急性髓细胞白血病M2亚型细胞形态学及细胞遗传学分析
儿童白血病诊疗规范
儿童白血病诊疗规范【总论】急性白血病是造血系统的恶性疾病，居儿童恶性肿瘤发病率的首位，亦是儿童时期的主要死亡原因之一。
儿童白血病发病率约34/100万，每年新发生的白血病患儿为15000 - 20000名。
其中90%以上为急性白血病，急性淋巴细胞白血病(ALL)约占2/3。
急性髓性细胞白血病( AML)占1/3。
近20年来，儿童白血病的疗效有了很大进步，目前国内外先进治疗组用化疗方法已使ALL的5年无病生存率达70%-80%。
AML化疗及造血干细胞移植的效果可达40% -50%。
（一）定义白血病是造血系统的恶性疾病，主要是造血器官内白血病细胞恶性增生和非造血器官内的白血病细胞浸润。
白血病细胞分别由造血系统的粒、红、巨核、淋巴及单桉系细胞恶性转化而来。
根据白血病发病的单克隆学说，白血病是由一个最先突变的白细胞经过不断增殖和发展而形成。
它具有异常形态、代谢及功能，它呈无限制的生长，失去分化成熟的功能。
（二）病因和发病机制病因尚未明确，但可能和遗传和环境因素都有关系。
1. 遗传学研究发现，Down综合征患者患急性非淋巴细胞白血病的概率比非Down综合征患者高出4倍。
神经纤维瘤、先天性中性粒细胞减少症都与肿瘤的高发有关。
如果家庭中有一个成员发生白血病，其近亲患病率比普通人群3-5倍。
2．环境：危险因素包括电离辐射，烷化剂，拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的应用等。
有证据表明接触拓普异构酶Ⅱ抑制荆能导致儿童期患急性白血病。
（三）临床表现1．症状(1)起病多较急，发热常为首发症状，热型不定。
贫血为进行性加重，常见乏力、气促等，皮肤出血点或瘀斑，口腔黏膜出血，鼻出血，消化道出血等。
贫血严重者可听到心脏杂音。
(2)白血病细胞浸润表现：①患者常有不同程度的肝、脾、淋巴结肿大。
②白血病细胞浸润皮肤可有结节、肿块及斑丘疹等。
③骨浸润可以有骨痛，病理性骨折。
④中枢神经系统白血病：早期通常通过脑脊液检查发现白血病细胞，晚期可见颅神经麻痹，末梢神经炎等症状。
细胞遗传学分析
六、骨髓异常增生综合症（MDS）
1 、 异常检出率：30-50%，以缺失（整个 或部分缺失）多见，获得（额外未知起 源的物质）其次，易位少见 2 、 缺失：del（5q）最常见，del（20q）， del（11q），del（7q）其次，del（13q） 少见
七、白血病染色体畸变的临床和生物学意义
其余患者则涉及3条或更多染色体其中必 定包括9和22号染色体在内的复杂易位
加图2（示ph）120
产生BCR/ABL融合基因 9q34 的 ABL 原癌基因易位到 22q11 上 和 BCR 基因部分融合产生 BCR/ABL 融合 基因 BCR/ABL融合蛋白具激酶活性
2、CML慢性期的染色体改变 Ph见于95%的CML患者（ Ph（+）CML ）
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3、inv(16)(p13q22) AML－M4
inv(16)(p13q22)见于25%AML-M4 形成CBFB- MYH11融合基因 构成M4EO亚型 M4EO亚型放化疗效果好，CR近100%，MS达5 年
• 图57
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五、急性淋巴细胞白血病（ALL）
大约60％-85％的ALL患者可检的检出有助于白血病的诊 断和鉴别诊断 克隆性染色体异常的发现是诊断MDS或白血 病的主要依据，据此可与其他非恶性血液病进 行鉴别
2 、特异性染色体重排的发现不但有助于 AML 和 ALL 的鉴别，而且有助于进一步识别它们中的各 自亚型 MICM(morphologic ， immunologic ， cytogenetic and molecular biologic) 将特异性染 色体重排和细胞形态学特征、免疫学表型和分 子生物学特性等一起列为白血病诊断分型的重 要指标
急性髓细胞白血病
急性髓细胞白血病要点1：分类M1（急性粒细胞白血病微分化型）、M2（急性粒细胞白血病部分分化型）、M3（急性早幼粒细胞白血病）、M4（急性粒-单核细胞白血病）、M5（急性单核细胞白血病）、M6（急性红白血病）和M7（急性巨核细胞白血病）。
要点2：急性粒细胞白血病外周血基本特点：贫血、部分白血病可见幼红细胞，例如M1、M6和M7；白细胞数多数增高，但有的病例可以正常，甚至减少，减少多见于M6和M7；出现大量幼稚细胞，特别是原始细胞是主要的特征，原始和幼稚细胞应超过30%；M3以异常早幼粒细胞为主，可高达90%；M4原单和幼单细胞可占30%～40%，M5原单和幼单可占30%～45%。
血小板数均明显减少，但有的M7病例可正常，但可见到类似淋巴细胞的小巨核细胞，M6发展到红白血病期可见到畸形血小板；总的来说，Auer小体见于粒细胞白血病，尤其是M3更容易见到。
Auer小体形态（箭头所指）要点3：M1骨髓象：骨髓增生极度活跃或明显活跃，少数病例可增生活跃甚至减低。
骨髓中原始粒细胞大于90%（NEC），白血病细胞内可见Auer小体，幼红细胞及巨核细胞明显减少，淋巴细胞也减少。
NEC是指非红系细胞。
ANC是指所有有核细胞。
要点4：M2a型骨髓象：骨髓增生极度活跃或明显活跃，骨髓中原始粒细胞占30%～89%（非红系），早幼粒、中幼粒和成熟粒细胞大于10%，白血病细胞内可见Auer小体，幼红细胞及巨核细胞明显减少，此型白血病细胞的特征是形态变异及核质发育不平衡。
要点5：M3的骨髓象：多数病例骨髓增生极度活跃，个别病例增生低下。
分类以颗粒增多的早幼粒细胞为主，占30%～90%（NEC），早幼粒细胞与原始细胞之比为3：1以上。
幼红细胞和巨核细胞均明显减少。
早幼粒形态和柴捆样物质，即成束的Auer小体早幼粒形态和柴捆样物质，即成束的Auer小体要点6：M4型骨髓象：骨髓增生极度活跃或明显活跃。
粒、单核两系同时增生，红系、巨核系受抑制。
急性髓细胞白血病M2型的护理措施
住环境，避免交叉感染 加强个人卫生：勤洗手，戴口罩， 02 避免接触感染源 合理使用抗生素：根据医生建议， 03 合理使用抗生素，避免滥用 监测体温：定期监测患者体温，
