血药浓度与时间的.ppt
重复给药血药浓度与时间的关系
服后3h的血药浓度？
Cn31 01 (1 50.0 1) 0(11 ee 7 0.0 1. 1 88.e0.1311 ee 71 1 88.e13)
4
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
12 10 8 6 4 2
2 4 6 8 10 12
t/h
5
C
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第一次 静脉给药
第二次 静脉给药
X1 X0ekt (X1)m ax X0 (X1)m i nX0ek
单剂量
Cm
a
x
FX0 ek V
m t
a
x
30
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度
最小坪浓度：t =
C m ss inVk (a kF a0 kX ).1 ( e ek k1 e ek aka)
C m ss inV k (a kF a0 k X ).1 (1 ek1e 1ka) ka »k
Cm ssinFVX0.(1eekk )
31
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度 Eg. 6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka
（一）多剂量函数
第八章 单室模型(血管外).
（二）曲线下面积AUC
1.积分法
AUC 0 M e kt e k t dt 0
a
M kt M e d kt 0 k ka M M 0 1 0 1 k ka M M k ka FX 0 kV
ci 1 ci cn AUC 0 ti 1 t i 2 k i 0
n 1
（三）k和ka的计算
1.残数法： 是药物动力学中把一条曲线分解成若干指数成分，从 而求药动学参数的方法。 在单室模型和二室模型中均有应用。 总之，凡C-T曲线为多项指数时，均可采用此方法。
该式为待排泄的原型药物量与时间t的关系。
当ka>k,t充分大时，e
u
-ka t
0
X k kt X Xu e ka k
X k k lg( X X u ) lg t ka k 2.303
u u a
u a
以
lg( X u X u ) 对t作图，从直线的斜率可求出K。
对上式积分得
( X A )t VCt KV Cdt
0
t
其中,(XA)t为t时间体内已吸收的药量，Ct为t时的血药浓度
( X A )t VCt KV Cdt
0
t
当t→∞时
( X A ) KV Cdt
0
其中,(XA) ∞为体内完全被吸收的药量。
( XA)t VCt kV 0 Cdt Ct k 0 Cdt 吸收分数 XA kV Cdt k Cdt 0
dX u / dt 故 C= keV
（dX u / dt） k dX u 1 d . ke dt ke dt
[管理]血药浓度随时间变化的规律及药动学参数
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血药浓度随时间变化的规律及药动学参数血药浓度随时间变化的规律及药动学参数（一）药时曲线用药后药物在体内的浓度可因转运或转化以致随时间而变化，药效也随着浓度而变化，如以曲线表示，则前者称时量关系曲线（Time-concentration Relationship Curve），后者为时效关系曲线（Time-response Relationship Curve）。
以非静脉一次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历以下三个阶段：潜伏期－持续期－残留期。
潜伏期：用药后到开始出现作用的时间，反映药物的吸收和分布；持续期：药物维持有效浓度的时间；残留期：药物浓度已降至最小有效浓度以下时，但尚未从体内完全消除的时间。
（三）药物的消除动力学：血药浓度不断衰减的动态变化过程。
药物的消除：药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。
药物的消除动力学有两种：1、一级消除动力学：指单位时间内药物按恒定的比例消除。
即血液中药物的消除速率与血中的药物浓度成正比，机体的血药浓度高，其单位时间内消除的药量多，消除速度随血药浓度下降而降低。
在血药浓度下降以后，药物的消除仍然按比率消除，故又称之为药物的恒比消除。
大多数药物按此方式消除。
如每小时消除1/2。
2、零级消除动力学：指单位时间内药物按恒定数量进行的消除。
即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
故又称之为药物的恒量消除。
常为药量过大，超过机体最大消除能力所致。
如每小时消除100mg/h。
（三）药物的消除动力学：血药浓度不断衰减的动态变化过程。
药物的消除：药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。
药物的消除动力学有两种：1、一级消除动力学：指单位时间内药物按恒定的比例消除。
即血液中药物的消除速率与血中的药物浓度成正比，机体的血药浓度高，其单位时间内消除的药量多，消除速度随血药浓度下降而降低。
在血药浓度下降以后，药物的消除仍然按比率消除，故又称之为药物的恒比消除。
大多数药物按此方式消除。
药物代谢动力学PPT课件
immediately distributed evenly around the compartment …..
