附子_干姜配伍机制现代研究概述_黄颖_武乾_石晓路_孙明杰

摘 要： 历代医家认为附子、干姜配伍具有增效减毒作用，现代研究从二者配伍的药效学改变、化学成分变化
等方面进行了大量探索。对二者配伍的现代研究进行总结与分析，为进一步探讨其配伍机制提供参考。
关键词： 附子； 干姜； 配伍机制； 现代研究
中图分类号： R282． 71
文献标志码： A 文章编号： 1673 － 7717（ 2013） 09 － 1884 － 03
Key words： aconite root； dried ginger； compatibility mechanism； modern research
中 华 中 医 药
1884
学 刊
附子与干姜配伍首见于张仲景《伤寒杂病论》，代表方 剂为干姜附子汤、四逆汤，后世历代医家多将附子、干姜作 为温阳祛寒、回阳救逆最常用的药对，认为二者配伍具有增 加功效和减小毒性两方面的作用。
另外，还有学者对附子、干姜不同配伍比例进行了深入
研究，认为配伍比例对其成分具有较大影响。附子总生物 碱与干姜提取物 2 ∶ 1 配伍、附子总生物碱与干姜挥发油1∶ 1 配伍时，具有减毒增效作用； 附子总生物碱与干姜提取物 5 ∶ 2 配伍、附子总生物碱与干姜挥发油 1 ∶ 2、2 ∶ 1、5 ∶ 2 配 伍时，具有减毒减效作用； 附子总生物碱与干姜提取物配伍 时，具有增毒增效作用附子总生物碱与干姜提取物配伍时， 具有增毒减效作用［17］。 3结语
黄齐慧等在实验中，对附子与干姜配伍前后的有效成 分进行定性与 定 量 分 析，研 究 结 果 表 明，附 子 与 干 姜 配 伍 后，乌头类生物碱含量明显升高。认为可能是由于干姜中 所含高分子化合物起到增溶作用，干姜中所含高分子化合 物形体胶 体 溶 液，保 护 了 乌 头 碱 在 煎 煮 中 水 解 减 小 所 致［7］。陈佳江等 对 不 同 附 子 炮 制 品 与 干 姜 不 同 比 例 配 伍 前后水煎液中总生物碱的煎出量进行测定，与生附子、白附 片、黑顺片单煎液相比较，配伍干姜后各组别中的附子总 生物碱含量均有一定幅度的上升［8］。
Modern Research Review on Compatibility Mechanism of Aconite Root and Dried Ginger
HUANG Ying，WU Qian，SHI Xiaolu，SUN Mingjie
（ China Academy of Chinese Medical Sciences，Experimental Research Center，Beijing 100700，China）
然而，目前对 附 子、干 姜 配 伍 的 研 究 中 仍 存 在 较 多 问 题： ① 乌头碱为附子中主要有效成份之一，附子中乌头碱 的煎出量可以反应其药效的变化。同时，乌头碱类成分为 附子毒性成分之一，可引起心律失常和抑制呼吸。因此，在 附子、干姜配伍后化学成分变化的研究结果中存在较大差 异，有的研究表明附子、干姜配伍后乌头碱含量增加，证明 配伍后有增效作用，也有研究表明二者配伍后乌头碱含量 减少，证明二者配伍后能减小附子毒性，这些结果存在相互 矛盾之处。② 目前对二者配伍的研究多停留在组分层面， 并不能很好解释二者增效减毒机理，在阐述增效减毒时多 是推论。③ 二者配伍后除了本身药物中化学成分的变化， 是否有新物质的生成，还未有证实。④ 根据中医药理论， 药材的炮制、煎煮时间长短、配伍比例等因素都会对药物作 用产生较大影响，仍需进一步深入探讨。 参考文献
附子、干姜配伍后除附子中乌头碱含量变化之外，干姜 中辣椒素含量也发生了较大改变。
陈佳江对附子与干姜配伍对干姜的热性成分辣椒素含 量的影响的研究表明，与干姜单煎液相比，配伍生附子、白 附片和黑顺片后干姜辣椒素的含量均有所上升，且上升的 幅度与配伍附子量成正比，说明配伍生附子、白附片、黑顺 片后对干姜辣椒素的溶出有一定的促进作用［15］。彭稳稳 等选取了干姜与附子 3 个常用配伍比例分别为 1 ∶ 2，1 ∶ 1， 1 ∶ 0． 5，利用高效液相色谱法测定干姜单煎液、干姜与附子 合煎液中 4 种姜辣素类成分，考察配伍附子前后干姜中 4 种姜辣素类成分含量的变化。研究结果显示，与干姜单煎 液相比，配伍附子后干姜中姜辣素类成分的含量均呈上升 趋势，且上升幅度与配伍附子量呈正比，说明配伍附子后对 干姜中姜辣素类成分的溶出有一定的促进作用［16］。
