多抗甘露聚糖肽PPT
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– 今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ‖已经成为：
• • • • 甘露聚糖肽品类质量标准的起草者 唯一的静脉用甘露聚糖肽原料提供商 垄断甘露聚糖肽品类90%的原料生产 唯一采用“分子筛”技术精准控制分子量的“天然 提取”免疫调节剂制造商
多抗®的分子组成及关键结构
甘露聚 糖链
未发现致死、致突变作用
必须确保：最佳安全性与活性
0 肽链太短,空间结构 不稳定，甘露糖残基 结合力弱
4万 安全性最佳 激活力最佳
6.5万
100万Da 肽链长，则抗原性强，易过敏 而甘露糖残基暴露不全， 不易激活相应受体
精确纯化分子量位于4-6.5万
• 分子筛：一种包含有精确微小孔洞的材料
– 足够小的分子可以通过孔道被吸附，而更大的 分子则不能
多抗®的临床应用研究现状
• 过敏性疾病（过敏性鼻炎、荨麻疹等）：
– – – – 免疫耐受治疗 改善CD4/CD8比值 提高过敏反应的激发阈值 减少急性发作
多抗®的临床应用研究现状
• 感染的预防性治疗：
– 全面提高“7种抗感染免疫”
• 外科污染手术的围手术期 • 外科创伤预防感染 • ICU
• 促进创面愈合：
NK细胞
B细胞
多抗®的药效Βιβλιοθήκη Baidu试验：
• 全面激活免疫系统：
良好的安全性
试验 名称 试 验 动 物 给药 方法 给药剂量 试验结果
急性毒 SD大 性试验 鼠 日本 大耳 白兔 狗 临床等效剂量的 未发现体重异常、饲料摄取量异常、内脏异常； 250、500、1000倍) 未见死亡，不能测出LD50 临床等效剂量的 250、500、1000倍
甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液临床疗效
0% 肺癌并胸腔积液 胃癌并胸腔积液 食管癌并胸腔积液 乳腺癌并胸腔积液 间皮瘤并胸腔积液 胸腺瘤并胸腔积液 66.70% 62.50% 60% 100% 100% 75% 有效率
————范开席 ,申洪明 ,杨锡贵等.甘露聚糖肽注射液 治疗恶性胸腔积液的临床研究 .肿瘤基础与临床，2006 年8 月第19 卷第4 期
补体系统
多抗®的作用机制
• 多抗®通过与MR的C 型凝集素样区域(CTLD) 结合 从而激动MR蛋白
C 型凝集素样区域 (CTLD) 跨膜区域 胞质内尾 巴结构
甘露糖 结合位点
多抗®的作用机制
• 多抗®通过与MBL的糖识别结构域结合，从 而激动MBL蛋白
甘露糖残基
多抗®的作用机制
• 双重途径，同时激活多种免疫细胞，诱生 多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒” 效应
分 子 筛 扫 描 电 镜 图
分子筛示意图
每一批药物均经过严格检验：
– 血管刺激性实验 – 豚鼠致敏后，行全身过敏实验 – 豚鼠致敏后，行皮肤过敏实验 – 溶血实验
多抗®的临床应用研究现状
• 放化疗支持治疗：
– 降低放化疗后感染风险 – 降低放化疗后恶病质风险 – 促进造血 – 提高生活质量、延长生存期
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
“多抗甲素” 荣获“全军科技进步一等奖”，药理研究负责人曾祥元主任 晋升为“将军”
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
由于“专利法”保护的缺失 “多抗甲素”被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争， 价格混乱，质量“参差不齐”
激动MR 多抗® 甘露聚糖肽 激动MBL •激活吞噬细胞、NK细胞、 T/B细胞亚群 •诱生干扰素、白细胞介素 •刺激骨髓造血干细胞增生 分化，促进造血
多抗®激动MR和MBL蛋白
• 同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因 子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应
巨噬细胞 中性粒细胞
树突状细胞
MR、MBL
T细胞
谢谢！
灌胃
长期毒 性试验
致畸试 小鼠 验
致突变 小鼠 试验
未发现死亡、中毒症状、体重异常、脏器解剖 灌胃 异常、血生化异常及延迟毒性，血常规发现白 细胞及血小板水平升高 精神、行为活动等一般症状未见异常；血常规 静脉 临床等效剂量的20、 及血生化指标正常；各脏器正常；给药3个月及 注射 100、40倍 停药3周未出现毒性反应和延迟毒性反应，无毒 反应剂量为40mg/kg/天。 静脉 临床等效剂量的60 对妊娠小鼠生育力无影响；对胎仔骨骼、内脏 注射 倍 发育无影响 腹腔 注射 临床等效剂量的60 倍
– 局部湿敷
• 烧伤 • 褥疮 • 溃疡
卓越的疗效
提高放、化疗后白细胞水平
治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8 对照组 5.5 4.9 3.8 3.9 4.0 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
