华兰-过程所疫苗项目进展
华兰生物年度总结(3篇)
第1篇一、前言2023年，对于华兰生物来说，是充满挑战与机遇的一年。
在全球疫情背景下，华兰生物积极应对，攻坚克难，取得了显著的成绩。
本年度总结旨在回顾过去一年的工作，总结经验，分析不足，为今后的发展提供借鉴。
二、公司概况华兰生物是一家国家高新技术企业，主要从事血液制品、疫苗、基因工程产品的研究、生产和销售。
公司始终坚持以人为本、科技创新、质量第一、服务至上的经营理念，致力于打造国内一流生物制药企业。
三、2023年工作回顾1. 生产经营（1）血液制品业务2023年，公司血液制品业务继续保持稳定增长。
在产品结构优化、市场拓展等方面取得了显著成效。
主要产品包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子等，市场份额持续扩大。
（2）疫苗业务2023年，公司疫苗业务在疫情防控中发挥了重要作用。
公司研发的疫苗产品在国内外市场得到了广泛应用，为全球抗击疫情做出了积极贡献。
同时，公司加大疫苗研发投入，推动疫苗产品线不断丰富。
（3）基因工程产品业务2023年，公司基因工程产品业务稳步发展。
公司在基因工程药物、生物诊断试剂等领域取得了一系列重要突破，为我国生物制药产业做出了贡献。
2. 科技创新（1）研发投入2023年，公司加大研发投入，设立专项基金，鼓励创新。
全年研发投入同比增长20%，为科技创新提供了有力保障。
（2）科研成果2023年，公司共申请专利X项，其中发明专利X项；获得授权专利X项，其中发明专利X项。
在疫苗、血液制品、基因工程产品等领域取得了一系列科研成果。
3. 市场拓展（1）国内市场2023年，公司在国内市场持续发力，进一步巩固了市场份额。
通过参加行业展会、加强与医疗机构合作等方式，提升了品牌知名度。
（2）国际市场2023年，公司积极拓展国际市场，产品远销欧洲、美洲、亚洲等国家和地区。
与国际知名企业建立战略合作关系，为我国生物制药产业的国际化发展奠定了基础。
4. 企业管理（1）质量管理体系2023年，公司持续加强质量管理体系建设，严格执行国家相关法规和标准，确保产品质量安全。
新冠肺炎疫苗研发进度及上市时间预测
新冠肺炎疫苗研发进度及上市时间预测1、疫苗是战胜疫情的终极武器1）新冠病毒传播力强新冠病毒已传播至全球接近200个国家和地区，全球累计确诊人数达到170万人，每天新增确诊人数约8万人，疫情仍在持续蔓延。
新冠疫情已在全球造成接近11万人死亡，死亡率超过6%。
新冠病毒将与人类长期共存。
1）国外疫情无法控制，走向群体免疫道路，欧美发达国家缺少实施严格封城措施的条件，印度和非洲等发展中国家缺少医疗资源，国外疫情将长期存在。
2）新冠病毒无症状感染者仍然具备传染性，由于无法检测出全部无症状感染者，存在无症状感染者传播新冠病毒的风险。
3）新冠病毒中间宿主尚未发现，即便目前控制住疫情，未来还可能继续由中间宿主传给人类，从而再次导致新冠病毒大流行。
新冠病毒目前缺少特效药。
新冠病毒暂无特效药，目前主要采用抗病毒+抗菌+抗炎症风暴等毒症支持治疗。
瑞德西韦等多个候选药物处于临床试验阶段，未来能否出现良好疗效存在不确定性。
2）隔离防疫措施对经济生活冲击极大，不具备可持续性在强力的隔离和边境管制措施下，居民的出行受限，经济活动受到冲击，与强力防控措施相伴的是极高的社会成本。
国内方面，数据表明2020年1月底以来，铁路和民航客运量大幅均下降约70-80%；由于生产活动受限，2020年2月我国制造业PMI大幅下降至35.7%。
虽3月PMI有所回升，但由于PMI为环比指标，实际经济活动与疫前水平仍有相当大的差距。
国际方面，受各国人口流动限制措施的影响，2020年3月全球民航航班总数同比大幅下滑40%，IATA预测2020全球航空公司客票收入将下降44%。
在紧张防疫下，全球经济景气度亦下滑，2020年2月摩根大通全球制造业PMI降至47.1%。
虽然目前的隔离和边境管制措施在数个国家已初见成效，但由于对经济生活冲击极大，因而不具备持续实施的条件。