04
及时发现感染迹象，及时处理
饮食护理
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
饮食清淡，易消 化，避免油腻、 辛辣、刺激性食 物
贫血：注意观察患者血红蛋白、红细胞计数 等指标，及时采取输血等措施。
神经系统并发症：注意观察患者意识、精 神状态等，及时采取对症处理措施。
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制作人：刀客特万
观察患者的药物 反应、治疗效果
等
治疗配合
01 02 03 04
01
患者教育：向患者及家属解释治疗 方案、副作用及注意事项
02
心理支持：鼓励患者保持积极心 态，减轻焦虑和恐惧
03
药物管理：确保患者按时按量服用 药物，避免漏服或过量
04
监测病情：密切观察患者病情变化， 及时报告医生并采取相应措施
心理支持
急性髓细胞白血病M2 型的护理措施
刀客特万
目录
01 急性髓细胞白血病M2型的概述 02 护理措施 03 护理注意事项
急性髓细胞白血病2型的 概述
疾病定义
急性髓细胞白血 病M2型是一种 急性白血病，属 于髓系白血病
01
主要表现为贫 血、出血、感 染等症状
03
02
发病率较高， 占所有白血病 的10%-15%
01 倾听患者：耐心倾听患者 的感受和需求，给予关心 和支持
02 鼓励患者：鼓励患者积极 面对疾病，增强信心和勇 气
03 提供信息：提供有关疾病 和治疗的信息，帮助患者 了解病情和治疗方案
aml病理诊断标准
aml病理诊断标准急性髓性白血病（AML）是一种原发于骨髓幼稚细胞的异质性疾病，通常表现为骨髓、外周血和组织器官中的白血病细胞增生和浸润。
尽管AML的确切发病机制尚不完全清楚，但研究人员已经确定了多种可能与AML发病相关的因素，包括基因突变、染色体异常、环境暴露和遗传风险。
这些因素的综合作用可能导致幼稚造血细胞失去正常的分化和成熟过程，从而导致AML的发生。
在诊断AML时，病理学家通常需要考虑一系列临床、组织学和分子生物学特征。
虽然某些标准诊断标志在不同的实验室和研究中可能有所不同，但一般而言，AML病理诊断标准包括细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学标志。
在细胞形态学方面，AML的诊断常常要求对骨髓、外周血或组织病理标本进行细胞学检查。
AML细胞通常表现为高度异型增生、异形核、细胞浆异常和核分裂不良等特征。
标本的染色质形态学特征也可能对AML的诊断和分型提供重要线索。
此外，免疫表型分析也是AML病理诊断的重要一环。
通过检测AML细胞表面和细胞内的特异标志物，包括CD系列标志和其他免疫亚型标志，可以帮助病理学家确定AML的类型和亚型。
例如，CD34阳性和CD117（c-kit）阳性表型通常与AML的幼稚细胞相关，而MPO（过氧化物酶）或CD33阳性表型常见于AML的粒细胞亚型。
此外，细胞遗传学分析是AML病理诊断中不可或缺的一部分。
常见的染色体异常，如t(8;21)，t(15;17)和inv(16)，以及各种其他染色体改变，如NPM1、FLT3等基因突变，可以帮助确定AML的亚型和预后。
分子生物学技术的进展也为AML的病理诊断提供了新的机会，例如通过检测AML相关基因或染色体异常的特定融合基因来帮助确定AML的亚型和预后。
让我们总结一下本文的重点，我们可以发现，AML的病理诊断需要综合考虑多种临床、组织学和分子生物学特征。
虽然现有的AML病理诊断标准已经相对完善，但仍需要进一步深入研究和探讨，以提高AML的早期诊断率和治疗效果。
形态学及免疫分型倾向AML-M2的急性早幼粒细胞白血病1例报道
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1212形态学及免疫分型倾向AML-M 2的急性早幼粒细胞白血病1例报道彭惜茹1，赵翔宇1，成娟1,2Morphological and Immunophenotypic Tendency of AML-M 2 in Acute Promyelocytic Leukemia: A Case ReportPENG Xiru 1, ZHAO Xiangyu 1, CHENG Juan 1,21.The First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China;2. Department of Hematology, First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China CorrespondingAuthor:CHENGJuan,E-mail:******************Funding: Gansu Natural Science Foundation Program(No.21JR1RA114); Lanzhou Science and Technology Bureau Project(No.2021-1-110)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.关键词：白血病；形态学；免疫表型；add(21)(q22)中图分类号：R733.71 开放科学(资源服务)标识码(OSID)：收稿日期：2022-10-17；修回日期：2022-11-12基金项目：甘肃省自然科学基金（21JR1RA114），兰州市科技局项目（2021-1-110）作者单位：1. 730000 兰州，兰州大学第一临床医学院；2. 730000 兰州，兰州大学第一医院血液科通信作者：成娟（1980-），女，博士，主任医师，主要从事白血病多药耐药机制研究与临床诊疗，E-mail: ******************，ORCID: 0000-0002-1196-9066作者简介：彭惜茹（1998-），女，硕士在读，主要从事血液病的诊断与治疗，ORCID: 0009-0005-2894-7962·病例报道·0 引言急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL ）是以t （15;17）（q24;q21）或PML-RARα融合基因阳性为特征的特殊类型急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML ）。
