9.时间药理学
抗肿瘤药的时辰药理学进展
抗肿瘤药的时辰药理学进展时辰药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科，它研究内容是药物疗效、毒性以及药动学基于生物节律的普遍存在而导致的节律性变化，又称时间药理学。
根据机体自身生物节律，用时间治疗学的原则和方法，釆取节律性给药，从而达到降低化疗药物毒性、提高疗效，并改善患者生存质量的目的。
1 昼夜节律及其调控生物节律是生命活动的基本特征。
人体的活动、生长繁殖及某些细微的形态结构，在长期的进化过程中形成与外界环境相适应的各种生物节律。
如超昼夜节律、昼夜节律、周节律、月节律、年节律等[1]。
哺乳类动物有9个特异基因相互作用以调节细胞的昼夜活动。
细胞周期的昼夜活动又反过来调节其他基因的转录和转录后程序，从而形成细胞生物学24小时周期变化，即所谓的“昼夜节律”。
对于昼夜节律的调控是位于下丘脑基底部的视交叉上核通过神经介质和松果体分泌的褪黑素将外部光周期信息整合到体内，使人体内的生理活动随24小时明暗交替，呈现规律性变化，峰值和谷值在预定的时间内发生。
2 肿瘤组织的细胞动力学昼夜节律肿瘤生长具有明显的时间节律性。
若将DNA合成作为参数，卵巢瘤的高峰在11：00－15：00，肺癌在6：00－12：00，结合时间节律应用DNA合成的抗癌药物，可增强药物的疗效[1]。
一般来说，生长缓慢、分化良好的肿瘤细胞仍维持近似24小时的昼夜节律，但振幅和时相有所改变，而处于快速增殖或病情进展迅速的肿瘤则表现为以12小时甚至8小时为周期的超昼夜节律。
正常机体组织及肿瘤组织各自操作细胞动力学的昼夜节律变化为抗肿瘤药物的时间治疗学提供了契机[2]。
根据肿瘤的昼夜节律特点调整用药可极大提高抗肿瘤药的疗效以及显著降低其毒副作用。
一般肿瘤患者化疗时间应选择在上午或者晚上进行。
3 抗肿瘤药物的时辰药理学研究3.1抗生素类抗肿瘤药具有时辰药理学用药特点的抗生素类抗肿瘤药有多柔比星（阿霉素，ADM）、表柔比星（EPI）、柔红霉素（DNM）、博来霉素（BLM）等。
时辰药理学训练题
一、单选题1 . 时辰药理学的定义为（5分）A、药物与机体相互作用规律的一门学科B、是一门与一般药理学完全不同的学科C、研究药物与生物周期相互关系的一门学科D、属于药理学的一个分支2 . 根据时辰药理学的理论，糖皮质激素隔日疗法的给药时间为（5分）A、上午8 时B、中午12 时C、下午4 时D、晚上8 时3 . 硝酸异山梨酯的给药时间最适宜的是（5分）A、早晨B、中午C、下午D、晚上4 . 药物排泄时间差异叙述错误的是（5分）A、顺铂早上6 点给药，肾排泄增加B、人的活动期在晚上C、苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大D、水杨酸傍晚给药较早晨给药排泄快5 . 关于机体分泌皮质激素叙述正确的是（5分）A、下午为分泌高峰期B、凌晨时分分泌最少C、上午8 时为峰值D、适宜在分泌高分期分几次给药6 . 药物的时辰治疗目的不包括（5分）A、指导临床合理用药B、增强药物疗效C、降低药物在体内的作用时间D、降低药物的毒性及副作用7 . 吲哚美辛不同时间点其代谢产物甲基吲哚美辛体内含量不同体现了（5分）A、药物吸收的时间性差异B、血浆蛋白结合的时间性差异C、药物分布的时间性差异D、药物代谢的时间性差异8 . 多数脂溶性药物，尤其是一天服用一次的，最佳最佳服用时间是（5分）A、清晨B、早晨饭后C、中午D、晚上9 . 肾上腺皮质激素类药物的使用最好选择一次性给药，其原因不包括（5分）A、如果在远离峰值时的夜间给药，不会抑制促皮质激素的释放B、清晨一次给药减少了对机体内源性分泌的抑制C、一次给予全日皮质激素总剂量可以增强其疗效D、夜间皮质激素用量过大时对促皮质激素释放的抑制可持续两天，至第三个周期方能恢复正常节律10 . 根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是（5分）A、呋塞米B、氨氯地平C、氟伐他汀D、格列美脲11 . 下列关于人体生物节律的描述正确的是（5分）A、白天觉醒期，体温较低；夜间睡眠时，体温较高B、白天觉醒期，心率较慢；夜间睡眠时，心率较快C、肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值D、收缩压、舒张压以及平均动脉压昼低夜高12 . 时辰药理学主要研究（5分）A、人体对药物的处置过程和方式B、遗传因素与药物治疗效果的关系C、药物对人体产生治疗作用和毒副作用的原理D、药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化13 . 血药浓度达到稳态水平需（）个半衰期（5分）A、2B、6.64C、视情况而定D、3.32E、514 . 下列关于药物吸收的时间差异说法正确的是（5分）A、多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在早晨给药B、多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在午后给药C、人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快D、人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收慢15 . 下列关于人体病理变化节律性说法错误的是（5分）A、咯血多发生在15 点-17 点B、心肌梗死多发生在早上6 点-9 点C、脑血栓多发生在凌晨1 点-5 点D、哮喘较常发生在夜间或清晨二、多选题16 . 普萘洛尔的时辰药理学研究表明（5分）A、14﹕00 用药Cmax 最高B、14﹕00 用药AUC 最大C、14﹕00 用药Cmax 最低D、14﹕00 用药AUC 最小E、14﹕00 用药t 最高17 . 时辰药理学在临床应用，有助于（5分）A、提高药物疗效B、降低毒副反应C、减少耐药性D、增加病人顺应性E、节约药物18 . 关于血浆蛋白结合和药物分布药物分布的时间差异说法错误的是（5分）A、人体血浆蛋白含量16 时最高，22 时最低B、人体血浆蛋白含量14 时最低，22 时最高C、血浆蛋白结合能力夜间低D、血浆蛋白结合能力白天低19 . 以下说法正错误的是（5分）A、人体内凌晨2 点到早晨6 点之间的血浆游离苯妥英钠含量最高B、晚上游离地西泮和卡马西平含量最低C、顺铂与血浆蛋白结合最高值在早晨D、成人口服地西泮，早上7 点投药半衰期显著延长E、健康人仰卧位的肝血流量在晚上8 点最高20 . 以下说法正确的是（5分）A、氨茶碱于早上7 点服药效果好B、抗贫血药铁剂于晚上7 点服药可获得较好的效果C、心脏病患者对洋地黄的敏感性以凌晨6 点为最高D、环磷酰胺在早上7 点给药致畸作用最强E、氮芥以早上7 点作用最强，晚上7 点作用为最弱KEY：1C2A3D4B5C6C7D8D9A10C11C12D13D14C15A 16AB17ABCDE18BC19BCDE20ABDE。
