医疗器械的验证和确认培训

有批准手续；
3. 重要试验结果的记录是否完整； 4. 验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否作过调
查，是否有适当解释并获得批准。
医疗器械的验证和确认
验证报告内容
※首页
※验证报告目录
※内容 --概述
--验证内容
--验证结果评价及建议 --再验证周期 --验证小组成员汇签 --附件目录
医疗器械的验证和确认
同步验证 (Concurrent Validation) 回顾性验证 (Retrospective Validation)
再验证 (Re-Validation)
医疗器械的验证和确认 （1）前验证
前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新工艺正式投 入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。
这一方式主要用于：
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四、验证组织机构和职责
由于验证工作涉及到多个方面，单凭某一个部门开 展验证工作是很难取得实效的，要靠多部门协同作战， 才能实现预期目标。因此企业建立验证领导机构是做好 验证工作的组织保障。
医疗器械的验证和确认 1、验证组织机构及其职责
验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，

工艺验证的目的：建立文件证据，提供高度的保证，特殊 工艺生产的产品，将始终如一的满足其预定的规范与质量 属性。

工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续 有效地生产出符合预定的用途、符合注册批准或规定的要
求和质量标准的产品。
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2、设备设施的确认/验证
设计确认（Design qualification）
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（3）回顾性验证
当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾
性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：
1）有足够连续批次合格数据（通常＞20）； 2）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分
析；
3）有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差 的分析说明； 4）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料 标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。
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3、各职能部门职责
质量部门：制定验证计划；起草验证方案；检验方法验证；取样；检验 ；环境监测；结果评价；验证报告；验证文件管理。 生产部门：参与验证方案制定，实施验证并同时培训操作者，起草与生 产有关规程，收集验证资料、数据，会签验证报告。 设备部门：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要 求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。 技术研发部门：对一个新品而言，负责确定待验证的工艺条件、标准、 限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门完成首批产 品验证等。
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系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的“最
差条件”，预示可能的“故障”前景。回顾性工艺验证还
可能导致“再验证”方案的制订及实施。 回顾性工艺验证通常不需要预先制订验证方案，但需 要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足 够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。
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五、验证的实施流程

1、制定验证方案

验证方案的定义：为实施验证而制定的一套包括待验
证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、 步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。
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验证方案内容
首页：
--方案名称
--方案编号
--方案起草人、审核人、批准人及日期 --方案目录
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验证方案内容
--概述 --验证目的 --验证范围 --验证依据及参考文件 --验证小组成员及职责 --验证进度安排 --验证程序 --验证周期 --偏差及处理措施 --验证结果评定与结论 --附件：验证记录（空白样张）
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Baidu Nhomakorabea
2、组织验证实施
各项验证工作应由验证项目负责人组织验证
医疗器械的验证和确认
2015年2月26日
医疗器械的验证和确认
一、验证的定义 二、验证的目的 三、验证的分类 四、验证组织机构和职责
五、验证实施流程
医疗器械的验证和确认 一、验证的定义
《医疗器械生产质量管理规范》
验 证
Validation
• 通过提供客观证据，对规 定要求已得到满足的认定。
确 认
Verification
• 是指通过提供客观证据， 对特定的预期用途或应用 要求已得到满足的认定。
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验证与确认的区别：
主要表现在对象不同；方法不同；结果不同。
验证针对的是结果，确认针对的是过程；验证采取的方
法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）； 验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定 的要求。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持 续产生符合要求的输出。
4）生产作业有关规定的变更； 5）定期再验证。
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重大变更条件下的再验证犹如前验证，不同之处是再验证 有现成的验证资料可供参考。 一些变更可能会对产品质量造成重要的影响，如原材料、
包装材料质量标准的改变；产品包装形式的改变（如袋装改成
瓶装）；工艺参数的改变，生产配方的改变等。 定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的 一些关键设备和关键工艺，即使没有变更情况也应定期进行再 验证。对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少
设 备 确 认
安装确认（Installation qualification）
运行确认（Operational qualification ）
性能确认（Performance qualification）
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设计确认（DQ）：设计和选择设备。确认是否适合生产工艺、维修保 养、清洗清洁等方面要求。
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3、清洁验证
定义：是用书面证据证明批准的清洗规程可以对设备进行
有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。
目的：就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物
（可见的和不可见的：包括产品的残留物或清洗过程中洗 涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生 产的产品造成交叉污染。
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4、分析方法的验证
目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求。 典型分析方法验证的项目：
专属性specificity
精密度precision 准确度accuracy


