【干货】间充质干细胞功能及应用ppt课件

富含MSC的人体组织
图片来自网络
年龄与骨髓MSC含量的变化
研究的里程碑
1，1995年间充质干细胞首次应用于临床治疗， 评价血液肿瘤患者使用后的安全性和有效性。
安全
研究的里程碑
2，1999年science发表文章，首次证明MSC的多 向分化能力！
分化
研究的里程碑
3，2002年Exp Hematol和blood 发表文章，首 次证明MSC具有免疫抑制能力！
2，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴随着输入少量的
间充质干细胞。
但从来没有证据证明输血和造血干细胞移植能导致肿瘤的出现！
3，间充质干细胞作为药品，已经在国外上市，那是否意味着安全性已经
得到国外的认可？能否得到中国专家、医生、民众的认可？
安全性评价
临床使用安全性报道：
------ J Gastroenterol Hepatol 2012;27 Suppl 2112
2001年Matzinger提出具体的“dangerous signals”
endogenous: Hsp, DNA, RNA, TNF,CD40L Dangerous siganls
（2001年）
应用受限
Signals
exogenous:
unmethylated CpG sequences in microbial
Think about hemopoietic stem cell (造血干细胞)！
不是所有的干细胞都具有成瘤性/癌变！
值得反思的三点
1，间充质干细胞广泛存在于人体中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有组 织器官的基质（ Ann Med 2005;37(7):469-479 ）。
如果间充质干细胞具有成瘤性，那么肿瘤一定伴随着每个人的完整人生！
临床使用安全性报道：
8个随机对照临床试验（RCTs）发现MSC治疗组和对照 组的感染率没有差异，明确提出MSC治疗不会增加感染的风 险，MSC治疗组和对照组在恶液质和成瘤方面没有差异。
J Invasive Cardiol 18: 552–556；Chin Med J (Engl) 117: 1443–1448； J Am Coll Cardiol 54: 2277–2286；Stem Cells 28: 1099–1106； Clin Pharmacol Ther 83: 723–730；Leukemia 22: 593–599； Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 34: 107–110(Chinese)； Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research 11: 1277–1279 (Chinese)
思 考
人体含丰富 的MSC
MSC具有很 强的免疫调 节功能 为何还会出 现自身免疫 性疾病？
2#
间充质干细胞 安全性评价
“成瘤性/致癌”的担忧和恐惧是干细胞临床应用的最大障碍！
担忧和恐惧的最早来源是胚胎干细胞的强致癌性，包括后来的iPS。
What about mesenchymal stem cell (间充质干细胞)？
------ Stem Cells Transl Med 2012;1(10):725-731
安全性评价
临床使用安全性报道：
------ Stem Cells Dev 2013;22(24):3192-3202
------ J Tissue Eng Regen Med 2011;5(2):146
安全性评价
免疫调节
研究的里程碑
4，2006年国际细胞治疗协会（ISCT）颁布了间 充质干细胞的定义（最低鉴定标准）。
统一的标准
研究的里程碑
5，2012年Osiris公司申报MSC作为药品上市得 到加拿大FDA的批准，MSC的临床应用达到一个 历史性高度！
MSC药物
负面消息（包括无效）的特点
1，活性差、功能低的间充质干细胞（自体骨髓间充质干细胞）
Safe signals
??
意义：能够解释更多免疫学现象，成功地解释了坏死细胞为何能诱导免疫应答反应。
MSC在免疫中的作用
MSCs是免疫系统“安全信号”的来源
应用受限
acute phase chronic phase
self-MSCs
sBaidu Nhomakorabeafe signals
Cell Immunol. 2012;272(2):112-6
我复制等特点而日益受到人们的关注。
BM-MSC接种在珊瑚状羟基磷灰石微载体（3小时后的扫描电镜500X） ——Tissue Eng 2002;8(6):911-920
间 充 质 干 细 胞
长满 4X
没满 4X
间 充 质 干 细 胞
鉴定标准（最低标准）：
• 贴壁生长 • 特定表面标志
阳性 (≧95%) CD105 CD73 CD90 阴性 (≦2%) CD45 CD34 CD14 or CD11b CD79 or CD19 HLA-DR
• 多向分化潜能
体外分化能力: 软骨，成骨，脂肪
The International Society For Cell Therapy Cytotherapy, 8:315-317, 2006
Annu Rev Pathol 2011;6457-478
无处不在
外周血
牙髓
胸腺
脐带
MSC
羊膜
骨髓
脐带血 脂肪
使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、 心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等
MSC的新理解
MSC是机体免疫系统安全信号的来源！
Cell Immunol 2012;272(2):112-116
Danger Model
1994年Matzinger提出“danger model ”
2，脐血单个核细胞（mononuclear cell，不是monocytes）冒充间充质干细胞 （部分医院和企业）
3，干细胞制剂里添加各种药物（激素）
4，治疗方案没有经过优化 5，各种忽悠的干细胞类型，比如：外周血干细胞（外周血含有少量的间充质
干细胞，但目前无法扩增到临床所需的细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即
间充质干细胞 功能及临床应用
MSC简介
MSC安全性评价 MSC功能与应用 中国的政策
1#
间充质干细胞
简介
间充质干细胞
间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC），来 源于发育早期的中胚层，1968年MSC在骨髓中发现，后发现其具
有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自
核心：免疫系统只关心其是否受到损坏来启动免疫反应或诱导免疫耐受
受到损坏（dangerous）
活化APC
活化T-cell
signals
血液病
未受到损坏（not dangerous ）
诱导免疫耐受
遗憾：当时没有明确涉及dangerous signals和safe signals的定义和内涵。
Danger Model