白血病细胞遗传学分类
白血病细胞遗传学分类
白血病细胞遗传学分类是根据白血病细胞的染色体异常进行分类的一种方法。
这种分类方法对于白血病的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
根据白血病细胞遗传学分类，白血病可以分为以下几类：
1. 急性髓细胞白血病（AML）：约 50%的 AML 患者存在染色体异常，其中最常见的是t(8;21)(q22;q22)和 t(15;17)(q22;q12)。
2. 急性淋巴细胞白血病（ALL）：约 80%的 ALL 患者存在染色体异常，其中最常见的是 t(9;22)(q34;q11)。
3. 慢性粒细胞白血病（CML）：约 95%的 CML 患者存在费城染色体（Ph），即t(9;22)(q34;q11)。
4. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：约 50%的 CLL 患者存在染色体异常，其中最常见的是 13q14 缺失和 11q23 缺失。
白血病细胞遗传学分类对于白血病的治疗具有重要指导意义。
例如，对于t(9;22)(q34;q11)阳性的慢性粒细胞白血病患者，伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂可以显著提高治疗效果。
对于 t(8;21)(q22;q22)阳性的急性髓细胞白血病患者，化疗联合全反式维甲酸等治疗可以提高生存率。
总之，白血病细胞遗传学分类是白血病诊断和治疗的重要依据，对于提高白血病的治疗效果和生存率具有重要意义。
急性白血病MICM分型
急性白血病MICM分型：白血病MICM分型，是指形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）、分子特征（molecular）分型形态学分型（FAB）分型1.急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）或急性髓系白血病（AML）：Ｍ１型：急性原粒细胞性白血病未分化型，骨髓中原粒细胞≥90％，POX染色阳性率＞3％。
Ｍ２型：急性原粒细胞性白血病部分分化型，以原幼粒细胞为主，早幼粒细胞＞3％，中、晚幼及成熟粒细胞＞10％为Ｍ２a型。
Ｍ３型：急怀多颗粒早幼粒细胞性白血病，以颗粒增多的异常早幼粒细胞为主，＞30％。
其又分为粗颗粒型（Ｍ３a）和细颗粒型（Ｍ３b）。
Ｍ4型：急性粒－单核细胞性白病，粒系及单核细胞均增生。
Ｍ５型：急性单核细胞性白血病，Ｍ5a为原单核细胞型，原单核＞80％；Ｍ5b为部分分化型，以幼单核细胞为主，原单核＜80％。
Ｍ6型：急性红白血病，原幼红细胞≥50％，非红系细胞中原始细胞＞30％。
Ｍ7型：急性巨核细胞性白血病，原巨核细胞＞30％，并经电镜、血小板过氧化物酶检查、血小板免疫标志物或血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa检查等证实。
Ｍ0型：近年确定，为髓系最早阶段的白血病，形态学上极少髓系分化，不能鉴别，必须用免疫标志物确定。
2.急性淋巴细胞性白血病(ALL)：L1：以小原淋巴细胞为主，大小较一致。
L2：以大原淋巴细胞为主，大小不一致。
L3：以大原淋巴细胞为主，胞质内含大量空泡。
3.急性白血病的主要化学染色特点：免疫学分型－基本免疫表型1.急性非淋巴细胞白血病（ANLL）FAB分型与免疫标志：2.急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)FAB分型与免疫学标志：3.急性非T淋巴细胞白血病(non-T-ALL)FAB分型与免疫学标志：4. 混合细胞性白血病：有极少部分病人白血病细胞为淋巴系和髓系细胞双克隆或同一细胞系免疫标志双表型，即混合细胞性白血病。
此型白血病用形态方法极难诊断，必须结合多参数流式细胞术分析才能确诊。
急性非淋巴细胞白血病的临床检验
急性非淋巴细胞白血病的临床检验【关键词】急性白血病；类型；检验急性白血病的诊断是以形态学诊断为基础，结合免疫学、细胞遗传学和分子生物学检验的MICM综合性诊断。
目前仍以FAB分类标准对急性白血病进行诊断与分型，急性非淋巴细胞白血病分8型[1-12]。
1急性髓细胞白血病微分化型（MO）1.1血象白细胞数可低可高，血小板减少或正常，伴正细胞正色素性贫血。
1.2骨髓象骨髓有核细胞增生活跃，原始细胞>30％，可达90％以上，无嗜天青颗粒及Auer 小体，核仁明显，易误诊为急性淋巴细胞白血病（ALL）的L1或L2型，红系、巨核系有不同程度的增生减低。
1.3细胞化学染色光镜下髓过氧化物酶（MP0）及苏丹黑B阳性细胞<3％，电镜下过氧化物酶阳性。
1.4免疫学标志检测一般HLA-DR和CD34阳性。
CDl3，CD33，CDl4，CDl5，CDllb中至少有一种阳性，不表达淋巴T和B系特异性抗原，血小板抗原阴性。
2急性粒细胞白血病未成熟型（M1）2.1血象血红蛋白和红细胞下降明显，大部分患者血红蛋白<60g／L，外周血可见幼红细胞，白细胞总数升高，血片中以原始粒细胞为主，可占30％～60％，有时高连90％以上，可见畸形原始粒细胞，血小板中度到重度减少。
2.2骨髓象骨髓增生极度活跃成明显活跃，骨髓中I型+II型原始粒细胞>90％（非红系），可见小原粒细胞，须与淋巴细胞鉴别。
2.3细胞化学染色骨髓过氧化物酶染色至少有3％细胞阳性。
2.4免疫学标志检测细胞表面分化抗原往往显示HLA—DR，MPO，CD34，CD33，CDl5及CDl3阳性。
CD33阳性者治疗完全缓解率高，CDl3阳性和CD33阴性者治疗完全缓解率低。
3.急性粒细胞白血病部分分化型（M2）国内将M2型分为M2a和M2b两种亚型。
3.1M2a型3.1.1血象：贫血显著，白细胞的改变与M1相似，以原始粒细胞及早幼粒细胞为主，血小板中度到重度减少。
急性髓细胞白血病PPT课件