检测限detection
limit
limit
定量限quantitation 线性linearity 范围range 耐用性robustness
4、验证文件的管理
由于验证工作涉及若干不同的专业领域，因此需要各个有关
职能部门的主管及技术人员参加，但验证结束后，验证的有关资
料应由主管验证的常设机构或兼职机构归档。 验证方案、记录、报告、证书等应妥善保存，保存期限国家
有规定的从其规定，没有规定的企业自定。
发生畸变现象。
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医疗器械的验证和确认 （2）同步验证
同步验证是工艺运行同时进行的验证。采用这种验证方法的 先决条件是： 1）有完善的生产及工艺条件的监控情况； 2）有经过验证的检验方法；
3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。
应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险， 须谨慎使用。
（无菌产品采用这种验证方式风险太大，比较复杂的新产品新工艺采用这种方式也 会风险比较大。）

安装确认（IQ）：对供应商提供资料核实（包括开箱验收、备件验收 入库）及设备安装是否符合厂商标准及公司技术要求。制定关于设备 的标准操作规程。

运行确认（OQ）：通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备在 规定范围内准确运行，各项技术参数达到规定要求，并修订设备操作 规程。

性能确认（PQ）：通过模拟生产，确认设备联合效应，与工艺要求一 致性及其性能的重现性、稳定性（一般重复三次。）
1）有特殊质量要求的产品； 2）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产 品质量的生产工艺或过程； 3）制造产品的重要工艺或过程；
4）没有历史资料或者历史资料不足，难以进行回顾性验证的
工艺或过程。
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无菌产品生产中采用的无菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌、无菌过滤等，
应进行前验证，因为产品的无菌不能只靠最终成品无菌检查的结果来判定。 新产品、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前验证的方式，前验证的 目标是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优化工艺，因此，在前验证 前必须要有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料，应确定： ① 处方的设计、筛选及优选已完成； ② 中试试生产已完成，关键的工艺和参数已确定 ③ 已有生产工艺方面的详细技术资料，包括产品稳定性考察资料等； ④ 即使是比较简单的工艺，也必须至少完成一个批号的试生产。 此外，从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系
于一次再验证。
医疗器械的验证和确认 验证项目分类
工艺验证（Process Validation） 厂房和设施验证（Device Verification ） 清洁验证（Cleaning Validation）
方法学验证（methodology validation）
医疗器械的验证和确认 1、工艺验证

小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标
准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。
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3、起草验证报告
上述工作完成以后，将结果整理汇总。以一个简要的技术报告形 式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论。在准备验证
报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查：
1. 检查主要的验证试验是否按计划完成； 2. 检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确并
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确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器；
验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系 统； 通常意义上来说，确认是验证的一部分。
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验证和确认的关系
类别 验证 确认 厂房 生产过程 设备 物料 活动 系统
验证
确认
医疗器械的验证和确认 二、验证的目的
规范要求
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（4）再验证（确认）
再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或 一种原材料经过验证并使用一段时间后需要开展的，旨在证实已 验证状态下控制参数没有发生漂移而进行的验证。
有下列情况之一时须进行再验证：
1）关键设备大修或更换； 2）批产量有数量级的增加；
3）趋势分析中发现有系统性偏差；
成员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组 成。
医疗器械的验证和确认 2、验证管理机构的主要职责：
（一）负责验证管理的日常工作； （二）负责验证相关规程的制定及修订； （三）负责制定验证年度计划；
（四）负责起草验证方案；
（五）负责组织验证工作实施与协调； （六）负责提交验证报告； （七）验证文档管理。
提供高度的质量保证
过程的稳定性、可靠性
一种符合其预期规格和品质属性的产品
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为什么要验证？？
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以产品为例 通过验证使风险降到最低
整个过程的风 险评估
医疗器械的验证和确认 三、验证的分类
前验证 （Prospective Validation)
验 证 分 类