医学免疫学(第八版)免疫细胞
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2
3
T淋巴细胞
HSC
淋巴样前体细胞
成熟T细胞
T
骨髓
胸腺
外周淋巴器官
从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程 中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。
依据T细胞表面标志的不同,可将其 分为不同亚群。各亚群T细胞既相互 协作,又有各自的功能特点,从而 发挥其各自的免疫学功能。
4
T淋巴细胞
T细胞的分化发育 T细胞的表面标志 T细胞的亚群及功能
IL-2的受体
γ
α
βγ β
α
低亲和力 中亲和力 高亲和力
IL-2R
静止的T细胞仅表 达低亲和力受体
活化的T细胞表 达高亲和力受体
23
丝裂原受体
T细胞表面上存在 丝裂原受体,丝裂 原与之结合后可刺 激T细胞转化为淋 巴母细胞,诱导T 细胞的增殖。
TCR
常见的T细胞丝裂原有 刀豆素A(ConA)、 植物血凝素(PHA)、 美洲商陆(PWM)
免疫细胞—淋巴细胞
掌握:T、B细胞的表面分子及其生物学作用;T、B细胞亚 群及功能。
熟悉:T细胞在胸腺内的发育(阳性选择和阴性选择)。 了解:B细胞的分化发育过程。
1
淋巴细胞概述
NK
淋巴细胞
B
T、B细胞参与适应性免疫应答,它们在 免疫应答的过程中互相制约、互相协助, 共同完成对抗原物质的识别、应答和清 除,从而维持机体内环境的稳定。
T祖细胞 CD4– CD8-TCR-CD3
胸腺皮质
阳性选择
CD4+ CD8+ TCR 及CD3低表达
获得MHC限制性
皮髓质交界处 CD4+ ♥
胸腺髓质
阴性选择
♥Байду номын сангаасCD4+
♠ CD8+
获得自身耐受
♠ CD8+
周围淋巴组织
10
T细胞的发育
阳性选择:DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类 分子以适当亲和力结合,分化为CD8/CD4的SP细胞;不能结合 或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。
进入 胸腺
T祖细胞
TCR基因重排、表达
CD4-CD8CD2+CD3+
双阴性T细胞 DN(double negative cell)
HSC
CD4+CD8+ TCR+CD3+
CD8 TCR
双阳性T细胞 DP(double positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
7
TCR CD4 CD8
11
T细胞的表面标志
T细胞表面有多种膜分子,这些膜分子有助 于鉴别T胞,我们称之为T细胞表面标志。
T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与 其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应 答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有 代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、 CD4、CD8分子等。
12
T细胞抗原受体(TCR) T细胞特征性表面标志; T细胞特异性识别抗原的分子基础; 由αβ或γδ二肽链组成的异二聚体,
阳性选择阶段
CD4-、CD8+
获 得
CD8-、CD4+
细 胞
对
T
MHC
未结合
分
的T细胞
MHC-I
MHC-II
子 的 限
制
凋亡
胸腺上皮细胞
性
8
阴性选择阶段
CD4-、CD8+
迁
移
至
MHC-I MHC-II
外
凋
周
亡
血
及
淋
巴
器
树突状细胞
官
CD8-、CD4+
获得自身耐受的特性
9
T细胞分化过程
胸腺外组织(胚肝,骨髓)
14
TCR-CD3复合物
CD3分子由5种 多肽链组成;
与 TCR 形 成 TCRCD3复合物;
是成熟T细胞特征性 的表面标志;
CD3分子可稳定TCR
结构,并传导活化信
号至细胞内;
ITAM
ITAM:免疫受体酪氨酸活化基序
15
CD4/CD8
MHC-II/I
CD4/8 分 子 属 T TCR 细胞辅助受体, 能 分 别 与 MHCII/I类分子的近膜 端 非 多 态 区 结 合 , CD3 参与T细胞的信号 转导。
属Ig超家族。 特点:只识别结合 抗原肽-MHC复合物
13
ζζ
-s-s-
TCR
α
β
NH2 NH2
-s-s-
-s-s-s-s-s-s- -s-s-
T细胞抗原受体(TCR)
γε
NH2 NH2
εδ
NH2 NH2
COOH COOH
ITAM
COOH
COOH COOH
COOH
COOH COOH
TCR-CD3复合物示意图
CTLA-4(CD152)与
B7分子结合,给予已
活化的T细胞抑制信
CD2
号。
T C细D40L胞
CD2分子又名绵羊红细 胞受体,能够与LFA-3 结合,介导T细胞激活。