根据时辰药理学进行给药方案设计考试题库含答案全套
根据时辰药理学进行给药方案设计考试题库含答案全套单选题（共10题，每题10分）1 .下列有关时间治疗学的应用，错误的是（）• A.他汀类降脂药通过抑制羟甲基戊二酰还原酶,阻碍肝内胆固醇合成。
胆固醇主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给药更有效• B.糖尿病人空腹血糖和尿糖具有昼夜节律性，在晚上有一峰值。
下午8点口服作用强而持久的降糖药物更适合，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应• C.痛觉在上午最为迟钝，午夜至凌晨最为敏感，晚期癌症疼痛严重者夜晚睡前服用镇痛药效果更好• D.心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心昔类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍2 .肾上腺皮质激素类药物的使用最好选择一次性给药，其原因不包括() •A如果在远离峰值时的夜间给药，不会抑制促皮质激素的释放•B.清晨一次给药减少了对机体内源性分泌的抑制•C.一次给予全日皮质激素总剂量可以增强其疗效•D.夜间皮质激素用量过大时对促皮质激素释放的抑制可持续两天，至第三个周期方能恢复正常节律参考答案：A答案解析：暂无3.根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是() ・A工夫塞米・B.氨氯地平・C.氟伐他汀・D格列美服参考答案：D答案解析：暂无4 .下列关于人体生物节律的描述正确的是（）・A白天觉醒期，体温较低；夜间睡眠时，体温较高・B.白天觉醒期，心率较慢；夜间睡眠时，心率较快・C.肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值・D.收缩压、舒张压以及平均动脉压昼低夜高参考答案：C答案解析：暂无5 .时辰药理学主要研究（）•A人体对药物的处置过程和方式-B.遗传因素与药物治疗效果的关系• C.药物对人体产生治疗作用和毒副作用的原理• D.药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化6.机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同，下列说法正确的是（）• A.洋地黄在夜间给药机体敏感性较白天给药高约40倍• B.洋地黄在夜间给药机体敏感性较白天给药高约10倍• C.吗啡15:00时给药镇痛作用最强• D.吗啡21:00时给药镇痛作用最弱参考答案：A答案解析：暂无7 .下列关于药物吸收的时间差异说法正确的是（）• A.多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在早晨给药• B.多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在午后给药• C.人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快• D.人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收慢8 .下列关于人体病理变化节律性说法错误的是（）• A.咯血多发生在15点-17点• B.心肌梗死多发生在早上6点-9点• C.脑血栓多发生在凌晨1点-5点• D.哮喘较常发生在夜间或清晨参考答案：A答案解析：暂无9.血药浓度达到稳态水平需（）个半衰期• A.2• B.6.64•C视情况而定•D3.32参考答案：B答案解析：暂无10.下列关于血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异说法正确的是（）• A.人体血浆蛋白含量16时最高，22时最低• B.人体血浆蛋白含量14时最高，24时最低• C.血浆蛋白结合能力夜间低• D.血浆蛋白结合能力白天高参考答案：A。
时辰药理学及其临床应用
时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性：人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性：3.人体病理变化节律性：4.时辰药理学：也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容：临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。
（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
3.药物代谢的时间性差异动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。
（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。
（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。
4.药物排泄的时间性差异肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。
（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。
（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。
药理学考试题及答案免费
药理学考试题及答案免费一、选择题（每题2分，共20分）1. 下列哪项不是药物的副作用？A. 治疗作用B. 毒性作用C. 过敏反应D. 继发反应答案：A2. 药物的半衰期是指：A. 药物在体内达到最大浓度所需的时间B. 药物在体内达到稳态所需的时间C. 药物浓度下降一半所需的时间D. 药物从体内完全清除所需的时间答案：C3. 药物的疗效与剂量之间的关系是：A. 线性关系B. 非线性关系C. 正相关关系D. 负相关关系答案：B4. 下列哪项不是药物的给药途径？A. 口服B. 静脉注射C. 皮下注射D. 皮肤涂抹答案：D5. 药物的生物利用度是指：A. 药物在体内的总浓度B. 药物在体内的有效浓度C. 药物被吸收进入血液循环的量D. 药物在体内的分布情况答案：C6. 下列哪项不是药物的不良反应？A. 副作用B. 毒性作用C. 治疗作用D. 过敏反应答案：C7. 药物的首过效应是指：A. 药物在体内的第一次代谢B. 药物在体内的第一次分布C. 药物在体内的第一次排泄D. 药物在体内的第一次吸收答案：A8. 药物的半数致死量是指：A. 导致一半动物死亡的药物剂量B. 导致一半动物存活的药物剂量C. 导致一半患者死亡的药物剂量D. 导致一半患者存活的药物剂量答案：A9. 下列哪项不是药物的给药时间？A. 给药频率B. 给药剂量C. 给药间隔D. 给药持续时间答案：B10. 药物的血药浓度-时间曲线是指：A. 药物在体内的浓度随时间变化的曲线B. 药物在体内的剂量随时间变化的曲线C. 药物在体内的分布随时间变化的曲线D. 药物在体内的排泄随时间变化的曲线答案：A二、填空题（每题2分，共20分）1. 药物的________是指药物在体内达到最大浓度所需的时间。
