集落刺激因子研究进展
巨噬细胞集落刺激因子与冠心病研究进展
巨噬 细 胞集 落刺 激 因子 （ —Ｓ ） 又称 集 落 刺 激 因 子一 Ｍ ＣＦ ， １ （Ｓ一）是 由单 基 因 编 码 的 同源 二 聚 体 ， 常 情 况 下 ， 体 ＣＦ１ ， 正 人 血 清 中 Ｍ Ｃ Ｆ水 平 为 １０～８０ ｇ ｍ 。 受 多 种 因 素 的 影 响 ， —Ｓ ０ ０ ｐ／ ｌ 在 急 性 炎 症 、 心 病 、 液 病 、 瘤 等 疾 病 时 ， 水 平 会 明 显 冠 血 肿 其 升高 。冠 心病 的危 险 因 子 除 高 血 脂 、 血 压 、 尿 病 、 烟 、 高 糖 吸 肥 胖 等 外 ，０世 纪 ９ ２ ０年 代 以 来 越 来 越 多 的 证 据 支 持 局 部 或 全 身 炎 症 在 动 脉 粥 样 硬 化 及 其 并 发 症 的发 生 、 展 中 起 到 重 发 要 作 用 。 Ｗａｇ等 … 发 现 高 胆 固 醇 兔 动 脉 粥 样 硬 化 （ ｓ 损 伤 ｎ Ａ） 处 Ｍ Ｃ Ｆ含 量 明 显 增 高 ； ｎｏｏ —Ｓ Ａ ｔｎｖ等 ＿ 也 发 现 在 人 类 动 脉 粥 ２ Ｊ 者 血 浆 Ｉ－ Ｌ６水 平 仅 于 发 病 后 第 １ ２天 显 著 增 高 ； 浆 Ｍ— Ｓ 、 血 ＣＦ 水 平 在 整 个 观 察 期 都 显 著 高 于 对 照 组 （ 中 第 ３天 最 高 ） 而 其 ， 其 他 细 胞 因 子 的 血 浆 浓 度 与 对 照 组 相 近 。 Ｄ ｎ ｏ 等 ＿ ＿ 研 ｅｉ ｔ ｌ 的 ｚ ３ 究 表 明 ， 环 血 Ｍ Ｃ Ｆ、－ Ｓ 循 — Ｓ Ｇ Ｃ Ｆ水 平 变 化 反 映 了 冠 状 动 脉 旁 路 移 植术 后 的 炎 性 病 变 ， Ｇ ＣＦ术 前 、 后 无 明 显 变 化 。 而 Ｍ— Ｓ 术 这 些 结 果 均 提 示 Ｍ— Ｓ Ｃ Ｆ是 炎 症 反 应 的敏 感 标 志 物 。 三 、 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 可 判 断 心 绞 痛 的 严 重 程 度 巨
人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物学特性及其与变态反应性疾病关系的研究新进展
对Ｇ Ｍ—Ｃ Ｆ与中性粒细胞表面 Ｇ Ｓ Ｍ—Ｃ Ｆ Ｓ Ｒ结合不发生 竞争 ， 并且对其有募集作用。Ｙ ｍ ｓｉ 由 ａ ａｈｔ ａ等 发 现 Ｇ —Ｃ Ｆ通 过募集 Ｍ Ｓ
于 链数 目少于或等 于 Ｂ链 的数 目， 以中性粒 细胞表 面仅有 嗜酸性粒细胞 ， 所 活化抗原递呈 细胞在气道炎症和气道高反应性方
２ Ｇ —Ｃ Ｆ与 变 态 反应 性 疾 病 的关 系 Ｍ Ｓ
Ｇ —Ｃ Ｆ是致炎细胞 因子 ， Ｍ Ｓ 在多种 自身免疫 性和慢性 炎症
成， 单独 链与配体的结合 为低亲合力 ， Ｂ链单独不结合 配体 ， 但 中起 重 要 作 用 。 与 链 共同组成高亲和力受体 ， 在信号转导 中起主要作用 。 、 ２ １ 支气管哮喘 新近 的研究证明气道炎症是支气管哮喘的病 Ｂ ． 两 条链 胞 膜外 结 构 均 属 于 造 血 因 子 受 体 超 家 族 （ 称 红 细 胞 生 理基础和核心。其发生 与免疫反应细胞及其 炎症介质 、 或 肌酸激酶
一
。
吸入变应原后发生迟发性反应 时 ， 肺泡灌洗 液中嗜酸性粒细
胞表面仅有 Ｇ Ｍ—Ｃ Ｆ Ｓ Ｒ的 仅和 Ｂ链 ， 而无 白细胞介 素 ５受体 （Ｌ 胞数量显著增 多并与 气道反 应性平 行升 高。Ｋｅ ｅｓ …发 现 Ｉ ｌｍ ｎ 等
一
５ 和白细胞介素 ３受体（Ｌ一３ 的 链 ， Ｒ） Ｉ Ｒ） 因而 Ｉ Ｌ一３ Ｉ 人 Ｇ 、 Ｌ一５ Ｍ—Ｃ Ｆ可以增 强 嗜酸性粒 细胞 的分化 增值 ， Ｓ 减少 其凋亡 ，
人的 Ｉ ４ Ｉ ５ Ｍ—Ｃ Ｆ Ｍ —Ｃ Ｆ受体 （ Ｌ一 、 Ｌ一 、 Ｓ、 Ｓ Ｃ—ｆ ｓ 和早期 生长 ｍ）
应答基因 ～１ ｅｒ ｒ ｔ ｓｏｓ ｅｅ一１Ｅ Ｒ～１ 也位 于第 ５ （ａｌ ｇｏ ｈｒ ｐｎｅｇｎ ｙ ｗ ｅ ，Ｇ ） 号染色体的长臂 。 １３ Ｇ ． Ｍ— Ｓ Ｃ Ｆ受体 人和小 鼠 Ｇ —Ｃ Ｆ Ｍ Ｓ Ｒ均 由 、 Ｂ两条链组
集落刺激因子研究进展
集落刺激因子研究进展集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)是在进行造血细胞体外研究中发现的一类细胞因子，能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落。
从广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可以统称为CSF随着研究的深入，发现集落刺激因子可以动员骨髓中中性粒细胞迁移至外周血中；促进骨髓中中性粒细胞前体分化和增殖；增强中性粒细胞的功能。
主要包括IL-3、IL-7、Flt3L、GM-CSFM-CSF G-CSF SCF EPO和TPO 等。