CD28 CTLA-4
活化 抑制
CD40L能与B细胞表 面上的CD40分子结 合,协助B细胞的 活化。
19
20
MHC-I MHC-I
ITAM
CD4/8
T细胞 信号导入胞内
17
Ag
T cell co-receptor molecules
TcR
TcR
CD8
3
CD4 2
MHC Class I
MHC Class II
18
T细胞表面上其余的CD分子
LFA-3
CD40
B7 B7
CD28与B7分子结合, 转导T细胞第二活 化信号。
5
T细胞的分化发育
胸腺淋巴微样前环体细境胞 成熟T细胞
1、胸腺基质细胞(TSC) 骨髓 2、胸腺基质细胞分泌T的细胞因子外周淋巴器官
3、胸腺基质细胸腺胞分泌TC的R 胸腺激素
早期发育阶段
获得功能性TCR 的表达
阳性选择阶段
获得T细胞对MHC
分子识别的限制性
阴性选择阶段
获得自身耐受性
6
早期T细胞发育阶段
MHC抗原
CK
静止T细胞可以表 达MHC-I类分子
激活
激活后的T细胞还可以 表达MHC-II类分子
21
病毒受体
CD4分子是HIV壳 膜蛋白gp120的受 体故HIV可选择性感 染CD4+T细胞,导 致AIDS的发生。
gp120 CD4
DNA
CD4 22
细胞因子受体
多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。
阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合 的SP细胞,发生凋亡;而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。
发育过程:
双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)
双阳性细胞(DP,TCR+CD4+CD8+)
阳性选择(获得MHC限制性)
和阴性选择(获得自身耐受)
成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞)
丝裂原受体
淋巴母细胞
24
T细胞的亚群及功能
1、αβT细胞和γδT细胞 2、CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4+T细胞 辅助性T细胞(Th) CD8+T细胞 细胞毒性T细胞(CTL) 3、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞
3
T淋巴细胞
HSC
淋巴样前体细胞
成熟T细胞
T
骨髓
胸腺
外周淋巴器官
从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程 中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。
依据T细胞表面标志的不同,可将其 分为不同亚群。各亚群T细胞既相互 协作,又有各自的功能特点,从而 发挥其各自的免疫学功能。
4
T淋巴细胞
T细胞的分化发育 T细胞的表面标志 T细胞的亚群及功能
IL-2的受体
γ
α
βγ β
α
低亲和力 中亲和力 高亲和力
IL-2R
静止的T细胞仅表 达低亲和力受体
活化的T细胞表 达高亲和力受体
23
丝裂原受体
T细胞表面上存在 丝裂原受体,丝裂 原与之结合后可刺 激T细胞转化为淋 巴母细胞,诱导T 细胞的增殖。
TCR
常见的T细胞丝裂原有 刀豆素A(ConA)、 植物血凝素(PHA)、 美洲商陆(PWM)
免疫细胞—淋巴细胞
掌握:T、B细胞的表面分子及其生物学作用;T、B细胞亚 群及功能。
熟悉:T细胞在胸腺内的发育(阳性选择和阴性选择)。 了解:B细胞的分化发育过程。
1
淋巴细胞概述
NK
淋巴细胞
B
T、B细胞参与适应性免疫应答,它们在 免疫应答的过程中互相制约、互相协助, 共同完成对抗原物质的识别、应答和清 除,从而维持机体内环境的稳定。
T祖细胞 CD4– CD8-TCR-CD3
胸腺皮质
阳性选择
CD4+ CD8+ TCR 及CD3低表达
获得MHC限制性
皮髓质交界处 CD4+ ♥
胸腺髓质
阴性选择
♥Байду номын сангаасCD4+
♠ CD8+
获得自身耐受
♠ CD8+
周围淋巴组织
10
T细胞的发育
阳性选择:DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类 分子以适当亲和力结合,分化为CD8/CD4的SP细胞;不能结合 或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。
进入 胸腺
T祖细胞
TCR基因重排、表达
CD4-CD8CD2+CD3+
双阴性T细胞 DN(double negative cell)
HSC
CD4+CD8+ TCR+CD3+
CD8 TCR
双阳性T细胞 DP(double positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