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（M4b）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（M4c）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
4.急粒-单（ME0）
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
3.急粒-单（M4）
过氧化物酶染色
酯酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
M2：CD33，CD15，CD13，MPO
过氧化物酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2b
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2b
M2：CD33，CD15， CD13，CD57，MPO t(8;21)
AML1-MTG8
过氧化物酶染色
1.急粒:M1
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M1
过氧化物酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M1
CD33组化染色 M1：CD34，CD33，CD13，MPO
酯酶染色
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
骨髓象
血象
急性髓细胞白血病 FAB分型
1.急粒:M2a
骨髓象
骨髓象
明显 无 +++ +++ 减低 轻度
急性髓细胞白血病 FAB分型
2.急粒（M3） 概述
➢ 临床上最凶险的急非淋,表现似急粒,但出血广泛而 严重,易导致DIC
➢ 颗粒增多的早幼粒>30％,易见Auer小体,有些聚集 成柴捆细胞,组化同急粒
急性淋巴细胞白血病形态学分类(fab分型)特点
急性淋巴细胞白血病形态学分类
(fab分型)特点
急性淋巴细胞白血病形态学分类(FAB 分型)是一种用于诊断急性淋巴细胞白血病的经典形态学方法，根据绒毛质中淋巴细胞的大小、变形程度以及核的大小、形状等特征来将急性淋巴细胞白血病分为 8 种类型。
它们分别是：
1. L1型: 核显著大，核/细胞体比例高，有明显的不规则形状，细胞体比较小。
2. L2型: 核呈圆弧形，核/细胞体比例较低，细胞体较大，核有时会有大小不一的芒状。
3. L3型: 核类饼干状，核/细胞体比例极低，细胞体大，形状可以是卵圆形或者椭圆形。
4. M1型: 绒毛质淋巴细胞多，细胞体大，核/细胞体比例较低，核可以是卵圆形或者椭圆形。
5. M2型: 绒毛质淋巴细胞多，细胞体中等大小，核/细胞体比例较高，核可以是卵圆形或者椭圆形。
6. M3型: 绒毛质淋巴细胞多，细胞体小，核/细胞体比例高，核可以是卵圆形或者椭圆形。
7. M4、M5型: 绒毛质淋巴细胞多，细胞体小，核/细胞体比例高，核形状呈现不规则状。
8. M6型: 绒毛质淋巴细胞多，细胞体小，核/细胞体比例较高，核多为圆形或椭圆形，有时会出现不规则形状的核。
急性髓系白血病M2病例分析
2013—2014年度案例分析作业患者，女，41岁，2013年12月29日以“头晕6月，发热1天”为主诉平诊步行入院。
6月前无明显诱因出现头晕，无发热、咳嗽、咳痰等其他不适。
7天前受凉后出现发热，最高40.0℃，伴咳少量白痰，无心慌、胸闷等其他不适。
我院门诊查血常规示：WBC：0.6×10^9g/l、Hb:56g/l、PLT:58×10^9g/l，ANC： 0.2×10^9g/l，镜检可见原始幼稚细胞，以“贫血查因”收入院。
入院查体：T：39.5℃，P：97次/分，R：23次/分，BP：104/95mmHg。
骨髓穿刺结果回示：骨髓增生极度活跃，粒细胞：红细胞=6.83：1，粒系增生异常，原始粒细胞占65.2％，红系增生减低，淋巴细胞比值减低，形态正常，血小板少见。
遵医嘱给予DA方案化疗，同时辅以护胃、止吐、保肝、碱化等预防化疗副作用，并给予抗感染、化痰、成分输血等对症支持治疗。
既往无高血压、心脏病史、无糖尿病、脑血管疾病病史，无肝炎、结核、疟疾病史，无过敏史。
1.该患者最可能的诊断是：急性髓系白血病-M22．主要的护理问题有：①有感染的危险与粒细胞减少、化疗使机体免疫力下降有关；②有出血的危险与血小板减少有关；③活动无耐力与大量、长期的持续化疗、白血病引起代谢增高及贫血有关；④体温过高与感染有关。
3. 可采取的护理措施：①预防感染：入住层流洁净床，禁止探视，避免交叉感染。
病室每日紫外线消毒30分钟。
每日用含氯消毒液擦拭床单位，拖地，每周更换床单，脏时应立即更换，减少探视人员，避免交叉感染；严格执行无菌技术操作，医护人员接触患者之前要认真清洗双手。
进行有创操作必须严格消毒。
医务人员进入病室前需洗手、戴口罩。
保持口腔清洁，饭后及时漱口。
②预防出血的护理：观察皮肤有无瘀点、瘀斑，避免外力碰撞，勿用硬毛牙刷刷牙，保持鼻腔粘膜湿润，不用力抠鼻，防止便秘，每日饮水2500ml-3000ml或以上，卧床休息，避免过度活动，避免一个部位反复穿刺，拔针后按压5min以上。
急性白血病——免疫分型
细胞系列抗原的表达 ---B细胞系抗原
HLA-DR意义 在白血病分型中，HLA-DR特异性较差， 除B系外，HLA-DR在急非淋、成人T细胞白血
病亦表达，
但如DR+，加上CD5-、CD7-则99%为B系。90%B 系ALL表达CD10。
与AL预后有的抗原
1。CD34：
强表达者预后差，特别是复发时CD34增强是最有意义 的免疫学表型改变，CD34常与一些预后差的因素共存 时有相加的作用，与CD34与Pgp或DR共存的患者，比单 表达其中一个抗原的患者完全缓解率明显降低。
Pre-B4,B,T1,T2,T3 第三型：变异型-Pre-B1-4/My+,Pre-B1-
4/CD15+, PRE-B1-4/T+,T1-4/My+, T1-4/CD15+,T1-4/B+
第四型：多表型-Pre-B1-4/M+,T1-4/M, Pre-B+T,Pre-B+T+M.
