临床常用胰岛素制剂分类及应用
临床常用胰岛素制剂
临床常用胰岛素制剂1) 超短效胰岛素：诺和锐(门冬胰岛素Insulin Aspart):丹麦诺和诺德公司产品。
人胰岛素有51个氨基酸，由两条多肽链A链和B链经两个二硫键连接而成。
胰岛素分子的三级结构末端具有定向作用，易形成稳定的、非平行、非共价结合的b折叠，与另一个分子形成二聚体，这种二聚作用构成了胰岛素自身聚合的基础。
胰岛素只有单体才能穿过毛细血管被吸收，而多聚体必须解离后才能吸收，因此，解离过程成为胰岛素吸收的限速步骤。
目前应用的常规短效胰岛素吸收慢，一般需在餐前30分注射；作用时间长，作用持续5-7小时，增加了低血糖的危险。
为克服上述缺点设计了新型速效胰岛素类似物诺和锐。
胰岛素B链上第28位的脯氨酸残基在二聚体的形成中有重要作用。
诺和锐把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。
诺和锐皮下注射后起效时间位10-20分钟，快速达到峰值，约为40分钟。
作用持续时间3-5小时。
诺和锐与短效人胰岛素相比有以下特点：＊吸收快、达峰效应早，能更好的模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式。
＊有效的降低了餐后高血糖，改善了糖化血红蛋白水平。
＊显著减少夜间严重低血糖事件达72%。
＊可于餐前或餐后立即注射，均可达到良好的血糖控制，应用更方便。
优泌乐：美国礼来公司产品是将胰岛素B链28位上的脯氨酸与29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。
Lispro不像人胰岛素制剂那样易形成六聚体，作为单聚体皮下注射后吸收很快，故可在注射后立即进餐。
Lispro 达峰时间为1小时，每毫升100u.2)短效胰岛素（正规胰岛素Rugular Insulin）：常用的制剂有普通猪胰岛素（简称RI）；基因重组人胰岛素有丹麦诺和诺德公司的产品-诺和灵R(Novolin R)，美国礼来公司的产品优泌林R(Humulin R)，国产的人胰岛素甘舒霖R。
短效胰岛素可用于皮下、肌肉及静脉点滴。
胰岛素制剂的分类及特点
简介胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务.胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。
1.根据胰岛素来源胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。
动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。
另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。
2.根据制备工艺2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。
2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。
2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。
2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。
目前已用于临床的有赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。
人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。
而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。
另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。
胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。
胰岛素分类和临床使用
04 预混胰岛素：将短效和
中效胰岛素混合，起效
快，持续时间长，主要
用于控制全天血糖
胰岛素作用机制
1
胰岛素是体内唯一降低血糖的 激素
2
