丙型肝炎的抗病毒治疗PPT课件
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《中国丙肝防治指南》
HCV 基因型
目前可分为6 个基因型及不同亚型 各基因型的地区分布有明显差异。在美国主要以 1a 型为主 中国、日本、韩国等东亚地区主要为1b、2a 基 因型为主 在意大利、法国等欧洲国家主要以1b 型为主 4 型主要分布在非洲和中东地区 5 型主要在南非洲地区 6 型主要分布在香港东南亚地区
慢性HCV感染的患者 20%～30%将发展为进展性肝脏疾病,最 终发展为肝硬化、肝癌 感染20年后肝硬化发生率显著增高, 感染30年后HCC发生率显著增高
HCV感染的治疗
HCV感染所希望的治疗终点是病毒的清除, 表现为以最敏感的方法在血清中检测不到 HCVRNA 慢性HCV感染抗病毒治疗的目标是预防包 括肝癌在内的肝脏相关并发症
HCV的治疗
来自百度文库
干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物-其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以 增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 反义核酸 多表位DNA 疫苗 组胺激动剂 HCV蛋白酶抑制剂 肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中 的一个限速酶
HCV 的特性
黄病毒科1
有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3
3000 氨基酸组成的多聚蛋白3
RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 T½ : 2.7 小时2
HCV电镜照片
每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
1.《中国丙肝防治指南》
丙肝的主要传播途径
血液传播方式
经输血和血制品传播
性传播方式
与HCV感染者性交或 不洁性行为 伴有其它性传播疾病 者，特别是HIV者
母婴传播方式
抗-HCV阳性母亲将 HCV传播给新生儿的 危险性为2%
若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危 险性高至4%～7% 合并HIV感染时，传播的 危险性增至20% HCV病毒载量高可能增 加传播的危险性
肝硬化和HCC是慢性 丙型肝炎患者的主要
其中失 代偿期肝硬 化是最主要 死因
死因，
…………
6个月
20年
30年后
感染时间
《中国丙肝防治指南》
HCV感染的自然史
HCV相关肝硬化的失代偿率约为每年 3% ～4%,肝癌发生率约为每年1.4% ～ 6.9%。 代偿性肝硬化的10年存活率是80%,但是, 一旦出现失代偿,存活率显著降低至25%。 原发性肝癌是HCV感染者常见和危及生命 的并发症
我国HCV感染率为3. 2 % ,感染者约3 800万
丙肝病毒感染全球流行概况
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
国内流行病学调查
我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%
5 4 3.6 2.9 3.2 2.5 2.7 3.8 3.3 4.6
抗-HCV 阳性率
丙型肝炎的抗病毒治疗
患者：杨淑敏，女性 76岁。主因发现 丙肝1个月入院。HCVRNA阳性。肝功能 正常，血常规正常，既往有手术史。入院 后给予皮下注射长效干扰素及口服利巴韦 林片。
全球丙型肝炎的流行
丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等 国家终末期肝病的最主要原因 WHO 统计：全球 HCV 的感染率约为 3 ％， 估计约 1.7 亿人感染了 HCV ，每年新发病 例约3.5万例。
在外周血 检测到
HCV RNA
促 进 疾 病 发 展
出现临床症 状时，仅有 50％～70％ 90％患者 患者抗-HCV 抗HCV阳 性 阳性
1～3周
3个月后
未清除者 约有50％ ～85％出 现慢性化
一般人群 发生肝硬 化的机会 为10％ ～15％
HCV相关 的HCC发 生率在感 染30年后 为1％～3 ％
3
（％） 2
1 0
北方
南方
西南
华东
华北
西北
中南
东北
《中国丙肝防治指南》
我国丙型肝炎的流行病学特点
·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的 2.0%至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异（1） 。 ·HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；
6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。
IFN治疗影响HCV相关肝硬化的自然史
在获得SVR的患者中, 5年失代偿率为1%。 在获得生物化学应答的患者中, 5 年的失代 偿率约为9.1% 基线时的组织学特征是预测肝硬化的最好 标志 一旦发生肝硬化、每年约1% ～4%的患者 发展为肝癌,基线AFP增高的患者发生率更 高
与疾病进展相关的因素包括:感染的时间、 感染时的年龄、性别、嗜酒量、免疫抑制 (H IV混合感染、器官移植受者) 、肥胖、 糖尿病和胰岛素抵抗、混合感染其他病毒、 ALT增高; ALT增高表明肝脏损害,但ALT正常并不排 除显著的肝脏疾病
《中国丙肝防治指南》
经破损皮肤和黏膜暴 露，是目前最主要的
传播方式
高危人群
经常接触血液或血制品者
• 血友病患者 • 静脉药瘾者 • 血液透析者 • 骨髓和肾移植者 • 心外科患者
• 经常静脉注射患者
同性恋、异性恋及性滥者
丙肝自然史
合并乙型肝炎病毒感染、嗜 酒（50g/日以上）、非酒精性 脂肪肝等
治疗策略
主要目标 = 治愈
HCV基因组结构特点
·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种
结构和非结构（NS）蛋白 ·NS3和 NS5B均为 HCV复制所必需，是抗病毒治疗的 重要靶位 ·NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活 性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性； NS5B蛋 白是RNA依赖的RNA聚合酶
HCV 基因型
目前可分为6 个基因型及不同亚型 各基因型的地区分布有明显差异。在美国主要以 1a 型为主 中国、日本、韩国等东亚地区主要为1b、2a 基 因型为主 在意大利、法国等欧洲国家主要以1b 型为主 4 型主要分布在非洲和中东地区 5 型主要在南非洲地区 6 型主要分布在香港东南亚地区
慢性HCV感染的患者 20%～30%将发展为进展性肝脏疾病,最 终发展为肝硬化、肝癌 感染20年后肝硬化发生率显著增高, 感染30年后HCC发生率显著增高
HCV感染的治疗
HCV感染所希望的治疗终点是病毒的清除, 表现为以最敏感的方法在血清中检测不到 HCVRNA 慢性HCV感染抗病毒治疗的目标是预防包 括肝癌在内的肝脏相关并发症
HCV的治疗
来自百度文库
干扰素( IFN)治疗 三氮唑核苷类制剂如利巴韦林( ribavirin)及其衍生物-其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以 增强干扰素的疗效 甘草甜素( SNMC)复方制剂 核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用 反义核酸 多表位DNA 疫苗 组胺激动剂 HCV蛋白酶抑制剂 肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合成过程中 的一个限速酶
HCV 的特性
黄病毒科1
有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3
3000 氨基酸组成的多聚蛋白3
RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种4 T½ : 2.7 小时2
HCV电镜照片
每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2
1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.