从中长期角度，恢复正常生产生活秩序是必然选择，各国为当前严格防疫寻找出口的需求迫切。
疫苗作为最经济、最有效的传染性疾病控制手段，是战胜疫情的终极武器。
华兰生物：三季度为四价流感疫苗备货期
有 网 民 在 互 动 易 透 露 ，华 兰 生 物 （００２００７）四 价 流 发 的 流 感 疫 苗 总 量 为 １４４３．６７剂 ，华 兰 生 物 已 占据 流 感
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
感 疫 苗 ｌ１月 份 已 停 产 。 记 者 就 该 问题 向 证 券 部 电话 求 疫 苗 市 场半 壁 江 山 。
证 时 被 告 知 属 实 ，证 券 部 工 作 人 员 表 示 ，通 常 三 季 度 为
时 表 示 ，即使 子 公 司 思坦 仪 器 完成 业 绩承 诺 ，公 司今 年 的 ２０１ ７年 年 度报 告 获知 ，２０１８年 经营 目标 是 实现 销售 收
净 利 润 仍 将 下 降 。股 市 动 态 分 析 周 刊 记 者 致 电公 司证 券 入 ８－１０亿 元 ，并 未 提 到 净 利 润 目标 。
万 剂 ，１ ０月 批 签 发 １ ７７．４７万 剂 ，ｌ１月 又 再 次 新 批 签 发 造 成 今 年 流 感 疫 苗 供 应 缺 口大 增 。
３０ ２０１８年第 ４６期
部 求 证 时 ，被 告 知 公 司 正 努 力 达 成 今 年 的 业 绩 目标 。
三 季 报 显 示 ，今 年 前 ９个 月 ，海 默 科 技 实 现 营 业 收
２０１ ７年 ，思 坦 仪 器 超 额 完 成 业 绩 承 诺 ，为 公 司 贡 献 入 ３．２６亿 元 ，同 比 增 长 三 成 ，而 净 利 润 则 亏 损 ２４１６．４１ 了 约 ７７００万 元 净 利 ，而 公 司 净 利 润 也 只 有 ｌ２８８．３７万 万 元 ，同 比 大 降 ｌ１倍 。 这 是 公 司 上 市 近 ９年 来 的 首 个
华 兰生物 ：三 季度为 四价流感 疫苗备货期
华兰生物工程股份有限公司澄清公告
证券代码：002007 证券简称：华兰生物 公告编号：2006-035 华兰生物工程股份有限公司澄清公告本公司及董事会全体成员保证公告内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏。
近日，《证券时报》刊登了“华兰生物疫苗业务将成利润增长点”的文章，针对文章中提及公司疫苗项目进展情况，公司特澄清如下：为化解公司产品结构单一的风险，经公司二届十次董事会审议通过，公司以自筹资金与香港科康有限公司合资成立了华兰生物疫苗有限公司（以下简称“疫苗公司”），疫苗公司注册资本3,800万元，其中公司出资2,850万元，占其注册资本的75%，香港科康有限公司出资117.4万美元（折合950万人民币），占注册资本的25％；经营范围为：生产各类疫苗、基因工程生物产品。
公司疫苗项目进展顺利，2006年4月13日公司在《证券时报》上刊登了流行性感冒病毒裂解疫苗获得临床批件的公告；2006年5月17日公司在《证券时报》上刊登了ACW135Y群脑膜炎球菌多糖疫苗获得临床批件的公告；2006年6月22日公司在《证券时报》上刊登了人用禽流感疫苗项目进展的公告；2006年9月8日公司在《证券时报》上刊登了吸附破伤风疫苗获得临床批件的公告。
目前，公司临床、报批及在研的疫苗有流行性感冒病毒裂解疫苗、ACW135Y群脑膜炎球菌多糖疫苗、吸附破伤风疫苗、大流行流感裂解疫苗（人用禽流感疫苗）、乙型肝炎基因工程疫苗（汉逊酵母）等十个品种，其中流行性感冒病毒裂解疫苗、ACW135Y群脑膜炎球菌多糖疫苗、吸附破伤风疫苗预计2007年底以前可取得生产文号，但生产文号的取得仍存在着一定的不确定性。
目前，疫苗车间土建工程已经封顶，设备正在安装中，预计2006年底车间能够建成。