胰岛素通过与细胞表面的胰岛素 受体结合，激活细胞内的信号通
路，促进葡萄糖的摄取和利用
3
胰岛素还可以促进蛋白质和脂 肪的合成，抑制蛋白质和脂肪
的分解
4
胰岛素的缺乏或抵抗会导致糖 尿病，需要注射胰岛素进行治
2
3
胰岛素治疗应遵 循“早期、适量、 长期”的原则， 尽早开始治疗， 剂量适当，长期 坚持。
胰岛素治疗应根 据患者的血糖波 动情况，选择合 适的胰岛素类型 和注射时间。
4
胰岛素治疗应定 期监测血糖，调 整胰岛素剂量， 确保血糖控制达 标。
胰岛素治疗方案制定
确定胰岛素类型：根据患者病情和需求选择合适的胰 岛素类型，如短效、中效、长效等
研发背景：糖尿病患者对胰岛素 的需求日益增长
02
02
研发方向：长效胰岛素、速效胰 岛素、混合胰岛素等
03
03
研发方法：基因工程、蛋白质工 程、细胞工程等
04
04
研发成果：新型胰岛素如甘精胰 岛素、门冬胰岛素等已上市使用
胰岛素治疗新方法
01
胰岛素泵：持续皮下注射胰岛素，模拟人体生理胰岛素分泌
02
口服胰岛素：通过口服给药，提高胰岛素吸收率和生物利用度
确定胰岛素剂量：根据患者体重、血糖水平和饮食情 况等确定胰岛素的初始剂量
确定注射时间：根据患者生活习惯和血糖波动情况确 定胰岛素注射时间，如餐前、餐后等
制定血糖监测计划：根据患者病情和治疗需求制定血 糖监测计划，如每日监测、每周监测等
临床常用的胰岛素制剂及特点
与其他胰岛素合用：不可与其他胰岛素在同一注射器内素混合使用
预混胰岛素
30％中性可溶性人胰岛素/70％低精蛋白锌人胰岛素（30R）
30分钟
2～8小时
≤24小时
早餐/晚餐前15～30分钟皮下注射，一日2次，不可静脉注射
用前轻轻摇匀
与其他胰岛素合用：不可与其他胰岛素在同一注射器内素混合使用
未开启的胰岛素应放置在冰箱内2～8℃冷藏保存，不可冷冻
精蛋白锌胰岛素PZI
4～6小时
4～6小时
18～20小时
用于提供基础胰岛素
早餐/晚餐前0.5～1小时皮下注射，一日1次，不可静脉注射
用前轻轻摇匀
与其他胰岛素合用：
可与普通胰岛素混合使用
混合使用时，需先吸入普通胰岛素
地特胰岛素
6～8小时
无峰值
24小时
用于提供基础胰岛素
早餐/晚餐前皮下注射，一日1次，不可静脉注射
已开启的胰岛素可于室温下（＜30℃）保存28天
避光保存
颜色改变、颗粒黏附在瓶壁上、振摇后仍聚集在一起或有沉淀者，不可再使用
50％中性可溶性人胰岛素/50％低精蛋白锌人胰岛素（50R）
30分钟
2～8小时
≤24小时
早餐/晚餐前15～30分钟皮下注射，一日2次，不可静脉注射
适合需要更多短效胰岛素控制餐后血糖的患者
因其起效时间仍不能配合餐后快速、不能预测的血糖升高，而作用有限
普通胰岛素因其作用时间可超过餐后食物吸收的时间，也可被认为是基础胰岛素的一部分
餐前30分钟皮下注射
用于急救时，甘精胰岛素，普通胰岛素可与其他胰岛素混合在同一注射器内使用
与长效胰岛素混合使用时，应先吸入普通胰岛素，再吸入长效胰岛素
临床常用胰岛素制剂分类及应用
控制餐后血糖
中长效人胰岛素制 剂（NPH） 长效基础胰岛素类 似物（甘精胰岛素、 地特胰岛素）
短效人胰岛素 （人胰岛素R） 速效人胰岛素类似物 (门冬胰岛素 赖脯胰岛素)
16
短效人胰岛素制剂
诺和灵®R 优泌林®R 甘舒霖R
0 20
2 4
46
68
8 22 24 （小时） 10 10 12 12 1414 1616 1818 2020 22
地特胰岛素降低空腹血糖水平达
3.7 mmol/L
诺和平®
时间(周)
T2DM，n=504，治疗20周
Philis-Tsimikas A. et al. Clin Ther 2006;28(10):1569-1581.
LVM-2014-2
相比NPH，地特胰岛素降低血糖变异性， 减少夜间低血糖
相比NPH，地特胰岛素降低血糖变异性
第3代胰岛素 （胰岛素类似物）
通过对人胰岛素肽链 进行修饰合成，作用 时间更符合生理性胰 岛素分泌，更好控制 血糖，更安全，更方 便。
15
根据胰岛素作用特点的分类
控制基础血糖 同时控制基础 和餐后血糖
高预混人胰岛素 （人胰岛素50R） 低预混人胰岛素 （人胰岛素30R） 高预混人胰岛素类似物 （门冬胰岛素50） 低预混胰岛素类似物 （门冬胰岛素50）
Source: Rury.r, et al. N Engl J Med 2008;359:1577-89.
