肿瘤化学治疗
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栓塞性静脉炎 静脉内部疼痛、变硬呈条索状、沿静脉走行色素沉着
HN2、NVB
处理：防胜于治
一定稀释浓度，注射抗癌药后再快速注射NS 滴速 静脉选择及深静脉置管 热敷
全身反应
过敏反应 ADM、EPI（沿静脉可出现风团、荨麻疹、红斑） L-ASP------I型 （呼吸困难、血管水肿、支气管痉挛、低血压）
21
Ewing’s瘤
22
NHL（主要大细胞）
25
成骨肉瘤
34
HD
38
小细胞肺癌
81
肺鳞癌
87
结肠腺癌
96
乳癌
129
肺腺癌
134
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞 产生与细胞丢失
抗癌药作用机制
嘌呤合成
抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx
插入DNA，干扰转录
mRNA
核苷酸 DNA
三尖杉酯碱 干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成
氨基酸
L-ASP 分解门冬酰胺
翻 译 蛋白质
肿瘤的化学治疗
复旦大学附属肿瘤医院 化疗科
肿瘤化疗的发展
1946年 五十年代
Gilman HN2治疗淋巴瘤 CTX、 5Fu
MTX治疗绒癌
六、七十年代 ADM、DDP
细胞动力学和抗癌药药代动力学
八、九十年代 耐药机制研究
生物反应调节剂
免疫治疗
造血因子
单克隆抗体
恶性肿瘤化学治疗的疗效水平
部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性
白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵 巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤
化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性
骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、 神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠 癌
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
细胞动力学分类法
血小板减少:出血 血小板〈2万/mm3 出血危险很大 〈1万/mm3 发生危及生命的CNS、GI大出血 MMC、CBP、双氟胞苷
紫杉醇（Paclitaxel）
激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、
三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺
杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
作用机制分类法
直接破坏DNA的药物 影响核酸合成的药物 插入DNA中干扰模板作用的药物 影响蛋白质的合成的药物 影响微管蛋白的药物 拓扑异构酶抑制剂
细胞周期特异性药物
细胞周期非特异性药物
作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期
对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效
作用弱、慢
作用快、强
剂量反应曲线渐近线
剂量反应曲线是直线
CCSA 抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂 CCNSA 烷化剂和抗癌抗生素
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
“治愈”
Logic)
0
10 20 30
40
时间
倍增次数
传统分类法
抗肿瘤药物的分 类
作用机制分类法 细胞动力学分类法
传统分类法
烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP 抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM 植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
抗肿瘤药物的代谢动力学pharmacokinetics 研究药物在体内动态变化和规律的学科
吸收
分布
代谢
排泄
抗癌药物的常见毒副反应
细胞动力学
细胞周期（cell cycle）
增殖比例和倍增时间
处于增殖周期的肿瘤细胞数 增殖比例=
肿瘤细胞总数 3HTdR掺入细胞数 labeling index=
肿瘤细胞总数 倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间
人体肿瘤的平均倍增时间
肿瘤
倍增时间
Burkitt’s淋巴瘤
2-5天
睾丸癌
时间
抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力 学”杀灭的规律
一定剂量的药物杀灭
一定比率的肿瘤细胞
肿瘤细胞负荷（体内肿瘤细胞总数）
死亡
12
1kg肿块
肿9瘤ຫໍສະໝຸດ 细胞总 数
6
（
3
1cm肿块
临床复发
临床可诊断水平
非根治性治疗
1mm肿块
首
次
根
治
性
治
疗
诱导缓解治疗
化疗的 各阶段
缓解后的巩固及强化治疗
免疫机制 可能有效
近期反应
远期反应
局部反应
全身反应
局部反应
药物外溢 疼痛、肿胀、局部坏死，或硬结、纤维化挛缩、溃疡
强刺激性药物:HN2、MMC、ADM、VCR、VLB、VDS、 NVB
处理：停止输液、抬高肢体
保留针头尽量回抽外渗的药物 局部给予相应的解毒剂 2%普鲁卡因局部封闭 冷敷或热敷 局部用中药/硫酸镁
局部反应
静脉用苯海拉明作为前药 建立静脉通路 肌内、皮下给药优于静脉
紫杉醇-----I型 第1、2次给药时易发生 预防性用药
全身反应
发热 BLM------敏感个体直接释放致热原 注射药物后的2-4小时 恶性淋巴瘤病人中较易出现 先给予BLM1mg作试验
全身反应
造血系统反应
白细胞减少:以中性粒细胞减少为主， 感染是危及生命的并发症 ANC<1000 严重感染的危险性↑ <500 更危险
化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、
类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌
细胞动力学
细胞周期（cell cycle）
G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备
S DNA合成期 G2 DNA合成后期
继续合成RNA和蛋白质 M 有丝分裂期
可分为四个时相 前、中、后、末相
HN2、NVB
处理：防胜于治
一定稀释浓度，注射抗癌药后再快速注射NS 滴速 静脉选择及深静脉置管 热敷
全身反应
