羟丙甲纤维素在缓释、控释制剂的作用及用量
缓释与控释制剂知识点梳理.
第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。
2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。
★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。
★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
扩散过程可用Fick's第一定律来描述。
2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。
不同粘度羟丙甲纤维素对阿普唑仑缓释片体外溶出影响研究
不同粘度羟丙甲纤维素对阿普唑仑缓释片体外溶出影响研究发布时间：2021-06-30T06:19:52.311Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第3期作者：李秀珠[导读] 唑仑缓释片，考察对阿普唑仑缓释片体外溶出度的影响。
方法：分别采用羟丙甲纤维素K100，羟丙甲纤维素K4M，羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M制备阿普唑仑缓释片，采用溶出度第一法（篮法），结合高效液相色谱法对上述4种阿普唑仑缓释片，进行体外溶出度测定；李秀珠哈尔滨合佳制药有限公司黑龙江尚志市 150600【摘要】目的：采用羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M制备阿普唑仑缓释片，考察对阿普唑仑缓释片体外溶出度的影响。
方法：分别采用羟丙甲纤维素K100，羟丙甲纤维素K4M，羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M制备阿普唑仑缓释片，采用溶出度第一法（篮法），结合高效液相色谱法对上述4种阿普唑仑缓释片，进行体外溶出度测定；结果：羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M的粘度顺序由小到大，随着其粘度的增大，阿普唑仑缓释片的体外溶出度依次降低；羟丙甲纤维素K4M的粘度小于羟丙甲纤维素K15M，但二者对阿普唑仑缓释片的体外溶出度未产生明显影响。
结论：选用不同粘度的羟丙甲纤维素，可以调节阿普唑仑缓释片的体外溶出度；羟丙甲纤维素K4M和羟丙甲纤维素K15M对阿普唑仑缓释片的溶出度无明显影响，在处方中二者可以相互替换使用。
【关键词】羟丙甲纤维素；阿普唑仑缓释片；体外溶出度引言：羟丙甲纤维素（HPMC）是半合成材料，由纤维素的部分甲基和聚羟丙基醚结合而成，因其具有水溶性、惰性、对酸碱稳定性和良好的成膜特性[1]等，广泛应用于医药行业。
羟丙甲纤维素主要用作包衣材料、缓释制剂的骨架材料、片剂的黏合剂和溶液剂的増黏剂等 [2-3]。
羟丙甲纤维素的黏度、用量等对缓释骨架片的药物释放速率有明显影响 [4]。
羟丙甲纤维素是研究最多和最典型的凝胶材料，其不同粘度和用量对药物的体外溶出度存在明显影响，故本文选用了4种不同粘度的羟丙甲纤维素制备阿普唑仑缓释片，考察其对体外溶出度的影响。
羟丙甲纤维素的标准修订说明书
＊副主任药师，硕士研究生。
研究方向：药物分析。
电话：0531-********。
E-mail ：wdx 0918@ 根据国家药典委员会综发〔2008〕59号文件“关于落实《中国药典》2010年版药用辅料增修订任务的通知”的要求[1]，山东省食品药品检验所承担完成了《中国药典》2005年版二部药品辅料羟丙甲纤维素标准的修订工作，在原有性状（外观和溶解度）、鉴别（蒽酮反应和玻璃板成膜特性）、检查（干燥失重、炽灼残渣、酸碱度、重金属、水中不溶物、砷盐、黏度）、含量测定（化学法）的基础上，增加了絮凝温度鉴别、气相色谱含量测定法，修订了黏度指标等。
因资料报送延误，2010年版除含量测定项外未对上述内容进行全部修订，故本文对2010年版《中国药典》的修订仍有实际意义。
羟丙甲纤维素为部分O -甲基化、部分O -（2-羟丙基化）纤维素，有不同黏度、不同取代度的各种级别的产品，具有乳化、增稠、助悬、增黏、黏合、胶凝和成膜等特性和作用，在口服和局部用制剂中应用广泛，主要用作片剂黏合剂及崩解剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。
高黏度（10万mPa ·s 左右或以上）的羟丙甲纤维素可作为片剂和胶囊剂的骨架阻滞剂，延缓药物的释放；在局部用制剂中可作为眼科制剂的助悬剂和增稠剂以及局用凝胶剂和软膏剂的乳化剂、助悬剂和稳定剂[2]。
《美国药典》（USP ）31版/处方集（NF ）26版[3]、《日本药局方》（JP ）15版[4]、《欧洲药典》（EP ）6.0版[5]、《英国药典》（BP ）2008年版[6]及《中国药典》（CP ）2005年版[7]、2010年版[8]均有收载，EP 与BP 内容基本一致，《中国药用辅料》[9]与《药用辅料手册》[2]对其也有介绍。