提 纲
• 糖尿病流行病学现状 • 胰岛素治疗的必要性及重要性 • 临床胰岛素制剂分类 • 胰岛素合理应用
β细胞功能减退和胰岛素抵抗共同决定2型糖尿病的进展
β 细胞功能减退是2型糖尿病发生发展的决定因素
胰岛素的种类及应用(共26张PPT)优选全文
各种胰岛素的作用特点及注意
笔试胰岛素注射器拔下针头才能放入冰箱.因冰箱内温度 低，胰岛素溶液遇冷体积收缩，如果带着针头外界的空 气会进入胰岛素笔芯中(有气泡),不但污染药，而且下 次注射前要排气，必须将一小滴胰岛素排出来造成浪费， 气排不干净注射剂量不淮确。 特充注射液的针头需另行配置。
NPH/ 预 混In, 一日2次(早晨前、睡前/晚餐前); 长效早餐前或后，日一次。 第一方案如FBG仍高者，睡前之RI可改用NPH 替代。 患者对胰岛素制剂的反应有很大差异，个体化用药是十分重要的， 胰岛素的常用量为0.6-0.7IU(kg. 日)。胰岛素的剂量应按每日尿糖 总量或血糖超过正常标准的总量，来调整胰岛素的用量，2-4g糖给 予注射1个单位胰岛素，轻型病例，每日给胰岛素20IU以下，重型 病例40IU以下，中型病例，在20-40IU之间，对糖尿病昏迷，共用 量约100IU与葡萄糖(50-100g) 一同静脉注射。
捏起皮肤注射，同时使用短而细的针头。针头越细 疼痛感和瘀伤越小，现在使用的针头中32 G 规格最 细的。6mm 针头对大多数糖尿病是安全的，无论对 儿童还是成人，正常体重还是超重患者，6mm 均能 满足有效注射的需要。
胰岛素的用法和剂量
RI, 日3～4次(三餐前半小时及睡前)皮下注射，最为常用。多用 病情控制不良者，不稳定型、急症；
novo nordisk
书签
128
其
称
胰岛素的注射部位是哪里?
上臂外侧 . 腹部
(吸收最快)
大腿前外侧
推荐部位：
腹部：诺和灵°R 和诺和锐° 大腿前外侧：诺和灵N
最新常用胰岛素制剂的分类
力（重力）F牛顿（牛）N G=mg
压强P帕斯卡（帕）Pa P=F/S
功W焦耳（焦）J W=Fs
功率P瓦特（瓦）w P=W/t
电流I安培（安）A I=U/R
电压U伏特（伏）V U=IR
电阻R欧姆（欧）R=U/I
电功W焦耳（焦）J W=UIt
电功率P瓦特（瓦）w P=W/t=UI
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵30R（笔芯）
70/30优泌林（笔芯）
皮下0.52~824预混短效50%
中效50%
同上
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵50R（笔芯）
50/50优泌林（笔芯）
皮下
0.5
2~8
24
初中的物理公式
物理量单位公式
名称符号名称符号
质量m千克kg m=pv
温度t摄氏度°C
速度v米／秒m/s v=s/t
2~4
6~8
中性胰岛素
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵R（笔芯)
常规优泌林（笔芯）
单组分猪胰岛素
猪胰脏
半慢胰岛素锌混悬液
皮下
0.5~1
2~8
12~16
中效
提高胰岛素基础水平，
控制夜间及早餐前血糖
★ 中性鱼精蛋白锌胰岛素
基因工程菌
诺和灵N（笔芯)
中效优泌林（笔芯）
皮下
1~2
6~12
18~24
珠蛋白锌胰岛素
皮下
2~4
6~10
12~18
慢胰岛素锌混悬液
皮下
1~2
6~12
18~24
长效
同上
胰岛素的种类及使用方法
胰岛素的种类及使用方法目前，在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种：1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）诺和锐（门冬胰岛素）等。
本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。
2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。
诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。
本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。
3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。
本品注射后3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。
作用持续时间的长短与注射的剂量有关。
中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。
中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。
皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。
中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。
4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已在临床使用。
本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。
长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。
5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R 与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。
选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。
