偏差控制管理规程

1.目的

建立偏差处理管理规程，保证生产运作过程中出现的偏差能得到及时的处理，评估偏差（相对于批准的程序、标准等的产生的任何偏差）对产品质量的影响，并采取有效的纠正和预防措施，以确保生产操作和质量管理符合GMP要求，并防止偏差的再次出现。

2.责任

3.范围

适用于与物料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、设备、环境控制、计量校准等与质量相关的涉及GMP文件执行的所有偏差。

4.内容

偏差定义：

偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。比如任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况。

偏差的分类

严重偏差：

该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的影响，或可能导致产品返工或报废，必须按规定的程序进行深入调查，查明原因，并提出纠正及预防措施。

一般偏差：

该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。

轻微偏差：

不足以影响产品质量，调查后只需做好相关记录并说明原因，必要时采取措施。

为了方便对偏差进行定义和参照对比，对严重偏差、中等偏差和轻微偏差分别予以举例说明，具体的案例清单包括但不限于下表中的例子：

对于无法界定的偏差等级，由质量管理部负责人会同相关部门主管级以上的成员，商讨界定偏差类型并确保按照偏差流程实施。

偏差发现和偏差汇报：

任何人均可以是偏差发现人；偏差发现人发现偏差后，或直接接到检验中心开具的不合格报告，立即向质量保证QA负责人口头汇报偏差发生情况；

偏差发现人在偏差发生3小时内填写“偏差处理单”：偏差情况描述（时间、地点、起因、过程或发生的现象、导致的结果）。

偏差发生部门负责完成“偏差处理单”中发生的可能原因分析、建议采取的措施，并负责现场应急处理措施的落实。如属于生产管理范围内的偏差，需指明品名、规格、批号、数量。

其中发布现场应急处理措施的指令人为偏差发生责任部门负责人或质量管理部/QA负责人。

偏差处理单”填写完毕后，偏差发现人将其流转到QA负责人处。

检验结果超出标准的情况，需由检验中心执行“检验超标准、超趋势、异常结果调查管理规程”，并出具不合格报告后，再启动偏差处理程序。

偏差调查和偏差分析：

QA负责人对偏差进行初步审核，并与偏差发生部门负责人讨论评判偏差的类别，确定偏差属于严重偏差、一般偏差还是轻微偏差。并由质量管理部偏差管理员对偏差处理单进行编号和登记。

偏差控制编号原则：PC-年份+流水号，如：PC-2014001。

质量管理部偏差管理员同时负责协调、组织具体偏差的调查和执行落实工作。

关于偏差的调查，严重偏差应由质量负责人组织相关专业人员调查；中等偏差必须是质量管理部或QA负责人、技术主管、车间主任或指定现场QA以上人员调查；轻微偏差可以是现场QA人员、班长以上人员调查、处理。

轻微偏差的调查与分析

对于轻微偏差，由QA负责人在相关部门意见中签署处理意见，并制定相应的纠正与预防措施。偏差管理员负责对措施的完成情况进行确认后，将偏差处理单流转至质量负责人/质量授权人处签署意见即可。QA保存偏差处理单备查；车间主任及现场QA人员在相关记录及批生产记录上注明偏差情况及偏差编号，并签名确认。

严重偏差和一般偏差的调查与分析

对于严重偏差和一般偏差，由QA负责人在偏差处理单中明确偏差所涉及的相关部门，并成立偏差调查小组，进一步分析评估偏差产生的原因并制定相应的纠正与预防措施。

偏差管理员组织实施调查，调查过程写在偏差处理单中，调查结束应能明确偏差发生的原因，如果调查信息较多，可以附件的方式单独列出附入偏差处理单中。

严重偏差和一般偏差的调查内容主要包括：

涉及的物料或产品名称、批号、数量、时间、人员；

偏差的具体情况（含现场采取的应急措施）；

偏差产生的原因或可能产生的原因；

与偏差相关联的信息（产品信息、技术信息等）；

进一步采取的纠正和预防措施等。

严重偏差和一般偏差由偏差管理员调查结束，将偏差处理单送经QA负责人确认的相关部门负责人签署处理意见（包括产生原因分析及建议采取的措施）；

调查结束后，偏差处理单流转至QA负责人处。QA负责人对偏差管理员和相关部门负责人的意见进行初步汇总，分析。

如果偏差发生人和偏差管理员在调查中发现偏差可能与本批次前后生产批次的产品有关联，则必须立即通知质量管理部/质量受权人，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关后方可放行；

偏差措施的制定：

根据分析结果，QA负责人在偏差处理单中完善纠正措施和预防措施；

每条措施均需要确定责任人、完成期限、验收人等信息，验收人一般为QA人员；

纠正和预防措施的信息录入完毕后，质量管理部负责人签名并将偏差处理单流转至质量负责人/质量受权人处签署意见。

偏差最终意见的签署:

质量负责人/质量受权人在接到处理单后，对上述调查分析结果和纠正预防措施进行最终审核和批准，批准的意见作为该偏差处理的终审意见；

终审意见签署完毕后，偏差处理单原件由质量管理部存档，必要时偏差管理员将复印件分发至与偏差相关的部门。

偏差处理意见的执行：

偏差处理终审意见执行部门按期限逐条落实批准的措施，若存在特殊原因不能及时完成或不能完成，需在QA给出的期限前向QA出具充分的材料予以证明，并明确后续的完成措施及完成期限，该材料附入偏差处理单中；

偏差处理终审意见执行部门按期完成相应的措施后，在完成期限当日前，至QA文件管理员处，填写偏差处理单中偏差执行情况的相关信息，并将与措施相对应的文件材料原件附入偏差中，工艺规程、批生产记录、SOP等标准文件注明文件号及版本号，验证文件需附入验证合格证书。

偏差处理意见的执行情况确认：

指定验收人在期限完成日期后一个工作日内，至QA偏差管理员处，填写偏差处理单中意见执行情况确认的相关信息，确认该措施已执行完毕。

如果确认过程中发现执行信息存在不完全、未执行、有错误等情况，验收人员填写偏差执行情况通报单，经QA负责人复核签字后复印分发至相关部门，该通知原件交QA偏差管理员附入偏差处理单中存档。

在所有纠正与预防措施（CAPA）已执行结束并确认之后，将偏差处理单送质量负责人/质量受权人批准关闭。

实验室偏差处理按照《检验超标准、超趋势、异常结果调查管理规程》（******）执行。经实验室结果调查发现与实验室偏差相关性较低或无相关性时，需启动涉及生产全过程或不合格主要物料的偏差调查。

生产偏差（非实验室偏差）的偏差处理流程见附件。

偏差处理流程应填写相应的《偏差处理单》。若需另附文件记录或报告的（如调查方案或报告、增加检验项目的检验报告、返工/销毁记录等），则附在审批单后面。

《偏差处理单》原件由质量管理部负责收档保存，有必要时复印一份发给相关部门备案。