本品为半合成品，可采用两种方法合成：（1）将棉绒或木浆粕纤维用氢氧化钠处理后，再先后与氯甲烷和环氧丙烷反应，经精制、粉碎得到；（2）用适宜级别的甲基纤维素经氢氧化钠处理，与环氧丙烷在高温高压下反应至理想程度，精制即得[8]。
羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用
羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用摘要本品为白色至乳白色，无臭，无味，纤维状或颗粒状流动性粉末，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液，一定浓度的溶液可因温度变化出现溶胶-凝胶现象。
羟丙甲基纤维素（HPMC）是一种亲水性高分子纤维素醚，其性能取决于取代基甲氧基和羟丙氧基的取代程度。
取代程度一般用取代基所占重量百分数或用被取代的羟基个数——取代度(DS) 表示。
因DS 不同HPMC 可分为多种型号的产品。
一般不溶于三氯甲烷，乙醇（95%）和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂中，部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其他有机溶剂。
关键词羟丙甲基纤维素辅料应用1. 1 作粘合剂和崩解剂本品低粘度者可用作颗粒剂、片剂、丸剂的粘合剂和崩解剂。
常配成1. 5%～ 4% 的水溶液使用。
如速效感冒片及卡托普利片可将HPMC 配成1.5% 的水溶液作粘合剂;格列齐特片用4% 的HPMC 作粘合剂; 小儿速效感冒冲剂用4% 的HPMC 为粘合剂,所制成的片剂产品硬度和崩解时限符合规定要求。
1. 2 作包薄膜衣的成膜材料本品具有良好的成膜性,所制得的膜衣无色、无味, 且在热、光、空气及一定的湿度条件下稳定。
形成的膜有适宜的强度,不易碎裂。
常用浓度为2%～ 4% [1, 2 ] ,如取HPMC 3% ,滑石粉3% ,PEG26 000 3% ,吐温280 1% ,邻苯二甲酸二乙酯1% ,95% 乙醇60% ,水32% ,色素适量, 配成片剂薄膜包衣液,所制得的包衣片外观美洁,衣层牢固,韧性好,对片剂崩解时限影响小。
此外, HPMC 还用作膜剂的成膜材料,其成膜性能好,坚韧而透明,不易吸湿,高温下不粘着,是抗热湿的优良成膜材料。
1. 3 作增稠剂及助悬剂本品用作胶体制剂的增稠剂和混悬剂的助悬剂,以增加其制剂的稳定性,防止粒子聚积,沉淀,常用浓度为0. 5%～ 1.5%。
HPMC在药剂学中的应用简介
HPMC在药剂学中的应用简介摘要：药用辅料系药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称，其功能除赋形外，还能保持或增加活性成分的稳定性和生物利用度。
[1] HPMC全名羟丙甲纤维素，是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,作为药物制剂中常用的辅料，对药物的性质有很大改善和提高。
本文就HPMC作为药用辅料的常用功能及其研究发展做一概述。
关键词：羟丙甲纤维素、黏合剂、薄膜包衣材料、凝胶骨架片缓释制剂引言：羟丙甲纤维素作为药剂辅料具有很大的应用价值，其具有的其他辅料所没有的优点使其近年被广泛使用，尤其是在医药行业，其作为辅料具有很大优越性，研究它，开发它，使其被更广的行业所运用具有重大意义。
一、羟丙甲纤维素的理化性质羟丙甲纤维素为白色粉末, 无味、无臭、无毒,在人体内完全无变化而排出体外。
该品易溶于水,水溶液为无色透明黏稠物。
羟丙甲纤维素具有优良的增稠、乳化、成膜、分散、保护胶体、黏合、耐酸碱、抗酶等性能, 广泛用于建筑、涂料、医药、食品、纺织、油田、化妆品、洗涤剂、陶瓷、油墨及化学聚合反应过程中。
[2]由于能源的可再生意识以及对环境的污染问题得到广泛的关注和重视，天然纤维素及其衍生物的应用得到发展。
[3]羟丙甲纤维素能作为目前国内外用量最大的药用辅料之一，其具有许多其它辅料所不具备的特性。
①羟丙甲纤维素有优异的冷水水溶性,只要将它加入冷水中,稍加搅拌便能溶解成透明的溶液,相反在60 ℃以上热水中基本不溶解,仅能溶胀。
②羟丙甲纤维素是一种非离子型纤维素醚,不与金属盐或离子有机化合物作用,从而保证羟丙甲纤维素在制剂生产过程中不与其他原辅料反应，增加其稳定性。
③羟丙甲纤维素具有较强的抗过敏性,并随着分子结构内取代度的增加,抗过敏性也增强。
采用羟丙甲纤维素为辅料的药品,相对采用其他传统辅料(淀粉、糊精、糖粉等)的药品,其有效期内质量更稳定。
④羟丙甲纤维素具有代谢惰性,作为药用辅料,不被代谢,不被吸收,故在药、食品中不提供热量,对糖尿病人需用的低热值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。