ALL免疫分型
免疫学分型对ALL更重要。 免疫学与FAB分型可不一致。
细胞系列抗原的表达 ---B细胞系抗原
B细胞根据发育阶段可分为： B祖细胞 TdT、CD34、HLA-DR
前B细胞（可再分为前前B、前B）TdT、CD34、CD10、CD19、 CD24
未成熟B细胞 CD19、CD24、CD20、CyCD22
急性白血病的免疫分型急性白血病的免疫分型micmicmm分型细胞形态学细胞形态学包括细胞组化包括细胞组化为基础为基础细胞免疫学细胞免疫学免疫表型免疫表型为主体为主体细胞遗传学为辅助细胞遗传学为辅助分子生物学为补充的原则
急性白血病
免疫学分型
急性白血病的免疫分型
aml分型的特点及型标准
aml分型的特点及型标准
急性髓系白血病（AML）是髓系造血干/祖细胞恶性疾病，以骨髓和外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为特征。
AML的分型主要基于细胞形态学和临床特征，根据FAB标准，AML可分为M0到M7八种亚型。
各型的特点简要概述如下：
M0：急性髓细胞白血病微小分化型，原始细胞占骨髓非红系有核细胞的90%以上。
M1：急性粒细胞未分化型，主要由原始粒细胞组成，占比90%以上。
M2：急性粒细胞部分分化型白血病，原始粒细胞占比在30%-89%，其他粒细胞≥10%，单核细胞＜20%。
M3：急性早幼粒细胞白血病，以多颗粒的早幼粒细胞为主，占比30%以上。
M4：急性粒-单核细胞白血病，粒系和单核细胞系同时增生，原始细胞占比＞30%。
M5：急性单核细胞白血病，单核细胞分化程度不同，分为M5a和M5b两个亚型。
M6：急性红白血病，幼红细胞≥50%，且至少有30%的非红系细胞为原始细胞。
M7：急性巨核细胞白血病，原始巨核细胞占比≥30%。
型标准方面，除了基于细胞形态学和临床特征的FAB 标准外，还有基于细胞遗传学和分子生物学特征的WHO标准。
这些标准对于AML的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
急性髓细胞白血病M2亚型细胞形态学及细胞遗传学分析参考模板
急性髓细胞白血病M2亚型细胞形态学及细胞遗传学分析作者：谢守军，王娜，彭兴荣，郝长来【摘要】目的：了解急性粒细胞白血病AML-M2亚型的细胞形态学及细胞遗传学特征。
方法：对23例以FAB分类标准确诊的AML-M2初发患者的细胞形态学及细胞遗传学资料进行回顾性分析；应用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本，以R显带技术进行核型分析。
结果：34%M2a、92%M2b患者白血病细胞内可见Auer小体，Auer小体在M2b 患者细胞中检出率明显高于M2a患者；M2患者白血病细胞POX染色呈强阳性反应，在M2a细胞表达多为弥散细颗粒状，而在M2b呈局灶团块状。
23例患者中18例有克隆性染色体异常，异常核型检出率78.3%（18/23）。
16例M2a患者无一致性的染色体异常。
7例M2b患者均有特异性的t(8;21)异常，其中3例伴有y染色体丢失。
结论：M2白血病组内异质性较大，M2a和M2b似乎具有各自独特的细胞形态学及细胞遗传学特性。
【关键词】急性粒细胞白血病； AML-M2；细胞形态学；细胞遗传学急性粒细胞部分分化型白血病(acute myelomonocytic leukemia, AML-M2) 是一组异质性较大的髓细胞白血病，常伴有特殊的染色体异常。
其诊断标准由FAB协作组于1976年提出，在FAB分型的基础上，国内又将其分为M2a和M2b，后者由我国首先提出，1980年被列入国内急性非淋巴细胞白血病分型标准中的一种特殊亚型。
2001年WHO分型中特别提出4种有再现性遗传学异常的急性髓细胞白血病，其中t(8;21)(q22,q22)与M2b密切相关。
细胞形态学和细胞遗传学对AML-M2白血病的诊断、治疗和预后判断具有重要意义。
为了解AML-M2的细胞形态学及细胞遗传学特点，报告57例研究资料。
1 资料与方法1.1 研究对象：57例均为2003年至2006年12月在我院血液室按FAB标准确诊的M2初诊治患者，其中23例进行了染色体核型分析。
急性髓系白血病m2型的临床特征及预后因素分析
根据 RT-PCR 法，PCR 产物需在琼脂糖凝胶上实施电泳， 扫描观察结果。 1.2.3 免疫分型
通过 EDTA 抗凝管采集骨髓液，利用细胞仪和单克隆抗 体检测白血病细胞膜表面抗原，阳性率高于 20% 为阳性。 1.2.4 染色体核型
AML1/ETO 融合基因检测，结果显示均为阳性。88 例急性髓 系白血病 M2 型患者，51 例为单纯 t（8；21）未显示附加染色 体异常，37 例为具有附加染色体异常。 2.2 疗效分析
88 例 急 性 髓 系 白 血 病 M2 型 患 者 中，3 例 在 确 诊 后 放 弃 治 疗，85 例 实 施 诱 导 缓 解 治 疗，1 个 疗 程 结 束 后，完 全 缓 解人数为 42 人，完全缓解率为 49%，剩余 43 例进行第 2 疗 程 结 束 后，完 全 缓 解 人 数 为 40，完 全 缓 解 率 为 93%，40 例 巩 固 化 疗 患 者 分 为 标 准 化 疗 组 和 阿 糖 胞 苷 组，化 疗 结 束 后， 发 现 阿 糖 胞 苷 组 的 总 体 生 存 率 93%，标 准 化 疗 组 总 体 生 存 率 为 72%，两 者 差 异 较 大，具 有 统 计 学 意 义（χ2=6.642， P=0.01<0.05）。 2.3 预后因素分析
0 引言
急性髓细胞白血病是医学中较为常见的一种血液系统恶 性疾病，存在一定的异质性，患者病情具有反复发作的特点， 治疗效果差。其主要是因正常髓系细胞在发育的过程中造 血细胞发生恶变。此类患者在遗传学和细胞形态方面具有 一定的差异，对其正确的识别和诊断对于临床治疗和预后具 有重要意义。本次研究以 88 例急性髓系白血病 M2 型患者 为研究对象，探究分析急性髓系白血病 M2 型的临床特征及 预后因素，详细情况如下。
