病理生理学——发热
病理生理学课件：发 热(Fever)
PGE2：
a.脑室（ICV）内注射PGE
发热；
b.EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 c.下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 d.阻断PGE合成的药物，可解热
e.微注射法将PGE2注入POAH区 发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。
（1）白细胞介素-1：由单核细胞、巨噬细 胞、内皮 细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合 成与释放的多肽类物质。不耐热，70℃， 30min即可破坏其致热活性。
（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细 胞、淋巴细胞等分泌的一种小分子蛋白， 可抑制肿瘤生长，并有致热作用。不耐 热，70℃，30min失活；可被环加氧酶 抑制剂布洛芬阻断。
▪ （5）巨噬细胞炎症蛋白-１：是内毒素作 用下巨噬细胞所诱生的肝素-结合蛋白，包 括两种类型：MIP-1α和MIP-1β。
其它：
睫状神经营养因子
（ciliary neurotrophic factor，CNTF）
白细胞介素-８（interleukin-8，IL-8） 内皮素（endothelin）
cAMP:
a.外源性cAMP注入动物脑室内 迅速引 起发热
b.兔注射ET，EPs引起发热时，CSF中cAMP c.注射茶硷， 脑内cAMP同时， EPs性发 热，而注射尼克酸，脑内cAMP同时， EPs性 发热 d. ET和EPs引起双峰热时，CSF中cAMP含量 与体温呈同步双峰变化
CRH(corticotropin releasing hormone) ：
（3）干扰素（IFN）：在病毒等因素作 用时，由淋巴细胞产生的一种低分子量 的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞 型，与致热作用有关的是IFN, IFN 。 反复注射可产生耐受性。
病理生理学 发热
释放方式、致热效应等均不同，引起的发热过 程（热型）表现不同特征。常成为临床诊断疾 病的线索。
一、发热激活物（pyrogenic activator）
体内产物 1.抗原-抗体复合物
许多自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、 类风湿等）都有顽固的发热。
体温负调节介质限制产热和促进散热→限制体温升高， 使体温升高限度在一定范围内。
EP→中枢 →启动体温升高机制的同时，启动限制体温 升高机制 → 整合效应使调定点上移，但升高幅度被限制 在一定范围内（热限）。
三、发热的中枢机制
发热中枢的调节介质
热限(febrile ceiling) ： 发热(非过热)时的体温很少超过41℃，这种发热
呼吸深快
4. 消化系统功能变化
① 体温↑使消化酶活性↓； ② 交感兴奋性↑—→消化系统缺血—→消化道蠕动↓，
消化液分泌↓； ③ EP（PGE）对中枢的直接作用；
—→消化不良，食欲减退，腹胀、便秘，口干、口腔异味。
发热时机体的功能和代谢变化
生理功能改变
5.免疫功能 发热对机体防御功能的影响，利弊共存。
因之一。
发热时机体的功能和代谢变化
生理功能改变
2. 循环系统功能变化
心脏功能 冷敏N元兴奋性↑—→交感兴奋性↑ 血温升高 —→ 窦房结兴奋性↑ 致热性细胞因子的中枢效应
→
心率↑ 收缩↑
心脏负荷增加
致热原对心肌毒性作用———→心肌受损，功能障碍。
发热时机体的功能和代谢变化
生理功能改变
2 循环系统功能变化 外周血管
竖毛肌收缩 “鸡皮”
下 丘
交感神经
皮肤血流↓
最新基础医学理论《病理生理学》考点：发热
最新基础医学理论《病理生理学》考点：发热最新基础医学理论《病理生理学》考点：发热由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高(超过0.5℃),又称为发热。
下面是店铺分享的最新基础医学理论《病理生理学》考点：发热，供大家参考。
一、概述体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部(POAH)。
