肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义

胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9）参考值：
<37U/ml

CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺 癌敏感性最高的标志物。 胰腺癌患者85%-95%为阳性。当CA19-9小于1000U/ml时，有一定的手术 意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰 腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U／ml 时，几乎均存在外周转移。

随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以 及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展 密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些 物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、 分子基因等，故把这类物质称为细胞TM
按肿瘤标记物本身的性质分类
WHO提出的危险信号



可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。 疣或黑痣发生明显变化。 持续性消化不良，便血，血尿。 持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。 月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。 鼻、耳分泌物带血、颈部肿块 、视觉障碍。 不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。

CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性 检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%) 和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对 肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。
值得指出的是CA50在80％AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术 治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高 的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测对鉴别良、恶 性胸水亦有较大的应用价值。

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺 癌患者的CA15-3明显升高。 CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发 的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病 变。


肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高， 应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
CA15-3
CA125
8～15天
4.8天
<28U/ml
<35U/ml
SCC
CYFRA21-1
20分
4天
<1.5μg/L
<3.3ng/mL
肿瘤诊断
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析

胃癌相关抗原（CA72-4）
肿瘤标志物、免疫组 化标记物临床意义
沭阳仁慈医院 任玉楼
肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类 临床常用肿瘤标志物

肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体液 或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组 织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在 肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助 诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类 TM称为体液TM。

理想的肿瘤标志物的标准

敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者 特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确 有器官特异性，能对肿瘤定位 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和 转移 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉
常用肿瘤筛查标志物
男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125 女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125 肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50
甲胎蛋白(AFP)

参考值：<10.9ng/ml
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿出生后不 久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μ g/L持续1 个月或AFP>200μ g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断 低浓度（50～200μ g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危 人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100％。 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)



无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效：TM浓度下降至临界值以下
影响肿瘤标志物浓度的因素
1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； 3、肿瘤组织的血液供应好坏； 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
AFP缺点与评估

对原发性肝癌的敏感性只有 70％左右 对转移性肝癌的诊断效果就 更差

若AFP及胆红素同时明 显升高，病人存活期很 短



对AFP指标阴性，临床可疑 的患者应结合其他检查资料 或多项指标联合检测，如同 时检测γ -GT-Ⅱ、AFU、ALP 等，以期优势互补，减少漏 诊
原发性肝癌在治疗过程 中，如AFP含量保持在 术后水平，示病情稳定； 下降示病情好转，持续 不降说明疗效不佳

肿瘤标志物的检测方法
血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 PCR方法检测——体外DNA扩增技术 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 电镜检测

主要肿瘤标志物经手术后半寿期
肿瘤标志物 CEA CA19-9 AFP PSA HCG 半寿期 3～4天 8.5天 4～5天 2.3～3.2天 12～20小时 参考范围 ＜10ng/mL <37Uml <10.9ng/mL <4ng/mL <2.9mIU/mL
伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰 腺炎、结肠息肉


CEA 的 优 势
CEA是结肠癌一个很好标记物，CEA与
CA242联合应用目前被认为是对结肠癌 的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治 疗其间，CEA是一个有效的监视指标， 是发现复发的理想指标，其敏感性高于 X线和直肠镜。
癌抗原125 CA125 （cancer antigen）


胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。
胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸， CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于 120U/ml。
癌抗原50（CA50）参考值：<25U/ml

CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识 别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特 指某个器官的肿瘤标志物。



临床意义

卵巢癌：病人阳性率为61.4%，手术和化疗有效者CA125很快 下降，复发时则上升


其他恶性肿瘤：乳腺癌40％,胰腺癌50％，胃癌47％，肺癌 41％,结直肠癌34％，其他妇科肿瘤43％
妊娠


CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出 的敏感性和特异性

重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的 血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢 癌、上皮性卵巢癌。
卵巢癌相关抗原（CA125）:参考值：<35U/ml

在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来源的一种糖蛋白，病理和正常组 织中表达，其生物学功能不明。 CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可 在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。 血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例为病情进展（或 消退） CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手术时仍有肿瘤存在 早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125的水平就 已升高
癌胚抗原（CEA）参考值：<5.0ng/ml

是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰 腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、 肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。

CEA在中晚期肿瘤中的阳性率
88～91％ 76％ 73％ 73％
胰腺癌 肺癌 结肠癌 乳腺癌和卵巢癌
常用肿瘤标志物


甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、 CA72-4） ß2-微球蛋白（ ß2-MG） 铁蛋白（Ft） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 核基质

肿瘤标志物的临床应用

百度文库
正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
注意事项


TM基本上不能对肿瘤定位，极少数TM如PSA，甲状腺球白等 具器官特异性，但不是肿瘤特异性。 一般不适宜对无症状人群进行普查 通常不能进行确诊，因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴 性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、-HCG （绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓 度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且 互相重叠。
粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～6 ％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行 经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢 瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染 等。应注意排除
乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml
在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚 胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常 由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μ g/L



AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生
前检查羊水中的AFP也很重要，如显著升高表明有神经导管未 闭的可能。





3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70％左 右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血 病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 良性病变中的AFP升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病 人，10％升高，水平<50μ g/L；肝硬化病人，30％升高，水 平<500μ g/L；
膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高

术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复 发 若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系 统和周围神经的侵犯和转移，预后较差


术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10 周～13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随 病情进展而升高 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤 的普查

胚胎抗原-AFP,CEA 蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β 2-MG 糖类标记物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242， CA15-3，SCC 酶类标记物-LDH,NSE,PSA 激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素 基因类标记物-ras基因，P53，myc-基因 其他肿瘤标记物