第一周期 治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 6.2 5.8 4.9 5.7 6.0 对照组 5.9 5.3 3.7 3.9 4.2 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
碱性 肽链
关 键 结 构
甘露糖
多抗®的作用机制
T细胞： 破坏细菌 引发体液免疫 树突状细胞： 抗原提呈 B细胞介导的体液免疫： sIgA—清除呼吸道的细菌 IgM、 IgG—清除体内细菌
细菌
中性粒细胞： 吞噬细菌 引发更多抗菌效应
巨噬细胞： 吞噬细菌、引起发热
NK细胞： 破坏细菌 协助抗体、补体清除细菌
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
“多抗甲素”再获新生 被阐明分子结构，并发现分子量4-9万最佳，据此更名为： “甘露聚糖肽”，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和 原料药、注射液、胶囊的制备工艺专利
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
• 公司不断投入，对产品进行深入研究
• 用法用量：
– 胸腔灌注、腹腔灌注：
• 20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理盐水中 • 放尽胸腹水后，注入胸腹腔内，注药后1小时中，每 15分钟变换一次体位，使药液均匀分布。
– 创面湿敷：
• 10-20mg/次， 1-2次/日
多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料
• 禁忌症：
– 对本品过敏者，高敏体质者禁用； – 风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用
– 提高血小板水平、同时提高细胞免疫与体液免疫 – 减少复发 – 减少感染等并发症
多抗®的临床应用研究现状
• 恶性胸腔积液：
– 与铂类药物联合胸腔灌注，协同增效
• 抽胸水时给药，术后注意变换体位
– – – – –
提高CR、PR 提高生活质量 延长生存期 减少骨髓抑制 减少胸痛
甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达75%
• 其他原因造成的白细胞减少
– 促进造血、减少感染风险
• 如：正在使用核苷类药物（肝炎）、甲亢药物、免 疫抑制剂（甲亢）等
多抗®的临床应用研究现状
• 再生障碍性贫血：
– 促进造血，提高康力龙疗效，缩短起效时间 – 减少康力龙的肝脏毒副反应 – 同时提高细胞免疫与体液免疫，减少感染等并发症
• 血小板减少性紫癜：
多抗®的安全性研究：
• 过敏事件的特点：
– 可防、可控、可治，预后良好：
• 出现不良反应后成功挽救病人生命的处理措施包括：
1、立即停药并及时给予生命支持与监护，主要包括吸氧； 2、及时给予糖皮质激素冲击治疗，或加用非那根； 3、发生休克时予肾上腺素、多巴胺，必要时连推多剂。
一针多抗，九重保障
• • • • • • • • • 激活与升高中性粒细胞 激活巨噬细胞 激活树突状细胞 激活NK细胞 激活T细胞，诱导产生细胞因子 激活B细胞，诱导产生抗体 激活补体系统 使肿瘤细胞凋亡 杀灭病毒
多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料
• 用法用量：
– 静脉滴注：
• 5-10mg/次，1-2次/日，7日为一疗程 • 加入100ml以上生理盐水中 • 与所有大分子药物一样，本品需要缓慢滴注（20滴/ 分以下，儿童、老人肾衰者酌减）
– 肌肉注射：
• 5-10mg/次，1-2次/日，或遵医嘱
多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料
第二周期
卓越的疗效
减少放化疗后感染的发生率、延长生存期
多抗®代谢产物的 “免疫效应”
• 被巨噬细胞吞噬后，逐渐被分解为小分子 ―甘露糖”
甘露糖苷酶 羟基化酶
Mannose 脂肪酶
多抗®代谢产物的 “免疫效应”
甘露糖的体内过程：
– – – – – 90%的甘露糖会在30-60分钟内以原型从尿液排出 残余部分中 99%会在未来8小时内排出 这个过程中，血糖浓度不会显著升高 由于不在肝脏代谢，因此不会增加肝脏负担 由于分子量仅为180Da，因此不会增加肾脏负担
———— 专注
聚合
创新
世界首创原研——免疫增强剂
方亮教授
1976
发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独 特携带的33#链球菌相关
1985
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
我公司出资，成都军区总医院等单位参与 从33#链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、 抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和3000多例的 临床研究确认有效后，正式上市，命名为“多抗甲素”
