宫颈病变的筛查

宫颈病变的筛查

发表时间：2014-01-17T09:50:03.450Z 来源：《医药前沿》2013年12月第34期供稿作者：朱趁芬1 段仙芝2

[导读] 宫颈癌是一种感染性疾病，研究证实99.7%宫颈癌患者都可以检测到人乳头状瘤病毒（HPV）的存在

朱趁芬1 段仙芝2

(1内蒙古医科大学2011级妇产科研究生内蒙古呼和浩特 010010；2北京市同仁医院妇产科 100000)

【摘要】宫颈癌在女性生殖道恶性肿瘤中发病率最高，且近年来，其发病和死亡有明显增长趋势，尤其是中青年女性。宫颈癌发病率与HPV感染有明确关系[1]，而部分HPV感染可以随着免疫力的增强逐渐被机体清除；而由早期病变演变为宫颈癌需要时间较长，且局部治疗即可阻止其发生进一步恶变。所以，通过筛查，可早期发现宫颈的癌前病变，尽早治疗，提高疗效，挽救生命。

【关键词】宫颈癌 HPV-DNA检测液基薄层细胞学检查阴道镜检查

【中图分类号】R173 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0371-02

宫颈癌是一种感染性疾病，研究证实99.7%宫颈癌患者都可以检测到人乳头状瘤病毒（HPV）的存在，约80%的宫颈癌与HPV感染有关。但90%以上的女性可以通过自身免疫力把病毒清除掉，只有高危型HPV的持续感染才会诱发不同级别的癌前病变甚至是宫颈癌。而早期宫颈癌治疗后5年生存率接近100%。宫颈癌的发生发展较漫长，宫颈上皮内瘤变是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程[2]。因此，宫颈癌可预防；而如何尽早诊断出宫颈癌是关键。

宫颈病变的筛查方法很多，宫颈涂片的问世，使子宫颈癌的死亡率至少降低70%，病发率在世界范围内下降70%—90%[3]，但可靠性较低，主要是筛查出晚期浸润性癌，对早期病变的检查性较差。液基细胞学和高危型人乳头瘤病毒检测技术（HC2）联合使用可查出98%的癌前病变和宫颈癌。但与HC2相比酶切免疫放大法在宫颈病变的筛查中有了较大的进展。

1.Cervista酶切免疫放大法

2009年，Cervister高危型HPVDNA检测获得了美国FDA 批准。但HPV-DNA的检测在宫颈癌及其癌前病变筛查中的作用引起国内外学者的争议[4]，目前国内已有文献证实，亚洲人群宫颈癌患者中最常见的HPV高危型都集中在Cervista的A9型组，这一型组与鳞状上皮细胞异常的高级别宫颈病变有极其密切的关系[5]。

1.1方法简介

Cervister高危型HPV DNA检测采用的是Invader化学检测法，这是一种特定核酸序列的信号放大方法。此方法使用了两种等温反应：发生在目标DNA序列上的初级反应与产生荧光放大信号的次级反应。初级与次级反应一起每小时能够产生106-107倍的放大效果。

1.2与HCII相比

(I)Cervista含有内部质控技术对临床降低假阴性有重要的意义[6];(Ⅱ)Cervista的另一个优势是仅需要更低的样本量（1ml vs 4ml hc2检测）[7]。(III)Cervista HR–HPV与基因序列的一致性较好，对于CIN2+灵敏度与特异度较好[8]，Invader方法在保持相似敏感性的同时拥有比HC2更高的特异性[9]。在细胞学为ASCUS的女性中，该方法具有较高的灵敏性和特异性。Mark H.Einstein指出在细胞学为ASCUS的女性中，高危型HPV对CIN2+的敏感性为92.8%，NPV为99.1%。对CIN3+的敏感性和PPV均为100%；对CIN2+和CIN3+的特异性分别为44.2%与43%[10]。（IV）Cervista一次取样，可以同时完成HPV和细胞学两种检测，减少病人重复就诊，减少临床医生工作量。（V）是唯一可以区分不同高危型组的检测技术。Chan Joo Kim曾在临床医院进行一个含有对照组的实验评价HPV不同基因型与CIN病变的关系时指出感染A9型组的HPV亚型的女性患CIN病变的风险更高，其他临床指标不是导致CIN病变的重要因素[11]。与HC2相比,其敏感性相当，特异性有显著性提高，假阳性率更低；不予常见的低危型HPV亚型发生交叉反应，减少不必要的阴道镜检查；能够分组检测，且能检测HPV66亚型；引入了内部质量控制措施，能够判断阴性结果是否为样本量不足造成的；减少患者重取样，召回率从4.7%降至<1%。

2.液基薄层细胞学（TCT）

有代表性的是制片中采用微孔膜制片方法的Thin Prep技术。1998年Thin Prep技术首次引入中国[12]。液基细胞学与传统的巴士涂片相比[13]，从多方面进行了改进：①将刷取的宫颈细胞洗入细胞保存液，避免因细胞过度干燥造成的假象；②提高样本的收集率，减少了因为采样而引起的漏诊；③TCT制片实现样本细胞单层分布，减少细胞重叠，利于制片后评估，提高发现低度和高度病变的阳性率；④制片经Thin Prep 程序处理，背景干净，减少读片的干扰因素；⑤剩余保存液中的细胞还可以进行HPV—DNA检测，当需要重复涂片时，不需要患者再次返院[14]。但费用较高，经济欠发达及贫困地区开展较困难。

据相关文献报道，在美国，已将液基细胞学和HPV检测联合应用于宫颈癌的筛查，此双向检测均为阴性的个体进展为高级别的宫颈癌前病变以及宫颈癌的可能性几乎为零[15]。而液基细胞学联合高危型HPV-DNA检测及阴道镜检查更能提高宫颈病变的检出率[16]，已成为现时代普遍推广的宫颈病变主要的筛查方法。

3.阴道镜检查

能从视觉和组织学上确定宫颈和下生殖道的状况，评价其病变，确诊并取活体组织，做出组织学诊断，为进一步处理提供依据。

章文华等[17]比较发现电子阴道镜在诊断≥CIN I级以上病变中其特异度、阳性预测值和准确率均优于传统的光学阴道镜，但后者的灵敏度较高。

4.病理组织活检

宫颈活检是确诊宫颈癌最可靠的依据。方法简单，能确诊宫颈的病变；另一方面也是切除病变的一种治疗方法。

综上所述，虽然宫颈癌是威胁妇女健康和生命的主要疾患之一，但随着子宫颈疾病早期诊断方法的不断改善，定期进行宫颈癌筛查，及早发现和治疗早期宫颈癌及癌前病变，是阻断宫颈浸润癌发展、降低宫颈癌发病率和死亡率的重要手段。希望通过宫颈癌的早期诊治，能早日杜绝宫颈癌的发生，提高广大妇女的身心健康。

参考文献

[1] Saranath D,Khan Z,et al.HPV16/18 prevalence incervicallesions/cancersand p53 genotypes in cervical cancer patients from India[J].Gynecol Oncol,2002,86（2）:157-162.

[2] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2005：308.

[3] Chen YF, Xu F,et al, Changes in haemodynamics and electrolytes during perioperative period of living donor liver transplantation