药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用
药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用一、前言药剂辅料不仅是原料药物制剂成型的物质根底，而且与制剂工艺过程的难易程度、药品质量、稳定性、平安性、释药速度、作用方式、临床疗效以与新剂型、新药途径的开发密切相关。
新药用辅料的出现往往推动着的提高以与新剂型的开展。
药用辅料羟丙基纤维素(HPC)是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反响而得的非离子型纤维素醚。
根据其取代基羟丙氧基含量的上下,其分为低取代羟丙基纤维素(LS-HPC或L-HPC)(中国药典称其为羟丙纤维素,规定其羟丙氧基含量为7.0%～ 16.0%),和高取代羟丙基纤维素(H-HPC;USP/NF中那么为HPC)(USP/NF中规定其羟丙氧基含量不得超过80. 5%;JP中那么规定为53. 4% ～77.5%)。
L-HPC和H-HPC均为白色或类白色粉末,无臭,无味,无毒平安,具有良好的抗菌性。
L-HPC在水中溶胀成胶体溶液,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
羟丙基甲基纤维素( HPMC) 是纤维素衍生物，也是目前国和国外最受欢送的药用辅料之一，由于它相对分子质量和黏度的不同，具备乳化、黏合、增稠、增黏、助悬、胶凝和成膜等特点和用途，在制药技术中用途广泛。
二、HPMC的根本性质羟丙基甲基纤维素 ( HPMC) ，HPMC为白色或乳白色、无臭无味、纤维状粉末或颗粒,枯燥失重不超过10%,能溶于冷水而不溶于热水,在热水中缓缓膨胀、胶溶,形成粘稠的胶体溶液,冷却为溶液,加热时相应地成为凝胶。
HPMC不溶于乙醇、氯仿和乙醚,溶于甲醇和氯甲烷混合溶剂中,也溶于丙酮,氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以与其它一些有机溶剂中。
其水溶液能耐盐(其胶体溶液不被盐类破坏),1%水溶液的pH6一8。
缓控释制剂的处方和制备工艺 PPT
纤维素薄膜包衣液基本处方
• 处方成分
用量（%，w/w） 作用
• HPMC（5mPa·S） 7.5
包衣聚合物
• PEG400
0.8
增塑剂
• 黄色氧化铁
0.6
色料/遮光剂
• 二氧化钛
3.1
色料/遮光剂
• 蒸馏水
80.0
聚合物溶剂
• 总量
100.0
聚丙烯酸树脂水性包衣液处方
• 处方成分
用量（%，w/w） 作用
• ③ 高温制粒法 将药物与十六醇在其玻璃 化温度60℃混合，制成团块，团块冷却用 玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放 性能稳定。
3、不溶性骨架片制备技术
• 不溶性骨架片（indissoluble matrix tablet）的材料 有乙基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物 （methyl acrylate-methacrylate copolymer）等。此 类片子药物释放后整体从粪便排出，在胃肠中不 崩解。制备方法有以下二种。
• 缓释控释骨架片可分类为亲水凝胶骨架片，溶蚀 性骨架片与不溶性骨架片三大类，根据现在产品 情况，亲水凝胶骨架品种最多，居缓释控释制剂 之首。
• 骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机 械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、重现 性好。
1、亲水凝胶骨架片
(hydrophilic gel matrix tablets)
• 以水为介质，用转篮法100r/min，在1、2、 3、4、5、6、7、8和10小时测得累积释放 率（%）分别为35%、51%、62%、70%、 76%、82%、85%、88%和99%。
2、溶蚀性骨架片制备技术
• 溶蚀性骨架片（erosion matrix tablet）为不 溶解、但可溶蚀（erodable）的蜡质材料制 成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡（carnauba wax）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖 酯和甘油三酯等。
羟丙甲
以低取代羟丙基纤维素L-HPC与HPMC（以一定比例混合）作为溶胀层，以乙基纤维素水分散体作为控释层的琥珀酸美托洛尔脉冲控释微丸，当内包衣层增重为17%和外包衣层增重为16%时，在模拟人体内胃肠道ph值变化条件下达到了时滞)4.5h，时滞后1.5h,累积释药80%以上的脉冲释药效果。以HPMC作为增黏剂还可制备加替沙星缓释滴眼剂（以氯化钠为渗透压调节剂）。采用HPMC的制剂，处方、工艺简单，质量稳定，对家兔眼睛无刺激性。