向பைடு நூலகம் 中药药理及方剂配伍研究。 通讯作者： 孙明杰（ 1962 － ） ，男，山东人，研究员，硕士，研究方向：
中药药理。
进行了探索。 1 附子与干姜配伍的药效学研究
在药效学研究方面，主要以心血管研究为主。杨辉等 研究表明，附子煎剂能显著增加实验心衰大鼠的心输出量， 增强心肌舒缩 力，改 善 其 血 液 动 力 学，配 伍 干 姜 后 作 用 增 强，而干姜煎剂单用无强心作用［1］。附子配伍干姜可使冠 脉流量得以明显改善，改善心肌受损力程度，明显升高超 氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的含量。两药配伍可能 通过降低血浆肾上腺素水平，一方面阻止或削弱儿茶酚胺 对心脏的毒性，减少心肌能量需求，抑制心力衰竭时肾上 腺素能的过度代偿； 另一方面抑制肾上腺素释放，达到回 阳救逆的目的。同时两药配伍可以加快心衰大鼠的心率、 升高左心室内 压、提 高 左 心 室 内 压 最 大 上 升 和 下 降 速 率， 改善心衰 大 鼠 血 流 动 力 学 的 变 化，有 明 显 的 抗 心 衰 作 用［2 － 3］。黎同明等采用腹腔注射氢化可地松复制大鼠阳虚 模型，观察附 子、干 姜 配 伍 的 温 阳 通 脉 作 用。 结 果 显 示 附 子、干姜配伍能提高阳虚大鼠体重、体温，明显扩张小鼠耳 廓微血管，增加血流速度，提高血流量，对抗肾上腺素所致 微循环障碍，且两者合用对微循环的促进作用最强［4］。
杨金招等研究中药附子及附子配伍干姜对腺嘌呤所致 小鼠慢性肾衰的疗效试验中发现，附子与干姜配伍后，其毒 性下降，小鼠死亡率明显低于模型组［5］。陈长勋等通过研 究发现干姜乙酸乙酯提取物能明显拮抗乌头碱对心脏的毒 性作用，使引起心搏停止的乌头碱的用量明显增加，其作 用与阳性药盐酸胺碘酮相当［6］。 2 附子与干姜配伍后化学成分改变 2． 1 配伍后附子化学成分改变
第 31 卷 第 9 期 2013 年9 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 9 Sep． 2 0 1 3
附子、干姜配伍机制现代研究概述
黄颖，武乾，石晓路，孙明杰
（ 中国中医科学院医学实验中心，北京 100700）
Abstract： Ancient physicians believed that the compatibility of aconite root and died ginger had effect on enhancing efficacy and reducing toxicity． Modern studies on pharmacological action and chemical composition had been explored． This article summarized and analyzed the compatibility between aconite root and died ginger，to provide a reference for further research on the compatibility mechanism．
研究发现，附子与干姜合煎后，附子或干姜中的某些化 学成分发生了量的改变，目前多数研究主要集中在乌头类 生物碱的含量变化。
第 31 卷 第 9 期 2013 年9 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 9 Sep． 2 0 1 3
从历代医家论述可以看出，附子与干姜同属大辛大热 之品，附子长于回阳救逆，干姜长于温中散寒，二者配伍互 相扶助补充，可增强回阳之力，从而恢复人体一身的阳气。 同时二者配伍后，能够减小附子的毒性。