急性白血病的形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学分型
３ 郭 峰 红细胞免 盎研 究慨况
１ Ｉ －８ ５： ８Ｉｌ ２．
中华 微生物 和免疫学 杂志 ．１ ５ ９ ， ９
４ 和虹 ． 邵末鸿 再生障碍 胜贫血的免疫发 病机 制 见： 扬崇礼 ， 主
编 再 生 障 碍 性 贫 血 ． ２版 第
２∞ Ｏ ２ ７２ ０ ２ ，３
性未分化性 白血病 （ Ｉ ７例 ； ＾ ） 急性 髓 细胞 白血病 （ ｌ）７ ｍ， ６ Ｌ
侧； 急性 淋 巴细胞 白血病 （ ｌ＿ ６ ； ２倒形 态学诊 断 为 Ａ ＿） 倒 另 ｌ２
．
但表面抗原唯 ｃ 弼 Ｄ 显著表达 ， 核型 为 ４ ， Ｙ ｄｌ ９ ６ Ｘ ，ｅ （ｑ一） ；
ｂｏ ｇ）分型方案 。 目前 ． ｉｏｙ ｌ 国内对 Ａ Ｌ患 者 ＭＩＭ分 型 的研究 Ｃ
１ 研究对象
２ 形态学检查
初治 Ａ ０ 侧 ， Ｌ １＂ 均在 未化疗 前进行 Ｍ Ｃ ２ ＩＭ分
骨髓 及 血涂 片经瑞 氏 色 分类 ， 时进行 同
型。男性 ６ 侧 ， ２ 女性 ４ 例 ； ０ 年龄 １ ～７ ３ ５岁 ， 中位年龄 ３ ６岁 细胞化学染色 ， 括髓过 氧 化酶 、 特 异性酯 酶 ＋氟化 钠抑 包 非 制试验 及糖原染色 细胞 学检查 ， Ｆ Ｂ标准确定 Ａ 按 Ａ Ｌ类型 ： ３ 免疫学检查 用相对密度 为 １０ ７的淋 巴细胞分离 液提 ＇ ７ 取 骨髓 中的单 个核细胞 。采 用 流式细胞 仪检测 。荧光 阳性 细胞 ≥２ ％作为相应抗原阳性的判断标准 。 ０
表达 ， 最终定为 Ａ Ｌ 倒 Ｍ 仅表达 ｃ 弼， Ｕ ：２ ＾ Ｄ 染色体异常 ， 融台 基 因未检 出， 属分类不明。免疫 学分型 与 Ｍ Ｃ ＩＭ分 型符 合率
aml的形态学分型
aml的形态学分型
AML（急性髓系白血病）是一种白血病的亚型，其形态学分型是根据病理学家对病人骨髓或外周血涂片中白血病细胞的形态学特征进行分类。
目前最常用的AML形态学分型系统是法布拉斯系统（FAB classification system），根据白血病细胞的外观和特征将AML 分为以下几个亚型：
1. M0型（未分化型）：骨髓或外周血涂片中白细胞形态不成熟，难以鉴别其细胞来源。
2. M1型（纯粹髓细胞白血病）：白细胞为原始髓细胞，缺乏成熟细胞特征。
3. M2型（急性髓系白血病，相对成熟型）：白细胞含有一定数量成熟髓系细胞，同时也有较多未分化细胞。
4. M3型（急性早幼粒细胞白血病）：特征为存在大量类似嗜酸性粒细胞的早幼粒细胞。
5. M4型（急性髓系/单核细胞白血病）：包括M4型和M4eos 亚型。
M4型为白细胞以较成熟的单核细胞为主，M4eos亚型则具有嗜酸性粒细胞的特征。
6. M5型（急性单核细胞白血病）：白细胞主要由肿瘤性单核细胞组成。
7. M6型（急性纤维化白血病）：白细胞中存在较多的纤维化元素。
8. M7型（急性巨核细胞性白血病）：白细胞主要由巨核细胞组成。
这些形态学分型对于AML患者的治疗和预后评估都具有重要意义。
急性髓细胞白血病形态学及免疫学分型相关研究
27
·论著·
急性髓细胞白血病形态学及免疫学分型相关研究
翟冬芝 1，田亚宁 2，白英英 1，崔胜阳 ７１２０４６；２． 陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 ７１２０００）
摘要：目的 利用细胞染色形态学方法及流式细胞术研究急性髓细胞白血病中形态学与免疫学对其分型研究的价值。方法 对收集到 的 59 例急性髓细胞白血病骨髓标本分别采用细胞染色形态学观察以及流式细胞术免疫分型检测技术的方法，分析比较两者的结果。 结果 58 例病例中，无法根据形态学表现进行急性髓细胞白血病亚型分型者高达 46 例；经流式细胞仪检测，58 例急性白血病中有一 例无法确定为是急性髓细胞白血病还是骨髓异常综合征，其余 57 例结合临床及细胞形态学、细胞遗传学、基因检测等综合判断结果 为 M0 型 11 例，M2 型 4 例，M3 型 6 例，M4 型 8 例，M5 型 11 例，M6 型 9 例，M7 型 3 例，其中 M2 型中有 2 例更详细的分为了 AML-M2b，其余 5 例只能排除其为非淋系白血病，具体分型无法知晓。从确诊分型率等来看，流式细胞术免疫分型检测方法明显优 于形态学分型 , 前者达到了 84.2%，而后者仅为 19.2%。将形态学分型的确定结果与流式细胞术免疫分型结果进行比较，两者的分型 相符率为 26.2%, 另外有一例骨髓增生异常综合征采用塑料冷包埋免疫组化技术处理后，镜下观察符合骨髓增生异常综合征之骨髓活 组织图像。研究样本中 M5 型急性髓细胞白血病 FBA 形态学分型与流式细胞术免疫分型结果存在显著差异，采用 χ2 检验，差异具有 统计学意义 (P<0.05)。结论 （1）单纯形态学分型对具有典型表现的病例有较好辨别性；而当其分型诊断非典型急性髓细胞白血病 是结果则较差。（2）流式细胞术免疫分型检测方法应用于急性髓细胞白血病的分型检测中，明显优于单纯形态学分型，流式细胞术 免疫分型对急性髓细胞白血病有极高的诊断价值。（3）流式细胞术免疫分型检测方法在对急性髓细胞白血病分型中有其独特的临床 价值 , 为临床急性髓细胞白血病的分型诊断提供参考价值，进一步指导临床治疗方案。 关键词：急性髓细胞白血病；形态学分型；流式细胞术；免疫学分型 中图分类号：R733.7 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2018.45.008 本 文 引 用 格 式： 翟 冬 芝 , 田 亚 宁 , 白 英 英 , 等 . 急 性 髓 细 胞 白 血 病 形 态 学 及 免 疫 学 分 型 相 关 研 究 [J]. 世 界 最 新 医 学 信 息 文 摘 ,2018,18(45):27-29.
