肠溶包衣材料在药物制剂中的应用
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等人报道： 先用自由基溶液共聚法合成了三种不
同羟基含量的 -. 敏感性甲基丙烯酸甲酯 # (() ’ 和甲基丙烯酸 # ()) ’ 二元共聚物以及 (()、 ()) 与丙烯酸丁酯 # *) ’ 的三元共 聚物， 然后通过改变反应单体 # (()： ())： *) ’ 中的 ()) 的含量， 可制备不同酸值的丙烯酸树脂。 (()， ()) 和 *) 的三元共聚物本 身具有可塑性， 在用作包衣时可不再另加增塑剂， 可以解决包衣中 增塑剂种类和加入量 对包衣制剂的溶出 和生物利用 度的影响问 题。此三元共聚物是一种新型丙烯酸树脂肠溶包衣材料。 另据报道， 一种新型的包衣材料—— — 欧巴代已在生产中得到应 若以有机溶媒为溶剂， 用。 欧巴代以水为溶剂， 配制浓度为7@ A ;@ ， 配制浓度为&"@ A &7@ 。 用量： 肠溶型为片心重量的!@ A &%@ 。 欧巴 代具有用量少、 配液简单、 迅速均一、 包衣时间短、 设备利用率高、 药品 色泽重见性好等优点 +&8, ， 是目前最完善、 最可靠的高品质包衣材料 +&7, 。 综上所述， 我国肠溶包衣材料已由最早的天然、 单一品种发展到 目前的合成高分子材料、 多品种的系列产品， 质量有了显著的提高。 但 与国外产品相比， 无论在品种、 规格上， 还是产品质量上都存在很大的 差距。 另外， 肠溶包衣材料在中药制剂的生产中还未得到广泛的应用， 有待进一步加强。 因此， 应借鉴国外先进经验， 提高现有辅料质量， 开 发质优价廉的新辅料， 满足新制剂开发和整个医药工业的需要。 参考文献：
文章编号： )%%$ * #+,) - .%%) / %’ * %%$, * %)
表# 薄膜 微过滤 超微过滤 逆渗透 微孔滤膜的应用范围 过滤精度 #) , )& # !- 绝对过滤 )& # , )& ))# !- 非绝对过滤 )& ))# , )& ))) # !- 非绝对过滤 适用对象 无菌水、 药品、 空气、 饮料、 酒等 除热原水、 超纯水、 废水、 废液处理、 蛋白质浓缩 海水淡化、 超纯水、 酵母及抗生素浓缩
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过滤器选择
过滤工艺目的要求不同， 所选用的过滤器也各
异， 如中药煎煮去渣取液可采用简单的竹篓、 铁丝网， 若滤取药液要 求去除细小异物时则可采用传统过滤器， 如： 布袋、 棉花、 活性碳的 但注射 过滤器。 口服药液用砂滤棒 % 加上滑石粉或碳粉 + 已能秦效。 用药液除用传统过滤器去除药液中的异物外， 现已采用微孔滤膜将 制 澄清的药液再次除菌、 除热原， 其滤膜孔径最好在)& $$!- 以下。 药空气的过滤亦因 QIJ 的不同级别要求而采用相应的器材、 过滤 器。 要指出的是， 制药无菌空气的供应仅采用传统滤材、 滤器往往不 能达到要求， 其终端必须选用微孔薄膜， 孔径必须在)& .’!- 以下。 "& $ "& $& # 滤膜在制药除菌中的应用 无菌空气的供应：粉针分装间及药瓶烘干隧道的无菌空
