药理学第二章药代动力学

Toxicity &/OR Efficacy
Pharmacodynamics
药物的转运和转化 组织器官
吸收
结合型药
游离型药
生物转化
排泄
• 一、药物通过细胞膜的方式： • （一）滤过 • （二）简单扩散（脂溶扩散） • 特点：
第一节 药物分子的跨膜转运
①无需载体
②无需耗能
• ——影响转运的主③要无因饱素和：现脂象溶性（极性、解离性）
取对数
lgClgC0
ke 2.303
lgC C
CC0eket
* *
*
*
t
t
经理论推导得：
A B
α
静注二室模型时-量关系曲线
C A e tB e t
分布项
cA e t B e t
消除项 β
第四节 药物消除动力学
药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的 药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。
2、代谢酶 （1）专一性酶 （2）非专一性酶
肝药酶（450）
Ⅰ相：氧化、还原、水解 Ⅱ相：结合 AChE
↑诱导 ↓抑制
P-450
细胞色素P450单氧化酶系
药物的排泄途径 １、肾排泄
四、排泄 ()
２、胆汁排泄 肝肠循环
３、乳腺排泄 ４、其他 汗腺、呼吸、唾液、泪水
•肾小球滤过 •肾小管主动分泌 •肾小管被动重吸收
[B H +]
[A -] pK a=pH -log
[H A]
[A -] pH -pK a=log
[H A]
[A -] [离 子 型 ]
1 0 pH -pKa=
即
[H A]
[非 离 子 型 ]
•在酸性环境中解离度减小
[B ] pK a=pH -log
[B H +]
[B H +] pK a-pH =log
药物体内过程
速率类型
转运 转化
主动转运
被动转运
Michaelis-Menten公式 （酶反应动力学）
Ficks定律
零级速率
米-曼速率
一级速率
1、一级消除动力学
dC dt keC
2、零级消除动力学
dC K dt
3、米-曼动力学
ddCt KVmmaxCC
米-曼动力学两个限制速率的情形（一）
当药物浓度极小时: 此时：C <<
是指血中药物消除速率（）及血中药物浓度的一次方成正比。即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。 =－1= － 为消除速率常数
一级消除动力学的特点
（1）定比消除 血中药物消除速率及血中药 物浓度的一次方成正比。
（2）半衰期恒定 t1/2 = 0.693 （3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个
t1/2达到稳态浓度。 （4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。
其他给药途径
药物在血循环中存在的形式：
• 游离型药物* • 结合型药物（药物-蛋白）
二、分布 ()
影响因素
（一）血浆蛋白结合率 特点：结合疏松可逆
竞争现象 （二）器官血流量 （三）组织细胞结合 （四）体液PH值和药物的解离度
血浆蛋白
1.血脑屏障 2.胎盘屏障
（五）体内屏障
3.血眼屏障
三、代谢（生物转化 ）() 1、转化方式
• 1、主动转运：特点： • 2、易化扩散：特点：
（三）载体转运
①需载体 ②需耗能 ③有饱和现象 ④有竞争抑制现象 ⑤膜一侧药物转运完毕时转运停止。
①需载体 ②不耗能 ③有饱和现象 ④有竞争抑制现象 ⑤膜两侧浓度达平衡时转运达平衡。
• 大分子物质 • 1.胞饮（） • 2.胞吐（）
(四)膜动转运
则：KVmmaC x VK mmaxke
进一步：
dC dt
Vm a xC
Km C
dC dt
keC
（一级动力学）
米-曼动力学两个限制速率的情形（二） 当体内药物浓度极大时 此时：C >>
C
则： Km C 1
进一步：
dC dt
Vm a xC
Km C
dC dt
Vmax
（零级动力学）
一级消除动力学（定比消除） （）
ü 血管内给药无吸收过程
ü 其它给药途径按吸收速度排序：
ü
吸入→舌下→直肠→
ü
肌注→皮下→口服→皮肤
吸收
（一）口服——主要吸收部位在小肠
• 首过消除（ ）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝 脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减 少的现象。
• （二）吸入 • （三）局部用药 • （四）舌下给药 • （五）注射给药
[B ]
[B H +]
[离 子 型 ]
1 0 pKa-pH= [B ]
即 [非 离 子 型 ]
•在碱性环境中解离度减小
值的概念
• 值——是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的值。注意：值不是药物自身的值。药物离子化程度受值及所在溶液的值 决定。
• 值较高（碱化），酸性药物解离多，碱性药物解离少。值较低（酸化），酸性药物解离少，碱性药物解离多
④无竞争抑制现象
⑤膜两侧浓度
达平衡时转运达平衡
离子障的原理 非离子型药物易于通过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧。
简单扩散（脂溶扩散） 脂质双分子层
影响简单扩散的因素：药物所在环境的值
弱酸性药物
HA
H+ + A-
[H +] [A -]
Ka= [H A]
弱碱性药物
BH+
H+ + B
[H +][B ] Ka=
二、影响药物通过细胞膜的因素
• （一）药物的解离度和体液的酸碱度 • （二）药物的浓度差以及细胞膜的通透性、面积和厚度
• （四）血流量 • （五）细胞膜转运蛋白的量和功能 通透量（单位时间分子数）=（C12）×
面积×通透系数 厚度
第二节 药物的体内过程
一、吸收 () 指药物未经化学变化而进入血流的过程。 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效， 因此，药物吸收的多少及难易，对药物作用有决定 性的影响。
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零级消除动力学（定量消除） （）
是指血中药物消除速率及血中药物浓度的 零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速 度（单位时间消除的药量）进行消除，与 血药浓度无关。
第三节 房室模型（ ）
根据药物在体内分布速率的特点对机体进行抽象进行划分。目前常用房室模型有：
1、开放性一室模型 ()
2、开放性二室模型 ()
3、开放性多室模型 ()
一室模型及二室模型比较
ke
D0
体内
k12
D0
中央室
外周室
k21
k10
静注一室模型时-量关系曲线
dC
积分得：
dt keC
CC0eket
药理学第二章药代动 力学
药物体内过程
• 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄
体内过程的分类
药物体内过程的意义：
Diagnosis &
Drug Selection
I N P U T
Absorption Distribution Metabolism Elimination
Pharmacokinetics