白介素IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TC a B细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻值肥大细胞发生程序性死亡。
干细胞因子(Stem Cell Factor, SCF)又称肥大细胞因子，是c-kit的配体，主要以跨膜型、分泌型形式存在。
SCF主要由骨髓基质细胞产生。
SCF促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化，促进肥大细胞增殖，促进黑色素母细胞的增殖。
Flt3配体存在形式分为跨膜型、分泌型，主要来自基质细胞。
Flt3配体刺激原始造血干细胞的增殖和分化。
红细胞生成素(Erythropoietin , EPO是一种刺激红细胞产生的糖蛋白，主要源自肾小管周围间质细胞。
EPO促进骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞。
EPO特异的作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有作用。
EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。
血小板生成素(Thrombopoietin , TPO)，主要来自平滑肌细胞及内皮细胞。
TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。
表：集落刺激因子基本概述名称分子量细胞来源靶细胞主要功能T细胞未成熟祖细胞诱导多能和定向干细胞的增殖和分化，IL-320-26诱导中性粒、嗜碱性粒、单核细胞活化、增殖、分化纤维母细胞，骨髓基质未成熟祖细胞促进淋巴细胞的生长和分化IL-725细胞T细胞，内皮细胞，单未成熟祖细胞，刺激骨髓各系前体细胞生长分化，刺激核吞噬细胞，纤维母细定向祖细胞，单骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分GM-CSF22胞核吞噬细胞化，促进粒细胞和单核吞噬细胞分化，促进肿瘤细胞生长M-CSF40单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞刺激骨髓单核吞噬细胞分化成熟胞，纤维母细胞单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞促进粒细胞分化G-CSF19胞，纤维母细胞EPO肾细胞刺激红细胞前体细胞分化成熟SCF24骨髓基质细胞激活多能干细胞，诱导肥大细胞分化TPO60平滑肌细胞，内皮细胞刺激骨髓巨核细胞分化成熟巨噬细胞集落刺激因子(Marcrophage CSF, M-CSF),又称为CSF-1最初发现其存在于血清、尿或其它体液中，主要由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞等产生。
重组人粒细胞集落刺激因子菌种稳定性研究
Ｉ３ 主要仪 器 设 备 ．
（Ｉ Ｂ ＯＲＡＤ ） 。
摇床（ 国 １ 美 ＮＮＯＶＡ）超 净 ，
工作 台 （ 津 市 医 用 设 备 净 化 厂 ） 天 ，电 泳 仪
１ ４ 方 法 ．
１ ４ １ 培养基 ．．
Ｌ 固体培养基 （ 种培养）Ｌ Ｂ 菌 ； Ｂ液 体 培 养 基 （ 菌种培 养 ）Ｌ ＋Ｍ。 体培养 基 （ ；Ｂ 液 菌体发 酵 ） １４２ 培养方 法 ．． 取 一７ ℃冰箱 中保 藏 的菌种 ， ３ ℃水浴 中 迅 ｏ 置 ７ 速融化 ， 挑取 一菌 环 ， 培 养基上 划 菌 线 ， 在 置于 ３ ℃ ７ 温箱 中培 养 过 液 ， 日挑 取 单菌 落 传代 ， 传 三 代 次 共 （０天） 取各代 次 的菌种 （ ６ 。 共三代 ） 接种 于 液体培 养 基 中 ，７ ３ ℃摇 床 中培 养 至 ＯＤ １￣ １ ， 入发 酵 ０ ２时 加 培养 基 中（０ １ 接 种量 ）继 续培养 至 ＯＤ ｌ ， ， ５时 加 入 ０５ 的乳糖诱 导 ， 养 ４小时 后停 止诱 导培 养 。 ．Ｍ 培
哈 药集 团技 术 中 （ ５ ０ ０ １０２ ）
摘要
茵种 的质量及 其稳定 性 在生转 Ｉ程 产品发 酵 中起 着至 关重要的作 用“ 本文重 点考 察 。。
重 组人粒 细胞 集落刺激 因－ （ － Ｃ Ｆ 茵种在 Ｌ 固体培 养 基－ （ ＂ ￣ Ｇ－ Ｓ ） － Ｂ ｔ ４Ｃ条件 下） － 的稳 定 性 。试 验 表
Ｋｅ ｒ ｓ Ｒｅ ｏ ｙ ｗｏ ｄ ｃ ｍｂ ｎ ｎ ｕ ｎ Ｇｒ ｎ ｌ ｃ ｔ ｌ ｎ ｔ ｉａ ｔ Ｈ ｍａ ａ ｕ ｏ ｙ ｅ Ｃｏ ｏ ｙ Ｓ ｉ ｌ ｔ ｇ Ｆａ ｔ ｒ Ｓ ａ ｉ ｔ Ｅ． ｏ ｌ ｍｕ ａ ｉ ｃ ｏ ； ｔ ｂ ｌ ｙ； ｃ ｉ． ｎ ｉ
粒细胞单核细胞集落刺激因子有增强癌扩散的作用
M一 C S
L
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亦 可 刺 激肿 瘤转
目前 Y
