药物分析第三章

解：
C×V
10×10-6×5.0
L=——×100%= ——————×100 %
S
2.0×25/100
= 0.01%
应用示例二 磷酸可待因中吗啡检查 取本品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）
使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置 15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶 液[取无水吗啡2.0mg加盐酸溶液 （9→1000 ）使溶解100ml]5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限 量为多少?
葡萄糖制备过程中产生杂质
(C6H10O5)x+ H2O H+ (C6H10O5)y H2O, H+ C12H22O11
淀粉
糊精
麦芽糖
2C6H12O6 葡萄糖
酸度：水解试剂带入 乙醇中不溶物：水解中间体(糊精) SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、 聚合、潮解和发霉等 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
解：
C×V 2.0/100×5.0
L=——×100%= ——————×100 %
S
0.10×103
= 0.1%
应用示例三 葡萄糖中重金属检查 取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋
酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查重金 属（中国药典附录ⅤⅢ H），含重金属不得 过百万分之五。取标准铅溶液多少ml? （每 1ml相当于10μg的Pb）
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
贮藏过程中产生
外界条件影响：日光、空气、温度、湿 度、微生物等引起药物产生
例如： 麻醉乙醚 O醛 及有毒 的过氧化物
1、在药物生产过程中引入杂质的途径为（ABCD ） A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品 只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优 级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯等。
二、药物杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物
（2）试剂、溶剂、催化剂类
（3）生产中所用金属器皿、装置以及其 他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
或
C×V
L=————×100%
S
该法应该注意平行原则，即供试溶液和对 照溶液应在完全相同的条件下反应。如加 入的试剂、反应的温度、放置的时间均应 相等，这样的结果才有可比性。
注意 ①单位一致
②稀释倍数
③表示方法（%，ppm）
应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml时，加 热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法 检查氯化物（中国药典，附录ⅤⅢ A），所 发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml （10μg/ml Cl）制成的对照液比较，不得 更浓。问氯化物的限量是多少?
信 号杂质。
（二）.按来源分类
1.一般杂质 一般杂质是指在自然界中分布 较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中 容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化 物、硫酸盐、砷盐、重金属等。
2.特殊杂质 是指在特定药物的生产和贮藏 过程中引入的杂质。 如：阿司匹林中的水 杨酸、甲硝唑中的2-甲基-5-硝基咪唑等。
允许杂质存在的最大量
杂质限量=—————————×100%
供试品量
（一ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ对照法
当供试品（S）中所含杂质的量是通过与一定量
杂质标准溶液进行比较来确定时，杂质的最大允许
量可由杂质标准溶液的浓度（C）与体积（V）的乘
积获得，上式又可以表达为： 标准溶液的浓度×标准溶液的体积
杂质限量=—————————————×100% 供试品量
造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入
的杂质
二、杂质的分类 （一）、按性质分类 1.影响药物稳定性的杂质 如：金属离子会 催化氧化还原反应 2.毒性杂质 如药物中含有重金属和砷盐的 过量存在 3.信号杂质 本身一般无害，但其含量的多 少可以反应出药物的纯度水平，因此称其为 “信号杂质”。如氯化物、硫酸盐的等属于
第三章 药物的杂质检查
杂质 指存在于药物中的无治疗作用或影响药物
的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物 质。 总结来说，杂质就是： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和
疗效的物质 简言之:任何影响药品纯度的物质。
第一节 药物中杂质的来源及其种类 一、杂质的来源 （一）药物纯度的概念
药物的纯度即药物的纯净程度，是反 映药品质量的一项重要指标。
含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 因此纯度检查通常又称为杂质检查。
注意：药物纯度与化学纯度的区别
化学试剂纯度 不考虑生理作用，杂质限量只是从可能引 起化学变化对使用影响来限定。
药物纯度 从用药安全、有效和药物稳定性的影响考 虑。
比如：BaSO4 （可溶性钡盐检项）
注意：药典中各药物品种项下规定的杂质 检查项目，是指正常生产和贮存中可能产 生并需控制的杂质。药典中未规定检查的 杂质，一般有以下几种情况：
—在正常生产和贮藏过程中不可能引入；
—含量甚微或临床限量允许较宽，对人体 和药物质量无不良影响；
—有些药物中可能含有某些杂质，对其认 识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订入 检查项下。
解：
L×S 5×10-6×4.0
V=————= —————— = 2.0ml
C 10×10-6
习题1：
检 查 某 药 物 中 的 砷 盐 ， 取 标 准 砷 溶 液 2ml （每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑， 砷 盐 限 量 为 0.0001 ％ ， 应 取 供 试 品 的 量 为 （B）
凡药典未规定检查的杂质，一般不需要检 查，但遇特殊情况如检验某药物时发现性状 和反应不正常，应根据需要进一步追踪、检 查。若药厂在生产上改变了原料或方法，也 应根据实际情况检查其他可能引入的杂质。
三、药物的杂质检查方法
杂质的限量 是指药物中所含杂质的最大允 许量称为杂质限量。
通常用百分之几 （%） 或百万分之几 （ppm 10-6 ）来表示。