以HPMC（型号974p）和卡泼沫（型号974P）为生物黏附聚合物A加入碳酸氢钠制备的非洛地平口腔黏膜黏附片，其表面PH值为7.01+-0.11。非洛地平从黏附片中释放的机制是非费克扩散（super case ），体内试验表明，与口腔黏附性较为一致，且黏附片对口腔黏膜的刺激较小。
（六）作为助悬液
混悬型液体制剂是临床上常用的剂型，为难溶性固体药物分散在液体分散介质中的非均相分散体系。该体系的稳定性决定了混悬型液体制剂质量的优劣。HPMC胶体溶液能降低固液界面张力，降低固体微粒表面自由能，使非均相分散体系趋于稳定，是一种优良的助悬剂。用HPMC制备的炉甘石洗剂，固体微粒疏松，质地细腻均匀，振摇能使沉降物重新分散如初。12个月留样观察表明，沉降容积比(F平均值为89.3%)、重新分散性及含量均无变化，稳定性良好。对白色洗剂留样观察24个月，其外观色泽正常，白色微粒细腻，分散均匀，沉降的微粒经轻轻振摇就能迅速均匀分散，含量无变化。
一、HPMC的性质
HPMC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚;具有许多其他辅料所不具备的特性。它有优异的冷水水溶性，在冷水中稍加搅拌便能溶解成透明的溶液，反而在6０℃以上热水中基本不溶解仅能溶胀；它是一种非离子型纤维素醚，其溶液不带离子电荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，它在制剂生产过程中不与其他原辅料反应；它具有较强的抗敏性，且随分子结构内取代度的提高，其抗敏性更强，也更稳定；它还具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收，故在药品食品中不提供热量，对糖尿病患者需用的低热值、无盐、无变原性药品及食品具有独特适用性；它对酸和碱比较稳定，但若ＰＨ值超出２～１１并同时受较高温度影响或存放时间较长，其黏度则会降低；其水溶液能提供表面活性，呈现出适度的表面张力与界面张力值；它在两相体系中具有有效的乳化作用，可作为有效的稳定剂和保护胶体；其水溶液具有优良的成膜性能，是片剂和丸剂的良好包衣材料。由它形成的膜具有无色、坚韧的优点，加入甘油还可提高它的可塑性。
羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用
羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用摘要目的：综述羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用,初步了解HPC的有关性质和用途，为毕业课题的设计选题。
方法：查阅有关中英文文献和销售生产HPC 的公司的产品介绍，进行整理、分类、表述。
结果：羟丙基纤维素在缓释制剂方面的应用,主要侧重于三方面，在片剂中的应用，在胶囊中的应用和在黏附剂中的应用。
结论：羟丙基纤维素已经广泛地应用在了缓控释制剂的开发和研究领域，并且所起到的作用也越来越明显，羟丙基纤维素是一种具有远大前景的优良的药用辅料。
关键词：羟丙基纤维素；缓释制剂，片剂；胶囊；应用Application of the Hydroxypropyl cellulose insustained-release formulationsAbstract Objective:In the review,stated the application of HPC in sustained-release formulations in order to understanding the nature and the purpose of HPC and choosing the graduation projects.Methods: To search the relevant literature, analyzed and summarized.Results: The application of HPC in solid dosage forms, mainly focused on three areas, the application of the tablets, the application ni capsules and the application of the adhesive agent. Conclusion:Hydroxypropyl cellulose has been widely used in controlled release formulations of development and research, and it has played a more and more roles.Hydroxypropyl cellulose is a good pharmaceutical excipients which is great prospect.Keywords: hydroxypropyl cellulose;sustained-release formulations；tablets; capsule；application前言药用辅料羟丙基纤维素是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚。