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肺 癌作 用 的 一 利
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P K A 的 分 子学 机 制进 行研 究
位 研究 人 员 称 最初 G
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相 洪 琴译 自 B i o tc e h 谭 键校
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据 研究 人员 称
G
M 一 C S F 可 能是 通 过 激
用 非创 伤 性 光 学活检装置检测 癌症
美 国洛 斯阿 拉莫斯 国 立 研究室 的 研 究 者们
宣布
,
数
。
采 用 光 学 活 检 装置作 为快 速 无 痛 检 测 癌
, 、
水
和 动物模 型 添 加 G M 一 C S F 的 中和 抗体 低 肿 瘤 细 胞 的 转 移能力
可降
在 正 确 的 联 合 治疗 中
免 疫调 节 剂如 维生 素
D
3
n a
o i
c
酸
、
肿瘤 坏 死 因 子
。
及其
但 强 有 力 的 证 据表 明
引 起 肿 瘤转 移
粒细胞集落刺激因子治疗心肌梗死研究进展
ＧＣ Ｆ －Ｓ 之所 以能修复受损心脏 ，目前大 多学者认 为是 由
于其可以动员骨髓干细胞 （ ａｒ ｔ ｅｓ，Ｍ Ｃ ） ｍ ｒ ｗ ｓ ｍ ｃｉ ｏ ｅ ｌ Ｓ ｓ ，而被
动员的干细胞可迁移 至受损 心脏产生修复作用 。Ｇ Ｃ Ｆ作为 －Ｓ 干细胞动员剂首先 被用 于肿瘤 患 者的 自体外 周血 造血 干细 胞 （ Ｓｓ ａ Ｃ ）动 员和移 植 。对 化疗后 稳定 期 的癌 症患者 给予
合成酶 和集 落刺 激 因子等 多种 因素 。研究 发 现 ，应用 Ｇ Ｊ
Ｃ Ｆ可 以选 择性 的降 低骨 髓 Ｇｌ 胞表 面 Ｃ Ｃ ４的表达 ， Ｓ ｒ 细 ＸＲ
归巢至受损 心肌 的干细 胞可 横 向分化 为心 肌细 胞 、内 皮细胞和平滑肌 细胞 ，通 过再 生 心肌 和血 管来修 复受 损心 脏 。Ｓｔ Ｔ等 的动物实验 发现 ，Ｇ Ｃ Ｆ可降低 梗死 区和梗 ａ ｏ ８ －Ｓ
文就近年来粒细胞集 落刺激 因子 （ｒ ｕ ｃｔ ｃｌ ｙｓｍ ｌ — ｇ ｎｌ ｙ ｏ ｎ ｆ ｕａ ａ ｏ ｅ ｏ ｉ ｔ
ｉ ｆｔ 嚷 ａｏ ｃ ｒ，ＧＣ Ｆ －Ｓ ）治疗心 肌梗死 的研 究进展作一 综述 。
１ Ｇ Ｃ Ｆ对 干 细 胞 的动 员 ．Ｓ
移植到受致死 量照射 的小鼠体 内，在 Ｇ Ｐ Ｆ 细胞重组 于受体 鼠骨髓后 ，结扎 受体 鼠冠 状 动脉 ，发现 Ｇ Ｐ Ｓ ｓ 心肌 Ｆ Ｍ Ｃ 在
胞黏 附分 子表 达增 多 ，可能增强损 伤处对 干细胞 的捕获 。 ｊ
群 ，并 可于体外 培 养 中生成 Ｃ Ｕ Ｇ Ｆ －Ｍ。对 小 鼠联 合应 用 Ｇ
Ｃ Ｆ和干细胞 因子 （ｔ ｃｌｆ ｔ ，Ｓ Ｆ Ｓ ｓｍ ｌａ ｏ ｅ ｅ ｃ ｒ Ｃ ）进行 干细胞动 员 ，
G-CSF动员造血干细胞的研究进展
微环 境 、损 伤吞 噬细 胞 和刺激 神 经系 统等 多种 途径 实现 。Ｇ－ＣＳＦ 间 相 关 。Ｇ—ＣＳＦ可 通 过 与 多 种 细 胞 因子 共 同 调 节 造 血 动 员 。
促进造血重 塑已被公认 ，但是否有直接作用 、间接作用的联系 Ｇ—ＣＳＦ对造 血 有 多重 影 响 ，但 远 期 影 响仍需 更 多 临床 积 累 。
Ｏｊｅｄａ【 等 认 为 Ｇ—ＳＣＦ能 增 加 动 员 Ｔ细 胞 和 ＤＣ细 胞 ，动 员 ４ 结 论
ＮＫ、ＮＫＴ细 胞无 差 异 。Ｇ—ＣＳＦ可提 高移 植后 中性 粒 细胞 和血 小
Ｇ—ＣＳＦ对 大多数供体短期影响是 良性 的，能促进受体造
板 的恢 复 ，提 高移 植 成 功率 。这 些 通 过调 节 蛋 白酶活 性 、损 伤 血 动 员 ，增 强抗 白血 病反 应 ，但 对 抗 宿 主反 应 与剂 量 和 作用 时
性 关 系 ，但 可增 加不 良反 应 的风 险 ，故 提倡 应用 小 剂量 动 员剂 。 起 到 关 键 作 用 ［６１ｏ Ｇ—ＣＳＦ破 坏 （ＶＬＡ）一４和 ＶＣＡＭ！黏 附 因子
骨髓 龛 调节 造 血 干细 胞 的生 长 、存活 和 分化 】。Ｇ—ＣＳＦ的快速 和 ＳＤＦ—Ｉ／ＣＸＣＲ４化学 吸 引 因子 的相 互 用 ，便 会 引 起 造 血 动 员
大 量的 临床 总结 表 明 Ｇ—ＣＳＦ能促 进 造血 干 细胞 重 塑 。细 胞 因子 进 而 调 节 Ｔｉｅ一２信 号 Ｉ。Ｇ—ＣＳＦ的表 达 和 ＶＥＧＦ共 同 影 响肿 瘤
ＣＳＦ具 有 促进 造 血 干 细 胞增 殖 、分 化 的作 用 。Ｇ—ＣＳＦ可通 过 动 和 造 血动 员 的治 疗 效 果 。ＶＥＧＦ也 可 联 合 ＡｎｇｌＺＩ＇ｉｅ２信号 系统调
粒细胞集落刺激因子在终末期肝病治疗中的研究进展
基金项目!国家重大科技专项课题#!"#)VX#"'#(6""%$'四川大学华西医院学科卓越发展#*%*(工程项目#VTC4!"""&$% 作者单位!$#""*#成都四川大学华西医院感染性疾病中心 通信作者!唐红"!"#$%!'>#)?$#&)!',>"#$%*+,"