答案：达峰时间2. 药物的________是指药物在体内达到稳态所需的时间。
答案：稳态时间3. 药物的________是指药物从体内完全清除所需的时间。
答案：清除时间4. 药物的________是指药物在体内的有效浓度。
影响药效的因素
3．机体节律性对药物代谢的影响
如抗肿瘤药物5-氟脲嘧啶，即使以一定的速度持续静注，仍然表现出明 显的昼夜节律性。
这类药物代谢主要在肝脏，表明血药浓度的节律性变化与肝代谢节律性 有关。
4、机体节律性对药物排泄的影响
庆大霉素99%以上从尿中排泄，不同给药时间（0点，8点，16点）比较，0点Cl显著降 低，t1/2显著延长，AUC0-∞明显增大。 8点和16点之间药动学参数完全没有差别。
有研究报道:
阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响
隔日服用对6~9时的心梗发作有明显疗效；
对其他时段的作用弱
4 平喘药物
哮喘病人呼吸道阻力增加，通气功能下降，并呈现昼夜节律性变化，所以当夜晚 或清晨气道阻力增加时，即可诱发哮喘。
氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，茶碱：8时 250 mg和20时500 mg，均可使血药浓度维持相对恒定 凌晨1~2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的 时段，其他平喘药以临睡前服用效果最佳 特布他林：8时5 mg和20时10 mg，
例:成年男子口服茶碱125mg在9点和21点, 9点用药到达峰浓度的时间缩短，峰浓度 明显升高， 21点与可有很大差别，静脉注射无上述差别．
阿米替林与茶碱类似． 故推荐一日一次睡前服用．
2、机体节律性对药物分布的影响
血浆蛋白具有昼夜节律性 1地西泮的中枢镇静作用在早晨给药时强，因为早给药比２１时，Ｃmax高,tmax缩短， ➢ 禁食状态下给药仍然存在这种差异 ➢ 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异
思考练习题
1.时间药理学是研究（ ）与（ ）相互关系的一门科学。
2.时间药理学研究内容主要包括两个方面（ ），（ ）。
时辰药理学选择最佳服药时间
依据时辰药理学选择最佳服药时间时辰药理学( chronopharmacology)又称时间药理学，起源于20 世纪50 年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobi-ology)的一个分支。
现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。
同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。
而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济、具有极为重要的实际价值。
1依据时辰药理学选择最佳服药时间的意义根据药物特点及人体生物节律，合理运用时辰药理学，选择最佳服药时间，可达到以下效果: ①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素; ②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度; ③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量; ⑤促进合理用药，节约医药资源; ⑥提高用药的依从性。
2 依据时辰药理学选择最佳服药时间的药物2.1糖皮质激素类药物在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午 6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜 12 点分泌最低。
每日上午7～8 点给药，可产生两个有利影响: 给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小;外源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。
2.2口服营养药人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。
2.3抗组胺药早晨7 点时人体免疫系统功能最强，对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强; 抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应，凌晨时作用减弱。
以赛庚啶为例，如 19 点用药，其对变态反应的抑制作用仅持续 6～8 h，但 7 点给药则可持续 15～17 h，因此赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔较长时间后，到临睡前再服用第 2 次药。
时间药理学概论
3．同步因子（synchronizer） ．同步因子（ ） 促使机体生命活动节律与环境变化节律同步的 因子，称为同步因子或授时因子（ 因子，称为同步因子或授时因子（zeitgeber）。 ） 4．标志节律（marker rhythm） ．标志节律（ ） 指可敏感地反映机体某种生理过程的时间特征， 指可敏感地反映机体某种生理过程的时间特征 ， 可供作监测标志的节律。 可供作监测标志的节律。 生物： 生物 ： 生物是节律是生命活动的固有原理和内 在节律机体的具有产生和控制生物节律的控制， 在节律机体的具有产生和控制生物节律的控制 ， 它能盛知和定时间， 产生节律和振荡信号， 它能盛知和定时间 ， 产生节律和振荡信号 ， 从而 调节的机体各种生理机能的周期性活动， 调节的机体各种生理机能的周期性活动 ， 使之按 一定时间程序节律进行。这种机制。 一定时间程序节律进行。这种机制。