+ & , 吕植孝 4 肠溶丙烯酸树酯 " 号在生产中的应用 + B , 4 中国药学杂志， &<;< ， "8 # < ’ ： 78: > 78<4 + " , 奚念朱 4 药剂学 + ( , 4 第三版 4 北京： 人民卫生出版社， &<<84 $"74 + $ , 郑俊民 4 药用高分子材料学 + ( , 4 北京： 中国医药科技出版社， &<<!4 :$4 + 8 , 黄族和4 用褐藻胶制肠溶片剂的方法 + 1 , 4 发明专利公报C &<;<， 7 # "7 ’ ： $4
科技视野
药学研讨
!""# 年第 #" 卷第 $ 期
肠溶包衣材料在药物制剂中的应用
杜德才
# 安徽省立医院药剂科， 安徽 合肥
中图分类号： !"#$ 摘要 文献标识码： % 肠溶包衣材料在国内外发展很快，应用广泛，常见的有：虫
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文章编号： &’’( ) #"$& * +’’& , ’- ) ’’(+ ) ’& 粘连及粘锅， 包衣均匀， 衣层光滑 + ; , 。目前国内已应用 " 号树脂乳胶 液进行肠溶包衣。 光泽较好， 但易粘连。 实际应用 # 号树脂易成膜， 的是" 号和 # 号一定比例的混和物。 具有安全、 操 丙烯酸树脂是一种优良的肠溶辅料， 与 0)1 相比， 作简单、 干燥好、 药物受湿热影响小、 可减少大量辅料、 成本低、 质量好 等优点。 其缺点是包衣后存在膜衣发粘的问题， 国内产品尤为突出 +< , 。 ( 羟丙基甲基纤维素酞酸酯 * 9/:./ , 口服应用安全无 .1(01 是新型的性能优良的薄膜包衣材料， 毒。 与 0)1、 丙烯酸树脂相比， .1(01 能在较低 # -. = 74 7 ’ 的条件下 较快溶解， 故制剂以它作辅料具有较高的生物利用度。 .1(01 的分 子没有不稳定的乙酰基， 因此具有良好的贮存稳定性。 据报道， 在 在成 仓储条件下它可贮存&"%% 天不变质。 .1(01 本身具有可塑性， 膜时可少用或不用增塑剂， 从而减少增塑剂的加入对人体的不良 影响。 而 0)1 或丙烯酸树脂则需要增塑剂来改善膜的性能 + &% , 。 目前 国内已制备其假胶乳 水性分散液和 .1(01 游离膜。 假胶乳的制 备， 避免了采取有机溶媒进行肠溶包衣的诸多缺点， 如： 价格高、 毒 性大、 对环境污染严重、 易燃、 易爆等 + && , 。 而自制的 .1(01 游离膜 的体外溶解性能与日本样品 .1 > 7% ? .1 > 77 接近， 优于国产肠溶 号、 丙烯酸树脂 " # 号 + &" , 。 ; 最新进展 据郭圣荣
#
聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯 * /0%/ , 本品属于聚乙烯类。 成本低、 化学性质稳 19)1 具有制备简单、
定、 成膜性能好、 抗胃酸能力强、 肠溶性可靠、 包衣源自文库作容易实施等 优点 +! ,
。在十二指肠 -. / 7 环境下离子化， 使活性成分迅速释放，
能较快发挥药效 + : , 。 丙烯酸树脂 * %123451 !6758 , 丙烯酸树脂是目前国内应用最广泛的包衣材料，其肠溶性丙 烯酸树脂有： ! 号丙烯酸树脂乳胶液， " 号丙烯酸树脂， # 号丙烯 酸树脂。应用广泛的为 "号、 # 号。 不用有机溶剂即可进行全薄 !号树脂乳胶液的特点是低粘度， 膜包衣。"号树脂外观较差， 但与有机溶媒为溶剂的包衣相比， 它 具有高固体含量、低粘度的优点，可缩短包衣时间，不易发生药片