公司在此郑重提醒广大投资者：截至目前，公司生产经营一切正常，没有应披露而未披露的信息；公司将根据《深圳证券交易所上市规则》、《深圳证券交易所中小企业板上市公司公平信息披露指引》等有关规定对疫苗项目进展及其他有关信息进行及时披露，有关公司的信息以本公司公告内容为准。
医药周报：新冠疫苗研发促进技术升级，拓宽预防性疫苗的成长边界
医疗保健医药周报—新冠疫苗研发促进技术升级，拓宽预防性疫苗的成长边界行业研究报告太平洋证券股份有限公司证券研究报告执业资格证书编码：S1190520070002 基本恢复，下半年供需关系有望进一步改善。
2020年海外采浆量减少大概率影响2021年进口批签发量，进口量下降，2020国内采浆持平或个位数增长，2021年总供给减少，同时需求保持稳定增长，有望出现供给缺口，白蛋白价格有望继续往上，景气度持续提升。
相关标的：华兰生物（血制品+流感疫苗有望超预期+新冠疫苗进展）、天坛生物（获取血浆资源能力强，长期成长空间足）疫苗板块：新冠研发临床进展催化，疫苗板块行业景气度高，“产品升级换代+先发优势保持”的逻辑在国内疫苗行业同样也成立。
先发企业凭借产品的升级换代以及凭借品种建立起的渠道优势，长期保持竞争优势，高回报率得以长期保持。
相关标的：康泰生物、康希诺、智飞生物和沃森生物IVD检测板块：新冠检测需求或将长期持续建议关注：金域医学（国内ICL领先企业，检测量居国内首位）；凯普生物（“产品+服务”一体化的核酸领域妇幼检测的隐形冠军，产品推广进院难度大幅降低、客户群体数量也大幅提升，长期受益于核酸检测的接受度提高、以及医疗机构核酸实验室建设）；万孚生物（大量出口胶体金新冠检测试剂产品的同时拓展海外市场，品牌知名度大幅提升；下半年在新冠产品升级的同时、精力逐步转回原有业务，荧光、发光、金标等平台新品放量节奏值得关注）。
创新药产业链。
一方面国内创新药浪潮叠加中国创新药红利外溢，将给CRO企业带来全球化新机遇，另一方面全球CDMO产能向中国转移叠加国内MAH制度下红利释放，将给国内CDMO企业带来快速发展良机。
相关标的：凯莱英、药明康德、泰格医药和康龙化成。
8月推荐组合：康泰生物，天坛生物，华兰生物，凯普生物，金域医学，凯莱英。
风险提示。
行业政策变动；核心产品降价超预期；研发进展不及预期。
目录一、新冠疫苗研发促进疫苗行业技术迭代升级，进一步打开预防性疫苗的成长边界5二、新冠检测需求或将长期持续 (7)三、行业观点及投资建议：继续疫苗板块、推荐血制品板块和IVD检测板块，以及增长确定的CXO板块 (8)四、公司研究及新闻跟踪 (10)华兰生物：业绩基本符合预期，景气度提升，毛利率如期提升，销售费用如期下降10五、行业研究及新闻跟踪 (11)（一）重庆、贵州、云南、河南四省市医用耗材集中带量采购 (11)（二）CDE发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》 (12)六、板块行情 (13)（一）本周板块行情回顾：板块回调，建议继续关注疫情催化板块的机会，继续推荐血制品板块、疫苗板块和IVD检测板块，以及增长确定的创新药产业链CXO板块。
华兰生物重组乙肝疫苗通过GMP认证
华兰生物重组乙肝疫苗通过GMP认证
佚名
【期刊名称】《化工中间体》
【年(卷),期】2010()9
【摘要】华兰生物近日披露．国家食品药品监督管理局网站13前公布《药品GMP认证公告（第210号）》：按照国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范认证管理办法》的规定，经现场检查和审核批准．北京康远制药有限公司等89家药品生产企业符合药品GMP要求，发给《药品GMP证书》。
其中，华兰生物控股子公司华兰生物疫苗有限公司的重组乙型肝炎疫苗（酵母）符合药品GMP要求．通过GMP认证．证书编号为L5404。
【总页数】1页(P21-21)
【关键词】GMP认证;生物疫苗;药品生产质量管理规范;国家食品药品监督管理局;乙肝疫苗;重组;认证管理办法;药品生产企业
【正文语种】中文