（三）生理性昼夜节律
1．生理功能的昼夜节律现象 睡眠与觉醒状态交替出现节律， 一般与环境昼夜节律同步，称睡眠 的昼夜节律。内分泌呈昼夜节律。 2．褪黑素对昼夜节律的作用
（四）病理性昼夜节律
1．内分泌疾病的昼夜节律变化 ．
（1）柯兴氏症和阿狄森氏症的昼夜节律，柯兴氏 ）柯兴氏症和阿狄森氏症的昼夜节律， 症患者的早晨醒后皮质醇有1次急剧上升 次急剧上升， 症患者的早晨醒后皮质醇有 次急剧上升，此峰值 可维持24小时 皮质醇浓度失去正常昼夜节律。 小时， 可维持 小时 ， 皮质醇浓度失去正常昼夜节律 。 相反， 相反 ， 阿狄森氏症患者的皮质醇浓度每晚都处于 低水平，且维持较长时间。 低水平，且维持较长时间。 （2）肢端肥大症的昼夜节律。 ）肢端肥大症的昼夜节律。 （ 3 ） 泌 乳 一 停 经 （ Chiari-Frommel ） 综 合 征 （ Chiari-Frommel） 综合征与催乳素和黄体生成 ） 素的含量有关。催乳素分泌在睡眠开始60~90分钟 素的含量有关。催乳素分泌在睡眠开始 分钟 含量急剧上升， 时 ， 含量急剧上升 ， 此后出现几次更大的间发性 分泌， 浓度不断增高， 凌晨05:00~07:00时达峰值 。 时达峰值。 分泌 ， 浓度不断增高 ， 凌晨 时达峰值 觉醒后急剧下降，上午10:00时至下午达最低值。 时至下午达最低值。 觉醒后急剧下降，上午 时至下午达最低值
时间药理学用药干预对老年慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响
时间药理学用药干预对老年慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响陈金云;吴晶;蒋志红;陈咏梅【摘要】目的：观察时间药理学用药干预在老年慢性阻塞性肺疾病（ COPD）患者治疗中的作用。
方法2013年1月至2014年1月将海军总医院呼吸内科收治的104例老年 COPD患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各52例。
对照组以患者意愿自行安排用药时间，观察组按所服药物的时间药理学特点进行用药干预，比较两组患者的急性再发作率和肺功能指标。
结果观察组总有效率为98.1％（51／52），高于对照组的86.5％（45／52），差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组急性再发作率为28.8％，2次以上急性再发作率为7.7％，均低于对照组（48.1％，23.1％），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组第1秒用力呼气量／用力肺活量比、第1秒用力呼气量、动脉血氧分压均高于对照组[（71±4）％比（64±6）％，（72±9）％比（65±11）％，（73±8） mmHg （1 mmHg ＝0.133 kPa）比（69±7） mmHg，P ＜0.05或 P ＜0.01]，动脉血二氧化碳分压低于对照组[（42±8） mmHg比（45±7） mmHg，P＜0.05]。
结论时间干预治疗模式有助于改善老年 COPD患者肺功能，降低急性再发作率，值得临床重视。
%Objective To investigate the effect of time pharmacological intervention on chronic obstruc-tive pulmonary disease(COPD) in the elderly patients.Methods From Jan.2013 to Jan.2014,104 elderly patients with COPD from the Respiratory Medicine, Navy General Hospital were divided into observation group and control group with 52 cases in each group according to random number table method.The control group was given conventional time of medication at the patients′will, while theobservation group received treatment interventions according to the medication′s time pharmacologica l characteristics.The acute recur-rent rate and pulmonary function were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was 98.1%(51/52),which was higher than the control group′s 86.5%(45/52)(P<0.05).The acute recurrent rate of the observation group was 28.8%,more than 2 times of acute recurrent rate was 7.7%,they were all lower than the control group which were 48.1% and 23.1%( P<0.05).In the observation group the forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,forced expiratory vol-ume in one second,arterial oxygen partial pressure were higher than those in the control group[(71 ±4)%vs (64 ±6)%,(72 ±9)% vs (65 ±11)%,(73 ±8) mmHg vs (69 ±7) mmHg,P<0.05 or P<0.01], arterial oxygen partial pressure was lo wer than in the control group[(42 ±8) mmHg vs (45 ±7) mmHg, P<0.05].Conclusion Time pharmacological intervention can improve the pulmonary function in elderly patients with COPD,and reduce the rate of recurrent acute attack,which is worthy of attention in clinical.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)020【总页数】3页(P3806-3808)【关键词】慢性阻塞性肺疾病;时间药理学;疗效;肺功能【作者】陈金云;吴晶;蒋志红;陈咏梅【作者单位】海军总医院呼吸内科，北京100048;海军总医院呼吸内科，北京100048;海军总医院呼吸内科，北京100048;海军总医院呼吸内科，北京100048【正文语种】中文【中图分类】R563.1慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床比较常见的一种慢性疾病，50岁以上人群发病率显著高于一般成人。
