 性，从而高估或低估LP(a)值。
病理机理
LP(a)浓度升高是动脉粥样硬化的独立危险因素。 其机制可能为由于LP(a)在血管壁的沉积，并促进 胆固醇在富含巨噬细胞的泡沫细胞及脂质条纹中堆 积，促进平滑肌细胞在斑块局部的增殖和迁移等， Apo(a)与纤溶酶原的结构具有高度同源性， Apo(a)经损伤的动脉内皮进入动脉壁后，可与血 浆纤溶酶原竞争细胞表面受体，与血管内皮细胞上 的纤溶酶原受体结合，但Apo(a)的蛋白酶区域无 酶活性，故不能像纤溶酶原那样形成纤溶酶水解纤 维蛋白，结果形成LP(a)纤维蛋白复合物沉积于动 脉壁，从而促进了血栓形成，并使动脉壁变硬。
总之，LP(a)可能通过促单核巨噬细胞的迁移增殖聚 集，刺激平滑肌细胞增殖及促泡沫细胞形成，对抗 纤溶等不同途径，在AS和血栓中发挥着重要的作 用
临床意义
脂蛋白(a)结构与低密度脂蛋白相似，可以携带大量的胆固 醇并结合于血管壁上，有促使动脉粥样硬化及血栓形成的 作用，检测它对早期识别动脉粥样硬化的危险性有重要价 值.
LP(a)致病机制
血浆中高浓度LP(a)是AS、缺血性脑血管病的潜在危险信号， 血浆中LP(a)浓度超过300mg/L，合并其他危险因素时，具 有高度致动脉粥样硬化性。目前主要认为LP(a)与胆固醇代 谢及纤维蛋白水解作用有关。
LP(a)与胆固醇代谢
LP(a)是先聚集在动脉内膜上，通过非受体媒介进入内皮细 胞，抵内皮下，与介质成分，如胶原，糖蛋白等形成复合 物，由巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化斑 块形成。
脂蛋白(a)的临床应用
河北石家庄
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（1）
脂蛋白(a)是挪威遗传学家Berg在分离抗体时首先发现的 LP(a)颗粒呈球状； 其密度为1.05-1.10g/mL； 直径为23.5-26.0nm； 分子量为4.6-5.6*106
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（2）
LP(a)与AS
AS是与脂质代谢异常有关系的慢性非特异性炎症反应。有 研究发现，血清LP(a)水平>300mg/L时，AS发生的危险性 上升2倍，如果低密度脂蛋白和LP(a)的浓度均较高时，其 相对危险性可增加5倍。
LP(a)可能主要通过以下途径致AS作用：（1）
1）促进泡沫细胞的形成。 血管内皮细胞是AS的主要靶细胞，LP(a)能破坏受 体介导的内皮舒张功能，导致内皮功能失调；LP(a) 通过一些途径穿过血管内皮而积聚在动脉内膜处， 参与泡沫细胞的形成； LP(a)可能通过受体途径及非受体途径被巨噬细胞 摄取，致使细胞内胆固醇堆积变成泡沫细胞； LP(a)可以使血小板蛋白激酶-e底物即47kd蛋白磷 酸化，提高血小板蛋白激酶-e活性，使血小板活化， 促进AS斑块的形成； LP(a)抑制转换生长因子-β1，刺激平滑肌细胞的 增殖。
病理机理
LP(a)参与大血管病变的形成，不仅由于其具有致动脉粥样 硬化样作用，还在于LP(a)在血栓形成过程中起重要作用。 升高的LP(a)可减少纤维溶血酶的产生，抑制纤维蛋白的溶 解；抑制纤维酶原的激活剂，包括:t-PA,尿激酶和链激酶。
LP(a)免疫学测定存在的问题
国内目前常用的LP(a)免疫化学定量方法有免疫透ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ射比浊法、乳胶增强免疫透射比浊法和ELISA法。
脂蛋白(a)的参考值为0-300mg/L，主要由遗传因素决定 ， 不受性别，饮食和环境影响。脂蛋白伴随低密度脂蛋白升 高者发生冠心病的几率比脂蛋白正常者高3倍，脂蛋白 (a)>497mg/L者发生脑卒中危险性增加4.6倍。脂蛋白(a)增 高还可见于糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术（或创伤）后 以及血液透析后等。对高危妊娠的评估诊断检测和治疗也 有一定的意义。
LP(a)由脂质和蛋白质两部分组成，其 中性脂质部分具有疏水性位于核心，外 周包绕由载脂蛋白B-100和载脂蛋白(a) 组成的蛋白质复合物。
LP(a)主要在肝脏中合成后，大部分释 放入血。
脂蛋白(a)--LP(a)的介绍（3）
LP(a)代谢途径： 首先，LP(a)经纤维母细胞、巨噬细胞等吞噬，急剧形成泡
LP(a)与纤维蛋白水解作用
LP(a)阻止组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与纤维蛋白结合， 同时也抑制依赖t-PA而形成的纤溶酶对纤维蛋白及纤维蛋 白原的降解过程，延长纤维蛋白水解的时间，促使血栓形 成。
LP(a)血浆浓度极其稳定，不受饮食影响，对药物也有较强 的稳定性。目前只有大剂量烟酸和新霉素单独或合用对 LP(a)有一定作用。
病理机理
血浆中高水平LP(a)与动脉粥样硬化关系密切。 LP(a)可以抑制血栓溶解和增加细胞分裂，促进动 脉粥样硬化的形成。LP(a)可刺激人的平滑肌细胞 生长：LP(a)可结合到内皮细胞、巨噬细胞等表面， 竞争性抑制纤溶酶的活性，从而抑制血栓溶解； LP(a)可影响转化生长因子β(TGF-β)的活性(TGF-β 是平滑肌细胞增生的抑制剂，纤溶酶可激活TGF-β)， 当竞争性的抑制与细胞表面有关的纤维蛋白溶酶活 性时，也间接造成TGF-β活性下降，从而促使平滑 肌细胞增殖，导致动脉硬化。
一般认为，患有动脉粥样硬化相关疾病者，如肥胖、吸烟 的高血压患者、冠心病、冠状动脉搭桥术后或冠状动脉支 架植入术后患者、脑血管疾病、糖尿病、肾脏疾病患者等 均应定期检查包括脂蛋白(a)在内的血脂项目(最好空腹1214小时后进行)，以了解病情的变化，做到早预防、早发现、 早治疗。
目前还没有确切的方法可以治疗高脂蛋白(a)，如发现升高， 应坚持健康的生活方式，并定期复查，关键是消除并控制 高血压，血脂异常、糖尿病、肥胖等各种危险因素。
血脂是人体中的重要物质，主要成分是甘油三酯和胆固醇， 其中甘油三酯参与人体内能量代谢，而胆固醇则主要用于 合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。如果饮食过于油腻、 缺少运动、嗜烟好酒，或有高血压、糖尿病等病史，血液 很容易黏稠，过多血脂产生并附在血管壁上而形成小斑块， 斑块增多、增大，逐渐堵塞血管，进而使血流变慢甚至中 断。
LP(a)与LDL
虽然LP(a)与LDL在结构及所含成份上有相似之处，但二者 在免疫生化及功能等方面有明显的差别。
LP(a)颗粒结构及特性
LP(a)是由两个部分组成，一部分结构及功能特点与LDL极 其相似，疏水性核心含有甘油三酯和胆固醇酯，表面由胆 固醇及磷脂包裹；另一部分是亲水性的载脂蛋白(a)。LP(a) 不同表型是由载脂蛋白(a)多个等位基因决定的。健康人群 中血浆LP(a)浓度是很稳定的。