近年来许多学者对于附子、干姜配伍的现代机制进行 研究，主要从二者配伍后药效学改变、化学成分变化等方面
收稿日期： 2013 － 04 － 10 基金项目： 国家自然科学基金面上项目（ 81073089） 作者简介： 黄颖（ 1978 － ） ，女，甘肃人，助理研究员，博士，研究 方
吕立勋等研究发现，附子与干姜配伍合煎，乌头碱的含 量明显低于单煎附子中乌头碱的含量，从而得出干姜能够 降低附子乌头碱的量的结论，由此认为干姜可以解附子之 毒［9］。越皓等在附子与干姜共煎液中发现，单酯型和双酯 型生物碱含量均有所降低，由于干姜中的化学成分与双酯 型生物碱生成脂型生物碱，并且抑制了双酯型生物碱的溶 出，从而达到解毒的目的。同时推测干姜中的某些化学成 分可以拮抗乌头碱的中枢抑制作用，在药物作用过程中起 到解毒作用［10］。徐 姗 珺 等 研 究 认 为，干 姜、附 子 合 煎 液 较 附子单煎液使乌头碱的煎出量明显增加。但干姜、附子合 煎液却能使次乌头碱的量大大减小，两种生物碱的总含量 也减少。将干姜水提物、醋酸乙酯提物、氯仿提物以及石油 醚提物等分别与附子共煎，由于提取物极性不同，乌头类生 物碱的煎出量也有很大不同。干姜中极性最小的部位即氯 仿提取物及石油醚提取物减毒作用最强，煎液中乌头碱含 量明显减小，其中尤其是石油醚提取物，不但使乌头碱并且 使次乌头碱的煎出量亦明显减小。极性最大的水提物无减 轻附子毒性的作用，乌头碱与次乌头 碱 的 煎 出 量 略 有 增 加［11］。黄爱萍等研究发现，干姜石油醚提取物和氯仿提取 物有减少煎液 中 乌 头 碱 含 量 的 作 用，并 减 少 其 生 物 毒 性。 乙酸乙酯提取物并不减少煎液中乌头碱的溶出，但却能在 体内发挥拮抗乌头碱心脏毒性作用。水溶性组分能增加附 子中乌头碱类的溶出，并增强附子的毒性［12］。刘永新对附 子与甘草和干姜配伍使用后的乌头碱含量的变化情况进行 研究，附子在与干姜配伍使用后，其内部乌头碱的含量明显 低于附子在单独使用时的乌头碱含量［13］。李佰玲经过实 验发现，附子使用量的多少与乌头碱的含量多少成正比，但 在经过甘草和干姜的配伍后，与附子所形成的水煎液中的 乌头碱含量最低［14］。 2． 2 配伍后干姜化学成分改变
综上所述，历代医家多认为附子、干姜配伍相须为用， 可迅速恢复人体一身的阳气，且药力持久，增强回阳救逆之 功效，同时姜附合用可降低附子的毒性。现代对于附子、干 姜配伍的研究表明，二者配伍后在增强心肌收缩力、扩张冠 脉、增加心肌血流量、改善微循环等方面就有明显的增效减 毒作用。二者配伍同煎后，一方面促进有效成分的溶出，另 一方面抑制毒性成分溶出。其增效机制可能为： ①干姜不 同极性提取物对附子乌头碱类的溶出量有较大影响。②二 者配伍比例可能是一个关键的因素，不同的配伍比例导致 乌头碱含量溶出量不同。③与附子配伍后，干姜辣椒素溶 出成分增加，在一定程度上增加温阳效力。其减毒机制在 于： ① 将毒性较强的双酯型生物碱，转化为毒性较小的脂 型生物碱。② 干姜拮抗有毒成分，或者能够与有毒成分结 合，从而减小毒性。
附子辛、甘，大 热，有 毒，归 心、肾、脾 经。 具 有 回 阳 救 逆，补火助阳，散寒止痛之功效。古代医家多认为附子药性 特点为“禀雄 壮 之 质，有 斩 关 夺 将 之 功，能 补 气，流 通 十 二 经，善走而不守，表里上下，无处不到。”《本草求真》中云： “干姜，大热 无 毒，守 而 不 走，凡 胃 中 虚 冷，元 阳 欲 绝，合 以 附子同用，则能回阳立效，故书有‘附子无姜不热’之句，仲 景四逆、白通、姜附皆用之。”《本经疏证》云： “有姜无附， 难收斩将夺旗之功； 有附无姜，难取坚壁不动之效。”柯琴 在《伤寒来苏集》中亦言： “生附配干姜，补中有发。”《汤液 本草》中言“附子味辛大热，为阳中之阳，故行而不止，非若 干姜止 而 不 行 也； 附 子 善 走，过 于 发 散； 干 姜 偏 于 守 中 ……”。附子 有 毒，配 伍 干 姜 后，干 姜 能 减 低 附 子 毒 性。 《唐本草》中已有明确记载，姜可解附子之毒。《本草拾遗》 中言“姜汁解毒”。