Stirrer
Excretion
Metabolism
and subjected to loss by metabolic deactivation and excretion.
dC/dt = －Kel
积分得: C = Co － Kel ·t，AUC为直线 方程。
C = 1/2Co时t1，/2 t= = t1/2: 0.5·Co/Kel
**零级消除的t1/2与剂量成正比，是剂量依 赖型半衰期。
*****
零级动力学过程：恒量消除 血药浓度～时间关系(AUC, C～t) ：直线 对数血药浓度～时间关系(logC～t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel)：不恒定，剂量
dC/dt =
dC/dt =
Vm·C
简化为：Vm·C Km + C
= Vm C
这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力 学过程, 按最大速率消除。
不管初始剂量如何，体内血药浓度充 分降低后，消除总是符合一级动力学过程。
大多数药物以一级动力学消 除
一级动力学消除特点： 零级动力学消除特点：
1.恒比消除。
依赖 Alcohol，heparin，phenytoin，aspirin：
高浓度时遵循零级动力学消除。
图
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级动力学: 恒比消除
back 图
零级动力学: 恒量消除
３、米氏动力学过程：
药物浓度曲线 ppt课件
(二)药动学的主要参数
1. 生物利用度（F） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液 循环的速度和程度。
(1）绝对生物利用度：口服给药 的AUC与静注AUC之比。
(2）相对生物利用度：F=试药AUC/ 参比药AUC。为评价药制剂的质量指 标。
2.表观分布容积（Vd） 药物在体内达到平衡后，按血药浓
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
二、 药物在体内的过程
（一）吸收
定义：药物自给药部位进入血 液循环的过程。静脉注射和静 脉滴注直接进入血液，没有吸 收过程。
1.口服给药
首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药 物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入 体循环的药量减少的现象。
上腔静脉
(四) 排泄
排泄是指药物及其代谢物被排出体 外的最终过程，肾脏是药物排泄的主 要器官。
排泄途径：肾脏是主要的排泄器官， 胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也 可排泄。
1、经肾脏排泄
（1）肾小球滤过：绝大多数游离型药 物和其代谢产物均可滤过。血细胞、 大分子物质及结合型的药物不能滤过。
（2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、 非解离型的药物和代谢产物又可经 肾小管重吸收入血。
1、脂溶扩散（简单扩散）： 大多数药物是通过该方式转运。
①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧 浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓 度相同时，扩散即停止。
②药物的脂溶性：药物的脂溶性大，药 物扩散就越快。
③药物的解离 ：非解离型药物因其脂 溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通 过生物膜 。
药物的pKa及所在环境的pH。决定药
1.等量分次给药 每隔一个t1/2等量给药一次， 约经过5个t1/2血药浓度可达到一个稳态/坪值。 药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形 上升，然后逐渐趋于平稳。
重复给药血药浓度与时间的关系
( X 2 )max X 0ek X 0 ( X 2 )max X 0 (1 ek ) ( X 2 )min X 0 (ek e2k ) ( X 2 )min X 0 (1 ek )ek
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第三次 静脉给药
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第n次 静脉给药 ( X n )max X 0[1 ek e2k ... e(n1)k ]
0.6933
e 3 33.3(mg / L)
20 (1 e 3 )
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（六）坪幅
C ss max
C ss min
V
X0 (1 ek
)
V
X0 (1 ek
)
.ek
X0 V
第十章 重复给药
( X n )min X 0[ek e2k ... e(n1)k enk ]
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
假设：
r 1 ek e2k ... e(n1)k
(1)
则：
r.ek ek e2k ... e(n1)k enk (2)
Eg.1 已知某药物半衰期为4h, X0=100mg,C0=10g/ml, 若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后C-10h?
血药浓度一时间曲线的意义峰值Cma课件
其他方法
如荧光法、质谱法等，根 据不同药物和检血药浓度是影响药物疗效的重要因素之一。在一定范围内， 药物疗效随血药浓度的增加而增强，但当血药浓度超过一定 范围时，可能会出现不良反应或毒性作用。
不同药物在体内的药效学和药动学特征不同，因此血药浓度 与药物疗效之间的关系也不同，需要根据具体药物和临床情 况进行分析。
血药浓度一时间曲 线的意义峰值cma 课件
目 录
• 血药浓度一时间曲线的临床意义 • 血药浓度一时间曲线在药物研发
• 血药浓度一时间曲线在医学教育
01
血药浓度一时间曲线的基 本概念
定义与意义
定义
血药浓度一时间曲线是指药物在体内 吸收、分布、代谢和排泄过程中，不 同时间点上血药浓度的变化曲线。
意义
峰值与不良反应的关系
一些药物在达到一定峰值后，继续增加给药剂量可能导致不良反应的发生。因此，在选择给药方案时需要综合考 虑峰值与不良反应之间的关系，以制定合理的用药方案。
03
血药浓度一时间曲线的临 床意义
指导临床用药
根据血药浓度一时间曲线，医生可以了解药物在体内的吸 收、分布、代谢和排泄情况，从而制定合理的用药方案， 包括给药剂量、给药间隔和给药途径等。
联合用药方案制定
通过比较不同药物的血药浓度一时间曲线，可以制定联合用药方案，提高药物的协同作用和治疗效果。
05
血药浓度一时间曲线在医 学教育中的价值
提高医学生对药物作用机制的认识
血药浓度一时间曲线能够直观地展示 药物在体内的动态变化过程，帮助医 学生深入理解药物的作用机制和药代 动力学特点。
通过分析曲线变化趋势，医学生可以 了解药物在不同时间点的浓度，从而 理解药物如何发挥作用，以及其在体 内的代谢和排泄过程。
血药浓度随时间变化的规律及药动学...
