氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应

疼痛、充血、 炎性水肿
引起肌腱的胶原 组织缺乏和缺血 性坏死
排序
环丙沙星＞诺氟沙星＞氧 氟沙星＞左氧氟沙星＞莫 西沙星
糖代谢紊乱
致糖尿病患 者高血糖或 低血糖；正 常人发生高 血糖，一般 发生在用药3
天之内
刺激胰岛素释放， 影响葡萄糖转运，
抑制糖异生
环丙沙星与磺脲类合用致 严重低血糖
左氧氟沙星与降糖药合用 致低血糖
氟喹诺酮类药物全身用药时致残性和潜在的永久性严重不良反应 可同时发生，包括肌腱炎、肌腱撕裂、中枢神经系统相关反应、 重症肌无力恶化、外周神经系统病变、QT间期延长、尖端扭转型 室速及光毒性，这些不良反应可发生在用药后几小时至几周内， 且几种不良反应可能同时发生。
--2016年7月26日FDA批准更新氟喹诺酮类药物标签黑框警告
不良反应
表现
机制
排序
注意事项
胃肠道反应
恶心、呕吐、上 腹部隐痛
喹酸对消化道的 化学性刺激
环丙沙星、左氧氟 沙星＞诺氟沙星＞ 氧氟沙星
避免空腹服用喹诺酮 类药物
危险因素
中枢神经系 统
轻者头痛、头晕、 失眠，重症者诱 发 惊厥、癫痫、 精神异常
竞争抑制-氨基 酸（GABA)与突
出后受体的结合 ，刺激中枢神经
肝损伤 肾损伤
肝酶(AST、 ALT、ALP)升 高
N1位2、4二氟苯 基是导致肝毒性 的一个重要因素
血肌酐轻度 升高，严重 的可引起结
晶尿
喹诺酮类药物结 构中有羧基，在 中性和碱性尿液 中溶解性查，容 易在肾小管中形 成结晶
格帕沙星＞莫西沙星＞ 左氧氟沙星＞环丙沙星
避免空腹服用喹诺酮 类药物
合用可延QTC药的 三环类抗抑郁药、 胺碘酮、特非那定 、红霉素、西沙比 利等，与剂量密切 相关
不良反应
--《国家不良反应监测中心》
注:国家不良反应监测中心病例报告数据中，与左氧氟பைடு நூலகம்星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种 中较为突出，严重不良反应事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系 统损害、胃肠道系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型，这些反应多发生在第一次用药后。
莫西沙星、加替沙星 曲伐沙星 4 吉米沙星
5
正在研发
各代作用特点
主要G-
G-作用强，G+作用有限，环丙沙星 抗铜绿假单胞菌作用最强
G+作用增强，铜绿假单胞菌作用减 弱 G+作用增强，对厌氧菌、肺炎支原 体、衣原体、军团菌及结核分歧杆 菌作用增强
无氟，抗阳性菌作用强
喹诺酮类药物的抗菌谱及适用范围
全
第四代： 莫西沙星
诺氟沙星、莫西沙 星＞环丙沙星＞氧 氟沙星＞左氧氟沙 星
出现抽搐等立即停药， 合用茶碱、NSAID
进餐后和睡觉服药明 或CYP450抑制剂，
显降低眩晕和头痛的 有精神病史、癫痫
发生率
史、脑血管硬化者
光敏反应
暴露在光照下的 皮肤出现红疹、 丘疹、脱屑和小 水泡，可发展至 非照射部位
光照后生成的单 纯态氧和自由基 启动炎症反应， 破坏皮肤
莫西沙星＞氧氟沙 星、环丙沙星、诺 氟沙星
使用时（包括使用后 数日内），应避免接 触日光及紫外光，可
使用防晒霜、穿戴衣 服预防
与个人过敏体制及 剂量密切相关
不良反应
表现
机制
排序
注意事项 危险因素
心血管毒性
血压升高或 下降、心肌 梗死、心动 过缓，QT间 期延长引发 心律不齐
药物进入心肌细 胞后，阻滞K+通 道
广泛分布于全身组织和体液中，胆汁浓度可达血液浓 度的4-8倍，在肺、肾组织中可达3倍以上，可通过胎 盘，乳汁分泌
广泛分布于全身组织和体液中，皮肤组织、水泡液、 扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、 唾液，本药不被血液透析和腹膜透析清除
分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨 噬体中均有足够浓度
3-4
3-5
5-7
消除途径
肾脏、胆道 50-70%肾脏
14%粪便 肾脏
5-7
肾脏
12
肾脏、肝脏
组织分布
广泛分布于全身组织和体液中，如肝、肾、肺、前列 腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水泡液，血、尿液， 但中枢神经系统少，可通过胎盘，进入胎儿血液系统
广泛分布于全身组织和体液中，组织中的浓度超过血 液浓度，可通过胎盘，乳汁分泌
氟喹诺酮类抗菌药物的 药理及不良反应
药剂科 李芳芳
主要内容
喹诺酮类药物的分代 氟喹诺酮类药物药代动力学 氟喹诺酮类药物不良反应
喹诺酮类药物
喹诺酮类药物的分代
国际分代
1 2a 2b 3a 3b 4
国内分代
代表药物
1/2
萘啶酸、吡哌酸
诺氟沙星、左氧氟沙星 氧氟沙星、环丙沙星
3 斯帕沙星、格帕沙星
曲伐沙星＞环丙沙星＞ 诺氟沙星＞氧氟沙星＞ 左氧氟沙星＞莫西沙星
及时检测肝功能
最好保持每日尿量
1500ml以上（50岁 以上，尤其65岁以 上的患者
不良反应
软骨损害
表现
机制
儿童关节痛、 关节水肿
与镁离子发生螯 合反应，造成局 部镁离子缺乏， 进而影响软骨细 胞表面软和素及 后续反应
肌腱炎及腱 撕裂
泌
加替沙星
身
曲伐沙星 第三代：
尿
斯帕沙星
感
格帕沙星
系 第三代： 诺氟沙星
染
左氧氟沙星
氧氟沙星
感
环丙沙星
第二代：吡哌酸
染 第一代：萘啶酸
革厌
兰氧
肠铜
氏
非阳
菌
绿典性 杆假 型 菌
菌
单 胞
菌
菌
药代动力学--《中国药典临床用药须知》
药品名称
诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星
半衰期（h ）
莫西沙星可致磺脲类浓度 较低，但未见血糖改变 加替沙星，2007年在我国 说明书增添糖尿病患者禁 忌症
注意事项
18岁以下儿童禁 用
立即停止使用， 绝对卧床休息
严密监测患者血 糖变化
危险因素
合并使用糖皮质激 素、肾功能不全、 高龄、使用利尿剂、 类风湿性关节炎、 运动员 合用口服降糖药患 者，老人、糖代谢 紊乱者，尤其肾功 能不全的糖尿病患 者
谢谢聆听！