气， 按 QIJ 规定应提供 #)) 级无菌空气， 其空气处理先经过粗布袋 获得万级空气， 再采用 #& ) !- 多层 4 棉花层 4 喷雾除尘 4 棉花层， 微孔滤芯 4 )& .’ !- 多层微孔滤芯 4 )& $$ !- 多层微孔滤芯，获得 #)) 级无菌净化空气。 "& $& $ 发酵罐的无菌空气： 工艺和滤器同上， 但由于其供气量大， 必须采用几个多层微孔薄膜滤芯组成的过滤缸， 而且应设有： #& 预 过滤器， 正 $& 精过滤器， "& 蒸汽过滤器。 # 与 $ 及 " 与 $ 均应串联， 常操作是预过滤器提供 #)) 级净化空气，再经过精过滤器获得无 菌空气进入发酵罐。蒸汽过滤器只有在发现精过滤器可能染菌时 才使用， 即用无菌过热蒸汽对精过滤器灭菌 G $ H 。 "& $& " 粉针生产的无菌洗瓶水： 按 QIJ 要求粉针的洗瓶水应是除 菌除热原水， 其水源经过传统处理后获得纯净水。 采用 #& )!- 多层 微孔滤芯4)& .’!- 多层微孔滤芯； 获得无菌水， 通常储在一定容量 的不锈钢密封桶中， 最后经)& $$!- 多层微孔滤芯， 即可上机洗瓶。 "& $& . 注射用无菌药液的处理： 按 QIJ 要求， 注射用药液应当无 菌无热原， 本类药液配制好后， 经过粗砂棒、 细砂棒 % 适当使用滑石
文献标识码： (
传统过滤只能滤去空气中的尘埃、 液体中的异物微粒， 很难
去除微生物活体 % 细菌、 病毒及热原体 + ； 薄膜过滤是微孔筛分， 大 于孔径的微粒均被截留，微生物粒子大小为 )& ’ , $& ) !-，只要选 用 )& $$ !- 的微孔 用 )& .’ !- 的微孔滤膜即可将微生物截留去除， 滤膜则可能将病毒、 热原体去除。 。 制药工业在无菌空气、 无菌药液 的制造工艺中， 终端采用微孔滤膜过滤能获得满意的效果。 关键词 薄膜过滤； 过滤器选择； 制药除菌 过滤是利用介质将悬浮液体 % 或气体 + 中的固体物质截留，而 液体 % 或气体 + 则穿过介质被澄清 % 或净化 + 。长期以来， 液体过滤往 棉花、 活性 往采用布袋 % 或各种纤维的编织袋 + 陶瓷烧棒 % 砂滤棒 + 、 碳等作为介质； 气体过滤则往往采用棉花、 活性碳、 超细玻璃纤维、 金属镍棒等。这些过滤介质的缺点是效率差、 易失败， 尤其在制药 除菌过滤工艺中往往失控， 造成大批药液的损失、 报废。这不能不 促使人们去找寻更适合的过滤介质。 ) 过滤介质、 滤材的发展 十八世纪中 % #/.( 年 + 法国人 011 2 3 456637 发现动物的皮有渗 透作用。 #*.. 年荷兰人 %8663-& 9& :56;; 用 <5665=>?@3 薄膜做出第一 台人工肾 % 洗肾机 + ，二次大战后西德 A7?B75B8CD 公司利用 <366C75D3 不久美 0E37?73 薄膜捕捉 % 即滤去 + 饮用水中的大肠杆菌 % F& <566 + ， 国成立了 I8668=5B3 公司销售这种微孔过滤薄膜 % 孔径为 )& .’ !-， 因大肠杆菌的直径为 )& ’ !- + 。
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中国药业 !"#$% &"%’(%)*+,#)%-.
