《中药化学执业药师考前辅导》..ppt
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正相色谱与反相色谱 液-液分配柱色谱用的载体主要 有硅胶、硅藻土及纤维素粉等。通常，分离水溶性或极性较大 的成分固定相多采用强极性溶剂，流动相则用弱极性有机溶剂， 称之为正相色谱；但当分离脂溶性化合物时，则两相可以颠倒， 固定相可用石蜡油，而流动相则用水或甲醇等强极性溶剂，故 称之为反相分配色谱。
常用反相硅胶薄层色谱及柱色谱的填料系将普通硅胶经下列方 式进行化学修饰，键合上长度不同的烃基（R）形成亲脂性表 面而成。根据烃基（-R）长度分别命名为RP-2、RP-8及RP-18。
二、中药有效成分的分离与精制
1．根据物质溶解度差别进行分离 （1）结晶法 将不是结晶状态的固体物质处理成结晶状态的操 作叫结晶；从不纯的结 晶经过进一步精制处理得到较纯的结晶的过程称为重结晶。 （2）在溶液中加入另一种溶剂以改变混合溶剂的极性，使一 部分物质沉淀析出，从而实现分离。 如在药材浓缩水提取液 中加入数倍量高浓度乙醇，以沉淀除去多糖、蛋白质等水溶性 杂质（水/醇法）；或在浓缩乙醇提取液中加入数倍量水稀释， 放置以沉淀除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质（醇/水法）等。
使该酸性物质完全游离，则pH ≌ pKa - 2
一般pH<3时，酸性物质多呈非离解状态（HA）、碱性物质则呈离解状态 （BH＋）存在；但pH>12,则酸性物质呈离解状态（A-）、碱性物质则呈非离 解状态（B）存在。
（2）液-液分配色谱 将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔 载体上，作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不 相混溶的另一相溶剂（流动相）冲洗色谱柱。物质在两相溶剂 中相对作逆流移动，在移动过程中不断进行动态分配而得以分 离的方法。
3．根据物质的吸附性差别进行分离 以固-液吸附用得最多， 并有物理吸附、化学吸附及半化学吸附之分。
（1）物理吸附基本规律——相似者易于吸附 固液吸附时，吸 附剂、溶质、溶剂三者统称为吸附过程中的三要素。物理吸附过 程一般无选择性，但吸附强弱及先后顺序都大体遵循“相似者易 于吸附”的经验规律。硅胶、氧化铝因均为极性吸附剂，故有以 下特点：
《中药化学执业药师考前辅导》
主 编 宋少江 副主编 徐绥绪 编者 张梅 董淑华
第一章 总论
【学习要点】
1.掌握有效成分常用提取方法及特点：溶剂提取法（包括浸 渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续回流提取法等）、 水蒸气蒸馏法、升华法等。 2.掌握有效成分常用分离纯化方法及特点：结晶法、两相溶 剂萃取法、各种柱色谱法（包括硅胶、氧化铝、聚酰胺谱、凝 胶柱色谱和大孔树脂吸附色谱等）。 3.熟悉透析法、膜过滤法和分馏法在中药化学成分分离中的 应用。 4.熟悉薄层色谱和纸色谱在中药化学成分鉴别中的应用。 5.了解有效成分结构研究中UV 、IR、MS、NMR等波谱方法的 含义、原理及应用。
1时，则KA ≌ KB，意味着两者性质极其相近，即使作任意次分配也无法实现 分离。
③分配比与pH 对酸性、碱性及两性有机化合物来说，分配比还受溶剂系统 pH的影响。因为pH变化可以改变它们的存在状态（游离型或离解型），从 而影响在溶 剂系统中的分配比。
以酸性物质（HA）为例，若使该酸性物质完全离解则pH ≌pKa + 2；
②分离难易与分离因子β分离因子β值用来表示分离的难易。分离因子β定义为 A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值。
即：
β= KA / KB （注：KA＞KB）
一般，β≥100，仅作一次简单萃取就可实现基本分离；但100＞β≥10，则须萃
取10～12次；β≤2时，要想实现基本分离，须作100次以上萃取才能完成；β≌
2．根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离
（1）液-液萃取法
①液-液萃取与分配系数K值 将两种相互不能任意混溶的溶剂 （例如氯仿与水）置分液漏斗中充分振摇，放置后即可分成两 相。此时如果其中含有溶质，则溶质在两相溶剂中的分配比 （K）在一定的温度及压力下为一常数，可以用下式表示：