时辰药理学与临床合理用药(精华版)
体的作用 时辰毒理学：研究机体的内在生物节律对药物毒性作
用或体内过程的影响以及研究药物毒性对机体生物节 律的损害作用
研究目的
PA R T. 1
根据时辰药理学选 择最佳给药时间以 充分调动人体积极 的抗病因素，使药 物治疗适应机体节 律，发挥最佳疗效， 避免或减少不良反 应，诱导紊乱的人 体节律恢复正常， 有助于疾病的治疗。
心血管系统药 • 强心苷类 • 抗心绞痛药 • 高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道持抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEl
1、时辰药效学-----糖皮质激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜 节律性,午夜12时血浓度最低, 凌晨渐升高,上午8-10时最高,此 节律性变化受ACTH影响。
推荐糖皮质激素早晨8-10点一 次顿服，可降低皮质功能减退， 减少不良反应发生。
3、时辰药效学-----心血管药物----抗心绞痛药
1.心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时—最为明显 次峰:下午18~24时 2.心绞痛发作高峰为上午6~12时 3.应用方案:上午或早上应用。
4、时辰药效学-----他汀类调血脂药
1.肝内胆固醇合成具有昼夜节律性—胆固醇主要在夜间合成 2.应用方案:晚上给药 例如:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀宜在晚上服用，阿托伐他汀、瑞 舒伐他汀属长效制剂，任意时间服用即可。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
➢降血压药应用方案:
大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1次。
3、时辰药效学-----心的敏感性以凌晨 4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 2.暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强。 3.应用方案:早晨或遇有暴风雪时应用强心苷应减少剂量,否则易岀现 毒性反应。
(完整版)《临床药理学》名词解释和问答(考试后总结版)
1. 临床药理学：是药理学的分支，时研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门学科2.消除半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。
3.时间药理学：时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科。
其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响，药物对机体昼夜节律的影响。
5.国家基本药物：指一个国家根据各自国情，按照符合实际的科学标准从临床各类药品中遴选出的疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药品。
6.临床试验：评价新药的疗效和毒性为国家食品药品监督管理局批准新药生产提供科学依据，我国新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。
7.不良事件：在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件，它不一定和治疗有因果关系8.药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。
在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。
9.不良反应:是药物在正常用法和用量时由药物引起的不良和不期望产生的反应包括副作用毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。
10.生物利用度：用药代动力学原理来评价和研究药物进入血循环的速度和程度，是评价药物有效性的指标。
通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。
11.处方药POM：指必需凭执业医师处方才可在正规药店或药房调配、购买和使用的药品12.药物滥用drug abuse：指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不见断地自行过量用药行为。
这种用药具有无节制反复用药地特征，往往导致对用药个人精神和身体地危害。
13. 非处方药OTC：指经过国家药品监督管理部门批准，不需要凭执业医师处方，消费者可自行判断购买和使用的药品14. TDM治疗药物：在药代动力学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。
时间药理学题及答案
1.时间药理学是研究药物的体内过程和药物效应与机体的相互关系的科学。
2.青霉素皮试，阳性反应率在时最低，时最高。
3.研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即。
4.研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即。
5.尿的pH的昼夜节律性：。
6.利多卡因局麻效果早7:00 下午3:00。
7.心肌缺血、心肌梗死、中风、室性心律失常、心脏猝死的发作高峰时间均在。
8.人的血压在24h中大多数的状态波动呈。