!""# 年第 #" 卷第 $ 期
药学研讨
科技视野
滤膜、 过滤器的选择及其在制药除菌中的应用
宋
% #& 深圳南方制药厂， 广东 深圳
中图分类号： !"#$%& ’ 摘要
宇 #， 张小清 $， 黄雨荪 "
广东 深圳 ’#()$*； $& 深圳市制药厂， ’#()$* +
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胶、 苯二甲酸醋酸纤维素、 海藻胶、 聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、 丙烯 酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯等。其中，甲基丙烯酸甲酯 # (() ’ 、 甲基丙烯酸 # ()) ’ 和丙烯酸丁酯 # *) ’ 的三元共聚物及一 种新型包衣材料欧巴代在药物剂中展示了广阔的前景。 关键词 肠溶包衣材料； 药物制剂； 应用； 进展 由于药物的一些特殊性质和医疗上的需要，如有些药物遇胃 酸易变质分解， 对胃粘膜产生强烈的刺激作用， 引起恶心、 呕吐； 有 些药物必须在肠道内作用与吸收； 等等， 促进了肠溶包衣材料的研 制和发展应用。近几十年来， 国内肠溶包衣材料的研制、 发展取得 了长足的进步。现就其应用进展情况综述介绍如下： & 虫胶 虫胶是最早应用的肠溶包衣材料。 它是热带、 亚热带一种昆虫的 分泌物。由于其是天然产品， 来源广， 价格低， 防酸性能可靠， 包衣均 匀， 使其得到一定程度的应用。但其缺点也较为明显， 如在生产中着 衣较难控制， 膜稍薄， 在人工胃液中易出现起泡， 胃液检查不合格； 膜 稍厚， 在人工肠液中崩解缓慢 +& , 。由于上述缺点， 目前已基本停用。 + 苯二甲酸醋酸纤维素 * .%/ , 本品属纤维素类，在水中和酸性液中不溶， 在 -. / ! 的缓冲液 中溶解。用本品包衣， 既能包得很厚也还不致排片。本品有两大缺 点，一是用 0)1 包制的肠溶衣层在贮藏期间容易受片心中药物酸 碱性的影响， 缓慢地改变其溶解速度； 二是 0)1 层是网状结构的薄 膜层， 其孔隙可缓慢地渗透少量水分， 使片心中崩解剂吸水后失去 崩解作用， 造成排片现象。 此外， 因 0)1 的价格较贵 + " , ， 在国内很少 作为肠溶包衣材料， 但国外仍在应用 + $ , 。 $ 褐藻胶 褐藻胶是海带制碘工业的联产品，作为肠溶包衣材料的有效成 # & ’ 属于天然高分子的碳 分是褐藻酸钠 # 234 )56 ’ 。它具有以下优点： 水化合物， 无毒， 不易燃、 易爆， 崩解效果好， -./7 时产生膨胀， -. / # " ’ 具有良好的抗水性和稳定性， 因而在自然条件下贮藏不 ! 即崩解。 易产生破裂、 变形或霉变 +8 , 。郑素娥等人应用褐藻胶于肠溶软胶丸的 研究， 结果表明其理化性质稳定、 安全、 低毒， 肠溶效果好， 肠溶质量 稳定， 适于工业化生产 。但国内未见用于工业化生产的报道。
等人报道： 先用自由基溶液共聚法合成了三种不
同羟基含量的 -. 敏感性甲基丙烯酸甲酯 # (() ’ 和甲基丙烯酸 # ()) ’ 二元共聚物以及 (()、 ()) 与丙烯酸丁酯 # *) ’ 的三元共 聚物， 然后通过改变反应单体 # (()： ())： *) ’ 中的 ()) 的含量， 可制备不同酸值的丙烯酸树脂。 (()， ()) 和 *) 的三元共聚物本 身具有可塑性， 在用作包衣时可不再另加增塑剂， 可以解决包衣中 增塑剂种类和加入量 对包衣制剂的溶出 和生物利用 度的影响问 题。此三元共聚物是一种新型丙烯酸树脂肠溶包衣材料。 另据报道， 一种新型的包衣材料—— — 欧巴代已在生产中得到应 若以有机溶媒为溶剂， 用。 欧巴代以水为溶剂， 配制浓度为7@ A ;@ ， 配制浓度为&"@ A &7@ 。 用量： 肠溶型为片心重量的!@ A &%@ 。 欧巴 代具有用量少、 配液简单、 迅速均一、 包衣时间短、 设备利用率高、 药品 色泽重见性好等优点 +&8, ， 是目前最完善、 最可靠的高品质包衣材料 +&7, 。 综上所述， 我国肠溶包衣材料已由最早的天然、 单一品种发展到 目前的合成高分子材料、 多品种的系列产品， 质量有了显著的提高。 但 与国外产品相比， 无论在品种、 规格上， 还是产品质量上都存在很大的 差距。 另外， 肠溶包衣材料在中药制剂的生产中还未得到广泛的应用， 有待进一步加强。 因此， 应借鉴国外先进经验， 提高现有辅料质量， 开 发质优价廉的新辅料， 满足新制剂开发和整个医药工业的需要。 参考文献：
