(药理学课件)41章氨基糖苷类抗生素

❖ 抗菌作用特点：
➢ 静止期杀菌药； ➢ 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关； ➢ 仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药
物，对厌氧菌无效； ➢ 抗生素后效应（PAE）长，且持续时间与浓度呈
正相关； ➢ 具有初次接触效应 ➢ 碱性环境中抗菌活性增强
二、耐药机制
❖ 产生修饰氨基苷糖类的钝化酶（modifyingwenku.baidu.comenzyme），使药物不能和核糖体结合而失效。 包括乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶。
一、抗菌作用和机制
❖ 抗菌作用： 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌） 有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对甲氧 西林耐药菌有较好的抗菌活性；对肠球菌和厌 氧菌不敏感。链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。
❖ 抗菌机制：
➢ 抑制细菌蛋白质合成； ➢ 破坏细菌胞质膜的完整性。
一、抗菌作用和机制
❖ 鼠疫首选药，特别是与四环素联合用药； ❖ 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用； ❖ 与青霉素合用可治疗感染性心内膜炎
六、常用氨基糖苷类抗生素
庆大霉素（gentamicin）
❖ 治疗各种G-杆菌感染，为氨基糖苷中的首选药； ❖ 与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎
球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌，葡萄球菌或草绿色 链球菌感染； ❖ 术前预防和术后感染； ❖ 局部感染。
❖ 消化道感染，肠道术前准备，肝性脑病，如 新霉素。
❖ 制成软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 ❖ 链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。
五、不良反应
❖ 耳毒性：前庭神经和耳蜗神经损伤 ❖ 肾毒性：药源性肾衰 ❖ 神经肌肉麻痹 ❖ 过敏反应：链霉素可引起过敏性休克
六、常用氨基糖苷类抗生素
链霉素（streptomycin）
❖ 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。 ❖ 靶位的修饰，致使对链霉素的亲和力降低。
三、体内过程
❖ 吸收：口服难吸收，多肌内注射。 ❖ 分布：血浆蛋白结合率低，穿透力很弱，主
要分布于细胞外液，在肾皮质和内耳内、外 淋巴液有高浓度聚积。 ❖ 代谢与排泄：不代谢，以原形经肾排泄。
四、临床应用
❖ 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染；对严重感 染，需联合使用其他抗 G-杆菌的抗菌药，如 第三代头孢菌素或氟喹诺酮。
六、常用氨基糖苷类抗生素
卡那霉素（kanamycin）
❖ 与其他抗结核药物合用，治疗一线药物耐药的结核 病患者。
阿卡米星（amikacin）
❖ 抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素，对G-杆菌和金黄 色葡萄球菌有较强的抗菌活性；对多种氨基糖苷类 灭活酶稳定；与-内酰胺类联合使用有协同作用。