9.一天中心力衰竭病人对强心苷类药物的敏感性以最高，比其他时间给药的疗效约高。
10.运用的原理和方法来治疗或预防疾病，以获得最佳疗效并减少不良反应的治疗方法称为时间治疗，研究时间治疗的领域称为。
11.给予他汀类药物的时间应在，可以使降胆固醇的作用更强。
12.使有效血药浓度维持较长时间。
茶碱类药物应采取的给药方法是。
13.人体血浆中皮质激素达到自然峰值的时间。
14.抗肿瘤药物干扰素用药时间在时副作用几乎不发生而疗效不减。
15.5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药物需在服用。
16.疼痛严重的晚期癌症病人使用止痛药的时间以服用效果更佳。
17.吗啡给药镇痛作用最弱时间为，给药镇痛作用最强时间为。
18.胃动力药吗丁啉等应在服用，碱性药物如氧化镁应在服:抑制或杀灭幽门螺杆菌的药物应在服用，治疗便秘的温和泻药如酚酞需在给药。
19.一般口服抗菌药应在服用，疗效佳。
20.双胍类降血糖药为避免低血糖，宜服用。
答案1. 生物周期2. 7:00～11:00，23:003. 时间药动学4. 时间药效学5. 活动期高，休息期低6. 低于7. 上午6:00~12:008. “两峰一谷”9. 凌晨4时，40倍10. 时间药理学，时间治疗学11. 晚饭后睡前12. 日低夜高13. 早晨7 ~8时14. 晚间15. 清晨16. 夜晚临睡前17. 15时，21时18. 饭前，饭后，饭间，睡前19. 饭前空腹20. 饭后。
时辰药理学名词解释
时辰药理学名词解释时辰药理学是指研究药物在不同时间点对生物体的作用和药效变化的学科。
它基于人体的生物钟以及不同时间点生物体对药物代谢的差异，探究药物在不同时辰对疗效的影响，是药物治疗和用药时间优化的重要领域。
以下是一些常见的时辰药理学名词解释。
1. 固定时辰用药：是指在特定时刻（如早晨、午餐、晚间等）将药物服用。
固定时辰用药可以帮助调整人体的生物钟，提高药物的吸收和利用效率，从而提高药效。
2. 破晓治疗：又称清晨疗法，指在早晨破晓时刻给药。
因为此时人体的生物钟处于最高点，药物吸收和利用效率较高，可以提高药物的疗效。
3. 黄昏治疗：又称傍晚疗法，指在黄昏时刻给药。
此时人体的生物钟进入下降期，药物的代谢和分解较快，因此可以提高药物的清除率，减少不良反应。
4. 晚间用药：指在晚上临睡前给药。
由于此时人体的代谢和分解较慢，药物的作用持续时间较长，可以提高药物的疗效。
5. 受时辰影响的代谢酶：人体内有许多药物代谢酶，它们参与药物的代谢和分解过程。
不同时间点，这些酶的活性水平可能会有所不同，从而影响药物的代谢速度和药效。
6. 循环节律：指生物体在一天中不同时间点的生理和生化过程的循环变化。
循环节律包括体温、心率、血压、酶活性等方面的变化，这些变化在用药过程中可能会影响药物的吸收、分布和消除。
7. 光周期：是指一天的亮暗变化，它对生物体的生理、代谢和行为都有一定影响。
某些药物在光周期的控制下会发生相应的变化，影响药物的药效和安全性。
时辰药理学的研究不仅可以为临床医生提供更合理的用药时间建议，也有助于优化药物治疗效果和减少不良反应。
然而，需要注意的是，时辰药理学只是指导用药时间的一种参考，具体的用药方案仍应结合患者的具体情况和医生的建议进行制定。
药理学名解
药理学名词解释1.药物的相互作用系药物的相互作用系指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。
即产生协同（增效）相加（增加）、拮抗（减效）作用。
2.生物利用度（F）生物利用度是指药物经过血管外给药后，药物被机体吸收进入循环的相对量和速率。
3.治疗指数(TI)治疗指数是指TD50与BD50的比值。
此数值越大越安全4.GIKGIK也叫极化液，是指10％葡萄糖500ml加普通胰岛素8u，15％氯化钾10ml静脉滴注，7～10天为1疗程5.羊水肠道循环一些药物经羊膜转运进入羊水后而被胎儿吞饮，随羊水进入胃肠道被吸收入胎儿体内；从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内。
形成羊水-肠道循环6.有效血药浓度范围通常是指最低有效浓度与最低中毒浓度之间的范围，该范围又称治疗窗。
7.衰老衰老是指随着年龄的增长，机体各脏腑组织器官功能全面地、逐渐降低的过程。
8.时间药动学时间药动学在药动学研究中，药物的体内过程可用体内药量或血药浓度随时间的变化表示这一过程。
通过药时曲线定量分析药物在体内的动态变化。
9.药物耐受性在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需要加大剂量才能显效。
10.灰婴综合症灰婴综合症是婴幼儿服用氯霉素后出现的一种临床综合症状，具体定义和特点是：新生儿及早产儿服用较大剂量的氯霉素，可引起急性中毒，表现为腹胀、呕吐、进行性苍白与紫绀、循环衰竭、呼吸浅表而不规则等症候群，称为灰婴综合征。
11.量效曲线量效曲线药理效应的强弱与药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系，如以药物的效应为纵坐标，将药物浓度或剂量用对数值作图，呈现典型的S形曲线，即是量效曲线。
12.表观分布容积（Vd）表观分布容积是指体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数13.骨质疏松症.骨质疏松症是由于生理和病理等原因使骨组织中钙含量丢失、骨空隙增加、机械机能下降，是骨代谢障碍的一种全身性骨骼疾病。
14.药物依赖性药物依赖性是反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。
药理学总论习题
药理学总论习题〔一〕名词解释1、首过消弭2、零级动力学消弭3、生物应用度4、稳态血药浓度5、肝药酶诱导剂6、肝药酶抑制剂7、表观散布容积8、一级动力学消弭9、半衰期10、肝肠循环11、时-量曲线12、后遗效应13、成瘾性14、量效关系15、效价强度16、半数有效量17、治疗指数18亲和力19、耐药性20、激动药21、拮抗药22、内在活性23、拮抗参数pA224、副反响25、效能26、平安范围27、极量28、局部激动剂29、半数致死量30、耐受性31、遗传药理学32、时间药理学33、配伍用药34、配伍忌讳〔二〕单项选择题1、药物吸收到达血浆稳态浓度是指A．药物作用达最强的浓度B．药物在体内的散布到达平衡C．药物的吸收进程已完成D．药物的消弭进程正末尾E．药物的吸收速度与消弭速度到达平衡2、肝药酶的特性A．专注性高、活性有限、集体差异大B．专注性低、活性有限、集体差异大C．专注性高、活性有限、集体差异小D．专注性低、活性有限、集体差异小E．专注性高、活性较高、集体差异大3、T1/2的长短取决于A．药物的吸收速度B．药物的转化速度C．