血药浓度随时间变化的规律及药动学参数（The regularity and pharmacokinetic parameters of serum concentration with time）The regularity and pharmacokinetic parameters of serum concentration with time(I) drug time curveAfter administration of drug concentration in vivo by transfer or transformation that is changing with time, effect also changes along with concentration, such as curve representation, the former is called curve relationship (Time-concentration Relationship Curve), the latter for the aging curve(Time-response Relationship Curve).Taking the non intravenous administration for example, the dose duration relationship and the time dependence of the drug pass through the following three stages: incubation period, duration, and residual period.Incubation period: the time after which medication starts to function, reflecting the absorption and distribution of drugs;Duration: the time at which an effective concentration of the drug is maintained;Residual period: the concentration of the drug has been reduced to below the minimum effective concentration, but has not yet been completely eliminated from the body.(three) elimination kinetics of drugs: the dynamic process ofcontinuous attenuation of serum concentration.Elimination of drugs: the process of biotransformation and excretion of drugs that results in the disappearance of pharmacological activity. There are two kinds of the kinetics of the elimination of drugs:1, first-order elimination kinetics: the elimination of drugs at a constant rate per unit time.That is, the rate of elimination of drugs in the blood is directly proportional to the concentration of drugs in the blood, the blood concentration of the body is high, the amount of drugs is eliminated in unit time, and the elimination rate decreases with the decrease of serum concentration. After the decrease in serum concentration, the elimination of the drug is still eliminated at a rate. Therefore, it is also called the constant ratio elimination of drugs. Most drugs are eliminated this way.Such as the elimination of 1/2 per hour.2. Zero elimination kinetics: the elimination of a constant amount of drugs per unit time. That is, regardless of the level of plasma drug concentration, the amount of drugs removed per unit time. It is also known as the quantity of drug elimination. Often too much, more than the maximum elimination capacity caused by the body.Such as the elimination of 100mg/h per hour.(three) elimination kinetics of drugs: the dynamic process of continuous attenuation of serum concentration.Elimination of drugs: the process of biotransformation and excretion of drugs that results in the disappearance of pharmacological activity. There are two kinds of the kinetics of the elimination of drugs:1, first-order elimination kinetics: the elimination of drugs at a constant rate per unit time.That is, the rate of elimination of drugs in the blood is directly proportional to the concentration of drugs in the blood, the blood concentration of the body is high, the amount of drugs is eliminated in unit time, and the elimination rate decreases with the decrease of serum concentration. After the decrease in serum concentration, the elimination of the drug is still eliminated at a rate. Therefore, it is also called the constant ratio elimination of drugs. Most drugs are eliminated this way.Such as the elimination of 1/2 per hour.2. Zero elimination kinetics: the elimination of a constant amount of drugs per unit time. That is, regardless of the level of plasma drug concentration, the amount of drugs removed