肝脏!"!#年##月第!$卷第##期
一&肝再生机制 生理状态下"肝细胞更新是由肝小叶中央静脉周围具有干 细胞特征的 .M$)!, 肝细胞增殖替换衰老肝细胞完成(%)%肝脏 急性&轻度受损时"肝细胞的补充主要由 .M$)!, 肝细胞和残存 正常肝细胞自我增殖完成(%)%随着肝脏损伤程度的加重和持 续时间延长".M$)!, 肝细胞和残存正常肝细胞逐渐减少并丧 失增殖能力"肝细胞的补充主要由位于肝小叶门静脉附近的混 合肝细胞#/@J/A$活化再生完成(%)%
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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在COPD中的研究进展
害颗粒及气体有关 … 。Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ在人类 死亡原 因中位列第 四位 ，
其发病率及 死亡率 有增加趋 势。已成为 一个 主要的社会 公共
卫生 问题 。慢性 阻塞性肺疾病 （ Ｏ Ｄ） Ｃ Ｐ 是一种以气道不完全可
逆性 阻塞为特征的慢 性炎 症性疾 病。 以气道 炎症 、 阻塞 、 重塑
・
１０ ・ ４
西南军医 ２１ ０ ２年 １ 月
第１ ４卷
第 １期
Ｊｕ ａ ｏ ｉｔ ｙＳｒｅｎｉ Ｓｕｈ ｅｔ ｈｎ ， ｏ．４， ｏ Ｊ ． ｏｒ ｌ ｆＭｌａ ｕｇｏ ｏｔｗ ｓ Ｃ ｉａＶ １１ Ｎ ． ｎ ｉｒ ｎ ，
ｃ ｍｐ ｏａ ａ ｅ ｔａ ｔ ｃ ｍｂｉ ｄ ｗｉｈ ａ ｔ ｕ ｒａ ｅ ｔ ｎ ｍｕ ｉ ｍｇ ｒ — ａ ｈ ｒ ｔ ｘｒ ｃ ｓ ｏ ｎｅ ｔ ｎ ｉ ｍｏ ｇ ｎ ｓ ｏ ｈ ｄ ｅ ｔ
为其特 点 ， 而其气道炎性 细胞 以中性粒 细胞 、 巨噬细胞 等 占主 导地位 ， 而粒细胞 一巨噬细胞集 落刺 激 因子 （ Ｍ —Ｃ Ｆ 以调 Ｇ Ｓ） 节炎症 细胞反应 为主 ， 可 以由许 多组织 细 胞和炎 症 细胞产 它 生， 包括气道上皮 细胞 、 道平 滑肌细 胞 、 气 Ｔ淋 巴细胞 、 巨噬 细
胞 集落刺激 因子 （ Ｍ — Ｓ ） Ｃ Ｐ Ｇ Ｃ Ｆ 与 Ｏ Ｄ的形成 与发展的关 系。本 文结合文献报道作一综述。
［ 关键词］ 粒细胞 一巨噬细胞集落刺激 因子 ； 性阻塞性肺疾病 ； 慢 气道炎症细胞
［ 中图分类号］ Ｒ５ ３ ６ ［ 文章编号］ １７ ７９ （０ ２ Ｏ －１００ ６２— １３ ２ １ ） １ ４ －３ ０ 近年来 ， 慢性阻塞性肺疾病（ ｈｏｉ Ｏ ｓ ｕｔｅＰｌ ｏａｙ Ｃ ｒｎｃ ｂｔ ｃ ｖ ｕｍ ｎｒ ｒ ｉ ｄｓａｅＣ Ｐ 越来越受 到人们 的关 注 ， ｉ ｓ ， Ｏ Ｄ） ｅ 它通 常与吸烟 、 吸入有 文献标识码 Ａ Ｄ ｉ１．９ ９ｊｉ ｎ １７ ７９ ． ０２ ０ ．７ ｏ：０ ３６ ／． ｓ．６２— １３２ １ ．１０ ３ ｓ 位的聚集 ， 激 中性 粒 细胞 向肺 组织 浸润 。除此 之 外 ， Ｍ — 刺 Ｇ Ｃ Ｆ阻止 中性粒细胞的凋亡来延长其 生存 的时 间 Ｓ ， 因此 ， 在气道疾 病中 Ｇ — Ｓ Ｍ Ｃ Ｆ的局部集 中增多是 以中性粒细胞 的集 聚为特征的“ Ｊ “ 。中性粒 细胞 在受 到上述 因子刺激后 表达 Ｌ
巨噬细胞集落刺激因子应用于抗白念珠菌感染的研究进展(一)
巨噬细胞集落刺激因子应用于抗白念珠菌感染的研究进展(一)摘要:巨噬细胞集落刺激因子是近年来国外学者密切关注的具有抗白念珠菌感染作用的细胞因子，它能促进骨髓造血祖细胞分化发育成单核巨噬细胞，并增强巨噬细胞粘附吞噬白念珠菌的能力。
实验室及临床Ⅰ/Ⅱ期研究表明，巨噬细胞集落刺激因子在临床抗白念珠菌感染方面具有良好的应用前景。
白念珠菌是念珠菌属中一种最常见的条件致病真菌，在正常机体内一般不易致病，但对免疫功能低下或严重衰弱的个体，则是致病力强、能造成危及生命感染的重要致病菌，且一般的抗真菌药物对重型感染者难于控制。
巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF)能促进骨髓造血祖细胞向单核巨噬细胞的分化发育，并促进单核巨噬细胞的生存、增殖及成熟后功能，特别是能增强巨噬细胞粘附吞噬白念珠菌的能力，成为近年来国外学者热切关注的具有抗白念珠菌感染作用的一种细胞因子1]。
现就其在抗白念珠菌方面的作用机理、实验室研究及临床应用方面的进展作一综述。
临床白念珠菌感染现状据统计，在癌症放疗化疗、骨髓移植（BMT）后及艾滋病的患者等，医院内真菌感染率达10%左右，病死率超过80%。
化疗后接受两性霉素B治疗的患者仍有33%死于医院内白念珠菌感染。
对于深部真菌感染，即使有足够的抗真菌治疗，患者的情况仍得不到改善。
真菌血症造成的死亡率高达39%。
异基因骨髓移植后，移植物抗宿主病的严重性也与高发的真菌感染密切相关1]。
因此，对于免疫功能受损、恶性肿瘤及严重衰弱的患者，白念珠菌特别是深部脏器的真菌感染已成为直接导致患者死亡的主要原因之一。