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第2828页
o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品， 剂量需要精密调整药品，普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品，因为其抗菌效果依赖于峰浓度， 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第22页
第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中，按要求非恒速释放药品，
其与对应普通制剂比较，给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系：S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化（1~10μm）方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
第4040页
（二）体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药（双周期交叉）试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时，药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
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剂量（0.5~1.0g）
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等
羟丙甲纤维素产品介绍
食品
农药 陶瓷 粘结剂 化妆品
作用功能
掺入水泥中使水泥沙浆、灰浆和石膏配料等。 具有保水性能，并提高其和易性。例如掺入 MC（或HPMC）的水泥灰浆和沙浆有极好的 流变性与保水性，可用管道输送，可延长工作 时间，可避免因失水快收缩不均匀造成的裂 纹。
作为色拉的调味汁，馅饼、烘烤或油炸食 品、营养食品、奶制品以及快餐小吃等的 增稠剂、粘结剂、乳化剂、稳定剂、保水 剂、赋形剂以及胶体悬浮剂。
喷雾黏附剂、保护膜和可湿性粉料的 分散剂。 赋予润滑性、保水性，并提高坏料原 始强度。 在粘结剂配方中作为增稠剂兼粘料。
调节流变性，使产品具有适当的粘度、 乳化度、稳定性、润滑性和泡沫稳定 性以及与表面活性剂的相容性。
适用的规格及用量
续表二 应用领域
皮革 乳胶涂料
脱漆剂 纸制品 胶合板 印刷油墨 各种树脂 和橡胶 纺织品 香烟
香烟制造及再生烟叶中做粘结剂和成膜剂
适用的规格及用量
续表三
应用领域
作用功能
适用的规格及用量
分散型 涂料
利用其增稠、稳定后，展涂性得到改 善，滴落、流淌现象减少，并能提高 油腻表面的耐膜性。
三、HPMC应用领域详解 1、许多建筑材料加入MC或HPMC与之混合,其加工性能明显提高,因而施工效率和质量得到相应改善。 2、在陶瓷饰面材料施工中，使用掺有MC或HPMC的水泥沙浆或灰浆时，可采用直接压粘法施工，不 仅大幅度提高了工效，而且粘贴强度也高于传统纯水泥沙浆的合粘法施工。 3、喷涂积层法抹灰是现代建筑施工的一项先进技术，所使用的调和灰浆只有加入MC才有可能配制。 4、分散型涂料中加入MC或HPMC增稠、稳定后，展涂性得到改善，滴落、流淌现象减小，并能提高 漆膜表面的耐磨性。 5、MC或HPMC含有大量增水性基团，很适宜配制有机涂层剥离用的脱漆剂，提高剥离效果。 6、PVC（聚氯乙烯）是世界上产量最大的合成聚合物之一，无论国内国外生产规模都是巨大的，主要 生产方法为悬浮聚合。与其他合成树脂不同，PVC树脂对颗粒形态学性质有严格要求，即树脂要有适当 的粒度和一定的粒度分布、颗粒有一定的规整性和具有多孔性结构等等。因为PVC树脂的颗粒形态不仅 直接影响其加工性能，而且也影响最终塑料制品的质量。在悬浮聚合中影响树脂颗粒形态的关键除设备 结构、搅拌等工程因素外，分散体系的组成尤其是分散剂的选择最为重要。历史上先后使用过明胶、聚 乙烯醇为分散剂，目的是使聚合体系获得反应所需的最佳界面活性从而制得颗粒形态良好的树脂，经过 多方面的改进结果均不能令人满意。60年代前后有人将低粘度的MC或HPMC用于氯乙烯悬浮聚合，特 别是HPMC作主分散剂取得前所未有的良好效果。从此深入研究了纤维素醚分散体系对PVC颗粒形态的 影响，并促进聚合工艺改进趋向大型化发展。现在MC和HPMC已成为PVC 树脂制造主要选用的分散剂 之一，而且各制造厂家都推出一批专用品种，使用方法可从PVC专业文献中找到。