【中图分类】F426.7
【相关文献】
1.实施GMP塑造"华邈"中药饮片品牌--记北京华邈中药工程技术开发中心首批通过国家中药饮片GMP认证 [J], 郑燕鹏
2.GMP认证战事紧急制药业重组并购持续上演 [J], 依悛
3.华药华日公司通过欧盟无菌原料药GMP认证 [J],
4.石家庄华牧牧业有限责任公司兽药分公司顺利通过兽药GMP认证◎石家庄华牧
牧业有限责任公司实施良繁体系技改项目◎畜禽养殖消毒莫陷入误区 [J],
5.众多制药企业通过资产重组获得GMP认证 [J],
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华兰生物疫苗转正工作总结
华兰生物疫苗转正工作总结华兰生物是一家专注于生物制药领域的公司，致力于研发和生产高质量的疫苗产品。
近日，公司进行了一次疫苗转正工作总结，以总结过去的工作经验，为未来的发展指明方向。
在这次转正工作总结中，华兰生物公司对过去一年的工作进行了全面的回顾和总结。
首先，公司对疫苗生产过程进行了深入的分析，找出了存在的问题和不足之处。
通过对生产流程的优化和改进，公司成功提高了疫苗的生产效率和质量，为疫苗的研发和生产奠定了坚实的基础。
其次，华兰生物公司对疫苗研发过程进行了全面的梳理和总结。
公司加强了与国内外科研机构的合作，引进了先进的疫苗研发技术和设备，提高了疫苗的研发水平和创新能力。
同时，公司还加强了对疫苗临床试验的监管和管理，确保疫苗的安全性和有效性，为疫苗的上市提供了有力的支持。
此外，华兰生物公司还对疫苗市场营销和销售工作进行了详细的总结和分析。
公司加强了对疫苗市场的调研和分析，制定了针对不同市场的营销策略，提高了疫苗的市场占有率和知名度。
同时，公司还加强了对疫苗销售渠道的管理和拓展，为疫苗的销售提供了有力的支持。
最后，华兰生物公司对未来的发展进行了展望和规划。
公司将继续加大对疫苗研发和生产的投入，加强与国内外科研机构的合作，提高疫苗的创新能力和竞争力。
同时，公司还将加强对疫苗市场的开拓和拓展，推动疫苗产品的国际化和全球化，为公司的可持续发展打下坚实的基础。
总之，华兰生物疫苗转正工作总结为公司的发展指明了方向，为未来的发展提供了有力的支持。
公司将继续秉承“科技创新，质量第一”的理念，不断提高疫苗的研发和生产水平，为保障人民健康作出更大的贡献。
华兰生物创新资源
华兰生物创新资源案例引入手足口病近年来在在亚洲地区高发。
这是一种主要由柯萨奇病毒A16(c Al6)和 EV71 经多种途径传播而引起的以发热和手足口部皮疹的临床特征的儿童传染病。
其作为一种自限性疾病，绝大多数病例一周为痊愈，但少数重症病例可并发神经性肺水肿、心衰、无菌性脑膜脑炎、神经系统后遗症，病情进展迅速，病死率高。
卫生部公布的数据显示，2010 年全国累计报告手足口病发病 177 万余例，其中大部分重症病例阳死亡病例都是由EV71 病毒引起。
然而，全球仍没有预防 EV71 感染的疫苗和公认的特效治疗药物。
信息资源市场现状目前，该疫苗在国内外均未上市，国内的研发领先者分别是国药集团中国生物技术集团公司所属北京微谷生物、科兴生物、中国医学科学院医学生物学研究所(昆明所)，三者均已启动Ⅲ期临床研究，揭盲时间将至。
可以说，手足口病疫苗是国外内市场需求急迫、市场潜力较大的品种之一。
专业信息机构一位业内人士表示，幼儿园经常发生疫情，我国3岁以下儿童就有将近6000万，每年新出生儿达1600万。
由于缺乏有效的治疗药物，疫苗被认为是控制疾病流行的唯一有效手段。
专业性会议中国药学大会上得知，中国内地、中国台湾和新加坡的一些机构和企业已经开始了EV71疫苗的研发工作，我国处于领先地位的是前述进入Ⅲ期临床研究阶段的3家企业，台湾国家卫生研究院和在新加坡做临床试验的美国Invitrogen公司都在I期临床阶段，当时包括华兰生物在内的其他在研项目则均在临床前阶段。
也就是说，全球传统的制药巨头并未开展这项研究。
