老年2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝与颈动脉粥样硬化的关系

2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）是非酒精性脂肪性肝病（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）发生、发展的重要危险因素，在T2DM患者中，50％～75％的患者伴有NAFLD，与单纯性T2DM患者比较，伴有NAFLD的T2DM患者心脑血管疾病的发病风险增加，并且是独立于心脑血管疾病的传统危险因素。

目前国内外对T2DM并发NAFLD与颈动脉粥样硬化的关系尚存在争议。

本研究通过对老年T2DM并发NAFLD患者胰岛素抵抗、颈动脉粥样硬化及代谢指标等进行观察，并与老年单纯性T2DM患者进行比较，探讨老年T2DM并发NAFLD与血糖、血脂、胰岛素抵抗、颈动脉粥样硬化的关系，为临床疾病的治疗提供依据。

1资料与方法
1.1一般资料选择2009年1月至2010年12月本院内分泌科住院患者，其中老年T2DM并发NAFLD患者（老年T2DM＋NAFLD组）76例，男37例，女39例；老年T2DM未并发NAFLD 患者（老年T2DM组）组74例，男36例，女38例。

T2DM病程1周至10年，其诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准；NAFLD依据中华医学会肝病分会制定的《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》的标准诊断[1]。

排除标准：伴病毒性、酒精性、自身免疫性、遗传性、药物性肝病；胆道梗阻；严重的糖尿病急慢性并发症；妊娠和哺乳者。

1.2方法
1.2.1对研究对象询问病史和体检，记录年龄、性别、体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。

1.2.2生化指标的测定受试者经12h空腹过夜，抽静脉血检测空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿酸（UA）（全自动生化分析仪，日本产日立7170型）和糖化血红蛋白（HbA1c）（拜尔公司DCA2000糖化血红蛋白仪），空腹胰岛素（FINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（2hCP）（化学发光法），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.2.3颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的测定颈部超声由专人操作，使用Philips SONOs5500，GE vivid3pro彩色多普勒超声诊断仪纵向检查颈总动脉，颈总动脉后壁改变为由相对较低回声分割的2条平行线，其间垂直距离为内膜中层厚度（IMT）。

将颈总动脉后壁分叉处下方1cm处及距此处近心1cm、远心1cm处3点左右两侧共6个点的平均IMT作为平均CIMT。

IMT>1.2mm诊断粥样硬化斑块形成。

1.3统计学方法应用SPSS13.0统计软件，计量资料呈正态分
老年2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝与颈动脉粥样硬化的关系李文静，秦爱平，廖斌（马王堆疗养院内分泌科，湖南长沙410016）
【摘要】目的探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）与颈动脉粥样硬化的关系。

方法
将150例老年T2DM患者分为合并NAFLD76例（T2DM＋NAFLD组）与未合并NAFLD74例（T2DM组），比较两组各项生
物化学指标、颈动脉内膜中层厚度（CIMT），观察斑块形成和动脉狭窄情况。

结果老年T2DM＋NAFLD组体质量指数（BMI）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）、餐
后2h C肽（2hCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、CIMT明显高于老年T2DM组（P＜0.05）。

老年T2DM＋NAFLD组高密度脂
蛋白（HDL）低于老年T2DM组（P＜0.05）。

老年T2DM＋NAFLD组颈动脉粥样硬化患病率、斑块形成率、动脉狭窄率均高于
老年T2DM组（P＜0.05）。

CIMT与糖尿病病程、年龄、TG、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、FINS、餐后
2h胰岛素（2hINS）相关。

结论老年T2DM并发NAFLD与血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗有关，且易于发生颈动脉粥样
硬化。