羟丙甲纤维素应用
乳胶涂料
F4M
J12MS
K15M
烟草
烟丝加工
F4M
粘度控制
K15M
注：有▲符号的，其粘度取决于应用需要；△表示去漆剂级（Paint Remover Grade）。
3.质量标准（表1）
项目名称
指标
60EH
65EH
70EH
90EH
甲氧基含量，%
27.0-30.0
28.0-30.0
16.5-20.0
J4MS-J15MS
可泵送性助料
J75MS
K15M
规格
领域作用
60EH
65EH
70EH
90EH
建筑
灰泥
F4M
J5MS-J12MS
J4MS-J15MS
瓦管水泥薄浆
F4M
J5MS/J12MS
K4M/K15M
化妆品
油脂和洗涤剂
E4M
▲
K4M
去嗅剂
▲
K15M
毛发膏料
E4M
▲
洗发剂
E50、E4M
牙膏
F4M
▲
K4M、K15M
F4M
农药
可湿性农药分散剂
E50
F50
除尘膏剂
F4M
控制喷雾漂流
J75MS
喷雾膏剂
F4M
J12MS
助悬浮剂
J5MS-J75MS
K15M
沥青
沥青乳液
J12MS/J75MS
K4M
陶瓷品
耐火灰泥
F4M
高温釉彩
F4M
J5MS
K4M
建筑
墙壁水泥接缝
F4M
J5MS-J75MS
羟丙甲纤维素的概况
②化学工业
• 1、氯乙烯、亚乙烯基的聚合：作为聚合时悬安定剂，分散剂，可 以同乙烯醇（PVA ）羟丙基纤维素（HPC）并用，能控制粒形和粒 子的分布。 • 2、胶接剂：作为墙纸的胶接剂，代替淀粉通常可以同醋酸乙烯乳 胶涂料并用。 • 3、农药：添加于杀虫剂，除草剂中，能提高喷射时的粘附效果。 • 4、胶乳：提高沥青乳胶的乳化安定剂，丁苯橡胶（SBR）胶乳的 增稠剂。 • 5、粘结剂：作为铅笔、蜡笔的成型粘合剂。
• 醚化工艺大体上可分为两大类，一类是一步醚化法（实例1） （实例2，3），即使羟丙基化反应和甲基化反应同时进行，这是 早期采用的方法，仍然是现在制备HPMC的重要方法。另一类是 分步醚化法（实例4，5），即将羟丙基化操作和甲基化操作分开 进行，这样得到的产品某些指标较好。
实例1
• 实例1：粉末状棉绒与50%氢氧化钠水溶液在60℃时混合，在反应 器压力为2.26×10-4MPa情况下，连续通入环氧丙烯。在通过组 成为52%甲醚，43%氯甲烷与5%环氧丙烷混合气体。再次加入 50%氢氧化钠溶液，并混合之。继续通入氯丙烷，在80℃反映1h。 反应产物羟丙基甲基纤维素的甲基取代度为20.2%，羟丙基取代 度为25.4%，不溶物＜0.05%。在反应中，氯甲烷的转化率为 53.8%，环丙甲烷的转化率为42.6%。
• 1.2 HPMC水溶液与一定浓度的乙醇制成复合粘合剂 • 2% HPMC水溶液与55%乙醇溶液混合用于阿莫西林胶囊的 制粒，使阿莫西林胶囊的平均溶出度从不加HPMC的38%上升至 90%。方法是制粒时先加55%乙醇溶液搅拌润湿后再加2% HPMC 水溶液搅拌成软材 • 1.3 HPMC溶涨后与不同浓度的淀粉浆制成复合粘合剂 • 具体方法是称取处方量的HPMC粉加入定量的水中使成8% 左右，适当搅拌，放置过夜。把淀粉混悬于水中后加入处方量的 HPMC溶液搅拌加沸水冲浆即可〔 2〕。使用本复合粘合剂的产 品(见表2)。
骨架型缓释制剂解析
优级粉状羟丙甲纤维素，15000 特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，15000
优级粉状羟丙甲纤维素，100000 特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，100000
瓜耳胶（guar gum）又称愈创木胶，是由印度、巴基斯坦的干燥地 带栽培的一年生豆科植物瓜耳豆种子的胚乳部分经干燥研磨加压水 解后用20%乙醇沉淀，离心分离后经干燥、粉碎而制得的一种天然 胶
75/75 (pectin/NaCl)
20
75/0 (pectin)
0
0
2
4
6
8
10 12
Time (h)
皂皮胶
1500
瓜耳胶
4200
第三节 骨架型制剂制备技术
片状骨架 颗粒状骨架 模铸骨架 其它
第四节 骨架控释原理
扩散原理 不溶性骨架在遇水后，水向骨架渗透，溶解后药物通 过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散至骨架表面而释放。 药物的释放符合Higuchi方程，即释放量与时间的平方 根呈正比。 溶蚀原理 释药是外层表面的磨蚀－分散－溶出过程。 亲水凝胶骨架的控释原理
等级外观，粘度/10－9Pa·s
优级粉状羟丙甲纤维素，3 优级粉状羟丙甲纤维素，5 优级粉状羟丙甲纤维素，6 优级粉状羟丙甲纤维素，15 优级粉状羟丙甲纤维素，50 特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，4000
特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，10000