• • • • 甘露聚糖肽品类质量标准的起草者 唯一的静脉用甘露聚糖肽原料提供商 垄断甘露聚糖肽品类90%的原料生产 唯一采用“分子筛”技术精准控制分子量的“天然 提取”免疫调节剂制造商
多抗®的分子组成及关键结构
甘露聚 糖链
未发现致死、致突变作用
必须确保：最佳安全性与活性
0 肽链太短,空间结构 不稳定，甘露糖残基 结合力弱
4万 安全性最佳 激活力最佳
6.5万
100万Da 肽链长，则抗原性强，易过敏 而甘露糖残基暴露不全， 不易激活相应受体
精确纯化分子量位于4-6.5万
• 分子筛：一种包含有精确微小孔洞的材料
– 足够小的分子可以通过孔道被吸附，而更大的 分子则不能
多抗®的临床应用研究现状
• 过敏性疾病（过敏性鼻炎、荨麻疹等）：
– – – – 免疫耐受治疗 改善CD4/CD8比值 提高过敏反应的激发阈值 减少急性发作
多抗®的临床应用研究现状
• 感染的预防性治疗：
– 全面提高“7种抗感染免疫”
• 外科污染手术的围手术期 • 外科创伤预防感染 • ICU
• 促进创面愈合：
NK细胞
B细胞
多抗®的药效Βιβλιοθήκη Baidu试验：
• 全面激活免疫系统：
良好的安全性
试验 名称 试 验 动 物 给药 方法 给药剂量 试验结果
急性毒 SD大 性试验 鼠 日本 大耳 白兔 狗 临床等效剂量的 未发现体重异常、饲料摄取量异常、内脏异常； 250、500、1000倍) 未见死亡，不能测出LD50 临床等效剂量的 250、500、1000倍
甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液临床疗效
0% 肺癌并胸腔积液 胃癌并胸腔积液 食管癌并胸腔积液 乳腺癌并胸腔积液 间皮瘤并胸腔积液 胸腺瘤并胸腔积液 66.70% 62.50% 60% 100% 100% 75% 有效率
————范开席 ,申洪明 ,杨锡贵等.甘露聚糖肽注射液 治疗恶性胸腔积液的临床研究 .肿瘤基础与临床，2006 年8 月第19 卷第4 期
补体系统
多抗®的作用机制
• 多抗®通过与MR的C 型凝集素样区域(CTLD) 结合 从而激动MR蛋白
C 型凝集素样区域 (CTLD) 跨膜区域 胞质内尾 巴结构
甘露糖 结合位点
多抗®的作用机制
• 多抗®通过与MBL的糖识别结构域结合，从 而激动MBL蛋白
甘露糖残基
多抗®的作用机制
• 双重途径，同时激活多种免疫细胞，诱生 多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒” 效应
分 子 筛 扫 描 电 镜 图
分子筛示意图
每一批药物均经过严格检验：
– 血管刺激性实验 – 豚鼠致敏后，行全身过敏实验 – 豚鼠致敏后，行皮肤过敏实验 – 溶血实验
多抗®的临床应用研究现状
• 放化疗支持治疗：
– 降低放化疗后感染风险 – 降低放化疗后恶病质风险 – 促进造血 – 提高生活质量、延长生存期
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
“多抗甲素” 荣获“全军科技进步一等奖”，药理研究负责人曾祥元主任 晋升为“将军”
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
由于“专利法”保护的缺失 “多抗甲素”被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争， 价格混乱，质量“参差不齐”
激动MR 多抗® 甘露聚糖肽 激动MBL •激活吞噬细胞、NK细胞、 T/B细胞亚群 •诱生干扰素、白细胞介素 •刺激骨髓造血干细胞增生 分化，促进造血
多抗®激动MR和MBL蛋白
• 同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因 子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应
巨噬细胞 中性粒细胞
树突状细胞
MR、MBL
T细胞
谢谢！
灌胃
长期毒 性试验
致畸试 小鼠 验
致突变 小鼠 试验
未发现死亡、中毒症状、体重异常、脏器解剖 灌胃 异常、血生化异常及延迟毒性，血常规发现白 细胞及血小板水平升高 精神、行为活动等一般症状未见异常；血常规 静脉 临床等效剂量的20、 及血生化指标正常；各脏器正常；给药3个月及 注射 100、40倍 停药3周未出现毒性反应和延迟毒性反应，无毒 反应剂量为40mg/kg/天。 静脉 临床等效剂量的60 对妊娠小鼠生育力无影响；对胎仔骨骼、内脏 注射 倍 发育无影响 腹腔 注射 临床等效剂量的60 倍
– 局部湿敷
• 烧伤 • 褥疮 • 溃疡
卓越的疗效
提高放、化疗后白细胞水平
治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8 对照组 5.5 4.9 3.8 3.9 4.0 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
