抗结核药的注意事项

抗结核治疗药物的一些常见不良反应及预防

结核病（TB）是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病，可累及全身多个器官。在全球范围内，结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。

抗结核治疗的原则：

早期、规律、全程、适量、联合

一旦确诊肺结核，应及早进行治疗，并严格按照化疗方案规定的用药次数、间隔时间用药，避免漏服或中断服药。尽早治疗不但有利于病变修复，更重要的是减少亲属和周围人群的传染。选择两种以上抗结核药联合化疗方案，可提高治疗效果，延缓和防止结核菌产生耐药。联合用药应尽量选择按照一定配方如由异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和由异烟肼、利福平组成的复合制剂。其优点是服用方便，提高服药依从性，降低结核菌耐药发生率。一旦进行抗结核治疗，必须按照规定疗程全程用药。若中途或疗程未满而停药，会造成治疗失败或复发。同时，超疗程无限期用药，既不能提高疗效，也易产生不良反应。

另外，有条件时应进行定期血药浓度监测，以便及时调整给药剂量，维持药物杀灭病菌的有效浓度，确保疗效。

耐药结核病（drug-resistanttuberculosis，DR-TB）是结核病的1种，指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药。

WHO 2008年报道显示，全球约有900万结核病患者，其中DR-TB占20%，耐多药结核病（MDR-TB）为

5.3%，我国是全球DR-TB高负担国家之一，结核病总耐药率

37.79。

耐药结核患者分为以下几种：

①单耐药（monoresistance）：

结核病患者感染的结核分枝杆菌（MTB）经体外证实对1种抗结核药物耐药。

②多耐药（polyresistance）：

结核病患者感染的MTB经体外证实对1种以上的抗结核药物耐药，但不包括同时耐异烟肼（INH）、利福平（RFP）。

③耐多药（multidrug resistance，MDR）：

结核病患者感染的MTB经体外证实至少同时对INH、RFP耐药。

④广泛耐药（extensively drug resistance，XDR）：

结核病患者感染的MTB经体外证实除至少同时对INH、RFP耐药外，还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药，以及3种二线抗结核注射药物如：

卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）和阿米卡星（Am），中的至少1种耐药。

服用抗结核药的一些常见不良反应如下图：

比例%

18.62

16.31

15.08

11.54

8.46

8.15

6.46

6.31临床表现

语言障碍、癫痫发作、精神障碍、幻听、头痛、意识障碍、四肢无力、排尿困难、肢体肌肉震颤、口舌麻木、外展神经麻痹、前庭损害

急性肾功能衰竭、肉眼血尿、肾病综合征

药疹、口舌溃疡、眼睑结膜水肿、急性喉水肿、脱发、严重过敏

贫血、急性溶血性疾病、白细胞减少、白细胞增高、血小板减

少、广泛出血、骨髓增生异常综合征

哮喘、间质性肺炎、纤维化肺泡炎、呼吸困难、流感样综合征

角膜炎、视神经萎缩、视神经炎、短暂失明、视力下降

乳腺发育、xx病

发热、寒颤、过敏性休克、多发性反应、永久性声带麻痹、类赫

氏反应、精子数量减少、麻风反应、肝肾综合征、血糖升高、特

殊反应、多脏器功能衰竭、药物性狼疮

肝功能损害、肝昏迷、腹痛、腹泻、消化道出血、胰腺炎

四肢关节活动障碍、四肢麻木、痛风性关节炎、下肢肌肉痛

4.92

4.15

具体的一些药物所引起的不良反应：

乙胺丁醇所致球后视神经炎，症关是患者视力下降、视物模糊、眼眶深部痛。乙胺丁醇（

1.0，qd/po））对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用,与其它抗结核菌药物联用时可延缓细菌对其它药物耐药性的出现。大剂量、长期用药(连续数月)可引起球后视神经炎,而小剂量、短期用药则很少发生。EMB引起的视神经炎根据其临床特点和表现可分为轴性视神经炎、周围性视神经炎及视网膜炎。EMB引起的视神经炎发生率约为08%,一般发生在用药的2～6个月,其发生率与剂量有

关，常见的发病剂量为500 mg, 2次/d,肾功能差者更易发生上述损害。乙胺丁醇（１）不良反应：

球后视神经炎、视力障碍，多在用药２个月后发生，及时停药可以恢复。（２）禁忌证：

视神经炎及癫患者禁用。（３）注意事项：

避免与对氨水杨酸同时服用；定期检查视力、视野、肝肾及造血功能，肾功能减退者应酌减剂量；一旦出现视力障碍，应及时停药。

异烟肼（１）不良反应：

主要有多发性神经炎、感觉异常、发热、皮疹及消化道反应等。（２）禁忌证：

肝功能异常、精神病及癫患者禁用。（３）注意事项：

①对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者，也可能对本品过敏。②用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果；可使血清胆红素、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）及谷草转氨酶（ＡＳＴ）测定值增高。③异烟肼中毒时，可用大剂量维生素Ｂ６对抗。④疗程中如出现视神经炎症状，应立即进行检查，并定期复查。

xx：

（１）不良反应：

常见肝损害、消化道反应和过敏反应；罕见急性肾衰竭、休克、血小板减少、皮疹、流感综合征、假膜性结肠炎、假肾上腺危象、骨质软化症、溶血性贫血。（２）禁忌证：

对本品或利福霉素类抗生素过敏、严重肝功能不全、胆道阻塞和妊娠３个月内的妇女禁用。（３）注意事项：

服用本品后大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色；可引起直接抗球蛋白试验阳性；干扰血清叶酸和维生素Ｂ１２浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验出现假阳性；可干扰尿液分析试验结果。

吡嗪酰胺：

（１）不良反应：

关节痛、食欲缺乏、发热、乏力、眼或皮肤黄染、畏寒。（２）注意事项：

①对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者，也可能对本品过敏。②可与硝基氰化钠作用产生棕红色，影响尿酮测定结果；可使ＡＬＴ、ＡＳＴ、血尿酸浓度测定值增高。③可使血尿酸增高，引起急性痛风发作，须定期进行血尿酸测定。

链霉素（１）不良反应：

主要有耳鸣、耳聋、眩晕等第Ⅷ对脑神经损害、肾功能损害及过敏反应。（２）禁忌证：

对链霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用。（３）注意事项：

①定期检查尿常规和肾功能，防止严重肾毒性反应；定期测定听力或听电图（包括高频听力），特别是老年患者。②有条件时监测血药浓度，尤其是新生儿、年老和肾功能减退者。③可使ＡＬＴ、ＡＳＴ、血清胆红素及乳酸脱氢酶测定值增高；血钙、镁、钾、钠测定值降低。糖皮质激素具有广泛的生理药理活性，临床应用广泛，其不良反应亦较多。如疗程超过2～4，可引起眼压升高而导致青光眼，一般要在停药后数年才能恢复。强的松每日用量超过10mg，持续1月，可使晶状体后出现碎片状或空泡状混浊。亦有因晶状体混浊引起白内障的报道。局部应用比全身用的危险性更大，尤其是眼周注射长效储存型糖皮质激素可能是最危险的用药途径。停用后部分病人可获改善,但亦有部分病人可发展为视神经萎缩,甚至失明,尤其是小儿更易发生。

利尿药：