【关键词】动脉硬化；颈动脉；糖尿病，2型；脂肪肝
文章编号：1009-5519（2012）10-1469-02中图法分类号：R587.1文献标识码：A
Relationship between aged type2diabetes complicating nonalcoholic fatty liver and carotid artery atherosclerosis LI
Wen-jing，QIN Ai-ping，LIAO Bin（Department of Endocinology，Mawangdui Sanatorium，Changsha，Hunan410016，China）【Abstract】Objective To investigate the relationship between aged type2diabetes mellitus（T2DM）complicating non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）and carotid artery atherosclerosis.Methods150cases of aged T2DM were divided into the
DM+NAFLD group（76cases）and the DM group(74cases)without NAFLD.The biochemical parameters and carotid intima-me-
dia thickness（CIMT）were compared between the two groups.Their atherosclerotic plaque and arterial stenosis were observed. Results The level of BMI，ALT，AST，TG，FINS，FCP，2hCP，HOMA-IR and CIMT in the DM+NAFLD group were higher than
those in the DM group（P＜0.05）.The level of HDL in the DM+NAFLD group was lower than that in the DM group（P＜0.05）.The incidence rate of carotid artery atherosclerosis，formation rate of atherosclerotic plaque and arterial stenosis rate in the DM+ NAFLD were higher than those in the DM group（P＜0.05）.CIMT was correlated with the DM duration，age，TG，TC，fasting-plasma glucose(FPG)，2-h postprandial glucose(2hPG)，FINS，2-h postprandial insulin(2hINS).Conclusion Aged T2DM complicating NAFLD is related with dyslipidemia and insulin resistance，and easy to occur carotid artery atherosclerosis.
【Key words】Arteriosclerosis；Carotid arteries；Diabetes mellitus，type2；Fatty liver
现代医药卫生2012年5月30日第28卷第10期J Mod Med Health ，May 30，2012，Vol.28，No.10
布，均以均数±标准差（x ±s ）表示，非正态分布者以中位数和四分位数间距M （QR ）表示，经自然对数转换后分析。

方差齐用t 检验，方差不齐用校正t 检验；计数资料用χ2检验，各参数与老年
T2DM 并发NAFLD 的相关性用Logistic 回归分析。

P ＜0.05为差异
有统计学意义。

2结果
2.1
临床和实验室资料比较老年T2DM ＋NAFLD 组BMI 、ALT 、
AST 、TG 、FINS 、FCP 、2hCP 、HOMA -IR 、CIMT 明显高于老年T2DM
组（P ＜0.05）。

老年T2DM ＋NAFLD 组HDL 低于老年T2DM 组（P ＜
0.05）。

见表1。

2.2
两组颈动脉粥样硬化、有斑块形成、有动脉狭窄情况比较老年T2DM ＋NAFLD 组颈动脉粥样硬化患病率、有斑块形成率、有动脉狭窄率均高于老年T2DM 组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

注：两组比较，P <0.05。

2.3单因素直线相关分析CIMT 与糖尿病病程（r =0.297，P =
0.006）、年龄（r =0.408，P =0.000）、TG （r =0.640，P =0.04）、TC （r =0.024，P =0.041）、FGP （r =0.297，P =0.036）、2hPG （r =0.069，P =0.037）、FINS
（r =0.361，P =0.025）、2hINS （r =0.257，P =0.034）相关。