M-CSF应用于抗白念珠菌感染的作用机理研究单核巨噬细胞系统的免疫保护作用：吞噬细胞被认为是机体抗白念珠菌感染的主要防线，包括中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞，均可被特异性或非特异性激活的免疫细胞释放的细胞因子所激活，而成为效应细胞。
Blasi等2]研究鼠克隆巨噬细胞系对酵母相（Y相）及菌丝相（H相）白念珠菌的应答时发现，巨噬细胞能分辨Y相及H相菌并给予不同应答。
集落刺激因子
六、粒细胞集落刺激因子
它是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约 为20000。主要由内毒素、TNF-α 和IFN-γ 可活化单 核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSF在氨基酸水 平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。
G-CSF主要作用
G -CSF主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分 化和活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体，使 之分化增殖为成熟的粒细胞集落，也能作用于完全成熟的终 末粒细胞，延长成熟中性粒细胞的存活时间，提高中性粒细 胞的吞噬能力，促进超氧化物的产生和碱性磷酸酶的合成。
细胞因子 ————
集落刺激因子
细胞因子的概念及研究意义
概念
机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的 多肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因 子（Cytokines） 。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因 子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。
研究意义
研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制， 有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用细胞因子治 疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等,这已受 到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。
G-CSF临床作用
G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引 起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异 常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及 使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
进入新阶段
由于生物工程技术的进步,各种 G-CSF 已经进入临床 ,
重组的产品 并且在临床使用的多为基因工程
集落刺激因子
集落刺激因子的作用：
1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。 3、增强中性粒细胞的功能。
重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用进展
【 中图分类号 ＪＲ９３４ 【 ７． 文献标识码 】Ａ 【 文章编号Ｊ１０ — ５２ （ＯＯ ４— ２２ ０ ０７ ９７ ２Ｌ ）０ １５ — ２
重组人粒细胞集落刺激 因子 （ｅｏ — 癌症患者使用骨髓抑制性药物 ，特别是在 新碱 、羟基脲等 ）联合 应用 ，结果表 明 ， ｒｃｍ
胞 、内皮细胞 、血小板前体 细胞和成熟细
急性非淋 巴细 胞 白血病 （ ３除外 ） ｋ ～ ・ 治疗 ，连用 ７ｄ Ｍ ｇ ｄ ，停药 ３ｄ 观 后
胞可 表达 Ｇ—Ｃ Ｆ受 体 。最 初 认 为 Ｇ— 诱 导 分 化 治 疗 初 期 ，利 用 ｒＧ —Ｃ Ｆ促 进 察 白细胞及中性粒 细胞 的增长情况 ，结果 Ｓ ｈ Ｓ Ｃ Ｆ能 促 进 粒 系祖 细胞 的增 殖 、 分化 及 成 粒 系 细 胞 分 化 的 作 用 ， 即 所 谓 “ 激 ” 显示药物组的有效率可高达 ９ ％ 。 Ｓ 预 ５ 熟 ，并且能促进骨髓 中中性粒细胞和干细 自血病细胞 ，来 提高化疗效果 。近几年 国 ２４ 外 周 血 干 细胞 （ Ｂ Ｃ 动 员 干 细 ． ＰＳ ）
