地中海贫血(全)

造血代偿性增ຫໍສະໝຸດ Baidu， 肝脾肿大、骨骼病变
贫血
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
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临床表现
Hb Bart’s胎儿水肿 （重型 地贫）
正常。
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-地中海贫血基因型
链基因示意 基 因 型 疾病状态
基 因型 描 述
/
Hb Bart’s胎儿水肿
0/ 0 地中海贫血纯合子
HbH病
/
0 地贫/ + 地贫杂合子
/
标准型地中海贫血
0 地中海贫血杂合子
/
准型地中海贫血
+ 地中海贫血纯合子
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血红蛋白结构示意图
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珠蛋白肽链基因
人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为 两大类： 类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ，，，
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血红蛋白种类： 成人Hb：HbA：2 2 HbA2：2 2 胎儿Hb：HbF：2 2 胚胎Hb: Gower1 ：2 2 Gower2：2 2 Potland：2 2
分成4种类型： Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血
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分子生物学特征
珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号
染色体上有4个珠蛋白基因。 0地贫：一条染色体上2个基因都缺失。 +地贫：一条染色体上只1个基因缺失，另1个
埃及、苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中
国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西 亚、马来西亚等）。 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四 川、云南、台湾等省份为多发。
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不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病 率：
▪ 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中，-地中
地中海贫 血
Thalassemia
吴洁丽
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一、定义
地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫 血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失 等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或 完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不 能维持，同时正常成人型Hb（HbA：2 2）合成降 低的一种遗传性血红蛋白病。
1940年，美国血液学家Wintrobe报道Cooley贫血患者的 家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系 常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。
在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文 Thalassemia译为“地中海贫血”.
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三、地中海贫血的分布
地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、
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Percent of globin chains present
100
80 60
40
20
0
- 6m
-3m
Birth
Relativ3em rates of synth6emsis of different globin chains
during embryonic,
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变
血红蛋白 出现时间
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四、Hb的结构和功能 ▪ 结构：
Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1对 类 肽链 + 1对非类 肽链 每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成
一个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（类 和非 类）共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条 类肽链和两条非链组成的四聚体才是最稳定的。 功能：携带O2和CO2
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二、历史回顾
1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有 严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及 外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由 于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希 腊，Cooley将其称之为“地中海贫血” （mediterranean anemia）。
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1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义为海洋 性贫血 （Thalassemia）。
正常Hb的生物 合成降低- -贫 血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症
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-地 中 海 贫 血
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定义：
-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同，
标
/ 精品课件 + 地中海贫血杂合子
-地贫病理生理
珠蛋白基因缺陷
珠蛋白肽链合成减少或缺如 与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb
胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4)
生后：链相对过多 HbH（ 4）
宫内缺氧、 水肿、死胎 正常Hb生物合成降低
HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血
正常人血红蛋白组成的演
肽链组成 合成部位
胚胎 22 Hb Gower1 胚胎5~6周
2 2
Hb Gower2 胚胎4~13周
2 2
Hb Potland 胚胎5~6周
2 2
卵黄囊 卵黄囊 卵黄囊
胎儿 Hb F
胎儿全程~生后25周
成人 Hb A
22 精品2课件2
肝 骨髓
五、地中海贫血的分型
、和肽链见于成人正常的Hb HbA（ 22）；HbA2（ 2 2）
海贫血杂合子约为10%。意大利撒丁岛地贫基因携带 率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率1/64，重型 地 贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。 东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 中 国 ： 云 南 4.8% 、 四 川 2.37%, 贵 州 2.21%, 福 建 1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。
根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为 -地贫； -地贫； -地贫； -地 贫.
基因缺陷 -地贫主要由基因的缺失（deletion）引起 地贫则主要由基因的点突变所致。
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六、地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常