第一周期 治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 6.2 5.8 4.9 5.7 6.0 对照组 5.9 5.3 3.7 3.9 4.2 P >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05
碱性 肽链
关 键 结 构
甘露糖
多抗®的作用机制
T细胞： 破坏细菌 引发体液免疫 树突状细胞： 抗原提呈 B细胞介导的体液免疫： sIgA—清除呼吸道的细菌 IgM、 IgG—清除体内细菌
细菌
中性粒细胞： 吞噬细菌 引发更多抗菌效应
巨噬细胞： 吞噬细菌、引起发热
NK细胞： 破坏细菌 协助抗体、补体清除细菌
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
“多抗甲素”再获新生 被阐明分子结构，并发现分子量4-9万最佳，据此更名为： “甘露聚糖肽”，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和 原料药、注射液、胶囊的制备工艺专利
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
• 公司不断投入，对产品进行深入研究
• 用法用量：
– 胸腔灌注、腹腔灌注：
• 20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理盐水中 • 放尽胸腹水后，注入胸腹腔内，注药后1小时中，每 15分钟变换一次体位，使药液均匀分布。
– 创面湿敷：
• 10-20mg/次， 1-2次/日
多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料
• 禁忌症：
– 对本品过敏者，高敏体质者禁用； – 风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用
– 提高血小板水平、同时提高细胞免疫与体液免疫 – 减少复发 – 减少感染等并发症
多抗®的临床应用研究现状
• 恶性胸腔积液：
– 与铂类药物联合胸腔灌注，协同增效
• 抽胸水时给药，术后注意变换体位
– – – – –
提高CR、PR 提高生活质量 延长生存期 减少骨髓抑制 减少胸痛
甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达75%
• 其他原因造成的白细胞减少
– 促进造血、减少感染风险
• 如：正在使用核苷类药物（肝炎）、甲亢药物、免 疫抑制剂（甲亢）等
多抗®的临床应用研究现状
• 再生障碍性贫血：
– 促进造血，提高康力龙疗效，缩短起效时间 – 减少康力龙的肝脏毒副反应 – 同时提高细胞免疫与体液免疫，减少感染等并发症
• 血小板减少性紫癜：
多抗®的安全性研究：
• 过敏事件的特点：
– 可防、可控、可治，预后良好：
• 出现不良反应后成功挽救病人生命的处理措施包括：
1、立即停药并及时给予生命支持与监护，主要包括吸氧； 2、及时给予糖皮质激素冲击治疗，或加用非那根； 3、发生休克时予肾上腺素、多巴胺，必要时连推多剂。
一针多抗，九重保障
• • • • • • • • • 激活与升高中性粒细胞 激活巨噬细胞 激活树突状细胞 激活NK细胞 激活T细胞，诱导产生细胞因子 激活B细胞，诱导产生抗体 激活补体系统 使肿瘤细胞凋亡 杀灭病毒
多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料
• 用法用量：
– 静脉滴注：
• 5-10mg/次，1-2次/日，7日为一疗程 • 加入100ml以上生理盐水中 • 与所有大分子药物一样，本品需要缓慢滴注（20滴/ 分以下，儿童、老人肾衰者酌减）
– 肌肉注射：
• 5-10mg/次，1-2次/日，或遵医嘱
多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料
第二周期
卓越的疗效
减少放化疗后感染的发生率、延长生存期
多抗®代谢产物的 “免疫效应”
• 被巨噬细胞吞噬后，逐渐被分解为小分子 ―甘露糖”
甘露糖苷酶 羟基化酶
Mannose 脂肪酶
多抗®代谢产物的 “免疫效应”
甘露糖的体内过程：
– – – – – 90%的甘露糖会在30-60分钟内以原型从尿液排出 残余部分中 99%会在未来8小时内排出 这个过程中，血糖浓度不会显著升高 由于不在肝脏代谢，因此不会增加肝脏负担 由于分子量仅为180Da，因此不会增加肾脏负担
———— 专注
聚合
创新
世界首创原研——免疫增强剂
方亮教授
1976
发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独 特携带的33#链球菌相关
1985
1988
2003 2005
世界首创原研——免疫增强剂
1976
1985
我公司出资，成都军区总医院等单位参与 从33#链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、 抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和3000多例的 临床研究确认有效后，正式上市，命名为“多抗甲素”