且这3家国内研发单位研发进度相当，Ⅲ期临床试验结果最迟将在今年上半年揭盲，因该疫苗审评程序走的是绿色通道，还有望于今年下半年上市。
政府国家在手足口病疫苗研发的技术人才、资金投入、市场准入和专利保护等方面给予了充分的支持。
科学监管力拾阶向上随着科技的发展，人们对疫苗安全性的要求越来越高。
世界卫生组织(WHO)已将监管科学作为研究重点，并启动了WHO全球疫苗监管计划。
华兰生物：疫苗单抗研发进展快谋未来 强烈推荐评级
表 1：2010 年以来华兰生物新获批浆站情况
浆站名称
获批时间
辖区人口（万人）
2014 年采浆量（吨）
重庆潼南
2010 年 3 月
90
40
重庆彭水
2010 年 3 月
67
40
重庆巫溪县
2010 年 3 月
51
35
河南长垣
2012 年 11 月
81
35
河南滑县
2014 年 5 月
134
10
重庆云阳
2014 年 6 月
1、 新浆站开拓能力强，血制品业务稳增长
由于国家从 2001 年起不再新批血制品企业，国内血制品原料血浆供应严重不足，加之 血液制品需求量快速增长，导致我国血制品长期处于供需失衡，血液制品行业维持较高的景 气度。当前全行业投浆量在 5000 吨左右，距全国医疗市场年需求量 10000 吨缺口较大。
目前我国人均血液 制品用量远低于国际水平，特别是 静注人免疫球蛋白和凝血因子类产 品人均使用量与国外有较大差距。WFH 调研的数据显示：高收入国家，居民人均使用量超 过 4IU；而中低收入国家，由于国家财力和个人收入等原因，居民人均使用量低于 0.5IU，然 而测算结果显示：2013 年我国人均凝血因子类产品使用量仅为 0.22IU。按 2014 年批签发数
公司董事长安康先生直接持有华兰生物的股份比例 17.83%，通过香港科康有限公司、重 庆市晟康生物科技开发有限公司间接持有公司股权比例 28.36%。安康先生直接、间接合计控 制华兰生物 46.19%的股份，为公司第一大股东。
图 1：公司股权结构
资 料 来源：WIND，民生证券研究院
二、 公司主要业务情况
[华Tab兰le_T生itle物] (002007)
疫苗生产技术
是用弱毒、但免疫原性强的病原微生物及代谢产物， 经培养繁殖，或接种于动物、鸡胚、组织、细胞生 长繁殖后制成的疫苗。 已丧失其致病力，但仍保留一定的剩余毒力、免疫 原性和繁殖能力。
疫苗接种人体后，使肌体产生一次轻微的自然感染 过程，但不会发病，而获得免疫力。 在体内作用 时间长，接种次数少，免疫效果好。
9
基因重组疫苗
• 利用现代基因工程技术将有效的特异性抗 原基因插入易于增殖的载体，在载体增殖 时可表达有效特异性抗原，取之作为疫苗。 如基因工程乙肝疫苗。
10
华兰生物脑膜炎球菌多糖疫苗
11
华兰生物基因重组乙肝疫苗来自1213• 合成疫苗— 通过化学分解或有控制的蛋白水解方法使天然 蛋白质分段选出具有免疫活性的片段，仿特异 性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原，正 在研究中。 • 核酸疫苗— 将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA） 直接导入动物细胞内，并通过宿主细胞的转录 系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对抗原蛋白 的免疫应答，达到预防目的。
7
亚单位疫苗（组分疫苗）
提取或合成细菌或病毒外壳的特殊蛋白 结构，即抗原决定族制成的疫苗。如流脑、
流感疫苗、肺炎疫苗等。 亚单位疫苗含几种主要表面蛋白，消除了许 多无关抗原决定族和粗制或半提纯制剂诱发的 抗体，从而减少疫苗副反应和疫苗引起的相关 疾病。
不足：免疫原性低，需与佐剂合用。
8
合成疫苗和核酸疫苗
疫苗生产技术
1
华 兰 生 物 疫 苗 生 产 流 程 图
2
疫苗生产技术就是这样？
感觉有点简单，没有想象的有技术含量
还是让我们了解以下疫苗吧
3
疫苗