1、超短效胰岛素：包括门冬胰岛素（诺和锐笔芯、特充）和赖脯胰岛素（优泌乐），皮下注射后起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，降糖作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。
各种胰岛素简介及应用
26
胰岛素补充量计算 理论补充量=（BG-Y）/X BG = 实际血糖 Y = 理想血糖
27
补充剂量的使用 餐前测得高血糖，可将该补充剂量100%加 入餐前量 餐后测得高血糖，可80%给予（防止低血糖） 睡前测得高血糖，可50%~80%给予（防止低 血糖）
28
胰岛素应用
1 2 3 4
胰岛素应用指征 胰岛素制剂简介 胰岛素应用方法
-同一餐前后相比，餐后血糖升高超过 50mg/dl(2.8mmol/L) 增加餐前大剂量，降低超过 50mg/dl(2.8mmol/O
16:00
20:00
24:00
将基础率总量/24视为 X
0:00 - 3:00 9:00 12:00 16:00 20:00 24:00
0.6X
1.2X
X
X+/-0.1
1.1X
0.8X
输入泵内，第一天的粗调完毕
36
四段法
0.6X 1.2X X 0.8X ↓ ↓ ↓ ↓ 0:00----3:00---- 8:00---20:00 -----24:00
4
2型糖尿病胰岛素应用短期适应症:
严重急性代谢并发症,如糖尿病酮症酸中毒,非 酮症高渗性昏迷等 急慢性应激状态: 严重感染,急性心血管事件,围手术期 “糖毒性”状态 尤其是FBG>15mmol/L
5
胰岛素应用
1 2 3 4
胰岛素应用指征
胰岛素制剂简介
胰岛素应用方法 胰岛素泵的使用
6
按照来源不同：
20
胰岛素剂量设置的基本方法
为每个病人确定个人的血糖控制目标。 成年病人的一般控制目标： 餐前：80-140mg/dl (4.4-7.8mmol/l) 餐后2小时： <180mg/dl (<10mmol/l) 入睡前： 100-140mg/dl (5.6-7.8mmol/l) 夜间3点：>90mg/dl (>5mmol/l) 若反复出现低血糖，适当提高控制目标： 餐前：100-160mg/dl (5.6-8.9mmol/l) 若怀孕，适当减低目标血糖值： 餐后： < 120mg/dl (6.7mmol/l)
胰岛素种类分类及商品名[资料]
![胰岛素种类分类及商品名[资料]](https://img.taocdn.com/s3/m/caeb2503effdc8d376eeaeaad1f34693dbef1055.png)
胰岛素种类分类及商品名[资料] 胰岛素品种分类及商品名胰岛素是机体内唯一降低血糖癿激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。
外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。
胰岛素的分类和使用胰岛素制剂品种分类1.按来源不同分类1、动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。
2、半合成人胰岛素:将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。
3、生物合成人胰岛素(现阶段临床最常使用的胰岛素):利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。
2.按药效时间长短分类1、超短效:注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。
2、短效(速效):注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。
3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素):注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。
4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素):注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。
5、预混:即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。
药理作用治疗糖尿病、消耗性疾病。
胰岛素按照来源和化学结构可分为:动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物。
人胰岛素如诺和灵系列，胰岛素类似物如诺和锐、诺和锐30、诺和平。
按作用时间特点可分为:速效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素(预混胰岛素类似物)，常见速效胰岛素类似物如诺和锐，长效胰岛素类似物如诺和平。
临床试验证明，胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素。
胰岛素治疗适应症胰岛素类似物1型糖尿病患者，由于自身胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌绝对不足，在发病时就需要胰岛素治疗，而且需终生胰岛素替代治疗以维持生命和生活。
各种胰岛素制剂及其使用ppt课件
ppt课件.
24
长效胰岛素类食物----
来得时
ppt课件.
25
长效胰岛素类似物 –Glargin
在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，
A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸
Gly
A-链 -
甘氨酸替代天门冬氨酸
1
5
10
15
20 Asn
1
5
B-链
10
15
20
25
30
增加2个精Байду номын сангаас酸
Arg Arg
ppt课件.
ppt课件.
