高选择性β1受体阻滞剂

卡替洛尔 (carteolol) 纳多洛尔 (nadolol) 喷布洛 (penbutolol)
吲哚洛尔 (pindolol) 普萘洛尔 (propranolol) 索他洛尔 (sotalol) 噻吗洛尔 (timolol)
40-180mg, 2次/d 40-160mg, 2次/d 5-40mg, 2次/d
摘自：《中华心血管病杂志.》2009,Vol. 37 No.3. 195-209
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常用β阻滞剂的药理学分类
2、选择性β1受体阻滞剂
种 类 内在拟交 感活性 0 + 脂溶性 高 中 扩张外 周血管 0 0 口服剂量 50-100mg, 1-2次/d 200-800mg, 1-2次/d
美托洛尔(metoprolol) 醋丁洛尔(acebutolol)
下降时，清除半衰期延长，较少出现中枢作用
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药理学
β受体阻滞剂禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻 塞性肺病，但是慢性阻塞性肺病并非禁忌证，此 时应使用选择性β1受体阻滞剂 长期治疗后突然停用β受体阻滞剂可以出现反跳 症状 心力衰竭伴有病窦综合征或Ⅱ度或Ⅲ度房室传导 阻滞导致心动过缓者，可以先安装起搏器，再使 用β受体阻滞剂
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常用β阻滞剂的药理学分类
1、非选择性β受体阻滞剂
种 类 内在拟交 感活性 + 0 + ++ 0 0 0 脂溶性 低 低 中 高 高 低 高 扩张外 周血管 0 0 0 0 0 0 0 口服剂量 2.5-20mg, 1-2次/d 40-320mg, 1次/d 20-80mg, 1-2次/d 10-40mg, 2次/d
200-600mg, 1次/d 只能静脉给药 2.5-10mg, 1次/d
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摘自：《中华心血管病杂志.》2009,Vol. 37 No.3. 195-209
常用β阻滞剂的药理学分类
3、 α1和β受体阻滞剂
种 类 内在拟交 感活性 + 脂溶性 中 中 低 中 扩张外周 血管 + 口服剂量
布新洛尔 (bucindolol) 卡维地洛 (carvedilol) 拉贝洛尔 (labetalol) 阿尔马尔 (almarl)
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第三代β受体阻滞剂
拉贝洛尔：各种类型的高血压急症,如高血压危象、嗜铬细胞瘤危象 、先兆子痫、高血压脑病、大面积烧伤引起高血压,伴有冠状动脉疾 病或急性心肌梗塞高血压和手术后高血压,亦可用于麻醉中控制血压 。 常见有眩晕、乏力、幻觉、胃肠道障碍（恶心、消化不良、腹痛 、腹泻）、口干、头皮麻刺感。 剂量过大，还可发生心动过速、急 性肾衰竭。 心脏及肝、肾功能不全者慎用。用药后要平卧3hr，以防 体位性低血压发生 塞利洛尔：轻、中度高血压。常用剂量每次200～400毫克，每日1次 ，对伴有冠心病者更合适。 可有头痛、头晕、乏力、困倦、嗜睡及 恶心，一般反应轻微，偶见心悸、震颤，通常无需停药，罕见抑郁症 及过敏反应。如果出现支气管痉挛、皮疹等与β-阻滞剂有关的副反 应时应停药 氨磺洛尔： 可用于原发性高血压及嗜铬细胞瘤性高血压，用药后血 压下降迅速、持久。 不良反应发生率约 14％。主要有体位性头晕、 头痛及胃肠道症状。开始应用过量易发生低血压及心动过缓
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第二代β受体阻滞剂
选择性的β1受体阻滞剂
美托洛尔（商品名美多心安或倍他乐克）、 阿替洛尔（商品名氨酰心安） 比索洛尔（商品名康可） 艾司洛尔
临床应用 ：
用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞后的维持治疗、心 律失常、甲状腺机能亢进
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第二代β受体阻滞剂
主要副反应：
美托洛尔：少数患者服药后可有轻微上腹部不适、倦怠，长期服用 后可消失。偶有报告非特异性皮肤反应和肢端发冷 阿替洛尔：一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心 绞痛及青光眼。肾功能损害时剂量须减少；有心力衰竭症状的患者 用本品时，应先给洋地黄苷或利尿药，如心力衰竭症状仍存在，应 逐渐减量停用；本品的停用过程至少3天，长可达 2周 比索洛尔：用于治疗高血压、冠心病、心绞痛。 轻微疲倦，头晕，头痛，出汗，睡眠异常，多梦，抑郁，服药后1－ 2周自然减退。 艾司洛尔：为超短效的选择性β1-受体阻滞剂，用于室上性心动过 速、房颤、房扑，也用于高血压。 常见低血压、心动过缓、多汗、眩晕、头痛、乏力、雷诺综合征等 ，尚可见恶心呕吐、皮疹以及支气管痉挛等。