发热并不是体温调节障碍，发热时，体温调节功能仍正常，只是由于调定点上移，体温调节在高水平上进行。
但对于非调节性体温升高来说则不同，调定点未发生移动，而是由于体温调节障碍(体温调节中枢损伤)、或散热障碍(皮肤鱼鳞病和中暑)及产热器官功能异常(甲亢)等。
这属于被动性体温升高，又称为过热。
另外某些生理情况下，体温也会升高，例如剧烈运动，月经前期，心理性应激等。
二、病因和发病机制(一)发热激活物发热通常是由发热激活物作用于机体，激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原(EP)，再经过一些后继环节引起体温升高。
发热激活物又称为EP诱导物。
1、外致热原：来自体外的致热物质。
(1)细菌：①革兰阳性菌是最常见的发热的原因。
主要是葡萄糖球菌、链球菌、肺炎球菌等。
致热物是全菌体以及代谢产物。
例如葡萄球菌释放的可溶性外毒素，A族链球菌产生的致热外毒素以及白喉杆菌释放的白喉毒素等。
②革兰阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等。
致热物为全菌体、胞壁所含肽聚糖、最突出的是胞壁所含的脂多糖(LPS，也叫内毒素ET)。
ET是最常见的外致热原—耐热性高，一般方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。
ET反复注射可耐受。
③分枝杆菌：结核杆菌。
致热物—全菌体及胞壁所含肽聚糖。
(2)病毒：流感病毒、SARS等。
致热物为全病毒及所含的血细胞凝集素。
病毒反复注射液可导致耐受性。
(3)真菌：致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质。
(4)螺旋体：钩端螺旋体—钩体内所含溶血素和细胞毒因子等致热。
回归热螺旋体—代谢裂解产物致热。
梅毒螺旋体—所含外毒素。
病理生理学：发热习题与答案
一、单选题1、关于人体体温的叙述，下列（）是错误的。
A.正常成人体温维持在37.0℃左右B.体温变化波动呈现昼夜节律C.人体温度存在性别、年龄等差异D.人类主要通过增减衣物、调节周围环境温度来维持体温正确答案：D解析：人体如何维持相对稳定的体温？主要依赖于体温调节中枢调控，进行自主性体温调节；其次，辅以行为调节，比如增减衣物、调节周围环境温度等。
2、下列（）情况的体温升高属于发热。
A.甲状腺功能亢进B.先天性汗腺缺陷C.剧烈运动D.流行性感冒正确答案：D解析：流行性感冒病毒是发热激活物，可以引起发热。
A和B选项引起的体温升高属于过热；C选项引起的体温升高是生理性体温升高。
3、中暑导致的体温升高属于（）。
A.发热B.过热C.生理性体温升高D.主动性体温升高正确答案：B解析：中暑患者的体温调定点没有发生改变，但是机体出现散热功能障碍，引起被动性的体温升高，属于过热。
4、发热时体温上升期的热代谢特点主要是（）。
A.散热障碍B.产热大于散热C.散热大于产热D.产热等于散热正确答案：B解析：该时期的热代谢特点是：产热增多，散热减少，产热大于散热，体温上升。
随着中心体温逐渐上升到新的调定点水平，就进入第二时相。
5、发热时高温持续期的临床表现有（）。
A.鸡皮B.多汗C.皮肤发红D.畏寒和寒战正确答案：C解析：该时期体温已与新的调定点相适应，所以寒战停止，机体开始出现散热反应。
病人皮肤血管由收缩转为舒张，血流增多而皮肤发红，增加散热；由于皮肤温度上升，病人感觉酷热；由于蒸发水分较多，皮肤及口唇干燥。
二、判断题1、体温升高超过正常值的0.5℃就表明机体发热了。
（）正确答案：×解析：体温升高包括生理性体温升高和病理性体温升高，其中，病理性体温升高又分为发热和过热。
因此，体温升高并不一定就是发热。
2、在发热激活物的作用下，体温调节中枢调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温升高超过正常值的0.5℃时，称为发热。
第八章 发热(病理生理学)
三、发热时的体温调节机制
(二) 中枢调节介质重置体温调定点
热限(febrile ceiling)：发热时体温上升的幅度被限制在特 定范围内的现象。
热限的成因 2. 负调节介质
(1) 精氨酸加压素 (AVP) （ADH） (2) 黑素细胞刺激素 (-MSH) (3) 其他 ACTH、糖皮质激素和-MSH