优级粉状羟丙甲纤维素，100 特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，100
Mt/M Higuchi
n=0.5 n=1
Zero-order n>1.0
Sigmoidal
t
基于果胶/钙在体交联的“S”释放
羟丙甲纤维素型号
羟丙甲纤维素(H P M C)
羟丙甲纤维素（Hypromellose）本品为2-羟丙基醚甲基纤维素，性状呈白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。
在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶状溶液，在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶。
PHARMACOAT 羟丙甲纤维素 ( 低粘度 ) —薄膜包衣 / 湿法制粒粘合剂
METOLOSE 甲基纤维素 / 羟丙甲纤维素—缓控释 / 增稠剂
METOLOSE SR 羟丙甲纤维素，替代型号 2208 —亲水骨架缓释材料L-HPC 低取代羟丙纤维素—具有粘合特性的崩解剂
HPMCP 羟丙甲纤维素 邻苯二甲酸酯—肠溶衣剂（有机溶剂包衣体系） Shin-Etsu AQOAT 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯—肠溶衣剂（多层包衣法）
种类
型号 标记粘度( 厘泊 ) 邻苯二甲酰含量(%)
平均粒度(μ m)
溶解时 PH
*3 典型应用 羟丙甲纤维素 邻苯二甲酸酯
NF/ PhEur/JP
HP-55
HP-55S HP-50
40 170 55
31 *1 24 *2 24 *2
1000
≧ 5.5
≧ 5.5 ≧ 5.0
常规型号 加强型 在较低 PH 条件下溶解。
药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用
药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用药用辅料羟丙基纤维素，根据其取代基羟丙氧基含量的高低,其分为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）,和高取代羟丙基纤维（H-HPC）。
L-HPC在水中溶胀成胶体溶液,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
现介绍羟丙基纤维素在固体制剂中的具体应用。
一、作为片剂等固体制剂的崩解剂低取代羟丙基纤维素结晶粒子的表面凹凸不平,具有明显的风化石岩状结构。
这种粗糙的表面结构不仅使其具有较大的表面积,也使其与药物、其他辅料一起被压成片剂时,片芯内形成了众多的孔隙和毛细管,从而使片芯提高吸湿速度和吸水量增加溶胀度。
采用L-HPC作辅料能使片剂迅速崩解成均匀的粉末,显著提高片剂的崩解度、溶出度和生物利用度。
如使用L-HPC可使扑热息痛片、阿司匹林片、扑尔敏片三种片剂的崩解加速,溶出度提高。
难溶性药物如氧氟沙星片以L-HPC为崩解剂的处方,其崩解和溶出均优于以交联PVPP、交联CMC-Na及CMS-Na 为崩解剂的处方。
将L-HPC作为胶囊剂中颗粒的内加崩解剂,有利于颗粒的崩解,增大了药物与溶出介质的接触表面积,促进了药物溶出,提高了生物利用度。
以速崩固体制剂和速溶固体制剂为代表的速释固体制剂因具有速崩、速溶、起效快,生物利用度高,减少药物对食管和胃肠道的刺激,以及服用方便、依从性好等优点,在药剂领域占有了重要地位。
L-HPC以其较强的亲水性、吸湿性、膨胀性,以及吸水滞后时间短,吸水速度快,并很快达到吸水饱和的特性,成为了速释固体制剂最主要的辅料之一,是口腔崩解片理想的崩解剂。
用L-HPC作为崩解剂制备扑热息痛口腔崩解片,结果片剂在20s内迅速崩解。
L-HPC作为片剂的崩解剂,其一般用量为2% ~10%,多为5%。
二、作为片剂、颗粒剂等制剂的黏合剂L-HPC粗糙的结构同时使其与药物、颗粒之间有了较大的镶嵌作用,增加了黏结度,受压成型性能好,被压成片剂后更显硬度和光泽度,从而提高了片剂的外观质量。
17-药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
四种给药系统
• 普通释药系统
片剂、胶囊剂、注射剂等
• 缓释给药系统
茶碱缓释片、肠溶片剂、肠溶胶囊剂
• 控释给药系统
渗透泵、脉冲释药、柱塞型胶囊
• 靶向给药系统
脂质体、微囊、磁性微球等
药物在体内的一般变化过程
药物剂型
K1
溶解吸收
K2
K3
血液体液 组织
K5
代谢
K4 K6
普通释药系统
• 治疗指数2～4，消除半衰期短的药物，血药浓度波动性产生毒副作用
剂量间隔和治疗指数之间的关系
线性、单隔室模型特性的药物:
ln TI τ ≤ t1 ( ) ln 2 2
治疗指数：therapeutic index TI 药物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的 比值，代表药物的安全性，此数值越大越安全。