1.《中国丙肝防治指南》
丙肝的主要传播途径
血液传播方式
经输血和血制品传播
性传播方式
与HCV感染者性交或 不洁性行为 伴有其它性传播疾病 者，特别是HIV者
母婴传播方式
抗-HCV阳性母亲将 HCV传播给新生儿的 危险性为2%
若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危 险性高至4%～7% 合并HIV感染时，传播的 危险性增至20% HCV病毒载量高可能增 加传播的危险性
肝硬化和HCC是慢性 丙型肝炎患者的主要
其中失 代偿期肝硬 化是最主要 死因
死因，
…………
6个月
20年
30年后
感染时间
《中国丙肝防治指南》
HCV感染的自然史
HCV相关肝硬化的失代偿率约为每年 3% ～4%,肝癌发生率约为每年1.4% ～ 6.9%。 代偿性肝硬化的10年存活率是80%,但是, 一旦出现失代偿,存活率显著降低至25%。 原发性肝癌是HCV感染者常见和危及生命 的并发症
我国HCV感染率为3. 2 % ,感染者约3 800万
丙肝病毒感染全球流行概况
WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.
国内流行病学调查
我国丙型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%
5 4 3.6 2.9 3.2 2.5 2.7 3.8 3.3 4.6
抗-HCV 阳性率
丙型肝炎的抗病毒治疗
患者：杨淑敏，女性 76岁。主因发现 丙肝1个月入院。HCVRNA阳性。肝功能 正常，血常规正常，既往有手术史。入院 后给予皮下注射长效干扰素及口服利巴韦 林片。
全球丙型肝炎的流行
丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等 国家终末期肝病的最主要原因 WHO 统计：全球 HCV 的感染率约为 3 ％， 估计约 1.7 亿人感染了 HCV ，每年新发病 例约3.5万例。
在外周血 检测到
HCV RNA
促 进 疾 病 发 展
出现临床症 状时，仅有 50％～70％ 90％患者 患者抗-HCV 抗HCV阳 性 阳性
1～3周
3个月后
未清除者 约有50％ ～85％出 现慢性化
一般人群 发生肝硬 化的机会 为10％ ～15％
HCV相关 的HCC发 生率在感 染30年后 为1％～3 ％
3
（％） 2
1 0
北方
南方
西南
华东
华北
西北
中南
东北
《中国丙肝防治指南》
我国丙型肝炎的流行病学特点
·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的 2.0%至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异（1） 。 ·HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；
6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。
IFN治疗影响HCV相关肝硬化的自然史
在获得SVR的患者中, 5年失代偿率为1%。 在获得生物化学应答的患者中, 5 年的失代 偿率约为9.1% 基线时的组织学特征是预测肝硬化的最好 标志 一旦发生肝硬化、每年约1% ～4%的患者 发展为肝癌,基线AFP增高的患者发生率更 高
与疾病进展相关的因素包括:感染的时间、 感染时的年龄、性别、嗜酒量、免疫抑制 (H IV混合感染、器官移植受者) 、肥胖、 糖尿病和胰岛素抵抗、混合感染其他病毒、 ALT增高; ALT增高表明肝脏损害,但ALT正常并不排 除显著的肝脏疾病
《中国丙肝防治指南》
经破损皮肤和黏膜暴 露，是目前最主要的
传播方式
高危人群
经常接触血液或血制品者
• 血友病患者 • 静脉药瘾者 • 血液透析者 • 骨髓和肾移植者 • 心外科患者
• 经常静脉注射患者
同性恋、异性恋及性滥者
丙肝自然史
合并乙型肝炎病毒感染、嗜 酒（50g/日以上）、非酒精性 脂肪肝等
治疗策略
主要目标 = 治愈
HCV基因组结构特点
·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种
结构和非结构（NS）蛋白 ·NS3和 NS5B均为 HCV复制所必需，是抗病毒治疗的 重要靶位 ·NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活 性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性； NS5B蛋 白是RNA依赖的RNA聚合酶