per unit time. It is also known as the quantity of drug elimination. Often too much, more than the maximum elimination capacity caused by the body.Such as the elimination of 100mg/h per hour.Four 、 pharmacokinetic parameters of commonly used drugs(a) bioavailability (Bioavailability):.The speed and extent of absorption of drugs into the body circulation.Notation: F= (A/D) * 100% (oral: <100%; vein: 100%)Divided into: absolute bioavailability: F= (PO equal amount of drugs, AUC/iv equal amount of drugs AUC) * 100%The relative bioavailability of F= (equivalent to the reagent AUC/ with standard drug AUC * 100%)(two) apparent volume of distributionThe volume of fluid required for the distribution of plasma drug levels in vivo after the distribution of plasma and tissue is balanced. Vd=A/C0, theoretical capacity)Significance:1, the distribution volume of a given drug is measured to produce the desired dosage of the drug concentration: D = C, Vd2. Predict the distribution of drugs:Vd small drugs are mainly distributed in organs with large bloodflow;Vd large, low blood concentration and wide distribution of drugs;(three) half-life: generally refers to the half-life of plasma (T1/2), that is, the time required for the plasma concentration to fall by half. Since most drugs are eliminated in afirst-order kinetic manner, their half-life is a constant, T1/2=0.693/ke.Significance: reflects the rate of drug elimination. T1/2 long to eliminate slow and maintain long time(1) drug classification according to: short effect, medium effect, long effect;(2) determine the interval between dosing(3) the steady-state concentration time was predicted: 4-5 t1/2;(4) predict the basic elimination time of drugs: 4-5 t1/2 after the last dose(four) the steady blood concentration (CSS/ / Ping Ping concentration value): continuous constant drug dosages, gradually accumulated, through 5 half-life, blood concentration reached a stable level. The serum concentration at this time is called steady-state serum concentration, CSS. At this point the amount of drugs removed and the amount of drugsentering the body is equal, drugs are no longer accumulated in the body.Significance: (1) the plateau concentration is directly proportional to the total quantity of the day.(2) the fluctuation range of plateau concentration, high limit and low limit is proportional to each dose.(five) clearance rate:The rate of clearance of the drug is how many liters of blood can be removed per unit time. Each drug has its own fixed CL.CL=ke/Vd.Four 、 the change of serum concentration and the regimen of administrationIn clinical, most drugs need to be repeatedly given in order to achieve the desired level of serum concentration. Therefore, the time curve of the administration is zigzag.(1) continuous constant dose, total dose increases, CSS increases; administration of the same amount, change the number of drug CSS invariant. A total of conventional drugs in children, the same day the total number of drug, the more each use less, smaller fluctuations in safety range of small, multiple service, Ping concentration maintained at the minimum effective dose and minimum dose.(2) dose volume maintenance method: doubling the first dose, then rapidly reaching CSS in a half life, and then using maintenance dose. This method is suitable for emergency treatment, and requires rapid treatment.(3) intermittent administration: according to the needs of clinical treatment, the medication regimen with interval of more than half time can be used to reduce the incidence of adverse reactions. Such as glucocorticoids.(4) the regimen should be individualized, such as liver and kidney dysfunction, the half-life is longer than normal, and the time to CSS is longer. Therefore, the dosage should be reduced and the interval between doses should be extended.。