水渗透进入膜内的流速
dV dt
= K′
dm dV = Cs = K ′C s dt dt
药物从细孔释放的速率
只要膜内药物保持饱和溶液，释药速率恒速，零级释药过程
改进型渗透泵装置
离子交换作用
树脂＋药物－ ＋ X－
→ →
树脂＋X－＋药物－
树脂－药物＋ ＋ X＋
树脂－X＋＋药物+
含药树脂包衣控释示意图
（三）溶蚀与扩散、溶出结合的原理
• 不仅药物可从骨架中扩散出来，而且 骨架本身也处于溶蚀过程。聚合物溶 解时，药物扩散的路径长度改变，形 成移动界面扩散系统。释药动力学较 难控制。 • • 整体溶蚀、表面溶蚀 生物溶蚀型骨架系统（巴西棕榈蜡、 硬脂醇、甘油三酯等） • 亲水凝胶骨架系统（羟丙基甲基纤维 素 、壳聚糖）
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。
为使我国动物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技术就成为广大兽药工作者的重要任务。
药物须以一定的剂型方可应用于临床，并且不同的剂型影响药物的生物利用度。
采用一定的新技术改进传统药物而研发出新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，且周期短，回报率高。
而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。
（操计月）缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。
早在20世纪40年代青霉素油剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。
缓/控释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。
根据药典有关指导原则，控释制剂要求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰谷”波动更小。
缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅速在体内达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。
对于半衰期短或需要频繁给药的药物，例如普通制剂每天给药3次，制成缓释或控释制剂可减少至每天1次。
使血药浓度相对平稳，避免出现峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
缓控释剂也有其不利的一面，如临床使用的药量不易调节，如遇特殊情况（如出现较负反应），难以控制药物停止发挥作用。
另外在食品安全方面缓释控释制剂延长了药物在体内的滞留时间，使休药期、弃奶期、弃蛋期增加等。
另外制备缓释控释制剂所需设备和工艺费用要比常规制剂昂贵。
5.1 缓控释制剂的研发要求5.1.1 缓控释制剂的设计缓控释制剂多适用于半衰期短的药物（t1/2为2~8 h），如5-单硝酸异山梨酸t1/2为5 h，茶碱t1/2为3~8 h，伪麻黄碱t1/2为6.9 h，心得安t1/2为3.1~4.5 h，吗啡t1/2为2.28 h。
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羟丙甲纤维素在缓释、控释制剂中的应用
羟丙甲纤维素，可用于缓释或控释片剂的致孔道剂，使这类片剂迅速获得治疗作用，然后再缓释或控释，以保持血药浓度在治疗浓度范围之内。
用法：取所需数量的热水，放入容器中加热至80度以上，在慢慢搅拌下逐渐加入本品，纤维素起初浮在水面上，但逐渐被分散，形成均匀的淤浆，在搅拌下冷却溶液。
用量：一般用量10—20%，根据各制剂品种予以选择。
举例：美沙芬控释片------美沙芬树脂盐187.5mg，乳糖40.0mg，PVP70.0mg，气相二氧化硅10mg，40.0mg羟丙甲纤维素，40.0mg微晶纤维素邻苯二酸酯和硬脂酸镁2.5mg。
常法制成片剂即得。
硝苯地平缓释颗粒剂-------硝苯地平1份，羟丙甲纤维素，乙基纤维素各3份于混合溶媒后，置玉米淀粉8份中常溶法制成颗粒剂。
盐酸普荼洛尔缓释胶囊盐酸荼普洛尔60kg，微晶纤维素40kg，加水50L制成颗粒。
将HPMC1kg和EC9kg溶于混合溶媒（二氯甲烷/甲醇=1：1）200L中制成包衣液，以750ml/min的流速喷雾在滚动的球形颗粒上，包衣后的颗粒过孔经为1.4mm的筛网整粒，再用普通胶囊填充机填入硬胶囊内。
每粒交囊内含160mg缓释盐酸普荼洛尔球形颗粒。
醋氨酚缓释微囊取HPMC（50mPa·s）5份、HPMC（4000 mPa·s）3份、HPC1份溶解于1000份水中。
加醋氨酚60份和硅胶6份，用匀浆机搅匀，喷雾干燥制成。
本品含主药达80%。
我们作为羟丙甲纤维素的生产厂家对该产品的质量比较熟悉，但对制剂配方的设计应用了解较少，以上资料仅供参考。