姜黄素包合物的制备及其稳定性研究

处方外观观察结果见表 5。
表3
正交试验结果
A
温度 /℃
B 搅拌 C 乙醇 D
时间 浓度 投料比
/h
/%
/ mol
包合物的 溶解度 / （ μg / mL）
1
40
2
40
3
40
4
50
5
50
6
50
7
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60
8
60
9
60
均值一 6. 963
均值二 6. 363
均值三 4. 363
极差 2. 600
表4
1
40
1∶ 1
关键词 姜黄素； 包合物； 稳定性； 制备工艺 中图分类号： R944. 9 文献标识码： A 文章编号： 1001-4454（ 2011） 10-1615-03
Study on the Preparation of Curcumin Inclusion Complex and Its Stability
0. 9974，结果表明 CUR 在 1. 01 ～ 5. 05 μg / mL 浓度
范围内线性关系良好。
2. 4 加样回收率试验 准确称取 105℃ 下干燥至
恒重的 CUR，分别配制浓度为 4、5、6 μg / mL CUR 对
照品溶液，加入适量 β-CD。加蒸馏水至刻度，摇匀
后测定吸光度，代入标准曲线求药物的含量并计算
回收 率。 计 算 平 均 回 收 率 为 100. 03% ，RSD 为
0. 17% 。
2. 5 精密度试验 取浓度为 1、3、5 μg / mL CUR
溶液，连续测定 5 次，计算其 RSD 值。按标准曲线
项下方法操作测得各自相对标准差 （ RSD） 均小于
2% ，结果表明精密度符合要求。
2. 6 包合物溶解度的测定 精密称取 CUR-β-CD
1∶ 2
1. 46
表2
正交试验因素水平表
水平
A 温度 /℃
B 搅拌 时间 /h
C 乙醇 D 投料比
浓度 /%
/ mol
1
40
1
40
1∶ 1
2
50
2
50
1∶ 2
3
60
3
60
1∶ 3
3. 3 工艺优化 为获得最佳制备工艺，根据预试
验选择温度、搅拌时间、乙醇浓度、投料比作为试验 因素。采用正交试验方法进行 L9 （ 34 ） 试验设计（ 表 2） 。正交试验结果见表 3，方差分析结果见表 4，各
3. 1 研磨法 将 β-CD 与 2 ～ 5 倍量的水研匀，加
入 CUR（ 先溶于少量乙醇溶液） ，充分研磨成糊状
物，干燥后，即得。研磨法需人工用研磨器皿按同一
方向不停的转动，结果研磨速度慢，效率低，费时，费
力，效果差，不宜选取。
3. 2 饱和水溶液法 配制 β-CD 饱和水溶液，加入
CUR，搅拌后冷却，过滤，干燥后得 CUR-β-CD 包合
GAO Zhen-shen，FU Ying-xiao，WANG Jian-duo （ College of Chemistry and Chemical Engineering，Linyi University，Linyi 276005，China） Abstract Objective： To prepare the curcumin inclusion complex and study its stability . Methods： β-cyclodextrin （ β-CD） was chosen as inclusion material and orthogonal design method was used. UV-Vis spectrophotometer was used to determine the solubility and content of different samples. They were placed under conditions of light and the solution containing Fe3 + to determine their stability. Results： The optimum preparation procedure were ： curcumin and β-cyclodextrin feed molar ratio of 1∶ 1，the concentration of ethanol was 40% ，40 ℃ inclusion temperature and 1h reaction time. Conclusion： Inclusion complex prepared under eptimal condition is stable. Key words Curcumin； Inclusion complex； Stability； Preparation conditions