过敏反应 ADM、EPI（沿静脉可出现风团、荨麻疹、红斑） L-ASP------I型 （呼吸困难、血管水肿、支气管痉挛、低血压）
21
Ewing’s瘤
22
NHL（主要大细胞）
25
成骨肉瘤
34
HD
38
小细胞肺癌
81
肺鳞癌
87
结肠腺癌
96
乳癌
129
肺腺癌
134
Gompertzian增殖曲线
在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。 随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。
指数生长
细
胞
数
肿瘤
的
对
数
正常
Gompertzian曲线 稳定状态的细胞 产生与细胞丢失
抗癌药作用机制
嘌呤合成
抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx
插入DNA，干扰转录
mRNA
核苷酸 DNA
三尖杉酯碱 干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成
氨基酸
L-ASP 分解门冬酰胺
翻 译 蛋白质
肿瘤的化学治疗
复旦大学附属肿瘤医院 化疗科
肿瘤化疗的发展
1946年 五十年代
Gilman HN2治疗淋巴瘤 CTX、 5Fu
MTX治疗绒癌
六、七十年代 ADM、DDP
细胞动力学和抗癌药药代动力学
八、九十年代 耐药机制研究
生物反应调节剂
免疫治疗
造血因子
单克隆抗体
恶性肿瘤化学治疗的疗效水平
部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性
白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵 巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤
化疗能延长生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性
骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、 神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠 癌
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
细胞动力学分类法
血小板减少:出血 血小板〈2万/mm3 出血危险很大 〈1万/mm3 发生危及生命的CNS、GI大出血 MMC、CBP、双氟胞苷
紫杉醇（Paclitaxel）
激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、
三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺
杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
作用机制分类法
直接破坏DNA的药物 影响核酸合成的药物 插入DNA中干扰模板作用的药物 影响蛋白质的合成的药物 影响微管蛋白的药物 拓扑异构酶抑制剂
细胞周期特异性药物
细胞周期非特异性药物
作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期
对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效
作用弱、慢
作用快、强
剂量反应曲线渐近线
剂量反应曲线是直线
CCSA 抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂 CCNSA 烷化剂和抗癌抗生素
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物
“治愈”
Logic)
0
10 20 30
40
时间
倍增次数
传统分类法
抗肿瘤药物的分 类
作用机制分类法 细胞动力学分类法
传统分类法
烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP 抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM 植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、
100
细 10
胞 存 活
率1
（
）
0.1
正常造血细胞
淋巴瘤细胞
0.01
0
剂量
细胞周期非特异性药物
100
10
细
胞
存 活
1
率
（
） 0.1
正常造血细胞
0.01
淋巴瘤细胞
0
剂量
% %
抗肿瘤药物的代谢动力学pharmacokinetics 研究药物在体内动态变化和规律的学科
吸收
分布
代谢
排泄
抗癌药物的常见毒副反应
细胞动力学
细胞周期（cell cycle）
增殖比例和倍增时间
处于增殖周期的肿瘤细胞数 增殖比例=
肿瘤细胞总数 3HTdR掺入细胞数 labeling index=
肿瘤细胞总数 倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间
人体肿瘤的平均倍增时间
肿瘤
倍增时间
Burkitt’s淋巴瘤
2-5天
睾丸癌
时间
抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力 学”杀灭的规律
一定剂量的药物杀灭
一定比率的肿瘤细胞
肿瘤细胞负荷（体内肿瘤细胞总数）
死亡
12
1kg肿块
肿9瘤ຫໍສະໝຸດ 细胞总 数
6
（
3
1cm肿块
临床复发
临床可诊断水平
非根治性治疗
1mm肿块
首
次
根
治
性
治
疗
诱导缓解治疗
化疗的 各阶段
缓解后的巩固及强化治疗
免疫机制 可能有效
近期反应
远期反应
局部反应
全身反应
局部反应
药物外溢 疼痛、肿胀、局部坏死，或硬结、纤维化挛缩、溃疡
强刺激性药物:HN2、MMC、ADM、VCR、VLB、VDS、 NVB
处理：停止输液、抬高肢体
保留针头尽量回抽外渗的药物 局部给予相应的解毒剂 2%普鲁卡因局部封闭 冷敷或热敷 局部用中药/硫酸镁
局部反应
静脉用苯海拉明作为前药 建立静脉通路 肌内、皮下给药优于静脉
紫杉醇-----I型 第1、2次给药时易发生 预防性用药
全身反应
发热 BLM------敏感个体直接释放致热原 注射药物后的2-4小时 恶性淋巴瘤病人中较易出现 先给予BLM1mg作试验
全身反应
造血系统反应
白细胞减少:以中性粒细胞减少为主， 感染是危及生命的并发症 ANC<1000 严重感染的危险性↑ <500 更危险
化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、
类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌
细胞动力学
细胞周期（cell cycle）
G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备
S DNA合成期 G2 DNA合成后期
继续合成RNA和蛋白质 M 有丝分裂期
可分为四个时相 前、中、后、末相