第七章 职业性致癌因素与职业肿瘤

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职业致癌因素：能引起职业性肿瘤的致
病因素，称职业性致癌因素(occupational carcinogen)。
职业性致癌因素可包括：化学、物理和
生物性因素，其中以化学性因素为主。
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（二）职业肿瘤发展的历史
职业肿瘤的历史可追朔到1775年，英国外科医生 Percival Pott首次报告扫烟囱工阴囊癌。 迄今国际癌症研究中心(IARC)公认 与工农业生产有 关的人类化学致癌物或工业过程有40多种，其中20多种是 肯定的。 由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异， 同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的职 业肿瘤名单也有所不同。
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（三）我国职业病名单中职业肿瘤名单
①联苯胺所致膀胱癌； ②石棉所致肺癌、间皮瘤；
③苯所致白血病；
④氯甲醚所致肺癌；
⑤砷所致肺癌、皮肤癌；⑥氯乙烯所致肝血管肉瘤；
⑦焦炉逸散物所致肺癌；⑧铬酸盐制造业所致肺癌。
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二、职业性致癌因素的作用特征
（一）潜伏期
研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一 个明显的间隔期，称为潜伏期。
第七章
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职业肿瘤
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授课内容
职业肿瘤概述 职业性致癌因素作用特征 职业性致癌因素的识别与判定 常见的职业性肿瘤 职业性肿瘤的预防原则 职业肿瘤最新的研究基础
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一、职业肿瘤概述
（一）职业肿瘤概念
职业肿瘤：在工作环境中长期接触致癌
因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定 肿瘤，称职业性肿瘤(occupational tumor) 或职业癌(occupational cancer)。
职业接触
发癌部位
4-氨基联苯
膀胱
砷及砷化合物
肺、皮肤？肝、血管肉瘤
石棉
胸膜与腹膜（间皮瘤）、
肺、喉、胃肠道，肾
苯
骨髓（白血病）
联苯胺
膀胱
双氯甲醚
肺
六价 化合物
肺
煤焦油沥青
皮肤、阴囊、肺、膀胱
煤焦油
皮Βιβλιοθήκη Baidu、阴囊、肺、？膀胱
电离辐射
白血病、皮肤、其它 16
职业接触 未处理或轻度处理的矿物油 芥子气 β –萘胺 镍和镍化合物 镭 氡 页岩油 煤烟、焦油和油类 含石棉纤维的滑石 紫外线 氯乙烯
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（三）好发部位
职业性肿瘤往往有比较固定的好发部位或范 围，多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的 部位发生或直接作用的靶器官。 皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径 和直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业 性肿瘤的好发部位。
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职业性肿瘤还可出现：
有时可能累及同一系统的邻近器官，如致肺 癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或 鼻窦的肿瘤；
一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修 复或杀伤能力，若虽有击中，但尚可修复，就可能存在 “无作用水平”值；
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有无“阈值”尚无定论
研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过程均 有前期变化(增生、硬化等)，肿瘤是“继发产 物”，为此有可能确定其作用的阈值。 目前主张有阈值者获较多支持，国外已据此规 定了“尽可能低”的职业致癌物接触的“技术参 考值”。但阈值问题并没有解决。
发癌部位 肺 肺 膀胱 肺、鼻窦 骨（肉瘤） 肺 皮肤、阴囊 皮肤、肺、？膀胱 肺、？间皮瘤 皮肤 肝（血管肉瘤） 脑、肺
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（四）病理类型
由于致癌物致癌强弱不同，职业性肿瘤具有 不同的病理类型，例如铀矿工肺癌大部分为未 分化小细胞癌，铬多致鳞癌，家具工所致鼻窦 癌大部分为腺癌。 一般认为接触强致癌物以及高浓度接触所致 肺癌多为未分化小细胞癌，反之则多为腺癌。 但不是绝对的。
潜伏期（年） 20-24 50-54 15-18 20-24 25-48 20-30 15-23 11-17 10-15 25-40 20-40 10-24 40-50 11-15
（二）阈值问题
对于大多数毒物来说其毒性作用存在阈值或阈 剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。 在预防工作中，阈剂量可作为安全接触剂量的 依据。 但是对职业性致癌物来说，是否存在阈值尚有 争论。
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关于无阈值的“一次击中”学说
主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中” 学说(one hit theory)，既在一个细胞内单个细胞DNA 改变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞只要一 次小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物分子就可 能导致DNA改变，启动肿瘤发生。 按照这种观点，致癌作用不存在安全接触剂量， 人类不应该接触任何致癌物。
肿瘤是从DNA一个碱基对发生突变的非正常细 胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为 肿瘤，受一系列因素影响：
如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。 因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。 7
对人类来说：
潜伏期最短4~6年，如放射线致白血病； 最长达40年以上，如石棉诱发间皮瘤； 多数职业肿瘤潜伏期较长，约为12~25年。 由于职业性接触程度较强，职业肿瘤发病
年龄比非职业性同类肿瘤提前， ➢ 如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以
40~50岁多见。较非职业性的早10~15年。 ➢ 如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所
在省居民小10~20岁。 8
职业性肿瘤的潜伏期
致癌因素 沥青、煤焦油 矿物油 粗石蜡油 无机砷酸盐
电离辐射
石棉
氯甲醚 切削油 芳香胺
肿瘤部位 皮肤 皮肤 皮肤 皮肤 肺 皮肤 肺 骨髓 （白血病） 骨骼（骨肉瘤） 肺 胸腹膜 肺 阴囊 膀胱
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关于有阈值的理由
即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个 分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的；
致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的非 关键部分作用而代谢。
细胞具有修复DNA损伤的能力，机体的免疫系统又有 杀伤癌变细胞的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭， 那么小剂量接触的致癌能力将被降低；
有时可发生在远隔部位，如皮肤接触芳香胺， 导致膀胱癌；
同一致癌物也可能引起不同部位的肿瘤，如 砷可诱发肺癌和皮肤癌。
少数致癌因素可引起广泛的、多器官的肿瘤， 如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、 骨肉瘤等。
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职业性癌的好发部位
（摘自Fischman M. L. 等，1990，略有修 改）
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（五）剂量反应关系
虽然致癌物阈值问题有争论，但大量研
究证明，大多数致癌物存在剂量反应关系。