39
胰岛素注射部位的轮换
注射部位的左右轮换
1.左边一周，右边一周，部位对称轮换 2.一次左边，一次右边，部位对称轮换
ppt课件.
40
胰岛素注射部位的轮换
同一注射部位内的区域轮换
应从上次的注射点移开约至少1cm的距离进行下一次注射， 尽量避免在一个月内重复使用同一个注射点
注射点与注射点之间，距离至少1cm
ppt课件.
47
规范注射技术 是糖尿病药物治疗有效性的保证
ppt课件.
48
ppt课件.
49
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
胰岛素 (mU/l)
70
生理性胰岛素分泌
60
(平均值)
50
皮下注射诺和锐+
NPH模拟生理性胰岛
40
素分泌
30
进餐
20
10
0
0600 0900
1200
1500 1800 2100
一天的时刻
2400
0300
胰岛素分类PPT课件
.
9
.
10
2.短效胰岛素：起效时间30-60分钟，作用高 峰2-4小时，持续时间6-8小时，需在餐前30
分钟皮下注射。代表药物有普通胰岛素、生 物合成人胰岛素（诺和灵R®）、精蛋白锌重 组人胰岛素（优泌林R®）、重组人胰岛素 （重和林R®、甘舒霖R®、优思灵R®）等。
.
11
.
12
3.中效胰岛素：起效时间2-4小时，作用高峰 4-10小时，持续时间10-16小时，可单独使用 或作为基础胰岛素与超短效或短效胰岛素混
.
15
.
16
5.预混胰岛素：预混，顾名思义，是将超短
效或短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例预
先混合而成，短效成分可快速降餐后血糖，
中效部分缓慢持续释放，起到代替基础胰岛
素的作用。药品上的数字代表了短效和中效
胰岛素各种所占的比例，30代表短效30%，中
效70%，25代表短效25%，中效75%，50则代表
常规胰岛素12u皮下注射
.
22
.
6
.
7
二、根据胰岛素作用时间分类
超短效胰岛素
门冬胰岛素（诺和锐®）、 赖脯胰岛素（优泌乐）
短效胰岛素（可溶性人胰岛素）
诺和灵® R 、优泌林R、甘舒霖R
中效胰岛素
低精蛋白锌胰岛素， NPH；诺和灵® N
长效胰岛素
鱼精蛋白锌悬浊液: PZI；诺和平（地特胰岛素）；来得时 （甘精胰岛素）
预混胰岛素:
2.只有超短效和短效胰岛素可以静脉注射， 其它中效、长效和预混胰岛素不能静脉使用； 短效和超短效若皮下注射只能在餐前，不可 在空腹或睡前使用。
.
19
3.“3-2-1”原则：一般超短效和短效 胰岛素一天注射3次，用于控制三餐后 血糖；预混胰岛素一天注射2-3次，在 餐前注射；长效胰岛素一天注射1次， 用于控制基础血糖。
胰岛素的分类
胰岛素的分类（按时间）短效胰岛素：最常用，无色透明液体，皮下注射后的起效时间为20~30分钟，作用高峰为2~4小时，持续时间5~8小时。
中效胰岛素：又叫低精蛋白锌胰岛素，乳白色浑浊液体，起效时间为1.5~4小时，作用高峰6~10小时，持续时间约12~14小时。
长效胰岛素：又叫精蛋白锌胰岛素，也为乳白色浑浊液体，起效时间3~4小时，作用高峰14~20小时，持续时间约24~36小时。
预混胰岛素：将短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。
超短效胰岛素类似物：皮下注射后15分钟即起效；30～60分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配，控制餐后血糖效果好；药效维持时间在3小时左右(2～4小时)。
超长效胰岛素类似物：特点是药物吸收稳定，无明显的峰值出现，能较好地模拟生理基础胰岛素的分泌，药效持久，每日注射一次，作用可维持24小时，可在每天的任何时间注射(只要每天的注射时间相对固定即可)。
短效胰岛素又称普通胰岛素（RI）、可溶性胰岛素。
起效快，持续时间短，剂量易调整。
●注射途径：可皮下注射也可肌肉注射、静脉注射。
●给药时间及药物作用时间皮下注射：餐前半小时给药。
注射后30分钟起效，2～4小时作用最强，可持续作用6～8小时。
静脉注射：按病情需要给药。
注射后立即起效，15～30分钟作用最强，可持续2小时。
●常用规格：有40单位（40U/ml）、100单位（100U/ml）。
●临床常用制剂普通（短效）胰岛素(RI),来源于猪胰腺，国产品名有中性胰岛素（中性）（徐州万邦制药厂）、普通胰岛素（酸性）（上海生化制药厂）。