得 ，ｒＧ —Ｃ Ｆ 由 １５个 氨 基 酸 组 成 ，具 细 胞 缺 乏症 的持 续 时 间 ，加 速 粒 细 胞数 的 感 染 率 ， 还 可 增 加 髓 系 白 血 病 细 胞 对 ｈ Ｓ ７ 有 与 天 然 Ｇ—Ｃ Ｆ相 同 的 生 物 活 性 和 氨 基 恢 复 ，进 而减 少合并 感染 的危 险。 自 ２ Ａａ— 的敏感 性 ，并 通过 诱 导凋 亡 的方 Ｓ ０ ｒ Ｃ 酸 序 列 。 １８ 年 日本 Ｋ Ｒ Ｎ Ｂ Ｅ 株 式 世纪 ８ ９５ Ｉ Ｉ Ｅ Ｒ ０年代末期 ，ｒＧ—Ｃ Ｆ开始应用 于 式加 强诱 导细 胞毒 性 ，同 时动员 静息 的 ｈ Ｓ
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在肺部疾病的研究进展
细胞 增殖 、 成熟和 分化 ， 具 有 极 重 要 的 免 疫 调节 功
ＧＭ— ＣＳ Ｆ 。 ຫໍສະໝຸດ 一以前 ， 对 Ｇ Ｍ． Ｃ Ｓ Ｆ的认 识 仅 限 于其 对 造 血 功 能 的作 用 ， 认 为其 主要 用在 改 善放 、 化疗 严重 感染 等原
因导致 的骨髓 抑制 、 中性 粒 细 胞 减 少 症 以及 作 为佐
、
Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ的来源 及靶 细胞
Ｇ Ｍ． Ｃ Ｓ Ｆ是 １ ９ ７ ７年 由 Ｂ ｕ ｒ ｇ ｅ ｓ ｓ 等 在 鼠的肺 条 件
・
６ ８・
中华肺部疾病杂志（ 电子版） ２ ９ １ ３年４月 第６卷第２ 期 Ｏｌ ｉ ｎ Ｊ ｈ Ｄ ｉ ｓ （ Ｈｅ ｃ ｔ ｍ ｎ ｉ ｃ Ｆ ￣ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ａ ｐ ２ ９１ ３ ， Ｖ ｏ ｌ ６ ， Ｎ ｏ ． ２
・
综述 ・
粒 细胞 一 巨 噬细胞 集 落 刺激 因子在 肺 部 疾 病 的研 究进 展
骨髓 不 同发育 阶段 的造 血 细 胞 ， 急 性 髓 细胞 白血 病 细胞 、 内皮细 胞 、 单 核一 吞 噬细胞 、 嗜 中性 粒细 胞等 。
二、 Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ的受体
种 多功 能造 血 因子 ， 属 于 糖 蛋 白因子 家 族 。主要 由
活化 的 Ｔ细胞 、 树突状细胞 、 巨噬细胞 、 角质细胞 、
Ｇ Ｍ． Ｃ Ｓ Ｆ （ｈ Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ ）。研 究 证 实 ｈ Ｇ Ｍ－ Ｃ Ｓ Ｆ基 因全
巨噬细胞集落刺激因子及其受体的研究进展
巨噬细胞集落刺激因子及其受体的研究进展
王昕
【期刊名称】《国外医学：输血及血液学分册》
【年(卷),期】1996(019)005
【摘要】巨噬细胞集落刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）是一具有谱系特异性的细胞因子，对Ｍ－ＣＳＦ的功能和分子生物学的研究日益增多，在Ｍ－ＣＳＦ及其受体的分子结构、基因表达调控、生物学活性、受体的信号传递机制等方面都取得了可喜进展。
本文对此进行综述。
【总页数】4页(P272-275)
【作者】王昕
【作者单位】中国医学科学院
【正文语种】中文
【中图分类】R392.12
【相关文献】
1.巨噬细胞集落刺激因子及其受体与动脉粥样硬化的关系研究进展 [J], 秦纲;李茹香
2.血清胱抑素C、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1及粒细胞-巨噬细胞集落刺激
因子对不稳定型心绞痛的诊断价值 [J], 朱燕忠;朱建秋;宋成
3.巨噬细胞集落刺激因子受体激酶及其抑制剂的研究进展 [J], 杨胜乾;王莉莉
4.粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子受体的研究进展 [J], 黄传书
5.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体的研究进展 [J], 于媛;许洪志
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粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为预防及治疗性疫苗佐剂的研究进展
费迎明 等对将 ５ ４名 按 ０ １６月三针 免疫接种 乙 、、 粒细 胞巨噬细胞集落刺激 因子 （ ｒ ｕ ｃｔ —ｍ ｃｏｈ ｇ ｏ 体。在国 内， ｇ ｎ ｌ ｙｅ ａｒｐ ａｅｃｌ ａ ｏ —
ｏｙｓｍ ｌ ｉ ｃ ｒＧ ｎ ｔ ｕａ ｎ ｆ ｔ ， Ｍ—Ｃ Ｆ 是来源 于激活 的 Ｔ细胞 、 ｉ ｔｇ ａ ｏ Ｓ） 成纤 维 肝疫苗 ， 每针 ５ ， ｇ 完成常规疗程未产 生血 清转换 ， 一Ｈ ｓ 抗 Ｂ 阴性 细胞 、 内皮细胞 的糖蛋 白 ， 对造血细胞 的增 殖 、 分化和功能成熟起 的志愿者 ， ０ １６月三针免 疫乙肝 疫苗 ， 按 、、 每次 １ ｇ 上臂三 角 ０ ，
Ⅱ组 ：３名 ， １ 乙肝免疫球蛋 白 ２ ０Ｉ ０ Ｕ和乙肝疫苗 １ ｇ 同部 位 ０ 不
