重组人生长激素的合理用药

1985年
比活性1.7
1958年
比活性1.3
1. 国内外各产品《药品说明书》.
目前国内GH产品分为两个质量层次 第一层次竞争力评分较高1
水针 第一质量 层次 比活性3.0 粉针
NutropinAQ®，Saizen®2，Omnitrope®, 金赛水剂
1
Genotropin ®, Humatrope®，Nutropin® ，Saizen®，安苏萌®
1993年
比活性2.3
•191个氨基酸的GH在美国上市,比活性2.3~2.5iu/mg。
•基因重组人GH成功上市，为192个氨基酸，纯度低，比活性 仅1.7-2.0，于1998年到2004年逐步退市。 •美国超过8,000例患儿接受了垂体源性GH治疗，比活性仅1.3 ，易受供体病毒污染，于1985年退市。 比活性单位：iu/mg
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
1 生长激素治疗合理性评分指标的组成
安全性 有效性
经济性
便利性
竞力
医患 决策依据
公司品牌
1.王军志主编.生物技术药物研究开发和质量控制,2002版
合理用药评价指标1：有效性
生长激素的发展伴随着比活性的不断提高1
2009年 1998年
比活性3.0 比活性2.5
• 安科生物实现重大技术突破，GH比活性达到3.0 ~3.8，至 今已有超20万中国儿童接受了高比活性GH治疗。 • 中国GH首支GH粉针剂上市，比活性2.5~2.65，目前临床 仍在使用。
[1].《药品管理法》第50条 [2]. 谢艳茹，解读药品说明书的法律地位，《中国实用医药》，2012年1月第7卷第1期
国内生长激素药品说明书比活性一览[1]
忽视充分的医患 沟通对依从性的影 响 忽视经济能力对 依从性的影响 忽视患者教育和 健康知识传播对依 从性的影响。
治疗1
1.梁雁，罗小平，高度重视重组人生长激素在儿科临床中的规范化应用及安全性监测，中华儿科杂志，2016.6 （51）6:401-405
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
rhGH
SGA 0.1-0.15IU(kg•d) 生长速度：治疗一年后 7-9.5cm/年 CRF 0.15IU(kg•d) 生长速度：治疗一年后 7-9.3cm/年 TS 0.15-0.2IU(kg•d) 生长速度：治疗一年后 4-6.8cm/年
1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议. 中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.
6 7
8 1 2 3
特发性矮身材 Shox 基因缺乏
Noonan 综合征 成人 AGHD HIV/AIDS相关的代谢病和消瘦 短肠综合征
2.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议. 中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.
1.Richmond E , Rogol AD. Endocr Dev. 2010.18:92~108
重组人生长激素合理治疗的现状和评价
------临床医生的综合决策参考
2018.11.15
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
临床合理治疗始终与合理用药伴行1
1997年 1993年 1989年 1987年
1985年
1.World health Qrganization.The rational use of drugs Report of the conference of experts,Nainobi . Geneva:1.World health Qrganization, 1987
售后服务更优 相同费用下患者获 益最大
依从性
1.合理用药应向深层次发展[J]，中国临床药学杂志，2002，11（1）：53
GH合理用药，需要建立可量化的、科学的评价体系1
•
•
综合性评分是目前最常用的竞优综合比较法1。
综合性评分主要用于对评价指标较多、影响因素重叠等优势识别困难的项目或方 案进行的分类别、分权重量化评分方法、具有客观、全面、明晰的优势和特征1。
•
合理用药模型的评价指标主要包括：安全性评分、有效性评分、及时性评分、方 便性评分、经济性评分，同时参考药品品牌、售后服务、患者随访及患者满意度
等因素2。
1、个体优势识别多指标评价方法及应用，技术经济，2013,12[j]，12 2、合理用药研究指标的应用和现状，周友青，中国医院管理杂志，2010,26（11）：848-852
国内外生长激素相关的诊疗指南和共识
学会
生长激素研究学会（GHRS） 国外
指南/共识名称
儿童及成人GHD诊治共识指南
文献出处
J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):3990-3. J Pediatr. 2003 Oct;143(4):415-21.
美国Lawson Wilkins儿科内分泌 儿童生长激素治疗指南 学会 生长激素研究学会（GHRS） 美 ISS诊治共识声明 J Clin Endocrinol Metab. 2008 国Lawson Wilkins儿科内分泌学 Nov;93(11):4210-7. 会 欧洲儿科内分泌学会 生长激素研究学会（GHRS） SGA从生后至成年期间的临床管理共 J Clin Endocrinol Metab. 2007 国际儿科内分泌学会 识声明 Mar;92(3):804-10.
