沈阳药科大学-药剂学 第三章 注射剂

2．湿热灭菌法
系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行 灭菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透力 强，容易使蛋白质变性或凝固，因此该 法的灭菌效率比干热灭菌法高。。
是药物制剂生产过程中最常 用的方法。
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湿热灭 菌法
热压灭菌法 流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
（1）热压灭菌法
在系一指般用情高况压下饱，和热水压蒸灭气菌加法热所杀需灭的微温生度物 （的蒸方气法表。压该）法与具时有间很的强关的系灭为菌：效果，灭 菌 适可用靠于11，耐5℃能高（杀温6灭和7k所耐Pa有高）细压、菌蒸30繁气mi殖的n；体所和有芽药胞物， 制剂，1玻21℃璃（容9器7k、Pa金）属、容20器mi、n；瓷器、橡 胶塞、1滤26膜℃过（滤13器9k等Pa。）、15min。
3．过滤灭菌法
系指采用过滤法除去微生物的方法。该 法属于机械除菌方法，该机械称为除菌 过滤器。
该法适合于对热不稳定的药物溶液、气 体、水等物品的灭菌。
常用的除菌过滤器有：0.22μm或0.3μm 的微孔滤膜滤器和G6（号）垂熔玻璃滤 器。过滤灭菌应在无菌条件下进行操作， 为了保证产品的无菌，必须对过滤过程 进行无菌检测。
采用灭菌与无菌技术的主要目的是：杀 灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最 大限度地提高药物制剂的安全性，保护 制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理 灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。
（一）物理灭菌技术
利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳 定的特性，采用加热、射线和过滤方法， 杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌 法，亦称物理灭菌技术。
该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、 过滤灭菌法和射线灭菌。
1．干热灭菌法
系指在干燥环境中进行灭菌的技术。 （1）火焰灭菌法 （2）干热空气灭菌法。
（1）火焰灭菌法
系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法 灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰 材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品 与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。
4．射线灭菌法
系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微 生物和芽胞的方法。
（1）辐射灭菌法：系指采用放射性同位 素（60Co和137Cs）放射的γ射线杀灭微生
灭物 本其菌和法特效芽适点率胞合是高的：于；方不热但法升敏设。高物备产料费品和用温制较度剂高，的，穿灭对透菌操力，强作常， 人用员于存维在生潜素在、的抗生危素险、性激，素对、某生些物药制物品、 （中特药别材是和溶中液药型制）剂可、能医产疗生器药械效、降药低用或包 产装生材毒料性及物药质用和高发分热子物材质料等等。物质的灭菌。
2．种制剂，如注射剂、输液、注射粉 针等；
眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、眼用 软膏剂和凝胶剂等；
植入型制剂，如植入片等；
创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶 液、软膏剂和气雾剂等；
手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。
二、灭菌与无菌技术
（3）煮沸灭菌法
系指将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方 法。煮沸时间通常为30~60min。该法灭 菌效果较差，常用于注射器、注射针等 器皿的消毒。必要时可加入适量的抑菌 剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等， 以提高灭菌效果。
（4）低温间歇灭菌法
系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸 气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后， 在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的 芽胞发育成繁殖体，再次加热灭菌、放 置，反复多次，直至杀灭所有芽胞。该 法适合于不耐高温、热敏感物料和制剂 的灭菌。其缺点是费时、工效低、灭菌 效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效 率。
4）其他
介质pH对微生物的生长和活力具有较大 影响。一般情况下，在中性环境微生物 的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环 境则不利于微生物的生长和发育。介质 中的营养成分愈丰富（如含糖类、蛋白 质等），微生物的抗热性愈强，应适当 提高灭菌温度和延长灭菌时间。
若有空气存在，压力表的指示压力并非纯蒸气
压，而是蒸气和空气二者的总压，灭菌温度难
以使达用到热规压定灭值菌。柜实验时证，明为，保加证热灭蒸菌气中效含率有，1% 的应空注气意时的，事传项热是系数：降低60%。因此，在灭菌
柜柜①上 内必往 空须往 气使附 尽用有 可饱真能和空抽装尽蒸置；气，；以便在通入蒸气前将
②必须排尽灭菌柜内空气
③灭菌时间应以全部药液温度达到所要 求的温度时开始计时
④灭菌完毕后必须先停止加热，逐渐减 压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸
气，使柜内压力与大气压相等，稍稍打 开灭菌柜，10~15min后全部打开。
（2）流通蒸气灭菌法
系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热 杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为 30~60min。该法适用于消毒及不耐高热 制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽 胞，是非可靠的灭菌法。
蒸气
饱和蒸气 湿饱和蒸气 过热蒸气
应 采 用 饱和蒸气。
湿饱和蒸气因 含有水分，热 含量较低，热 穿透力较差， 灭菌效率较低
过热蒸气温度高于饱和蒸气， 但穿透力差，灭菌效率低
3）药品性质和灭菌时间
一般而言，灭菌温度愈高，灭菌时间愈 长，药品被破坏的可能性愈大。因此， 在设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑 药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前 提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌 时间。
（2）干热空气灭菌法
系指用高温干热空气灭菌的方法。该法 适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不
在允干许燥湿状气态穿下透，由的于油热脂穿类透（力如较油差性，软微膏生基物 的耐质热、性注较射强用，油必等须）长和时耐间高受温高的热粉作末用化才学能 达到药灭品菌的的灭目菌的，。不因适此于，橡干胶热、空塑气料灭及菌大法部采 用的分温药度品一的般灭比菌湿。热灭菌法高。为了确保灭 菌效果，一般规定为：135~145℃灭菌3~5h； 160~170℃ 灭 菌 2~4h ； 180~200℃ 灭 菌 0.5~1h 。
在特殊情况下，可通过实验确认合适的灭 菌温度和时间。
影响湿热灭菌的主要因素有
1）微生物的种类与数量：微生物的种类 不同，耐热、耐压性能存在很大差异， 不同发育阶段对热、压的抵抗力不同， 其耐热、压的次序为芽胞>繁殖体>衰老 体。微生物数量愈少，所需灭菌时间愈 短。
2）蒸饱气和性蒸气质热含量较高，热 穿透力较大，灭菌效率高