物。结果见表 1。
表1
饱和水溶液法
处方
A 温度 / ℃
B 搅拌
时间 /h
C 乙醇
浓度 /%
D
投料比 / mol
包合物的
溶解度 / （ μg / mL）
1 40
1
30
1∶ 1
12. 41
2 60
1
30
1∶ 1
2. 27
3 40
1. 5
30
1∶ 1
1. 90
4 40
1
50
1∶ 1
2. 55
5 40
1
30
各处方的外观观察结果 干燥后的包合物的外观形状
表面平整 表面平整 表面疏松多孔 表面平整 表面平整 表面平整 表面疏松多孔 表面疏松多孔，有白色粉末 表面比较平整
干燥后的包合物的颜色 桔黄色 表层黄色，下层桔红色 桔红色，下层黄色 表层黄色，下层桔红色 表层黄色，下层桔红色 表层黄色，下层桔红色 桔红色，下层黄色 黄色，下层桔黄色 桔黄色，下层桔红色
Journal of Chinese Medicinal Materials 第 34 卷第 10 期 2011 年 10 月
·1615·
姜黄素包合物的制备及其稳定性研究
高振珅，伏英晓，王建夺 （ 临沂大学化学化工学院，山东 临沂 276005）
摘要 目的： 制备姜黄素包合物，评价其稳定性。方法： 选用正交试验设计，优化 β-环糊精饱和水溶液法制备 姜黄素包合物的制备工艺。采用紫外可见分光光度法测定含量。考察包合物在光照和 Fe3 + 的环境中的稳定性。 结果： 制备姜黄素 β-环糊精包合物的最佳条件为： 姜黄素与 β-环糊精投料摩尔比为 1∶ 1，乙醇浓度为 40 % ，包合温 度 40 ℃ ，反应时间 1 h。姜黄素包合物可以提高姜黄素的溶解度和稳定性。结论： 以最佳工艺条件制备的包合物 稳定性好。
收稿日期： 2011-06-07 作者简介： 高振珅（ 1981-） ，女，讲师，硕士，主要从事药物与功能性食品研究； Tel： 13581099019，E-mail gaozhenshen@ lyu. edu. cn。
·1616·
Journal of Chinese Medicinal Materials 第 34 卷第 10 期 2011 年 10 月
图 1 光照对姜黄素原料药及包合物的影响（ n =3） A. 原料药 B. 包合物
4. 2 金属离子的影响 称取 CUR、包合物（ 约相 当于 CUR 0. 002 g ） ，精 密 称 取，分 别 置 于 25 mL 0. 1M FeCl3 中，摇匀，静置。24 h 后测定吸光度，计 算剩余含量。CUR 在 Fe3 + 的环境中分解速度较大， 只剩下 21. 20% ； 而 β-环糊精包合物为 53. 17% ，能 较显著地较提高 CUR 的稳定性。推测原因可能是 形成包合物后，一定程度上包蔽有机药物，无机金属 离子 Fe3 + 不易进入，从而提高 CUR 的稳定性。 5 讨论
2
50
1∶ 2
3
60
1∶ 3
1
50
1∶ 3
2
60
1∶ 1
3
40
1∶ 2
1
60
1∶ 2
2
40
1∶ 3
3
50
1∶ 1
6. 813 8. 353 11. 380
5. 943 3. 363 3. 580
4. 933 5. 973 2. 730
1. 880 4. 990 8. 650
方差分析表
15. 83 1. 71 1. 71 1. 58 11. 97 4. 27 3. 48 2. 11 6. 35 最优 A1 B1 C1 D1