文章编号： )%%$ * #+,) - .%%) / %’ * %%$, * %)
表# 薄膜 微过滤 超微过滤 逆渗透 微孔滤膜的应用范围 过滤精度 #) , )& # !- 绝对过滤 )& # , )& ))# !- 非绝对过滤 )& ))# , )& ))) # !- 非绝对过滤 适用对象 无菌水、 药品、 空气、 饮料、 酒等 除热原水、 超纯水、 废水、 废液处理、 蛋白质浓缩 海水淡化、 超纯水、 酵母及抗生素浓缩
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过滤器选择
过滤工艺目的要求不同， 所选用的过滤器也各
异， 如中药煎煮去渣取液可采用简单的竹篓、 铁丝网， 若滤取药液要 求去除细小异物时则可采用传统过滤器， 如： 布袋、 棉花、 活性碳的 但注射 过滤器。 口服药液用砂滤棒 % 加上滑石粉或碳粉 + 已能秦效。 用药液除用传统过滤器去除药液中的异物外， 现已采用微孔滤膜将 制 澄清的药液再次除菌、 除热原， 其滤膜孔径最好在)& $$!- 以下。 药空气的过滤亦因 QIJ 的不同级别要求而采用相应的器材、 过滤 器。 要指出的是， 制药无菌空气的供应仅采用传统滤材、 滤器往往不 能达到要求， 其终端必须选用微孔薄膜， 孔径必须在)& .’!- 以下。 "& $ "& $& # 滤膜在制药除菌中的应用 无菌空气的供应：粉针分装间及药瓶烘干隧道的无菌空
+ & , 吕植孝 4 肠溶丙烯酸树酯 " 号在生产中的应用 + B , 4 中国药学杂志， &<;< ， "8 # < ’ ： 78: > 78<4 + " , 奚念朱 4 药剂学 + ( , 4 第三版 4 北京： 人民卫生出版社， &<<84 $"74 + $ , 郑俊民 4 药用高分子材料学 + ( , 4 北京： 中国医药科技出版社， &<<!4 :$4 + 8 , 黄族和4 用褐藻胶制肠溶片剂的方法 + 1 , 4 发明专利公报C &<;<， 7 # "7 ’ ： $4
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药学研讨
!""# 年第 #" 卷第 $ 期
肠溶包衣材料在药物制剂中的应用
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中图分类号： !"#$ 摘要 文献标识码： % 肠溶包衣材料在国内外发展很快，应用广泛，常见的有：虫
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文章编号： &’’( ) #"$& * +’’& , ’- ) ’’(+ ) ’& 粘连及粘锅， 包衣均匀， 衣层光滑 + ; , 。目前国内已应用 " 号树脂乳胶 液进行肠溶包衣。 光泽较好， 但易粘连。 实际应用 # 号树脂易成膜， 的是" 号和 # 号一定比例的混和物。 具有安全、 操 丙烯酸树脂是一种优良的肠溶辅料， 与 0)1 相比， 作简单、 干燥好、 药物受湿热影响小、 可减少大量辅料、 成本低、 质量好 等优点。 其缺点是包衣后存在膜衣发粘的问题， 国内产品尤为突出 +< , 。 ( 羟丙基甲基纤维素酞酸酯 * 9/:./ , 口服应用安全无 .1(01 是新型的性能优良的薄膜包衣材料， 毒。 与 0)1、 丙烯酸树脂相比， .1(01 能在较低 # -. = 74 7 ’ 的条件下 较快溶解， 故制剂以它作辅料具有较高的生物利用度。 .1(01 的分 子没有不稳定的乙酰基， 因此具有良好的贮存稳定性。 据报道， 在 在成 仓储条件下它可贮存&"%% 天不变质。 .1(01 本身具有可塑性， 膜时可少用或不用增塑剂， 从而减少增塑剂的加入对人体的不良 影响。 而 0)1 或丙烯酸树脂则需要增塑剂来改善膜的性能 + &% , 。 目前 国内已制备其假胶乳 水性分散液和 .1(01 游离膜。 假胶乳的制 备， 避免了采取有机溶媒进行肠溶包衣的诸多缺点， 如： 价格高、 毒 性大、 对环境污染严重、 易燃、 易爆等 + && , 。 而自制的 .1(01 游离膜 的体外溶解性能与日本样品 .1 > 7% ? .1 > 77 接近， 优于国产肠溶 号、 丙烯酸树脂 " # 号 + &" , 。 ; 最新进展 据郭圣荣
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聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯 * /0%/ , 本品属于聚乙烯类。 成本低、 化学性质稳 19)1 具有制备简单、
定、 成膜性能好、 抗胃酸能力强、 肠溶性可靠、 包衣源自文库作容易实施等 优点 +! ,
。在十二指肠 -. / 7 环境下离子化， 使活性成分迅速释放，
能较快发挥药效 + : , 。 丙烯酸树脂 * %123451 !6758 , 丙烯酸树脂是目前国内应用最广泛的包衣材料，其肠溶性丙 烯酸树脂有： ! 号丙烯酸树脂乳胶液， " 号丙烯酸树脂， # 号丙烯 酸树脂。应用广泛的为 "号、 # 号。 不用有机溶剂即可进行全薄 !号树脂乳胶液的特点是低粘度， 膜包衣。"号树脂外观较差， 但与有机溶媒为溶剂的包衣相比， 它 具有高固体含量、低粘度的优点，可缩短包衣时间，不易发生药片
气， 按 QIJ 规定应提供 #)) 级无菌空气， 其空气处理先经过粗布袋 获得万级空气， 再采用 #& ) !- 多层 4 棉花层 4 喷雾除尘 4 棉花层， 微孔滤芯 4 )& .’ !- 多层微孔滤芯 4 )& $$ !- 多层微孔滤芯，获得 #)) 级无菌净化空气。 "& $& $ 发酵罐的无菌空气： 工艺和滤器同上， 但由于其供气量大， 必须采用几个多层微孔薄膜滤芯组成的过滤缸， 而且应设有： #& 预 过滤器， 正 $& 精过滤器， "& 蒸汽过滤器。 # 与 $ 及 " 与 $ 均应串联， 常操作是预过滤器提供 #)) 级净化空气，再经过精过滤器获得无 菌空气进入发酵罐。蒸汽过滤器只有在发现精过滤器可能染菌时 才使用， 即用无菌过热蒸汽对精过滤器灭菌 G $ H 。 "& $& " 粉针生产的无菌洗瓶水： 按 QIJ 要求粉针的洗瓶水应是除 菌除热原水， 其水源经过传统处理后获得纯净水。 采用 #& )!- 多层 微孔滤芯4)& .’!- 多层微孔滤芯； 获得无菌水， 通常储在一定容量 的不锈钢密封桶中， 最后经)& $$!- 多层微孔滤芯， 即可上机洗瓶。 "& $& . 注射用无菌药液的处理： 按 QIJ 要求， 注射用药液应当无 菌无热原， 本类药液配制好后， 经过粗砂棒、 细砂棒 % 适当使用滑石
文献标识码： (
传统过滤只能滤去空气中的尘埃、 液体中的异物微粒， 很难
去除微生物活体 % 细菌、 病毒及热原体 + ； 薄膜过滤是微孔筛分， 大 于孔径的微粒均被截留，微生物粒子大小为 )& ’ , $& ) !-，只要选 用 )& $$ !- 的微孔 用 )& .’ !- 的微孔滤膜即可将微生物截留去除， 滤膜则可能将病毒、 热原体去除。 。 制药工业在无菌空气、 无菌药液 的制造工艺中， 终端采用微孔滤膜过滤能获得满意的效果。 关键词 薄膜过滤； 过滤器选择； 制药除菌 过滤是利用介质将悬浮液体 % 或气体 + 中的固体物质截留，而 液体 % 或气体 + 则穿过介质被澄清 % 或净化 + 。