药物的消弭速度D．血浆蛋白结合率E．药物的转运速度4、不影响药物吸收的要素为A．药物的给药途径B．药物的理化特性C．药物的剂型D．药物的首关消弭E．药物与血浆蛋白的结合率5、药物肝肠循环影响了药物在体内的A．散布B．起效快慢C．代谢快慢D．作用继续时间E．与血浆蛋白结合6、以下具有首关效应的是A．硝酸甘油舌下给药从口腔粘膜吸收经肝代谢后药效降低B．肌注苯巴比妥被肝药酶代谢后，进入体循环药量增加C．口服地西泮经肝药酶代谢后，进入体循环的药量增加D．硫喷妥钠吸收后贮存于脂肪组织使体循环药量增加E．异丙肾上腺素雾化吸入经肝代谢后体循环药量增加7、某药的T1/2为9h，一次给药后，药物在体内基本消弭时间为A．1d 左右B．2d左右C．3d左右D．4d左右E．5d左右8、某药按一级动力学消弭，其半衰期为4h，每隔一个半衰期定量给药，到达Css需求A．10h左右B．20h左右C．30h左右D．40h左右E．50h左右9、药物在血浆与血浆蛋白结合后,以下哪项正确A.药物作用增强B.暂时失掉药理活性C.药物代谢D.药物排泄加快E.药物作用削弱10、在碱性尿液中弱碱性药物• A.解离少，再吸收多，排泄慢B.解离少，再吸收少，排泄快C.解离多，再吸收多，排泄慢D.解离多，再吸收少，排泄快11、.以近似血浆T1/2时间距离给药，为迅速到达稳态浓度，可将初次剂量：• A.添加半倍B.添加一倍C.添加二倍D.延长给药距离E.延续恒速静脉滴注12、丙磺舒延伸青霉素的作用继续时间的缘由A、也有杀菌作用B、减慢青霉素的代谢C、延缓耐药性发生D、减慢青霉素的排泄E、增加青霉素的散布13、发生副反响的剂量属于( )A．极量B．中毒量C．治疗量D．最小中毒量E．半数中毒量14、完全激动药的含义是药物( )A．与受体有较强的亲和力，无内在活性B．与受体有较强的亲和力，且有较强内在活性C．与受体有较强的亲和力，但内在活性较弱D．与受体有较弱的亲和力，但无内在活性15、药物的半数致死量是指( )A．药物中毒量的一半B．药物致死量的一半C．杀死半数病原微生物的剂量D．惹起半数植物死亡的剂量E．杀死体内半数寄生虫的剂量16、药物与特异性受体结合后，能够激动受体，也能够阻断受体，这取决于( )A．药物的剂量大小B．药物的作用强度C．药物的脂/水分配系数D．药物能否具有亲和力E．药物能否具有效应力〔内在活性〕17、药物发生副反响的药理学基础是( )A．药物所用剂量过大B．患者的肝肾功用不良C．药理效应的选择性低D．血药浓渡过高E．患者发生特异质反响18、药物的质反响的ED50是指药物( )A．惹起最大效应50%的剂量B．和50%受体结合的剂量C．惹起50%植物阳性效应的剂量D．到达50%有效血浓度的剂量E．以上都不对19、作用选择性低的药物，在治疗量时往往出现( )A．毒性较大B．反作用较多C．过敏反响较剧D．出现特异质反响E．容易成瘾20、药物发作毒性反响能够说法不对的是:A.一次用药超越极量B.临时用药逐渐蓄积C.病人肾、肝功用低下D.高敏性病人E.病人属过敏体质21、治疗量是指什么量之间：A.最小有效量与最小中毒量B.最小有效量与极量C.最小有效量与最小致死量D.常用量与最小中毒量22、药物反作用:A.常在较大剂量时发作B.普通不太严重C.是可以防止的D.并非药物效应23、药物不良反响不包括A、反作用B、变态反响C、戒断症状D、后遗效应E、反跳24、服用巴比妥类药物后次晨的乏力、疲倦是A、毒性反响B、反作用C、后遗效应D、变态反响E、特异质反响25、延续用药后，机体对药物反响的改动不包括( )A．快速耐受性B．耐受性C．耐药性D．药物慢代谢型E．药物依赖性26、对肝功用不良的患者运用药物时，应重点思索患者的( )A．对药物的转运才干B．对药物的吸收才干C．对药物的转化才干D．对药物的排泄才干27、药物相互之间的拮抗作用可用于( )A．使药物原有作用削弱B．增加药物的不良反响C．处置集体差异效果D．添加其中一药的疗效E．以上都不正确28、决议药物每日用药次数的主要要素是( )A．药物吸收快慢B．药物体内散布速度C．药物体内转化速度D．药物作用强弱29、肾功用不全时，用药时需求增加剂量的主要是A、一切的药物B、主要从肾排泄的药物C、主要在肝代谢的药物D、自胃肠吸收的药物E、以上都不对30、药物的pA2大，说明( )A．药物与受体的亲和力大，用药剂量大B．药物与受体的亲和力大，用药剂量小C．药物与受体的亲和力小，用药剂量大D．药物与受体的亲和力小，用药剂量不变E．药物与受体的亲和力大，用药剂量不变〔三〕填空题1、稳态血浓度是指药物的______ 速度与药物的______ 速度相等。
时辰药理学与最佳给药时间
时辰药理学与最佳给药时间临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式。
在长期的临床实践中发现，发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间，其产生的治疗效果不一样。
逐渐地在20世纪50年代有学者提出了“时辰药理学”，其主要研究根据机体自身的节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，来改善病人的生存质量。
生物节律与时辰药理学人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代謝、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。
机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。
例如：心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药疗效约高40倍。
时辰疗法与时辰药理学随着对时辰药理学的研究和不断发展，提出了与传统用药方案完全不同的全新用药概念。
传统的用药方案是将全天的剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定不边的，而传统用药方案则是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量，显然传统的均分法给药方案将逐渐被时辰疗法所替代是必然的趋势。
利用时辰药理学选择最佳给药时间3.1 需早上或上午使用的药物3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果。
3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。
故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。
高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。