2 009, vol. 37No.3195-209
神经末梢
甲状旁腺 甲状腺
β2
β1、β2 β2
促进去甲肾上腺素分泌
甲状旁腺分泌 T4 T3转变 10
第一代β受体阻滞剂
普萘洛尔*（心得安）和噻吗洛尔* 药物特点：非选择性的β—受体阻滞剂
临床主要副反应： 普萘洛尔* 长期口服用药可使收缩压和舒张压平稳下降，而无体位 性低血压，适用于有高动力循环或心动过速的高血压病人,变异型 心绞痛或自发型心绞痛病人不宜单独使用此药。而且此药由于对脂 质和糖代谢均有影响，现已较少用于高血压的降压治疗 噻吗洛尔* 临床用于治疗高血压病、心绞痛、心动过速及青光眼。 对青光眼，特别是原发性、开角型青光眼有良好效果 可产生心动 过缓、支气管痉挛。心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞、 哮喘患者忌用。滴眼时，对过敏者及心动过缓者忌用，哮喘和心力 衰竭者慎用。不宜与其他β阻滞剂合用
部分β阻滞剂的药带动力学的特点
平衡代谢药物：比索洛尔首过代谢低、不易进入中枢神经系统， 为肝肾双通道平衡代谢。比索洛尔兼有脂溶性的优点（高吸收 率），也有水溶性优点（较低的首过效应和较长血浆半衰期）。 生物利用度为90%。服药后几乎被完全吸收(>90%)，其通过肝脏 （首过效应）代谢的非活性部分仅占不到10%。因此，较高的吸 收率加上较低的首过效应使其绝对生物利用度为88%，并且生物 利用度不受进食影响 周围血管病变和冠状动脉疾病的病人宜使用选择性β1阻滞剂或 具有血管扩张作用的β受体阻滞剂 糖尿病或下肢间歇性跛行不是使用β受体阻滞剂的绝对禁忌证。 糖尿病病人使用β受体阻滞剂临床益处超过风险，建议使用选择 性β1受体阻滞剂
2
概
述
β肾上腺素能受体阻滞剂（ β阻滞剂）自20世纪 60年代以来已经广泛应用于临床医学的各个领域， 尤其是心血管病的防治，其主要发明者也因此获 得诺贝尔生理学医学奖 在心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌 病等治疗中β阻滞剂均可发挥及其重要的作用， 已经成为最广泛应用的心血管病药物之一。
3.2 3.4-4.5 3.1
口服
首过效 口服生 应（%） 物利用 度
60-70
25-30 10-13 0-10 50-60 60 <10 80-90
血浓度 达峰时 间（h）
1-3
2-3 1.5-2 2-4 0.5-1.5 1-2 1.7-3.0 2-4
血浆蛋 主要消 白结合 除器官 率（%）
80-89
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第三代β受体阻滞剂
药物特点：
非选择性β受体阻滞剂，具有扩张血管的附加特性 卡维地洛 布新洛尔 拉贝洛尔（地来洛尔） 塞利洛尔 氨磺洛尔 阿尔马尔（阿罗洛尔） 卡维地洛： 治疗轻、中度高血压，可单独或与其他抗高血压药（ 尤其是噻嗪类利尿剂）联合应用 主要副反应 ： 常见的不良反应有头晕、头痛、乏力。可发生心动过 缓。慢性梗阻性肺疾患、糖尿病患者、肝功能低下者 、孕妇及授乳妇禁用
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概
述
2004年欧洲心脏病学会(ESC)颁布的β阻滞剂应用 专家共识 2007年欧洲高血压指南 2009年中华心血管病杂志发表的β阻滞剂在心血 管病应用的中国专家共识等文献，重点论述了选 择性β1 受体阻滞剂的临床应用问题 临床应用 β阻滞剂的获益主要来自对β1受体的阻 滞，而使用β阻滞后可能出现的支气管痉挛、外周 血管阻力增加等不良反应主要是阻滞β2 受体的结 果
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药理学
β1受体大部分在突触后并主要位于心脏，也见于血小板、唾液
腺以及胃肠道非括约肌部分。β1受体激动可以增加心肌收缩力 并加快心率、胃肠道非括约肌舒张、血小板聚集以及唾液腺淀 粉酶释放。突触前β1受体激动可引起去甲基肾上腺素释放 β2受体也主要在突触后，分布于多种组织中，包括血管、支气 管、胃肠道、骨骼肌、肝脏和肥大细胞。β2受体激动可以血管 和支气管扩张、胃肠道松弛、肝糖原分解、骨骼肌震颤并抑制 肥大细胞释放组胺 阻断β1受体可以降低心率、心肌收缩力和血压 阻断β2受体可以增加血管和支气管阻力，掩盖低血糖症状