每月 １次 ， ４次 。治疗 结 束 后 １个 月 复查 ＨＢ 共 Ｖ— 现在认为树突状细胞 （ Ｃ 在 Ｔ细胞和抗原作用 的开始阶段具有 肌 肉注射 ， Ｄ ）
决定性的作用 ， 能够有效 的辅助 Ｔ细 胞对抗 原 的应 答 ， 是最重 要 Ｄ Ａ定量及其他 Ｈ Ｖ标 志 。结 果 ， 组各有 １ Ｎ Ｂ 两 ２名儿 童完 成研 治疗 前丙氨酸转氨酶异常 Ｉ ３例 ， 组 Ⅱ组 ４例 ， 治疗后各 有 ２ 的 Ａ Ｃ之 一 ， Ｇ Ｐ 而 Ｍ—Ｃ Ｆ能增 强 朗格汉 斯 （ ａｇｒａ ｓ 细胞 、 究 ， Ｓ Ｌ ｎｅｈｎ ）
维普资讯
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１ ８・ ５
Ｊ ｕｎ ｌｆＣｉｉ ｌ ｎ ｘｅｉｅｔｌ ｄｃ ｅＶ１ Ｎｏ６ Ｊｎ． ０ ７ ｏ ｒａ ｌ ｃ ｄＥ ｐｒ ｎａ Ｍｅｉｎ ｏ． ｏ ｎａａ ｍ ｉ ６， ． ｕ ２ ０ ｅ
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集落刺激因子研究进展
集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）是在进行造血细胞体外研究中发现的一类细胞因子，能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落。
从广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可以统称为CSF。
随着研究的深入，发现集落刺激因子可以动员骨髓中中性粒细胞迁移至外周血中；促进骨髓中中性粒细胞前体分化和增殖；增强中性粒细胞的功能。
主要包括IL-3、IL-7、Flt3L、GM-CSF、M-CSF、G-CSF、SCF、EPO和TPO等。
白介素IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCRαβ细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻值肥大细胞发生程序性死亡。
干细胞因子（Stem Cell Factor，SCF）又称肥大细胞因子，是c-kit的配体，主要以跨膜型、分泌型形式存在。
SCF主要由骨髓基质细胞产生。
SCF促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化，促进肥大细胞增殖，促进黑色素母细胞的增殖。
Flt3配体存在形式分为跨膜型、分泌型，主要来自基质细胞。
Flt3配体刺激原始造血干细胞的增殖和分化。
红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）是一种刺激红细胞产生的糖蛋白，主要源自肾小管周围间质细胞。
EPO促进骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞。
EPO特异的作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有作用。
EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。
血小板生成素（Thrombopoietin，TPO），主要来自平滑肌细胞及内皮细胞。
TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。
表：集落刺激因子基本概述
名称分子量细胞来源靶细胞主要功能
IL-3 20-26 T细胞未成熟祖细胞诱导多能和定向干细胞的增殖和分化，
诱导中性粒、嗜碱性粒、单核细胞活化、
增殖、分化
IL-7 25 纤维母细胞，骨髓基质
细胞
未成熟祖细胞促进淋巴细胞的生长和分化
GM-CSF 22 T细胞，内皮细胞，单
核吞噬细胞，纤维母细
胞
未成熟祖细胞，
定向祖细胞，单
核吞噬细胞
刺激骨髓各系前体细胞生长分化，刺激
骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分
化，促进粒细胞和单核吞噬细胞分化，
促进肿瘤细胞生长
M-CSF 40 单核吞噬细胞，内皮细定向祖细胞刺激骨髓单核吞噬细胞分化成熟
胞，纤维母细胞
G-CSF 19 单核吞噬细胞，内皮细
胞，纤维母细胞
定向祖细胞促进粒细胞分化
EPO 肾细胞刺激红细胞前体细胞分化成熟
SCF 24 骨髓基质细胞激活多能干细胞，诱导肥大细胞分化
TPO 60 平滑肌细胞，内皮细胞刺激骨髓巨核细胞分化成熟巨噬细胞集落刺激因子（Marcrophage CSF，M-CSF），又称为CSF-1，最初发现其存在于血清、尿或其它体液中，主要由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞等产生。
M-CSF刺激单核-巨噬细胞增殖分化，延长其存活时间并增强其功能。
M-CSF
刺激骨髓造血细胞巨噬细胞集落的形成。
M-CSF还可以促进破骨细胞的存活、增殖和活化。