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2017-6-23
§ 体温节律与睡眠-觉醒节律的关系：体温最高 值总是出现在白天觉醒期、最低值总是出现 在夜间睡眠期 ；
§ 体温昼夜节律的外周机制 ：由散热速率的昼 夜节律性变动引起 。四肢皮肤血流量的变化 维持了体温的正常节律：午后至前半夜，四 肢皮肤血流量增加，使体表散热速率提高， 促使体温下降；而后半夜至午前，四肢皮肤 血流量逐渐减少，使散热过程减慢，有利于 体温的升高。
2017-6-23
生物节律的基本参数
§ （1）周期（period） ：某种生命活动的一次周 而复始的过程所需要的时间即为这种生物节律的 周期
§ （2）振幅：振幅反映一个生理变量在一个节律 周期中的变动幅度。峰值谷值
§ （3）相位（phase）：是指生理变量的某一特 征值在节律周期内出现的时间点，也称为时相。
2200171-76--62-323
1
Ø 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强。
Ø 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗 效可持续15～17h，而19：00时给药则只能 维持6～8h。
给药时间与疗效有密切关系。
2017-6-23
2
度冷丁 Ø 早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时
2017-6-23
§ 亚日节律（infradian rhythmus）：凡周期比一天 长，即周期性变化的频率少于每日一次的节律均 可称为亚日节律。一般指周期长于28h的节律。
§ 包括：（1）近3.5d节律：心肌梗死、中风 （2） 近7d节律：器官移植后的排异反应 （3）近月节 律：月经 （4）近年节律：“一岁一枯荣” 、冬 眠
药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化。
2017-6-23
4
第1节 时间药理学的研究对象与内容
几个概念
§ 时间药理学（chronopharmacology，时辰药理 学）
§ 生物周期性（bioperiodicity ）
2017-6-23
5
§ Chronopharmacology：研究药物的体内 过程和药物效应与机体生物周期的相互 关系的科学。
Ø 消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药
的达峰时间延长40％。
Ø 青霉素皮试，阳性反应率在7：00时～11：00时
最低，23：00时最高。
Ø 糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，
若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。
Ø 心脏病人对强心苷的敏感性以4：00时为最高，
比其他时用药高出40倍。
床。
§ ---与地球物理节律密切相关。
2017-6-23
§ 超日节律（ultradian rhythm） ：凡频率超过 每日一次，即每日出现两次以上（应为整数 次，与近潮汐节律不同）的生物节律，均可 称为超日节律。如：心脏搏动、呼吸运动 、 慢波睡眠与快波睡眠 的交替
§ 近日节律（circadian rhythm） ：又称昼夜节 律（dielrhythm）酮的含量则在9月份达到高峰； § 心肌梗死的发生率以4、5、7月为多，而每天的发病
率又以早晨为多；
§ 人的痛觉夜间最灵敏； § 多数人的体温最高点是15:00~18:00，如果体温最高
点前移，那么早晨精神最好，上午智力最佳；如果体 温最高点后移，如19:00~20:00（此时代谢旺盛，血 糖也最高），那么晚上精神好，睡得晚，早晨不想起
§ Bioperiodicity：机体的功能状态随时间 推移所呈现的规律性变化。
2017-6-23
生物周期性（Bioperiodicity）
2017-6-23
§ 人的正常自然分娩多在05:00~07:00之间； § 自然死亡多在01:00~06:00之间，以12:00为最少；
体温高峰多在15:00~18:00之间； § 女孩子第一次月经多发生在晚秋或初冬；而男性睾丸
2017-6-23
§ 体温昼夜节律的中枢机制 ：下丘脑前部及视 前区的体温调节中枢存在两种温度感受性神 经元W和C。W神经元的活动随温度升高而加 强，称为温感受性神经元；C神经元的活动则 随温度降低而加强，称为冷感受性神经元。 这两种神经元活动特性线的交汇点即为体温 调定点。由于这两种神经元的兴奋性具有昼 夜节律，W神经元的兴奋性白天较低而夜间 较高；C神经元的兴奋性则是白天较高而夜间 较低，最终形成人体体温在04:00~06:00最低， 在13:00~18:00最高。
睡眠的生理周期
0期
睡眠 潜伏期
慢波睡眠期（SWS） 快波睡眠期（FWS）
1期 2期 3期 4期 非快动眼睡眠期（NREM)
快动眼睡眠期
rapid eye movements REM
NREM REM NREM REM NREM REM NREM
2017-6-23
§ 睡眠-觉醒节律对机体其他节律的影响 § 比如生长激素（growth hormone，GH）、泌
2017-6-23
（一）体温的时间节律
§ 体温节律 ：白天体温较高、夜间体温较低，其昼 夜变动的幅度约为0.7℃～1.0℃，谷值位于清晨 04:00 前后，08:00后经过迅速上升阶段和缓慢上 升阶段，于16:00前后达峰值，继而转为下降，入 夜后下降速度加快。
§ “晨型节律”：峰值在09:00； § “夜型节律” ：体温峰值在黄昏前后。 § “晨型”者，习惯于早睡早起，上午精力充沛；
肌注的药物吸收率高出3.5倍。 Ø 6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清
除率为605±236ml/min。 Ø 18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为
3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。
药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化。
2017-6-23
3
2017-6-23
（二）睡眠的时间节律
§ 1.快波睡眠和慢波睡眠：人从睡眠潜伏期 转入睡眠状态后，首先进入慢波睡眠，慢 波睡眠由浅入深，持续约90min后，即转入 快波睡眠，快波睡眠持续10min～30min后， 又转为慢波睡眠。在整个睡眠期间，快波 睡眠和慢波睡眠将如此反复交替4～6次。
2017-6-23