1. 体温上升期 (effervescence period) 2. 高热持续期 (persistent febrile period) 产热和散热在较高水平上保持相对平衡
三、发热时的体温调节机制
(三) 体温调定点重置后体温的变化时相
1. 体温上升期 (effervescence period) 2. 高热持续期 (persistent febrile period) 3. 体温下降期 (defervescence period) 散热、产热、产热<散热，体温回降
下述哪一种体温升高属于过热 A．妇女月经前期 B．妇女妊娠期 C．剧烈运动后 D．先天性无汗腺 E．流行性脑膜炎
答案：D
外致热原引起发热主要是 A．激活局部的血管内皮细胞，释放致炎 物质 B．刺激局部的神经末梢，释放神经介质 C．直接作用于下丘脑的体温调节中枢 D．激活产EP细胞导致内生致热原的产 生和释放 E．加速分解代谢，产热增加
由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白 TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主 要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性 小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体 内外均能刺激IL-1的产生 不耐热，70℃ 30min失活
3 干扰素（interferon, IFN）
由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分 泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细 胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发 热有关的是IFN－, IFN－ ,分子量为15－ 17KD 反复注射可产生耐受性 可能是病毒感染引起发热的重要EP
动物医学-病理生理学《发热》教学课件
退热期：肾血循环改善，尿量升高。
6 单核巨噬系统
机能活动增强，吞噬能力增强， 抗体生成增多，补体活性增强，肝 的解毒功能加强。
二 物质代谢的变化
1糖
肝、肌肉中的糖原分解增强，血糖 升高，酵解增强，组织血液中乳酸增多。
2 脂肪
脂库内脂肪分解加强，消瘦，血液 中中性脂肪及脂肪酸含量升高，氧化不 全酮血酮尿症。
一般的幼龄动物正常体温比成年动物 的正常体温高0.5℃；同一个体傍晚体 温比上午的体温高0.5℃。
学习要求：
掌握
• 内生致热原（ＥP）的概念、种类、性 质、来源及作用部位
• 发热机制的基本环节 • 发热时机体代谢及功能的主要改变
理解发热的生物学意义
了解发热的处理原则、发热的分期
第一节 发热的概念及原因
2 高热期（热极期）：
体温升高到新的高点，不再上升 （维持在较高水平）。
不同疾病维持的时间、高度不一： 如牛传染性胸膜肺炎2-3周，牛流感 却只有数小时-几天。
特点：产热≈散热 产、散热平衡是维持在较高水平。
临床特征：
皮温升高，眼结膜 充血，潮红。心跳呼吸 加强，胃肠蠕动减弱， 粪干尿少。
3 退热期（降热期）：
目前认为发热的其他中枢介质有：
➢前列腺素(PGE)： 能引起明显的发热反应，升温的潜伏
期比EP短。 ➢环磷酸腺苷（cAMP） 和Na+/Ca2+比值：
研究资料显示EP有可能通过提高 Na+/Ca2+比值，再引起cAMP升高。
➢精氨酸加压素（AVP0）和α－促黑激素 （ α MSH）
第三节 发热的经过和热型
与上四种相比无规律性，发 热持续时间不定，变动无规则， 体温日差有时少，有时波动很大。 多见于非典型经过的疾病。如非 典型马腺疫和渗出性胸膜炎。
动物医学-病理生理学《 发热》课件
一、中枢神经系统 (Central nervous system) 兴奋性
二、消化系统 (Digestive system) 交感兴奋→消化液分泌 ↓， 胃肠蠕动↓
三、循环系统 (Circulatory system)
发热 激活物
发热机制示意图
产EP 细胞
OVLT？ 下丘脑体温
EP
调节中枢
VSA POAH
体温
皮肤血管 收缩，散热
寒战，产热
体温 调定点
第三节 发热的时相及其热代谢特点