K＝CU / C L K：表示分配系数；CU：表示溶质在上相溶剂中的浓度；CL： 表示溶质在下相溶剂中的浓度。
①对极性物质具有较强的亲和能力，极性强的溶质将被优先 吸附。
②溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质将表现出较强的吸附能力。 溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。
③溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶 剂时，又可被后者置换洗脱下来。
（2）活性炭 为非极性吸附剂，与硅胶、氧化铝相反，对非极性物质具有较强 的亲和能力，在水中对溶质表现出强的吸附能力。溶剂极性降低，则活性炭对 溶质的吸附能力也随之降低。
Hale Waihona Puke Baidu
【重点与难点提示】
一、有效成分常用提取方法及特点 1．溶剂法 （1）浸渍法 适用于成分遇热不稳定的或含大量淀粉、树胶、 果胶、粘液质中药。 （2） 渗漉法 消耗溶剂量大、费时长、操作比较麻烦。 （3）回流提取法 是用易挥发的有机溶剂加热提取中药成分的 方法，对热不稳定的成分不宜用此法，且溶剂消耗量大，操作繁 杂。 （4）连续回流提取法 弥补了回流提取法中溶剂消耗量大，操 作繁杂的不足，实验室常用索氏提取器来完成本法操作。但此法 时间较长。 2．水蒸气蒸馏法：适用于具有挥发性的，能随水蒸气蒸馏而 不被破坏，且难溶或不溶于水的成分的提取。 3．升华法：适用于中药中一些具有升华性质的成分，如樟木 中的樟脑，茶叶中的咖啡因等。
（3）对酸性、碱性或两性有机化合物来说，常可通过加入 酸或碱以调节溶液的pH值，改变分子的存在状态（游离型 或离解型），从而改变溶解度而实现分离。例如，一些生物 碱类在用酸性水从药材中提出后，加碱调至碱性即可从水中 沉淀析出（酸/碱法）。
（4）酸性或碱性化合物还可通过加入某种沉淀试剂使之生 成水不溶性的盐类等沉淀析出。例如酸性化合物可作成钙盐、 钡盐、铅盐等；碱性化合物如生物碱等，则可作成苦味酸盐、 苦酮酸盐等有机酸盐或磷钼酸盐、磷钨酸盐、雷氏盐等无机 酸盐。得到的有机酸金属盐类（如铅盐）沉淀悬浮于水或含 水乙醇中，通入硫化氢气体进行复分解反应，使金属硫化物 沉淀后，即可回收得到纯化的游离的有机酸类化合物。
常用反相硅胶薄层色谱及柱色谱的填料系将普通硅胶经下列方 式进行化学修饰，键合上长度不同的烃基（R）形成亲脂性表 面而成。根据烃基（-R）长度分别命名为RP-2、RP-8及RP-18。
二、中药有效成分的分离与精制
1．根据物质溶解度差别进行分离 （1）结晶法 将不是结晶状态的固体物质处理成结晶状态的操 作叫结晶；从不纯的结 晶经过进一步精制处理得到较纯的结晶的过程称为重结晶。 （2）在溶液中加入另一种溶剂以改变混合溶剂的极性，使一 部分物质沉淀析出，从而实现分离。 如在药材浓缩水提取液 中加入数倍量高浓度乙醇，以沉淀除去多糖、蛋白质等水溶性 杂质（水/醇法）；或在浓缩乙醇提取液中加入数倍量水稀释， 放置以沉淀除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质（醇/水法）等。
使该酸性物质完全游离，则pH ≌ pKa - 2
一般pH<3时，酸性物质多呈非离解状态（HA）、碱性物质则呈离解状态 （BH＋）存在；但pH>12,则酸性物质呈离解状态（A-）、碱性物质则呈非离 解状态（B）存在。
（2）液-液分配色谱 将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔 载体上，作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不 相混溶的另一相溶剂（流动相）冲洗色谱柱。物质在两相溶剂 中相对作逆流移动，在移动过程中不断进行动态分配而得以分 离的方法。
3．根据物质的吸附性差别进行分离 以固-液吸附用得最多， 并有物理吸附、化学吸附及半化学吸附之分。
（1）物理吸附基本规律——相似者易于吸附 固液吸附时，吸 附剂、溶质、溶剂三者统称为吸附过程中的三要素。物理吸附过 程一般无选择性，但吸附强弱及先后顺序都大体遵循“相似者易 于吸附”的经验规律。硅胶、氧化铝因均为极性吸附剂，故有以 下特点：