7
TCR CD4 CD8
11
T细胞的表面标志
T细胞表面有多种膜分子,这些膜分子有助 于鉴别T胞,我们称之为T细胞表面标志。
T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与 其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应 答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有 代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、 CD4、CD8分子等。
12
T细胞抗原受体(TCR) T细胞特征性表面标志; T细胞特异性识别抗原的分子基础; 由αβ或γδ二肽链组成的异二聚体,
阳性选择阶段
CD4-、CD8+
获 得
CD8-、CD4+
细 胞
对
T
MHC
未结合
分
的T细胞
MHC-I
MHC-II
子 的 限
制
凋亡
胸腺上皮细胞
性
8
阴性选择阶段
CD4-、CD8+
迁
移
至
MHC-I MHC-II
外
凋
周
亡
血
及
淋
巴
器
树突状细胞
官
CD8-、CD4+
获得自身耐受的特性
9
T细胞分化过程
胸腺外组织(胚肝,骨髓)
14
TCR-CD3复合物
CD3分子由5种 多肽链组成;
与 TCR 形 成 TCRCD3复合物;
是成熟T细胞特征性 的表面标志;
CD3分子可稳定TCR
结构,并传导活化信
号至细胞内;
ITAM
ITAM:免疫受体酪氨酸活化基序
15
CD4/CD8
MHC-II/I
CD4/8 分 子 属 T TCR 细胞辅助受体, 能 分 别 与 MHCII/I类分子的近膜 端 非 多 态 区 结 合 , CD3 参与T细胞的信号 转导。
属Ig超家族。 特点:只识别结合 抗原肽-MHC复合物
13
ζζ
-s-s-
TCR
α
β
NH2 NH2
-s-s-
-s-s-s-s-s-s- -s-s-
T细胞抗原受体(TCR)
γε
NH2 NH2
εδ
NH2 NH2
COOH COOH
ITAM
COOH
COOH COOH
COOH
COOH COOH
TCR-CD3复合物示意图
CTLA-4(CD152)与
B7分子结合,给予已
活化的T细胞抑制信
CD2
号。
T C细D40L胞
CD2分子又名绵羊红细 胞受体,能够与LFA-3 结合,介导T细胞激活。
CD28 CTLA-4
活化 抑制
CD40L能与B细胞表 面上的CD40分子结 合,协助B细胞的 活化。
19
20
MHC-I MHC-I
ITAM
CD4/8
T细胞 信号导入胞内
17
Ag
T cell co-receptor molecules
TcR
TcR
CD8
3
CD4 2
MHC Class I
MHC Class II
18
T细胞表面上其余的CD分子
LFA-3
CD40
B7 B7
CD28与B7分子结合, 转导T细胞第二活 化信号。
5
T细胞的分化发育
胸腺淋巴微样前环体细境胞 成熟T细胞
1、胸腺基质细胞(TSC) 骨髓 2、胸腺基质细胞分泌T的细胞因子外周淋巴器官
3、胸腺基质细胸腺胞分泌TC的R 胸腺激素
早期发育阶段
获得功能性TCR 的表达
阳性选择阶段
获得T细胞对MHC
分子识别的限制性
阴性选择阶段
获得自身耐受性
6
早期T细胞发育阶段
MHC抗原
CK
静止T细胞可以表 达MHC-I类分子
激活
激活后的T细胞还可以 表达MHC-II类分子
21
病毒受体
CD4分子是HIV壳 膜蛋白gp120的受 体故HIV可选择性感 染CD4+T细胞,导 致AIDS的发生。
gp120 CD4
DNA
CD4 22
细胞因子受体
多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细 胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。
阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合 的SP细胞,发生凋亡;而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。
发育过程:
双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)
双阳性细胞(DP,TCR+CD4+CD8+)
阳性选择(获得MHC限制性)
和阴性选择(获得自身耐受)
成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞)
丝裂原受体
淋巴母细胞
24
T细胞的亚群及功能
1、αβT细胞和γδT细胞 2、CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4+T细胞 辅助性T细胞(Th) CD8+T细胞 细胞毒性T细胞(CTL) 3、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