(Febrile ristics of thermo-metabolism)
❖ 体温上升期 (Effervescence period)
发热
(Fever)
内容
概述 原因和机理 时相及特点 功能和代谢变化 防治原则
第一节 概 述
(Introduction)
一、发热概念
(Concept of Fever)
正常体温调节
T>38℃
调3定8℃点
POAH
T<38℃
散热 产热
产热 散热
体温正常
1、 发热 (Fever)
内生性致热原
体温调节中枢 调定点上移
EP
POAH
脑腹中隔区(VSA)
中枢发热介质
内生致冷原
＋
－
中心体温
❖ 中枢发热介质
前列腺素E2 (PGE2 )
促皮质激素释放激素 (CRH) 环磷酸腺苷 (cAMP) 中枢Na+/Ca2+比值
❖ 内生致冷原
病理生理学发热
病理生理学发热发热是指人体在致热原的作用下，体温调节中枢的调定点上移，机体产热大于散热，出现体温升高的现象。
在发热过程中，机体通过一系列生理变化和代谢变化维持体温稳定。
一、发热的分类根据发热的时间和温度，发热可分为以下几类：1、稽留热：指体温恒定地维持在39-40℃以上的高水平，持续数天或数周，24小时内体温波动不超过1℃。
常见于大叶性肺炎、斑疹伤寒及伤寒高热期。
2、弛张热：又称败血症热型，体温常在39℃以上，波动幅度大，24小时内波动超过2℃，但都在正常水平以上。
常见于败血症、风湿热、重症肺结核及化脓性炎症等。
3、间歇热：体温骤升达高峰后持续数小时，又迅速降至正常水平，无热期（间歇期）可持续1-2天，如此高热期与无热期反复交替出现。
常见于疟疾、急性肾盂肾炎等。
4、波状热：体温逐渐上升达39℃或以上，数天后又逐渐降至正常水平，持续数天后又逐渐升高，如此反复多次。
常见于布氏杆菌病。
5、回归热：体温急剧上升至39℃或以上，持续数天后骤然下降至正常水平。
高热期与无热期各持续若干天后规律性交替一次。
可见于回归热、霍奇金淋巴瘤等。
6、不规则热：发热的体温曲线无一定规律。
可见于结核病、风湿热、支气管肺炎、渗出性胸膜炎等。
二、发热的原因和机制发热的原因很多，可分为感染性和非感染性两大类。
1、感染性发热：是由于病原体侵入人体后，直接作用于体温调节中枢，使体温调定点上移而引起发热。
常见的病原体包括细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体等。
2、非感染性发热：是由于各种原因导致的机体体温调节中枢功能紊乱，使产热大于散热引起发热。
常见的病因包括颅脑外伤、大面积烧伤、急性心肌梗死、甲亢等。
三、发热对机体的影响发热是一种防御性反应，但过高的体温会对机体产生一定的不良影响，如引起高热惊厥、代谢紊乱等。
1、高热惊厥：见于婴幼儿，由于神经系统发育不完善，在高热状态下易发生惊厥。
2、代谢紊乱：高热状态下机体代谢增强，消耗增加，易发生代谢紊乱，如酸中毒、脱水等。
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？ ？ 体温调节
调节性
致热原
中枢调定 体温升高
点上移
(>0.5℃)
外致热原
(exogenousБайду номын сангаасpyrogen)
内生致热原
(endogenous pyrogen, EP)
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
凡能激活体内产内生致热原 细胞产生和释放内生致热原，进 而引起体温升高的物质, 包括外 致热原和某些体内产物。
1. 致热信号传入中枢的途径
Organum vasculosum laminae terminalis,OVLT
Bacteria
Macrophages
经体液 •直接通过血脑屏障
•通过下丘脑终板血 管器(OVLT)
1. 致热信号传入中枢的途径
Organum vasculosum laminae terminalis,OVLT
外致热原
细菌 病毒 真菌 螺旋体 寄生虫
钩端螺旋体、梅毒螺旋体等
致热物质：代谢裂解成分和外 毒素
体内产物
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
外致热原 体内产物
细菌 病毒 真菌 螺旋体 寄生虫
疟原虫 致热物质：裂殖子和代谢产物
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