M-CSF是炎症反应中的介质，并提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的能力。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-marcrophage CSF，GM-CSF），又称为CSF2。
细胞来源主要有活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。
GM-CSF主要刺激骨髓各系前体细胞生长和分化，刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化，促进造血，嗜酸细胞增多。
GM-CSF还具有降低血清胆固醇的功能，可以用来治疗髓样细胞增殖综合症。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF在树突状细胞（DC）的发育和成熟以及T细胞的增殖和活化中起关键作用，连接先天和获得性免疫应答。
在小鼠中，处理黑色素瘤细胞，表达GM-CSF，可以在淋巴结中观察到嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数量的增加，导致持续的抗肿瘤反应。
GM-CSF有利于DC1群体的扩增，并增加DC介导的对肿瘤细胞的反应。
在人类骨髓性白血病细胞的体外研究中，GM-CSF除了促进抗原呈递外，还会将细胞导向DC表型。
GM-CSF用于改善急性骨髓性白血病老年患者诱导化疗后的中性粒细胞减少。
粒细胞集落刺激因子（Granulocyte CSF，G-CSF）又称为CSF-3，是一种糖蛋白，主要由
活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等生成。
G-CSF刺激粒细胞前体细胞分化成熟，增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能并延长其存活时间。
人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。
G-CSF在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒前体，使之分化增殖为成熟的粒细胞集落，也能作用于完全成熟的终末粒细胞，延长成熟中性粒细胞的存活时间，提高中性粒细胞的吞噬能力，促进超氧化物的产生和碱性磷酸酶的合成。
G-CSF作为一种造血生长因子，可以将细胞从骨髓移动到外周血，有助于改善人类心肌灌注、损伤心肌的新生血管形成和再生。
G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍和骨髓增生异常综合症、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
研究证明。
集落刺激因子可以刺激巨噬细胞中的中性蛋白酶纤溶酶原激活物的形成，GM-CSF和M-CSF可被视为促炎细胞因子。
CSF可能在炎症状态下形成重要的“CSF网络”的一部分，与脑脊液和促炎细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-1（IL-1）的表达和作用之间存在联系。
还有更多的证据表明IL-23-IL-17途径与GM-CSF和G-CSF两者之间的联系。
由于这些其他细胞因子介导的炎性反应与某些疾病（例如类风湿性关节炎、肥胖症和癌症）之间的联系，因此CSF也可能与几种疾病和病症的发病机理相关。
GM-CSF和M-CSF在炎症和自身免疫部位较高高水平表达，如类风湿性关节炎患者的滑液。
附图：集落刺激因子主要表达细胞、靶细胞及主要功能示意图
注释：集落刺激因子主要表达或靶细胞示意图，: Astrocytes, : Macrophages, : Monocytes,
: Fibroblasts, : Neutrophils, : Megakaryocytes, : T Cells, : Epithelial Cells, : Endothelial Cells, : Eosinophils, : Basophils, : Osteoblasts, : B Cells, : Red blood Cells, : Myeloid Cells, : Mast Cells, : NK Cells, : Kupffer Cells, : Smooth muscle Cells, : Melanocytes, : Dendritic Cells, : Keratinocytes；主要功能示意图，：调节免疫反应，：诱导
炎症反应，：调控细胞增殖和分化，：调节造血或神经系统和心脏的发育，：调节细胞因子分泌，：信号转导相关，：超敏反应和自身免疫性疾病相关，：在癌症或肿瘤治疗中起重要作用，：抗感染或抗肿瘤，：在精卵母细胞成熟及胚胎发育中起作用，：与骨或软骨形成有关；更多内容请关注我们近期在官网分享的细胞因子海报（Post of human cytokine and chemokine-Cell sources, cell targets and major funcetions）。