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急性髓细胞白血病M2亚型细胞形态学及细胞遗传学分析作者：谢守军，王娜，彭兴荣，郝长来【摘要】目的：了解急性粒细胞白血病AML-M2亚型的细胞形态学及细胞遗传学特征。
方法：对23例以FAB分类标准确诊的AML-M2初发患者的细胞形态学及细胞遗传学资料进行回顾性分析；应用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本，以R显带技术进行核型分析。
结果：34%M2a、92%M2b患者白血病细胞内可见Auer小体，Auer小体在M2b 患者细胞中检出率明显高于M2a患者；M2患者白血病细胞POX染色呈强阳性反应，在M2a细胞表达多为弥散细颗粒状，而在M2b呈局灶团块状。
23例患者中18例有克隆性染色体异常，异常核型检出率78.3%（18/23）。
16例M2a患者无一致性的染色体异常。
7例M2b患者均有特异性的t(8;21)异常，其中3例伴有y染色体丢失。
结论：M2白血病组内异质性较大，M2a和M2b似乎具有各自独特的细胞形态学及细胞遗传学特性。
【关键词】急性粒细胞白血病； AML-M2；细胞形态学；细胞遗传学急性粒细胞部分分化型白血病(acute myelomonocytic leukemia, AML-M2) 是一组异质性较大的髓细胞白血病，常伴有特殊的染色体异常。
其诊断标准由FAB协作组于1976年提出，在FAB分型的基础上，国内又将其分为M2a和M2b，后者由我国首先提出，1980年被列入国内急性非淋巴细胞白血病分型标准中的一种特殊亚型。
2001年WHO分型中特别提出4种有再现性遗传学异常的急性髓细胞白血病，其中t(8;21)(q22,q22)与M2b密切相关。
细胞形态学和细胞遗传学对AML-M2白血病的诊断、治疗和预后判断具有重要意义。
为了解AML-M2的细胞形态学及细胞遗传学特点，报告57例研究资料。
1 资料与方法1.1 研究对象：57例均为2003年至2006年12月在我院血液室按FAB标准确诊的M2初诊治患者，其中23例进行了染色体核型分析。
M2的诊断标准按文献［1］。
1.2 试剂：瑞氏-姬姆萨（Wright-Gimsa）染液：珠海贝索生物技术有限公司。
α-NAE,PAS和POX试剂盒购自中国医学科学院血研所科技公司。
1.3 形态学检查：骨髓及血涂片经瑞氏-姬姆萨染色后分类计数，常规进行POX、α-NAE（NaF）和PAS组化染色。
1.4 染色体核型分析：取患者初诊治疗前的骨髓，经24～48h 培养后，收集细胞常规制片，应用R显带技术进行核型分析。
分析中期细胞数16～42个，根据细胞遗传学国际命名体制（ISCN，1995）［2］对核型进行描述。
至少2个细胞有同样的染色体增加或结构重排，或者3个细胞有同样的染色体丢失方可确认为一个异常可隆。
1.5 统计学处理：两均数比较应用t检验，统计数据采用SPSS10.0分析软件处理。
2 结果2.1 临床特征：57例患者中男32例，女25例，中位年龄40岁（3～73）。
其中13例为M2b亚型，余均为M2a亚型。
乏力、面色苍白为常见临床表现，肝、脾、淋巴结肿大例数分别为12、7、11例，16例有胸骨压痛，21例有皮肤紫癜、瘀斑。
2.2 血液学特征：本组57例患者白细胞中位数20.08×109/L，（0.66～450.01）×109/L，血红蛋白中位数70g/L，（36～168）g/L，血小板中位数40×1012/L，（6～658）×1012/L。
其中M2a患者44例，白细胞中位数27.84×109/L，（0.66～450.01）×109/L ，血红蛋白中位数75g/L（38～168）g/L，血小板中位数44×1012/L，（6～658）×1012/L。
M2b患者13例，白细胞中位数10.43×109/L（1.91～77.0）×109/L ，血红蛋白中位数60g/L（36～95）g/L，血小板中位数29×1012/L，（11～241）×1012/L。
M2b患者白细胞、血红蛋白和血小板减少较M2a更为明显(p<0.05)。
49例患者外周血涂片可见原粒。
M2患者骨髓增生多为明显活跃或极度活跃，2例（3.5%）M2a 患者为低增生性急性白血病。
约34%（15/44）M2a、92% （12/13）M2b 患者白血病细胞内可见Auer小体。
Auer小体在M2b发生频率较M2b 明显增高，有显著性差异(P<0.01)。
M2b患者骨髓细胞异常中性中幼粒明显增多：胞核与胞质发育极不平衡，胞质丰富，易见空泡，内外浆明显，内浆含多量细小粉红色中性颗粒，亦常见粗大橙红色朝阳红颗粒，染色质细致疏松，核仁大而明显，该特点有助于M2a与M2b 的鉴别诊断。
M2患者白血病细胞POX染色呈强阳性反应，在M2a细胞表达多呈弥散细颗粒状分布，而在M2b多表达于异常中幼粒细胞胞核凹陷处（高尔基富含区）呈局灶团块状，此点亦有助于鉴别诊断。
2.3 细胞遗传学特征：57例M2患者中23例进行了染色体核型分析，第1～16例为M2a亚型白血病，第17～23例为M2b白血病。
23例M2患者异常核型检出率78.3%（18/23），18例染色体异常患者中，单纯数目异常1例，结构异常12例，5例同时伴有数目和结构异常。