2. 发热中枢调节介质
POAH
花生四烯酸
COX2
PGE2
VSA
AVP -MSH Annexin A1
糖皮质激素
阿司匹林 布洛芬
发热的发生机制
发热 激活物
产EP 细胞
EP
经体液 经神经 (OVLT)
发热
POAH VSA 调定点上移
交感N 寒战，产热 运动N 皮肤血管收缩，
散热
四. 发热的时相
第三节 代谢与功能的改变
❖解热措施
• 药物解热 • 物理降温
病理生理学
❖物质代谢的改变
糖原 脂肪 蛋白质
分解代谢↑ 储备↓
• 乳酸↑ • FFA, 酮体↑ • 负氮平衡
体温每升高1℃，基础代谢率 升高13%
水、电解质
体温上升期：钠水潴留 体温下降期：脱水
第三节 代谢与功能的改变
❖生理功能的改变
中枢神经系统
烦躁、谵语、幻觉 小儿高热易出现热惊厥
心血管系统
心率：18 min-1/ºC 血压：体温上升期略有升高，
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
外致热原 体内产物
细菌 病毒 真菌 螺旋体 寄生虫
革兰阳性菌：葡萄球菌、链球菌 致热物质：外毒素
革兰阴性菌：大肠杆菌、淋球 菌
致热物质：内毒素
分枝杆菌：结核杆菌 致热物质： 脂质、蛋白质、 多糖
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
❖EP的种类：
▪ IL-1 ▪ IL-6 ▪ TNF ▪ IFN
Receptor
LPS
IL-1
IL-6
EP
TNF
Macrophage
三. 发热时的体温调节机制
Bacteria
Macrophages
？
1. 致热信号传入中枢的途径
Bacteria
Macrophages
经体液 •直接通过血脑屏障
•通过下丘脑终板血 管器(OVLT)
Bacteria
Macrophages
经体液
Vagal nerve
经神经
1. 致热信号传入中枢的途径
Bacteria
Macrophages
？ via blood
37ºC
Vagal nerve
2. 发热中枢调节介质
正调节介质
负调节介质
PGE2 Na+/Ca2+
cAMP CRH NO
AVP -MSH Annexin A1
外致热原
细菌 病毒 真菌 螺旋体 寄生虫
流感病毒、MERS病毒、麻疹 病毒、柯萨奇病毒等
致热物质：脂蛋白、血凝素
体内产物
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
外致热原
细菌 病毒 真菌 螺旋体 寄生虫
白色念珠菌、组织胞浆菌等 致热物质：荚膜多糖和蛋白质
体内产物
一. 发热激活物 (pyrogenic activator)
高峰和退热期轻度下降
呼吸系统 呼吸深快
消化系统 消化液分泌↓，酶活性↓
第三节 代谢与功能的改变
❖发热的生物学意义
唤起机体 防御反应 ，增强抵 抗力。
发热
持续高热 可造成机 体损害。
第四节 发热防治的病理生理学基础
❖防治原发病 ❖对一般发热不急于解热 ❖下列情况应及时解热
• 体温过高（>40℃）者 • 心功能不全者 • 妊娠妇女
外致热原
细菌 病毒 真菌 螺旋体 寄生虫
体内产物
Ag-Ab 类固醇
二. 内生致热原(endogenous pyrogen, EP)
产EP细胞在发热激活物的作 用下，产生和释放的能引起体温 升高的物质。
二. 内生致热原(endogenous pyrogen, EP)
❖产EP的细胞：
▪ 单核巨噬细胞 ▪ 淋巴细胞 ▪ 内皮细胞 ▪ 肿瘤细胞
病理生理学
发热
Fever
第一节 概 述
变温动物
恒温动物
一. 正常的体温调节
正常体温
37ºC
Set point
➢ 腋窝 36.2-37.2ºC
POAH
➢ 舌下 36.5-37.5ºC
(preoptic anterior hypothalamus) ➢ 直肠 36.9-37.9ºC
“调定点 (set point, SP)”学说
T>37ºC
SP T<37ºC
POAH
散热↑，产热↓
散热↓ ，产热↑
体温正常
二. 发热的定义
Fever？
二. 发热的定义
致热原
体温调节 中枢调定
点上移
调节性 体温升高 (>0.5℃)
二. 发热的定义
生理性
体 体温
40ºC
温
升
37ºC
高 病理性
(>0.5℃) 体温
发热 37ºC
过热 37ºC
第二节 病因和发病机制