1.王军志主编.生物技术药物研究开发和质量控制,2002版
第三方药品检验机构的测定数据不具有代表性2 比活性数据的法定证据仅为药品说明书
第三方检测机构只对送检 的样品做出鉴定结果并负 法律责任，其他任何同款 未经其检测的物品产生一 切问题均与其无关。[1] 单样本检测结果仅代表该 批次鉴定结果，不具备产 品总体的代表性。[2]
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
GH合理用药的核心原则 —应从安全性、有效性、经济性、适宜性综合评价1
安全性
不良反应率低 并发症少 疗效明显 起效迅速
技术工艺更优 安全性更优
有效性
经济性
疗效/费用比高 在相同费用额度内 身高获益最大 影响依从性因素少 脱落率低，用足疗程
• • 合理用药概念起源于“合理治疗学”。1 合理用药的定义：在1985年的内罗毕国际合理用药专家会议上，首次提出了 合理用药概念，即“药物适合临床需要、剂量和疗程符合治疗所需、疗效费 用比最低“。 • 合理用药四要素：安全、有效、适当、经济。3
1. 合理用药应向深层次发展[J]，中国临床药学杂志，2002，11（1）：53 2. 医院药学中的合理用药，药学服务与研究，2004,5；4（1） 3.不合理用药调研状况和干预策略，《中国药师》，2005,8（4）335-336
无效
所以，第三方单批 次药品鉴定结论 无证明效力1
1.邢军，药品检验的质量控制及措施，《中国医药指南》2013年22期 2.药品检验报告书书写规范，《药品检验所实验室质量管理规范（试行）规定》2001年1月 1日起执行，SFDA
药品说明书是证明产品品质的唯一权威依据 1
药品说明书不仅具有数据的严谨性，而且具有法律 的严肃性1。 药品说明书的数据都要经过严格的临床试验进行验 证，经国家有关行政管理部门通过，具有法律效力 的文件2。
然而… 我国目前GH治疗过程中存在不合理用药的问题1
用药指征 合理用药四要素 综合评估欠缺
过于考虑剂型便 利性，未充分重视 GH长期安全性认识 不足（防腐剂问题） 过于考虑剂型的 便利性，未充分考 虑 药物经济性原则。
不规范1
扩大适应症 诊断不规范 过度或不规则
对安全性经济性 造成依从性下降 认识不足
第二质量 层次
比活性 2.5—2.65
粉针
金赛、珍怡
1. 数据来自各厂家GH药品说明书 2. 数据来自各厂家GH注册临床试验
不同的比活性代表不同的药品工艺和质量标准1
3.0
2.5
2.5
2.65
3.0
3.0
2.0
1.0
0
国家 标准
金赛珍 怡1
金赛粉 剂
金赛 水剂
安苏萌
安苏萌是中国比活性最高的GH粉针
中华医学会儿科学分会内分 泌遗传代谢学组,矮身材儿 童诊治指南,中华儿科杂志 ,2008,48(6):428-430 对特发性身材矮小儿童诊断 和治疗的共识声明,中华内 分泌代谢杂志。2009,25 中枢性性早熟诊治指南. 中 华儿科杂志. 2007. 45(6): 426-427 罗小平,应燕琴,等.生长激 素在儿科临床的应用.临床 儿科杂志.2005.23.08:499
售后服务 患者满意度
评分结果2
1、合理用药研究指标的应用和现状，周友青，中国医院管理杂志，2010,26（11）：848-852 2、 2016-2017年度《中国药事》杂志“生物制药上市公司竞争力调查”
合理用药评价指标1：有效性
生物药品质量最关键的指标——生物比活性1
• • • • 比活性（IU/mg）：每毫克蛋白质的生物学活性单位 是基因药物体现产品药效的最重要指标 进行比活性项目的检测，可以比较不同产品的质量情况 比活性高说明产品的生产工艺更先进、纯度更高、质量更优，反之则说明质量 不佳
近30年来GH促进生长改善终身高的作用得到公认1
GHD 0.1-0.15IU(kg•d) 生长速度：治疗一年后 10-12.5cm/年
CPP 0.15-0.2IU(kg•d) 生长速度：治疗一年后 7-10.4cm/年
ISS 0.15-0.2IU(kg•d) 生长速度：治疗一年后 8-10.8cm/年
生长激素研究学会（GHRS）
重组人生长激素治疗PWS共识指南
其他
J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jun;98(6):E1072-87. Turner综合征儿童和妇女临床管理指 J Clin Endocrinol Metab. 2007 南 Jan;92(1):10-25. CKD所致矮身材儿童评估及治疗的共 Pediatr Nephrol. 2006 Jul;21(7):917-30. 识声明 Noonan综合征：临床表现、诊断临 Pediatrics 2010;126:746-759. 床管理指南 对基因重组人生长激素在临床应用的 中华儿科杂志,1999,37:234 建议
内容
• 临床合理治疗概述 • 重组人生长激素合理治疗的现状和问题 • 建立临床治疗合理性评分的必要性和原则 • 合理性评分的内容
1.安全性 2. 有效性 3. 经济性 4. 依从性 5. 品牌和服务
• 结论
GH治疗 -美国和欧洲已批准的GH治疗适应症1
儿童 1 2 3 4 5 GHD 慢性肾功能衰竭 Turner综合征 Prader-Willi综合症 小于胎龄儿
矮身材儿童诊治指南 基因重组人生长激素儿科临床规范应 用的建议 中华儿科杂志,2008,46(6):428-430 中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.
国内
中华医学会儿科学分会 内分泌遗传代谢学组
中国Prader-Willi综合征诊治与家共 识
中华儿科杂志,2015,53(6):419-424
国际合理用药概念的发展史1
2002年 • INRUD发布《进一步促进临床合理用药的核心原则和措施》共12条内 容：主要包括：适宜的治疗指征，正确的药物，安全性、有效性、适宜 的价格，准确的剂量、用法和用药时长，患者治疗依从性，治疗信息的 准确沟通等。 • 出版《合理用药的生物医学标准（修订版）》 • 出版《国际合理用药调研方法与评价指标》 • 合理用药国际网络（INRUD）成立。 • 世界卫生组织（WHO）提出“临床合理用药5项标准： • 世界卫生组织（WHO）首次提出“临床合理用药”概念并在全球推 广。1