疫苗是生物制品的一个类别； 疫苗—是利用微生物及其代谢产物，经人 工减毒或灭活或基因工程等方法方法制成， 用于预防疾病的自动免疫制剂。
新冠疫苗的研发过程和验证方法
新冠疫苗的研发过程和验证方法自新冠疫情爆发以来，全世界的疫苗研发工作一直在进行中。
疫苗的研发过程和验证方法对于新冠疫情的控制十分关键。
本文将对新冠疫苗的研发过程和验证方法进行分析，并探讨未来可能出现的疫苗技术趋势。
新冠疫苗的研发过程新冠疫苗的研发过程经历了几个主要阶段：疫苗设计、实验室检验、临床试验以及批准与投产。
其中，疫苗设计是整个研发过程的第一步。
疫苗设计新冠病毒的基因组序列在疫情爆发后不久就被全球科学家揭示。
根据新冠病毒S蛋白的结构，科学家可以利用多种技术来开发疫苗。
其中，基于mRNA和载体疫苗的技术被广泛采用。
这些新技术的优势在于可以快速把疫苗从实验室推广到人类临床试验中。
实验室检验在对疫苗进行实验室检验时，科学家们首先需要研究疫苗的安全性和有效性。
这个阶段主要是通过进行细胞和动物试验来验证，以确定疫苗是安全的并能诱导抗体的产生。
临床试验一旦疫苗在实验室中经过了检验，便开始进行人类临床试验。
该阶段通常分为3个阶段，分别是小型试验、中型试验和大型试验。
该阶段主要关注疫苗的安全性、免疫原性和疗效。
批准与投产一旦疫苗在临床试验中被证明是安全的和有效的，当地的监管机构将批准疫苗的投产和分发。
在分发后，进一步的监测和评估将持续进行，以确保疫苗的安全性和有效性。
新冠疫苗的验证方法如何验证疫苗的安全性和有效性是疫苗研发的重要问题之一。
疫苗验证的方法主要包括：安全性评估和免疫原性检验。
安全性评估在临床试验之前，疫苗必须在实验室中进行安全性评估。
这通常包括在动物身上对疫苗进行测试，以评估其临床安全性。
实验室测试通常也包括对疫苗成分进行分析，并验证疫苗是否对人类产生不良反应。
免疫原性检验在安全性评估之后，疫苗需要进行免疫原性检验，以确保免疫系统会对疫苗产生所需的反应。
这种反应通常涉及产生高水平的中和抗体，这些抗体可以防止病毒进入人体细胞。
未来趋势近年来，疫苗的技术快速发展，其中包括了一系列新技术。
例如，人工智能可对疫苗研发过程进行预测分析，从而提高疫苗研发和验证的效率。
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50%以上，成本降低30%，产品
免疫效果比现有疫苗提高了
IEC
20%，已经获得了新药证书 本项目总投资1.2亿元，第一
酵母悬浮液
GFC UF
HIC
期建设规模为1000万人份，建 细胞破碎机 设期为2年。预计年销售收入
离心机
为2.6亿元
细胞碎片 杂质
纯品
表达体系
乙肝疫苗分离纯化新工艺 与同行工艺的比较
华兰生物2004年上市
2004年6月25日,公司股票 在中国深圳证券交易所正 式挂牌交易，共募集资金 3.4亿元人民币
2008年6月27日，华兰生物 成功增发股票800万股，募 集资金2.8亿元
近三年经营状况
近三年经营状况
单位:万元
40000 35000
32983
35965
37156
30000
25000 20000 15000 10000
成本较高
抗原收率*
1-2
5-10
(mg/L)
超高速密度离 心，采用增加 离心机 数量放
大
离交、疏水和凝 胶过滤衔接，与 膜分离相集成
20-70
50-140
新工艺回收率提高1倍以上，时间节省一半
40
30
20
10
0
1
2
3
4
Groups
1.5 m 10.5 m
生理盐水对照
5
6
商品化疫苗 抗原
新型乙肝疫苗--汉逊疫苗的大规模分离纯化
新 工 艺 发 酵 水 平 提 高 了 10 倍
( ≥ 300μg/mL 发 酵 液 ) ； 分 离
纯化时间仅35小时（国外至少
50多小时），产品回收率提高
protein marker, lane 2-4: purified sample by pilot experience
微球作为佐剂的治疗性乙肝疫苗
传统疫苗采用氢氧化铝为 佐剂，免疫效果不好，铝 在人体内积累影响健康。