短效人胰岛素，国产品名有甘舒霖Ｒ（吉林通化），进口的品牌有诺和灵Ｒ（丹麦诺和诺德公司）、优泌林R（美国礼来公司）。
中效胰岛素又称低（鱼）精蛋白锌胰岛素注射液（NPH），为白色混悬液，起效较慢，作用时间较长。
●注射途径：只能皮下或肌内注射，不能静脉注射。
胰岛素制剂的分类和使用
胰岛素制剂分类与作用1、胰岛素来源：胰岛素根据来源可分为人胰岛素、牛胰岛素和猪胰岛素。
猪胰岛素与人胰岛素结构类似，仅有一个氨基酸不同，牛胰岛素与人胰岛素有3个氨基酸不同。
动物胰岛素和人的胰岛素结构有差异，有抗原性；动物胰岛素发生过敏者可换用人胰岛素。
应用人胰岛素或提高制剂纯度，将有利于减少过敏反应。
对人胰岛素过敏者可试用胰岛素类似物。
2、胰岛素根据制备工艺分类：可将胰岛素分为由动物提取、适当纯化猪胰岛素、酶修饰、重组DNA技术等不同制备工艺来源的胰岛素。
半合成及合成人胰岛素：指采用不同制备工艺获得的与人胰岛素氨基酸序列完全相同的胰岛素，如半合成人胰岛素。
人胰岛素是以猪胰岛素为原料，经过酶修饰后得到的人胰岛素；生物合成人胰岛素，是通过重组DNA技术利用经过基因修饰的细菌产生的人胰岛素。
胰岛素类似物是利用重组NDA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的、可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类似物，它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征，目前用于临床的有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种超短胰岛素类似物，及甘精胰岛素各地特胰岛素两种长效胰岛素类似物。
为了延长胰岛素的作用时间，通常将胰岛素制成混悬液。
如精蛋白锌胰岛素，其中精蛋白含量高于胰岛素，低精蛋白锌胰岛素（NPH），其中含有等分子的胰岛素和精蛋白。
3、根据作用时间分类：短效胰岛素又称为速效胰岛素、普通（正规）胰岛素、可溶性胰岛素、中性胰岛素、RI：目前主要有动物来源和重组人胰岛素来源两种；是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性PH的溶液后供治疗用。
外观为无色透明液，该胰岛素未经添加剂处理或结构修饰、不能延长胰岛素的作用时间，属于短效胰岛素，可在病情紧急情况下静脉输注。
超短效胰岛素——赖脯胰岛素是将人胰岛素的B28和B29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换，它属于超短效胰岛素，也可与精蛋白结合为中效制剂。
超短效胰岛素（类似物）的优点和常规胰岛素相比，更加符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，皮下吸收较人胰岛素快3倍，起效迅速，持续时间短，能更加有效的控制餐后血糖并减少低血糖的发生。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第3代胰岛素 （胰岛素类似物）
通过对人胰岛素肽链 进行修饰合成，作用 时间更符合生理性胰 岛素分泌，更好控制 血糖，更安全，更方 便。
15
根据胰岛素作用特点的分类
控制基础血糖 同时控制基础 和餐后血糖
高预混人胰岛素 （人胰岛素50R） 低预混人胰岛素 （人胰岛素30R） 高预混人胰岛素类似物 （门冬胰岛素50） 低预混胰岛素类似物 （门冬胰岛素50）
日臻完美
——胰岛素制剂合理使用
1
提 纲
• 糖尿病流行病学现状
பைடு நூலகம்• 胰岛素治疗的必要性及重要性
• 临床胰岛素制剂分类
• 胰岛素的合理应用
糖尿病患病率逐年上升
中国糖尿病患者近1亿！
患病率(%)
1 0
8
9.7
6
4
2.28 1.04
4.5
2
0
0.67
1980
1986
1994
2002
2007
(年)
中国2型糖尿病防治指南.中华糖尿病杂志.2010(11);增刊2:1-56
地特胰岛素降低空腹血糖水平达
3.7 mmol/L
诺和平®
时间(周)
T2DM，n=504，治疗20周
Philis-Tsimikas A. et al. Clin Ther 2006;28(10):1569-1581.