一级代谢动力学的血药浓度-时间曲线
一级代谢动力学的血药浓度-时间曲线1. 介绍一级代谢动力学是药理学研究中的重要分支，它主要研究药物在体内的代谢过程以及代谢产物的生成速率。
而血药浓度-时间曲线则是评价药物在体内动力学特性的重要指标之一。
本文将围绕一级代谢动力学的血药浓度-时间曲线展开讨论，从理论基础、测定方法、实际应用等方面进行深入剖析。
2. 一级代谢动力学的理论基础一级代谢动力学是描述药物在体内被代谢的过程的数学模型，它基于麦克斯韦-玻尔兹曼分布定律和酶动力学理论，通过对药物代谢酶的浓度、药物代谢速率常数等参数进行建模，来描述药物的代谢规律。
在一级代谢动力学中，药物的代谢速率与其在体内的浓度成正比，因此在药物的代谢过程中，血药浓度-时间曲线呈指数下降趋势。
3. 血药浓度-时间曲线的测定方法测定血药浓度-时间曲线通常需要通过体外实验、药物动力学模型等方法进行。
其中，最常用的方法是采集动物或人体的血样，利用荧光免疫分析法、高效液相色谱法等技术手段测定药物在不同时间点的血药浓度，然后绘制血药浓度-时间曲线。
另外，还可以通过计算机模拟等方法来推导出血药浓度-时间曲线的数学模型。
4. 血药浓度-时间曲线的实际应用血药浓度-时间曲线在药物研发、临床治疗、毒物学评价等领域具有广泛的应用价值。
在药物研发阶段，通过绘制血药浓度-时间曲线可以评估药物的代谢特性、半衰期等参数，为药物的药代动力学研究提供重要依据。
在临床治疗中，血药浓度-时间曲线可以帮助医生制定个体化用药方案，避免药物的毒副作用和治疗失败。
在毒物学评价中，血药浓度-时间曲线可以帮助评估毒物的代谢与排泄特性，为毒物的危害评估提供数据支持。
5. 结论一级代谢动力学的血药浓度-时间曲线是药物体内动力学特性的重要指标，它可以全面评估药物的代谢特性、临床疗效和毒副作用。
在药物研发、临床治疗和毒物学评价中都具有重要的应用价值。
期望未来能够通过更深入的研究和技术突破，进一步完善血药浓度-时间曲线的测定方法，并为临床医学和药物研发提供更加精准的药代动力学参考指标。
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
二、单室模型血管外给药 (一)多剂量血管外给药血药浓度与时间关系
单次给药： C ka FX 0 ekt ekat V (ka k)
多剂量给药：
Cn
ka FX V (ka
0
k
)
1 enk 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat
二、单室模型血管外给药 (二)稳态最大血药浓度与达峰时
第十章 多剂量给药
第一节 多剂量给药血药浓度与时 间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型血管外给药 三、双室模型多剂量给药 四、利用叠加原理预测多剂量给药
一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数
1 enk r 1 ek
其中：n 为给药次数，τ 为给药间隔
c
MTC
(X4)max (X5)max (X6)max (X3)max
第三次给药： 第四次给药： 第 n次给药：
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
( X 4 )max X 0 (1 ek e2k e3k ) ( X 4 )min X 0 (ek e2k e3k e4k ) ( X n )max X 0 (1 ek e2k e(n1)k ) ( X n )min X 0 (ek e2k enk )
解：
C ss max
X0 V (1 ek
)
1000
0.6936
66.7(mg/L)
20(1 e 3 )
C ss m in
C ss max
e k
0.6936
66.7 e 3
16.7(mg/L)
C
1000
0.6936
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一、单室静注 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型重复给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
一、单室静注
(一)多剂量函数
相同剂量、相等给药间隔
• 第一次静脉注射(0≤t≤τ)
X1
X
e-kt
0
➢ t=0，体内最大药物量
( X 1 )max = X 0
C ss max
-
C
ss min
=
X0 V
(10-11 )
(七)达坪分数
• n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于
坪浓度的分数
f ss (n)
Cn Css
1 enk
(10-12)
f ss(n) 1 e 0.693n t1 2 (10-13)
n
2.303 lg(1 k
f ss(n) )
➢ 体内最小药物量为
( X n ) min = X 0 (e-kτ + e-2kτ + + e-(n-1)kτ + e-nkτ )
令： r = 1 + e -kτ + e -2kτ +(10-1+) e -(n-1)kτ
r e k e k e 2k e (n1)k e nk
多剂量函数
C ss max
=
V
X0 (1 - e-kτ
)
(10-9)
(五)稳态最小血药浓度
• 达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小
C ss min
=
V
X (1 -
0
e
-kτ
)
.e -kτ
(10-10)
(六)坪幅 • 坪浓度的波动幅度
C ss max
-
C
ss min
X0
-
X0
.e -k
V (1- e -k ) V (1- e -k )
• 第三次给药
➢体内最大药物量为
( X 3 ) max = X 0 (1 + e-kτ + e-2kτ )
➢体内最小药物量为
( X 3 ) min = X 0 (e -kτ + e -2kτ + e -3kτ )
• 第n次给药
➢ 体内最大药物量为
( X n )max = X 0 (1 + e-kτ + e-2kτ + + e-(n-1)kτ )
(10-14)
n 3.32t1 2 lg(1 f ss(n) ) (10-15)
r
1 enk 1 ek
1 enki r 1 eki
(10-2) (10-3)
( X n ) max
X0
1 e nk 1 e k
(10-4)
( X n )min
X
0
1 enk 1 ek
ek
(10-5)
(二)重复给药血药浓度与时间的关系
(0≤t≤τ)
Cn
C0
1 e nk 1 e k
➢ t=τ，即经过一个给药周期时，体内最小药物量
( X 1 ) min = X 0 e -kτ
• 第二次给药
➢体内最大药物量为
( X 2 ) max = X 0e -kτ + X 0 ( X 2 ) max = X 0 (1 + e-kτ )
➢体内最小药物量为
( X 2 ) min = X 0 (1 + e -kτ )e-kτ ( X 2 ) min = X 0 (e -kτ + e -2kτ )
e kt
(10-6)
单剂量： C=C0e-kt
பைடு நூலகம்
(三)稳态血药浓度
lim
n
C
n
lim (C
n
0
1 e nk 1 e k
e kt )
Css
1 C0 1 e k
e kt
(10-7)
C ss
=
V
X0 (1 - e -kτ
)
e -kt
(10-8)
(四)稳态最大血药浓度 • 稳态时，t=0时血药浓度最大