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受体阻滞剂治疗心衰的主要试验
患者 (n)
MERIT-HF MDC CIBIS CIBIS-II US Carvedilol Trials COPERNICUS 3991 383 641 2647 1094 2289
25-100mg,
2次/d
0
+
3.125-50mg, 2次/d
+
+
200-800mg, 2次/d
0
+
5-15mg,
2次/d
摘自：《中华心血管病杂志.》2009,Vol. 37 No.3. 195-209
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部分β阻滞剂的药带动力学的特点
药名/项目 T1/2(h) 静脉 普萘洛尔
噻吗洛尔 吲哚洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 拉贝洛尔 比索洛尔 倍他洛尔
对窦房结的作用 抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。 不仅影响自律性而且影响变时性 对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显
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β1、β2受体组织分布及其介导的生理作用
组 织 受 β1、β2 β1、β2 β1、β2 β1、β2 β2 β2 β2 体 加快心率 加快传到 增强收缩 增强收缩、传到和心室起搏点自律性 血管扩张 血管扩张 血管扩张，收缩力增强，糖原分解，k+摄取 作 用 心脏—窦房结
阿替洛尔(atenolol)
倍他洛尔(betaxolol) 比索洛尔(bisoprolol) 塞利洛尔(celiprolol) 艾斯洛尔(esmolol) 萘比洛尔(nevibolol)
0
0 0 + 0 +
低
中 高 中 低 中
0
Fra Baidu bibliotek0 0 + 0 +
25-100mg, 1次/d
5-20mg, 2.5-10mg, 1次/d 1次/d
10-80 40-60 3-40 12 50
2.5
2.5
2-5 2-5 6-9 3-4 5.5 10 16-20
30
30-75 87-89 50-60 40-50 33 >90 80-90
肝
肝 肝、肾 肾 肝 肝 肝、肾
50
肝
卡维地洛
阿尔马尔
14
10-12
30
85
30
85 2
95
91
肝
肝、肾
摘自：《中华心血管病杂志.》2009,Vol. 37 No.3. 195-209 19
摘 自 ： 《 中 华 心 血 管 病 杂 志 》
心脏—房室结 心脏—心房 心脏—心室 动脉 静脉 骨骼肌
肝脏
胰腺（β细胞） 脂肪细胞 支气管 肾脏 胆囊和胆囊管 膀胱逼尿肌 子宫 胃肠道
β2
β2 β1 β2 β1 β2 β2 β2 β2
糖原分解，糖异生
胰岛素和胰高血糖素分泌 脂肪分解 支气管扩张 分泌肾素 松弛 松弛 松弛 松弛
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药理学
对代谢综合征和易患糖尿病，不推荐β阻滞剂与 利尿剂单独联合使用治疗高血压，以减少引起糖、 脂代谢紊乱的可能性 如果存在β受体阻滞剂其他适应症，应当使用选 择性β1受体阻滞剂。
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药理学
β受体阻滞剂对于静息状态的心率和心肌收缩力影响 较小，而在运动或应激等交感神经激活状态下可以显 著降低心率和心肌收缩力 β受体阻滞剂的主要作用是阻止儿茶酚胺的心脏毒性 作用，但可以引起心动过缓和房室阻滞 非选择性β受体阻滞剂，竞争性阻断β1和β2受体。 选择性β1受体阻滞剂，对β1受体的亲和力远远高于 β2受体 脂溶性药物的清除半衰期短（1～5ｈ），并容易进入 中枢神经系统，从而增加中枢不良反应的发生率 水溶性药物半衰期较长（6～24ｈ），肾小球滤过率
公司
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高选择性β1受体阻滞剂 的临床应用专家共识
上海市民政老年医院 Hu-xianjin
2009-5-27
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内容包括：
交感神经活性增加对心血管疾病的作用机制 β受体阻滞剂的临床价值 β受体阻滞剂的适用症 高选择性的β受体阻滞剂治疗优势 高选择性的β受体阻滞剂适用范围 高选择性的β受体阻滞剂常规用药的指导 合并糖尿病、心绞痛、高血脂、妊娠的用药的指导 与其他降压药联合应用的指导 高选择性的β受体阻滞剂的注意事项