LVM-2014-2
相比NPH，地特胰岛素降低血糖变异性， 减少夜间低血糖
相比NPH，地特胰岛素降低血糖变异性
控制餐后血糖
中长效人胰岛素制 剂（NPH） 长效基础胰岛素类 似物（甘精胰岛素、 地特胰岛素）
短效人胰岛素 （人胰岛素R） 速效人胰岛素类似物 (门冬胰岛素 赖脯胰岛素)
16
短效人胰岛素制剂
诺和灵®R 优泌林®R 甘舒霖R
0 20
2 4
46
68
8 22 24 （小时） 10 10 12 12 1414 1616 1818 2020 22
TZD
糖 苷 酶 抑 制 剂
抑 制 剂
磺 脲 类 促 泌 剂
二 甲 双 胍
胰 岛 素
Exenatide
DPP-IV
Nathan et al., Diabetes Care 2009;32:193-203.
提 纲
• 糖尿病流行病学现状
• 胰岛素治疗的必要性及重要性
• 临床胰岛素制剂分类 • 胰岛素的合理应用
每年60%的新发非 创伤性截肢患者的 首位致残原因
糖尿病周围 神经病变
患者对糖尿病的认知和血糖控制均不理想
我国T2DM患者仅10% 血糖控制达标，平均HbA1C控制不理想
2011年全国606家医院横断面调查结果3 糖尿病患者
100%
7.67% 被诊断者1
39.3%
单纯口服药 n=157,212
8.21% 接受治疗者2
300 250 200 150 100 50 0 400 350 300 250 200 150 100 50 -15 -10 -5
糖尿病前期
(IFG，IGT)
相对功能(%)
糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素水平
血糖(mg/dL)
β 细胞不断衰竭 餐后血糖
空腹血糖
0
5
10
15
20
25
30
糖尿病病史(年)
Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2012; 15(4): 239 – 246.
65%
90%
诺和锐 门冬胰岛素
人胰岛素
餐后血糖增幅
餐后血糖增幅是指餐前到餐后 90分钟平均血糖增加值
欧洲试验 n= 1070
北美试验 n = 882
Home et al. Diabetic Med 2000;17:762-70 Raskin et al. Diabetes Care2000;23:583-8
胰岛素等强化降糖治疗显著降低糖尿病并发症 发生率和死亡率
糖尿病 相关终点 糖尿病 死亡 外周血管 疾病 微血管 并发症
全因死亡
心肌梗死
卒中
相对风险下降（%）
P=0.04 P=0.007 P=0.01 P=0.01
P=0.39
P=0.29 P=0.001
UKPDS研究血糖分支：采用胰岛素或磺脲类为基础的强化血糖控制 (FPG＜6mmol/L，HbAIc＜7.0%, n=2729) 或常规治疗 (HbAIc=7.9%, n=1138) ，平均随访10年
400 300
200 100 0 0 1 2 3 4
2
小时
3
4
小时
Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6
门冬胰岛素 vs 人胰岛素 --- 餐后血糖增幅更低
p < 0.001
(mmol/l)
1.8
1.6
1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0
20 weeks
24 weeks
24 weeks
52 weeks
28 28
地特胰岛素: 唯一具有体重优势的基础胰岛素类似物
对体重的影响
NPH
评价
若联合口服药晚间单次注射体重 增加的会少一些
3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少， 但1年后两者体重增加相似 短期应用不增加体重， 1年后体重增加较甘精胰岛素少 体重优势随着BMI的增加而增加
速效胰岛素类似物：门冬胰岛素、赖脯胰岛素
A1
s s s
s A21 s s
D
B1
B30
人胰岛素B28的脯氨酸被门冬氨酸替代 淡蓝色：天然胰岛素的保留残基 红色：参与胰岛素受体结合的残基 或B28\29的脯氨酸和赖氨酸互换
18
速效胰岛素类似物皮下注射后迅速解离
达峰时间: 40–60 分钟
速效胰岛素类似物
口服药控制差： 中国口服药治疗的患者中60%血糖没有达标
1. 2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查报告，中华医学会糖尿病分会，2011.2.12 / 2. 郭晓蕙,纪立农,等.中华糖尿病,2012,4(8):474-478.