长期以来， 液体过滤往 棉花、 活性 往采用布袋 % 或各种纤维的编织袋 + 陶瓷烧棒 % 砂滤棒 + 、 碳等作为介质； 气体过滤则往往采用棉花、 活性碳、 超细玻璃纤维、 金属镍棒等。这些过滤介质的缺点是效率差、 易失败， 尤其在制药 除菌过滤工艺中往往失控， 造成大批药液的损失、 报废。这不能不 促使人们去找寻更适合的过滤介质。 ) 过滤介质、 滤材的发展 十八世纪中 % #/.( 年 + 法国人 011 2 3 456637 发现动物的皮有渗 透作用。 #*.. 年荷兰人 %8663-& 9& :56;; 用 <5665=>?@3 薄膜做出第一 台人工肾 % 洗肾机 + ，二次大战后西德 A7?B75B8CD 公司利用 <366C75D3 不久美 0E37?73 薄膜捕捉 % 即滤去 + 饮用水中的大肠杆菌 % F& <566 + ， 国成立了 I8668=5B3 公司销售这种微孔过滤薄膜 % 孔径为 )& .’ !-， 因大肠杆菌的直径为 )& ’ !- + 。
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药学研讨
科技视野
滤膜、 过滤器的选择及其在制药除菌中的应用
宋
% #& 深圳南方制药厂， 广东 深圳
中图分类号： !"#$%& ’ 摘要
宇 #， 张小清 $， 黄雨荪 "
广东 深圳 ’#()$*； $& 深圳市制药厂， ’#()$* +
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胶、 苯二甲酸醋酸纤维素、 海藻胶、 聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、 丙烯 酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯等。其中，甲基丙烯酸甲酯 # (() ’ 、 甲基丙烯酸 # ()) ’ 和丙烯酸丁酯 # *) ’ 的三元共聚物及一 种新型包衣材料欧巴代在药物剂中展示了广阔的前景。 关键词 肠溶包衣材料； 药物制剂； 应用； 进展 由于药物的一些特殊性质和医疗上的需要，如有些药物遇胃 酸易变质分解， 对胃粘膜产生强烈的刺激作用， 引起恶心、 呕吐； 有 些药物必须在肠道内作用与吸收； 等等， 促进了肠溶包衣材料的研 制和发展应用。近几十年来， 国内肠溶包衣材料的研制、 发展取得 了长足的进步。现就其应用进展情况综述介绍如下： & 虫胶 虫胶是最早应用的肠溶包衣材料。 它是热带、 亚热带一种昆虫的 分泌物。由于其是天然产品， 来源广， 价格低， 防酸性能可靠， 包衣均 匀， 使其得到一定程度的应用。但其缺点也较为明显， 如在生产中着 衣较难控制， 膜稍薄， 在人工胃液中易出现起泡， 胃液检查不合格； 膜 稍厚， 在人工肠液中崩解缓慢 +& , 。由于上述缺点， 目前已基本停用。 + 苯二甲酸醋酸纤维素 * .%/ , 本品属纤维素类，在水中和酸性液中不溶， 在 -. / ! 的缓冲液 中溶解。用本品包衣， 既能包得很厚也还不致排片。本品有两大缺 点，一是用 0)1 包制的肠溶衣层在贮藏期间容易受片心中药物酸 碱性的影响， 缓慢地改变其溶解速度； 二是 0)1 层是网状结构的薄 膜层， 其孔隙可缓慢地渗透少量水分， 使片心中崩解剂吸水后失去 崩解作用， 造成排片现象。 此外， 因 0)1 的价格较贵 + " , ， 在国内很少 作为肠溶包衣材料， 但国外仍在应用 + $ , 。 $ 褐藻胶 褐藻胶是海带制碘工业的联产品，作为肠溶包衣材料的有效成 # & ’ 属于天然高分子的碳 分是褐藻酸钠 # 234 )56 ’ 。它具有以下优点： 水化合物， 无毒， 不易燃、 易爆， 崩解效果好， -./7 时产生膨胀， -. / # " ’ 具有良好的抗水性和稳定性， 因而在自然条件下贮藏不 ! 即崩解。 易产生破裂、 变形或霉变 +8 , 。郑素娥等人应用褐藻胶于肠溶软胶丸的 研究， 结果表明其理化性质稳定、 安全、 低毒， 肠溶效果好， 肠溶质量 稳定， 适于工业化生产 。但国内未见用于工业化生产的报道。