批号： 20070412） ； 姜黄素对照品 （ 中国药品生物制 品检定所，批号： 6823-9802） ； β-环糊精（ 上海伯奥生 物科技有限公司，批号： 070312） ； 无水乙醇（ 天津市 恒兴化学试剂制造有限公司，批号： 20080118） ； 其余 试剂均为分析纯。 2 分析方法的建立 2. 1 姜黄素储 备 液 的 制 备 准 确 称 量 0. 0101 g CUR，置于 100 mL 棕色容量瓶中，用无水乙醇溶解 并定容至刻度，摇匀。从中精密量取 10 mL 置 100 mL 棕色容量瓶中，用无水乙醇溶解并定容至刻度， 摇匀，即得 10. 1 μg / mL 储备液。 2. 2 波长的选择 采用紫外检测，用无水乙醇作 对照，于 200 ～ 600 nm 波长内对 CUR 的无水乙醇溶 液进行紫外测定，CUR 在 419 nm 处有最大吸收，辅 料无干扰，最终确定检测波长为 419 nm。 2. 3 标 准 曲 线 的 制 备 精 密 量 取 储 备 液 1. 00、 2. 00、3. 00、4. 00、5. 00 mL 分别置于 10 mL 容量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。用紫外分光光度 计于 419 nm 波长处测定吸光度 A 值，用无水乙醇作 对照，根据 CUR 浓度 C 对相应吸收度 A 值进行线性 回归，得标准曲线方程为： A = 0. 1532C + 0. 0512，r =
包合物悬浮于 25 mL 蒸馏水中，25℃ 振荡平衡 48 h，
形成 CUR-β-CD 包合物的过饱和溶液。移取上述溶
液，0. 45 μm 微孔滤膜过滤，用无水乙醇稀释，以无
水乙醇为空白，在 419 nm 处测吸光度 A，代入标准
曲线计算出包合物中 CUR 的含量，从而推算出包合
物在水中的溶解度。
3 制备
因素
偏差 平方和
自由度
F 比 F 临界值 显著性
温度
11. 120
2
2. 094 19. 000
时间
5. 311
2
1. 000 19. 000
乙醇浓度 37. 377
2
7. 038 19. 000
投料比 136. 385
2 25. 680 19. 000 *
误差
5. 31
2
4 稳定性试验 4. 1 光照的影响 取 CUR 0. 02 g，置于日光灯（ 4 500lx） 照射下，分别于 2、4、6、8、10、15、20 h 取 样 （ 约 0. 002 g） ，精 密 称 取，用 10 mL 无 水 乙 醇 溶 解 后，进一步稀释测定吸光度，计算剩余含量。称取包 合物 适 量，置 于 日 光 灯 照 射 下 分 别 于 35、59、84、 110、130 h 取样 （ 约相当于 CUR 0. 002 g） ，精密称 取，用 10 mL 无水乙醇溶解后，离心 5 000 r / min，离 心 5 min。进一步稀释后测定吸光度，计算剩余含 量。以时间为横坐标，CUR 的含量为纵坐标，绘制 曲线，考察随时间延长，光照对 CUR 原料药及包合 物的含量的影响。结果见图 1。
姜黄素（ curcumin，CUR） 为姜科植物姜黄 Curcuma longa L. 根茎的提取物，是一种黄色酸性酚类 物质，长期被用作食品添加剂。近年，科学研究发现 姜黄素具有广泛的药用效果，包括抗炎、抗氧化、抗 肿瘤、利胆、降血脂、抑菌等多种药理作用〔1〕。由于 姜黄素含有多个双键、酚羟基及羰基等，故其化学反 应较强，Al3 + 、Fe2 + 等金属离子可影响姜黄素的稳 定〔2〕。遇光热可使其分解变色，失去显色能力。姜 黄素有很好的耐氧化性，但耐还原性差〔3〕。本 实 验 采用包合技术制备姜黄 素 β-环 糊 精 包 合 物，优 选 最佳制备条件，以期 提 高 姜 黄 素 的 溶 解 度 和 稳 定 性。 1 仪器与材料 1. 1 仪器 恒温磁力搅拌器（ 金坛市医疗仪器， HJ-6B） ； 台式高速离心机（ 湘仪离心机，TG16-WS） ； 电热鼓 风 干 燥 箱 （ 上 海 一 恒 科 学 仪 器 有 限 公 司， DHG-9075A 型） ； 0. 45 μm 微孔滤膜 （ 济南汇海龙 盛科技有限公司） ； 新世纪紫外可见分光光度计（ 北 京普析通用仪器有限公司，T6） ； 电子分析天平（ 上 海恒平科学仪器有限公司，FA2004） 。 1. 2 材料 姜黄素（ 分析纯，北京化学试剂公司，
表5 处方
1 2 3 4 5 6 7 8 9
溶液状态 浑浊乳液 清澈透明 微浊 清澈透明 清澈透明 微浊乳液 清澈透明 浑浊乳液 微浊
Journal of Chinese Medicinal Materials 第 34 卷第 10 期 2011 年 10 月
·1617·
溶液颜色 桔红色（ 浅） 桔红色 桔红色（ 浅） 桔红色 桔红色 桔红色 桔红色 桔黄色 桔红色