3讨论
NAFLD 是以肝细胞内TG 的沉积为特征，临床表现可以从
单纯性脂肪肝变性到脂肪性肝炎和纤维化的一组慢性肝脏疾病谱。

有关资料提示，糖尿病患脂肪肝的发病率为76％[2]，脂肪肝并发糖尿病或糖耐量减低为43％~63％[3]。

肝脏与糖尿病的关系极为密切，糖原的合成、储备、分解、血糖浓度的调节，无不需要肝脏的参与。

老年患者NAFLD 的患病率明显增加，有报道显示70岁以上老年患者NAFLD 的患病率达到40%[4]。

CIMT 是早期粥样硬化的标志物，是冠心病事件和终末器官
损害的预测因子。

多项研究发现，非T2DM 的NAFLD 患者其IMT 显著增加[5]。

目前国内外对T2DM 并发NAFLD 与CIMT 的研究尚存在争议[6-8]。

本研究显示老年T2DM+NAFLD 组CIMT 值高于
T2DM 组，这一结果与国内学者报道一致[8]。

不仅如此，老年T2DM
并发NAFLD 组颈动脉粥样硬化、斑块形成、动脉狭窄的患病率均明显增高，提示老年T2DM 并发NAFLD 发生心血管事件危险性可能增加。

本研究显示老年T2DM 并发NAFLD 组BMI 、ALT 、AST 、TG 、
FINS 、FCP 、2hCP 、HOMA -IR 明显高于老年T2DM 组，老年T2DM+
NAFLD 组HDL 低于老年T2DM 组，差异有统计学意义，提示老
年T2DM 并发NAFLD 存在明显超重和肥胖、血脂紊乱、胰岛素抵抗。

目前T2DM 并发脂肪肝引起动脉粥样硬化的机制尚不清楚。

本研究显示CIMT 与糖尿病病程、年龄、TG 、TC 、FPG 、2hPG 、FINS 、
2hINS 相关，提示CIMT 与血脂紊乱、胰岛素抵抗有关。

脂肪肝的
形成主要是因为当肝脏合成TG 的速度超过合成极低密度脂蛋白及其分泌入血流的速度时，出现TG 堆积引起的。

本研究显示
TG 增加，TG 可通过引发其他脂蛋白反应，加重动脉粥样硬化。

而
胰岛素抵抗可通过MAPK 通路刺激动脉平滑肌、结缔组织增生及各种生长因子在动脉壁沉积，同时促进内皮细胞中内皮素1基因表达，抑制内皮细胞合成、分泌NO ，促进缩血管等作用导致动脉粥样硬化的发展[9]。

综上所述，老年T2DM 并发NAFLD 患者与胰岛素抵抗、血脂紊乱有关，而血脂紊乱、胰岛素抵抗有可能加重动脉粥样硬化，因此，老年T2DM 并发NAFLD 患者应该控制血糖、血脂，延缓动脉粥样硬化的进程，减少心血管事件的发生。

参考文献
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（收稿日期：2012-03-01）
（本文编辑：周
丽）
注：与老年T2DM 组比较，a P <0.05，b P <0.01；其中FINS 、2hINS 、HOMA -R 三组数据为非正态分布，以中位数和四分位数间距M （QR ）表示。

表1
两组患者临床特征比较
组别老年T2DM 组
老年T2DM+NAFLD 组7476n 67.5±4.3368.45±4.68年龄（岁）23.12±3.4525.97±3.12a BMI （kg/m 2）19.63±9.75
27.72±14.61a ALT （U/L ）
19.66±7.94
24.17±10.77a AST （U/L ）318.02±86.18347.06±83.11UA （μmol/L ） 1.20±0.67
1.71±0.86a TG （mmol/L ） 4.85±1.115.19±1.04
TC （mmol/L ） 1.23±0.311.09±0.21a
HDL -C （mmol/L ） 3.04±0.933.28±0.95
LDL -C （mmol/L ）组别老年T2DM 组
老年T2DM+NAFLD 组74
76n 7.58±2.207.75±2.15
FPG （mmol/L ）12.31±3.8614.17±3.96
2hPG （mmol/L ）10.43（10.15）13.76（9.44）a FINS （μIU/ml ）60.40（39.92）67.38（50.48）
2hINS （μIU/ml ） 3.60（4.35）
4.69（4.66）a HOMA -IR 8.42±1.92
9.06±2.81
HbA1c （%） 1.51±0.822.53±1.34b
FCP （ng/ml ） 4.43±3.396.83±4.57a
2hCP （ng/ml ）0.84±0.211.01±0.22a
CIMT （mm ）表2
两组颈动脉粥样硬化、斑块形成、动脉狭窄情况比较[n （%）]
老年T2DM 组
老年T2DM+NAFLD 组35（47.3）49（64.5）
25（33.8）40（52.6）
0（0.0）8（10.5）
74
76
颈动脉粥样硬化
有斑块形成
有动脉狭窄
n 组别·1470·。