控制血糖是治疗糖尿病及并发症的关键
制空腹血糖
长效胰岛素类似物：地特胰岛素、甘精胰岛素
Gly Phe Arg Phe B28 Tyr Glu B29 Thr Gly Pro Cys A21 B30 Lys Val Thr Asp Cys Tyr Leu A1 Asn Tyr gly Glu Leu Ile Leu Ala Val Gln Glu Glu Tyr Gln Val Leu Cys Ser Leu Cys Cys SerIle Thr His Ser Gly Cys Leu B1 Phe Val Asn Gln His
《中国2型 糖尿病防治指南》 中列举的所有胰岛素种类
14
根据胰岛素来源不同的分类
第1代胰岛素 （动物胰岛素）
补充外源性胰岛素， 由动物胰腺提取而来， 疗效稍差，易发过敏 或胰岛素抵抗，价格 便宜。
第2代胰岛素 （人胰岛素）
并非从人的胰腺提取 而来，而是通过基因 工程生产，纯度更高， 副作用更少。
25.8%
口服药联合胰岛素 n=80,973
A1C<7%
7.80%
口服药联合GLP-1类似物 n=454
血糖控制者2
10.24%
全部人群：238,639
1.中国2型糖尿病防治指南(2010年版),序言. 2.Guang Ning, et al. JAMA. 2013;310(9):948-958. 3. Li-Nong Ji, et al. BMC Public Health. 2013. 21; 13:602.
生理性胰岛素分泌模式
70 60 胰岛素 (mU/l) 50 正常游离胰岛素 (平均)
40
30 20 10 0 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600
• 基础胰岛素分泌
– 24小时内持续平稳胰岛素分泌
Adapted from Polonsky et al. 1988
糖尿病多种并发症的危害
糖尿病微血管并发症
美国成人中每年新 发24000盲人患 者的首位致盲原因
糖尿病视网膜 病变
糖尿病大血管并发症
脑血管疾病和卒中发 生率增高2－4倍
脑卒中
每年新发终末期肾病 的成人患者中44% 是由糖尿病引起
糖尿病肾病
心血管疾病
每10个糖尿病患者中有 8个死于心血管疾病， 预期寿命减少5－10年
6
-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 时间（分钟）
人胰岛素餐前15分钟 门冬胰岛素餐后15分钟 门冬胰岛素餐前即刻 23
Brunner GA. Diabete Med 2000;17(5):371-375
中长效人胰岛素制剂（NPH）
诺和灵®N 优泌林®N 甘舒霖 N
• 餐时胰岛素分泌
– 进餐刺激内源性胰岛素分泌
随着β细胞功能减退要不断调整治疗方案
Beta细胞功能 生活方式干预 口服降糖药物 诊断 基础胰岛素 或 预混胰岛素 每日二次胰岛素 基础－餐时 胰岛素 时间 (年)
胰岛素仍是糖尿病治疗中最有效的降糖药物
0 -0.5
HbA1c (%)
-1.0 -1.5 -2.0 -2.5
Russell-Jones et al. Clin Ther 2004; 26:724–36.
LVM-2014-2
与其它基础胰岛素相比， 地特胰岛素显著减少体重增加
2型糖尿病患者的基础+OAD治疗模式