中科院过程所马光辉研究 员发明的微孔膜乳化技术 可以制备不同尺寸范围、 尺寸均一的聚乳酸微球， 在包埋了乙肝表面抗原后 成为微囊化的乙肝疫苗
酿酒酵母
毕氏酵母
汉逊酵母
汉逊酵母
生产公司 SKB, Merck 古巴生物中心 韩国KGCC
中科院过程所 /华兰生物
分离步骤 超滤+三步层析 酸性沉淀 + 四 超滤 + 三步层析 超滤 + 三步组合
+超高速离心
步层析
+ 超高速离心
式层析
特点
高速离心，采 用增加离心机 数量进行放大
亲和层析，分 辨率高，放大
ACW135Y群脑膜炎球菌多糖疫苗 AC群脑膜炎球菌结合疫苗 AC群脑膜炎球菌多糖疫苗 吸附破伤风疫苗 吸附无细胞百白破疫苗 B型流感嗜血杆菌结合疫苗 肺炎疫苗
重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）
乙肝疫苗的研制背景
中国：携带率10%，约1.5亿人 世界：3-4亿感染者，每年50-75万人死亡
接种乙肝疫苗仍然是预防乙型肝炎最经济、最有效的手段
多角度激光散射法研究疫苗分子的结构变化
photodiode detectors incident beam
transmitted beam
多角度激光散射法分析疫苗的实验装置
疫苗分离纯化过程的失活和稳定策略
疫苗亚基 在吸附过 程被破坏
过程工程 技术稳定 疫苗分子
纯化伴侣
新型层析介质
基因工程乙肝疫苗分离纯化新工艺
抗原用荧 光标记
尺寸均一聚乳酸微球作为乙肝疫苗佐剂
不同粒径的PLA微球诱导小鼠脾细胞特异性刺激分泌INF-γ的细胞数
50
IFN- SFC / 4*105 splenocytes
粒径350nm微球疫苗
远远优于
商品疫苗（铝佐剂）
马光辉、卫强等，国家发 明专利，200810110903.X
35胞破碎机
离心机
离子交换
凝胶过滤
细胞碎片 疏水层析
杂质
纯化的HBsAg
中试工艺纯度分析－SDS-PAGE
SDS-PAGE of purified samples by pilot experience. At least 2g protein was loaded onto each lane. Lane 1: standard
5000 0
9422 5413 1421
2006年
15931
5328 2350
2007年
19062
7187 2437
2008年
销售收入 实现利润 上缴税金 研发投入
国家领导人视察
国家主席胡锦涛 等国家领导人 2005年8月19日 视察华兰公司
国务院总理温家宝 在汶川地震灾区视 察医务人员给儿童 接种华兰生物疫苗
疫苗分子HBsAg的纯化难度大
汉逊酵母
离心洗涤 球磨或匀浆法
破碎细胞 离心除细胞碎片
PEG沉淀 特异性吸附 离子交换层析
超滤浓缩
杂质去除难 疫苗容易失活 工艺繁琐，重复性差 收率低（<15%) 成本高（分离纯化占总工艺
成本80%）
CsCl超速离心
凝胶过滤层析
HBsAg结构复杂，100多个亚基，分子量大于200万， 属于超大分子，需要发展新型有效的研究方法
疫苗产品与项目情况
人血白蛋白 病毒灭活人血浆 病毒灭活人全血清
人免疫球蛋白 静注人免疫球蛋白 破伤风人免疫球蛋白 乙肝人免疫球蛋白 狂犬病人免疫球蛋白
抗凝血酶Ⅲ
人凝血因子VIII 人纤维蛋白原 人凝血酶原复合物 冻干人凝血酶
外用冻干人纤维蛋白胶
α1-抗胰蛋白酶
流感病毒裂解疫苗 乙型脑炎纯化疫苗（Vero细胞） 大流行流感裂解疫苗 人用狂犬病疫苗（Vero细胞） EV71疫苗
HUALAN BIO
新型乙肝疫苗--汉逊疫苗的大规模分离纯化
华兰生物工程有限公司（河南新乡）— 中国科学院过程工程研究所（北京）合作项目
华兰生物工程股份有限公司
华兰生物工程股份有限公 司成立于1992年，是从事 血液制品、疫苗、基因工 程等生物制品研究、开发 和生产的国家级重点高新 技术企业，是我国最大的 血液制品、流感疫苗生产 企业，总资产11个亿, 总 市值100亿