《中药化学执业药师考前辅导》
主 编 宋少江 副主编 徐绥绪 编者 张梅 董淑华
第一章 总论
【学习要点】
1.掌握有效成分常用提取方法及特点：溶剂提取法（包括浸 渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续回流提取法等）、 水蒸气蒸馏法、升华法等。 2.掌握有效成分常用分离纯化方法及特点：结晶法、两相溶 剂萃取法、各种柱色谱法（包括硅胶、氧化铝、聚酰胺谱、凝 胶柱色谱和大孔树脂吸附色谱等）。 3.熟悉透析法、膜过滤法和分馏法在中药化学成分分离中的 应用。 4.熟悉薄层色谱和纸色谱在中药化学成分鉴别中的应用。 5.了解有效成分结构研究中UV 、IR、MS、NMR等波谱方法的 含义、原理及应用。
1时，则KA ≌ KB，意味着两者性质极其相近，即使作任意次分配也无法实现 分离。
③分配比与pH 对酸性、碱性及两性有机化合物来说，分配比还受溶剂系统 pH的影响。因为pH变化可以改变它们的存在状态（游离型或离解型），从 而影响在溶 剂系统中的分配比。
以酸性物质（HA）为例，若使该酸性物质完全离解则pH ≌pKa + 2；
②分离难易与分离因子β分离因子β值用来表示分离的难易。分离因子β定义为 A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值。
即：
β= KA / KB （注：KA＞KB）
一般，β≥100，仅作一次简单萃取就可实现基本分离；但100＞β≥10，则须萃
取10～12次；β≤2时，要想实现基本分离，须作100次以上萃取才能完成；β≌
2．根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离
（1）液-液萃取法
①液-液萃取与分配系数K值 将两种相互不能任意混溶的溶剂 （例如氯仿与水）置分液漏斗中充分振摇，放置后即可分成两 相。此时如果其中含有溶质，则溶质在两相溶剂中的分配比 （K）在一定的温度及压力下为一常数，可以用下式表示：
K＝CU / C L K：表示分配系数；CU：表示溶质在上相溶剂中的浓度；CL： 表示溶质在下相溶剂中的浓度。
①对极性物质具有较强的亲和能力，极性强的溶质将被优先 吸附。
②溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质将表现出较强的吸附能力。 溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。
③溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶 剂时，又可被后者置换洗脱下来。
（2）活性炭 为非极性吸附剂，与硅胶、氧化铝相反，对非极性物质具有较强 的亲和能力，在水中对溶质表现出强的吸附能力。溶剂极性降低，则活性炭对 溶质的吸附能力也随之降低。
Hale Waihona Puke Baidu
【重点与难点提示】
一、有效成分常用提取方法及特点 1．溶剂法 （1）浸渍法 适用于成分遇热不稳定的或含大量淀粉、树胶、 果胶、粘液质中药。 （2） 渗漉法 消耗溶剂量大、费时长、操作比较麻烦。 （3）回流提取法 是用易挥发的有机溶剂加热提取中药成分的 方法，对热不稳定的成分不宜用此法，且溶剂消耗量大，操作繁 杂。 （4）连续回流提取法 弥补了回流提取法中溶剂消耗量大，操 作繁杂的不足，实验室常用索氏提取器来完成本法操作。但此法 时间较长。 2．水蒸气蒸馏法：适用于具有挥发性的，能随水蒸气蒸馏而 不被破坏，且难溶或不溶于水的成分的提取。 3．升华法：适用于中药中一些具有升华性质的成分，如樟木 中的樟脑，茶叶中的咖啡因等。
（3）对酸性、碱性或两性有机化合物来说，常可通过加入 酸或碱以调节溶液的pH值，改变分子的存在状态（游离型 或离解型），从而改变溶解度而实现分离。例如，一些生物 碱类在用酸性水从药材中提出后，加碱调至碱性即可从水中 沉淀析出（酸/碱法）。
（4）酸性或碱性化合物还可通过加入某种沉淀试剂使之生 成水不溶性的盐类等沉淀析出。例如酸性化合物可作成钙盐、 钡盐、铅盐等；碱性化合物如生物碱等，则可作成苦味酸盐、 苦酮酸盐等有机酸盐或磷钼酸盐、磷钨酸盐、雷氏盐等无机 酸盐。得到的有机酸金属盐类（如铅盐）沉淀悬浮于水或含 水乙醇中，通入硫化氢气体进行复分解反应，使金属硫化物 沉淀后，即可回收得到纯化的游离的有机酸类化合物。