分别占异常核型总数的5.5%、66.7%和27.8%。
9例患者为异常核型与正常核型的嵌合体。
t(8;21)易位8例，占M2亚型的34.8%，其中1例为罕见的伴t(8;21)(q22,q22)的复杂易位，核型为46,xy,t(8;21;8)(q22,q22,q24)。
7例M2b患者均有t(8;21)异常，其中3例伴有y染色体丢失。
16例M2a患者无特异性的染色体重排，除2、10、13、16和19号染色体未见受累外，其余染色体均被累及。
详细资料见表1。
3 讨论AML-M2白血病的年发病率较高，约为0.66/10万，占急性粒细胞白血病的35.5%［3］。
M2b多为全血细胞减少，血红蛋白、血小板减少较M2a更为明显，与慢性再生障碍性贫血相似。
本组47.4% （27/57）M2患者骨髓白血病细胞内可见Auer小体，该小体在M2b更为易见，约占92%（12/13）。
异常中性中幼粒细胞在M2b明显增多：胞核与胞质发育极不均衡，内外浆明显，内浆含细小粉红色中性颗粒，胞核凹陷折叠，呈肾形、马蹄形，染色质细致疏松，核仁大而明显。
M2细胞POX呈强阳性，在M2a细胞表达多为弥散细颗粒状分布，而在M2b呈局灶团块状。
从免疫表型看，胞核、胞质的多种蛋白形成紊乱远较核浆发育不平衡复杂得多，有以下特点：①代表不同发育阶段的蛋白共存（CD34和CD33共存）；②代表不同细胞系列的蛋白共存（CD33和CD19共存，CD19和CD56共存）；③该共存的同细胞系列的蛋白却不同时表达（M2b细胞表达CD19却不表达CD10、 CD20、 CD22）。
AML1/ETO融合基因有助于探明这些紊乱现象的发生机制，最近发现AML1/ETO对在正常髓细胞分化中起重要作用的转录因子PU.1和粒细胞分化因子C/EBPα发挥关键调节作用［4,5］。
表1 23例M2患者细胞遗传学检测结果（略）大约20%～40%的AML-M2患者有t(8;21)，本组资料t(8;21)占M2的34.8%，与文献相符［6］。
在分子水平上该易位导致原位于21号染色体长臂2区2带的AML1基因易位到8号染色体长臂2区2带上，与该处的ETO基因融合，形成AML1/ETO融合基因转录本，在M2白血病发病中起重要作用［7］。
本组7例M2b患者均有t(8;21)异常，提示M2b与t(8;21)存在高度特异性，t(8;21)可作为M2b诊断分型的标志。
M2b患者t(8;21)可以单独发生，也可伴有其它染色体异常，-y 是M2b最常见的伴随改变，本组42.9%（3/7）M2b患者伴有性染色体y丢失。
第六届国际白血病染色体会议对103例复发的AML进行分析［8］，发生多次复发的病例大多在t(8;21)组，t(8;21)复发时常伴随出现9q-非随机性异常或复杂易位。
这可能与AML1/ETO在长期缓解的M2b患者骨髓细胞中持久表达而不能剔除有关［9］。
本组中4例有t(8;21)的M2b患者经HA（高三尖杉酯碱、阿糖胞苷）方案治疗获完全缓解8～13个月后复发，1例染色体核型为t(8;21;8)复杂变异易位，另1例为t(8;21)易位伴9q-附加异常，支持上述结论。
具有单纯t(8;21)者预后较佳，完全缓解率高，伴有附加复杂异常预后相对较差，尤其-y和9q-的t(8;21)者CR率低。
16例M2a患者进行了染色体核型分析,异常核型检出率68.8%（11/16），无一致性的染色体异常。
可见较有特异性的异常染色体，包括del(5)，-7，t(8;21)，del(11)，del(12)(p12)等。
11q23(MLL)异常主要见于AML-M5患者，该异常为高度异质性，可以是缺失或易位，后者中涉及的伙伴染色体不定，以t(9;11)(p21,q23)为最常见，患者预后差。
有文献报道，del(12)(p12)异常较少见，患者多为M2型，本组2例患者有12p-，并不少见，可能与样本量偏少有关。
3例（例5、13、15）患者有MDS前驱病史，涉及der(3)(3;6), del(5q), -11,del(11), del(12p), der(14)(5;14), del(15),-18异常，有MDS 前驱病史患者的CR率明显低于无MDS前驱病史的AML患者。
值得一提的是本文发现1例嗜酸细胞明显增高的病例，嗜酸细胞占骨髓有核细胞总数的19.5%，其染色体核型为46,xy,inv(1)(p22q44)。
嗜酸细胞增多与该染色体异常是否具有内在关联，需要进一步研究阐明。
M2患者组内异质性较大，特别是M2b和M2a似乎具有各自独特的临床表现和和生物学特性。
概而言之有6点区别：①M2b患者白细胞、血红蛋白、血小板减少较M2a更为明显。
②M2b患者骨髓异常中性中幼粒细胞较M2a明显增多。
③M2b患者POX染色呈局灶团块状分布于异常中幼粒细胞胞核凹陷处，而M2a多为弥散细颗粒状分布。
④Auer小体在M2b更为多见。
⑤M2b患者有特征性的t(8;21)异常和AML1/ETO融合基因，而M2a多表现为非特异性的基因重排，无一致性的染色体异常。
⑥M2b具有单纯t(8;21)异常患者易多次复发，但预后较佳，完全缓解率高，中位生存时间长。
有鉴于此，WHO在对恶性血液系统疾病分类时，把AML伴t(8;21)(q22,q22)/AML1-ETO作为独立亚型应用于临床诊断。