100例多发性骨髓瘤患者细胞遗传学分析
157例多发性骨髓瘤患者预后因素分析及分期评价
157例多发性骨髓瘤患者预后因素分析及分期评价张凯旋; 蒋端凤; 李晓聃; 祝焱; 邹浪; 贺艳娟【期刊名称】《《实用医学杂志》》【年(卷),期】2019(035)014【总页数】5页(P2238-2242)【关键词】多发性骨髓瘤; 预后因素; 单因素分析; 多因素分析; 临床分期【作者】张凯旋; 蒋端凤; 李晓聃; 祝焱; 邹浪; 贺艳娟【作者单位】中南大学湘雅医院血液科长沙 410008; 中南大学湘雅三医院长沙410013【正文语种】中文多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统的常见恶性肿瘤，好发于老年人。
在过去10 余年中，随着硼替佐米等新药的应用，MM 患者的治疗效果取得了明显提升［1］。
在新药时代，传统反映MM 预后不良的一些临床和生化特征已不能准确地预测生存。
随着FISH 检测技术在临床广泛开展，更多的新药纳入医保，国内MM 的治疗更加规范。
为探讨新的背景下MM 患者的预后因素和R-ISS 分期的临床应用，笔者对我院157 例具有完整资料的MM 患者进行了回顾性分析。
1 资料和方法1.1 一般资料以2011年1月至2017年3月中南大学湘雅医院住院治疗的157例初治MM 患者为研究对象，诊断均符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）2014年版诊断标准［2］，至2018年4月28 日随访截止，39 例患者死亡。
157 例患者中位年龄58（36 ～78）岁，男∶女比为1.01∶1。
其中IgG 型86例（54.8%），IgA 型29 例（18.5%），轻链型36 例（22.9%），IgD 型4 例（2.6%），IgM 型1 例（0.6%）不分泌型1 例（0.6%）。
1.2 观察指标观察的临床和实验室指标包括：性别、年龄、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）、总球蛋白（GLB）、白蛋白（ALB）、血肌酐（Cr）、血钙、C-反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、骨髓浆细胞比例、荧光原位杂交（FISH）结果。
多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义
多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，重要的染色体与基因异常导致疾病的进展，在多发性骨髓瘤中具有独立的预后判断价值。
随着检测方法的更新及技术的进步，异常染色体与基因的检出率越来越高，主要包括13号染色体全部或部分缺失伴或不伴14q32/IGH的重排等染色体异常。
异常染色体与基因的检测具有重要价值，可完善MM预后评估体系，指导临床个体化治疗并为新药开发提供新的靶点。
标签：多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；预后1染色体数目异常1.1超二倍体MM患者超二倍体主要表现为1、3、7、9、11、13、15、17、18、19、21、22三体型[1]；另外，近年来国内也有人发现MM患者8号染色体三体，王晓炜等[2]应用荧光免疫表型和间期细胞遗传学（FICTION）技术对MM骨髓涂片进行8号染色体检测，9例MM患者中，发现8号染色体三体1例，这可能与应用FICTION技术提高了检测效率有一定关系。
1.2亚二倍体MM患者亚二倍体主要表现为6、8、13、14、X、Y单体型为特征；其中13号染色体单体缺失及其部分缺失是目前研究较为广泛的染色体异常之一。
2染色体结构异常2.113号染色体异常13 号染色体部分或完全缺失是MM 最早发现的染色体异常，MM 中较常见，而且是MM预后及生存期预测的指标之一。
13号染色体异常，特别是13单体（-13）和13号染色体长臂部分缺失（13q-）与MM预后的关系越来越受到重视。
目前认为13号染色体上存在MM 抑癌基因，其缺失与疾病危重、疗效和预后密切相关。
Pérez-Simón等[3]采用荧光原位杂交（FISH）方法分析了15 种不同染色体异常在常规剂量化疗患者中的预后价值，发现13号染色体缺失是最重要的预示生存期短的预后指标，但对治疗反应无影响。
由于13q-的断裂点范围在13q11~13q14，RB1基因正好也于这个区域，因此有人推测13号染色体完全或部分缺失所致MM预后不良可能与RB1基因改变有关。
多发性骨髓瘤患者染色体核型特点分析及与预后相关性研究PPT演示课件
这些染色体核型异常不仅影响患者的预后和生存 率，还对治疗方案的选择和效果评估具有重要意 义。因此，对多发性骨髓瘤患者进行染色体核型 分析是非常必要的。
05
染色体核型异常与预后的相关性研究
研究对象和方法
研究对象
选择经病理确诊的多发性骨髓瘤患者 ，收集其临床病理资料及随访信息。
研究方法
采用荧光原位杂交（FISH）技术对多 发性骨髓瘤患者的染色体核型进行分 析，同时结合患者临床病理特征和随 访信息，分析染色体核型异常与预后 的相关性。
因组不稳定，进而影响患者预后。
06
讨论和结论
讨论
染色体核型特点
多发性骨髓瘤患者常出现染色体数量和结构异常，如染色体数目增多、缺失、易位等。这 些异常核型与患者的临床表现、疾病进展和预后密切相关。
预后相关性
研究表明，具有特定染色体核型异常的多发性骨髓瘤患者预后较差，如17p缺失、13q缺 失等。这些异常核型可作为判断患者预后的重要指标。
不同染色体核型异常对预后的影响程度比较
超二倍体与亚二倍体的比 较
超二倍体核型异常的多发性骨髓瘤患者预后 相对较好，而亚二倍体核型异常的患者预后 较差。这可能与超二倍体患者肿瘤细胞分化 程度较高、生长速度较慢有关。
非整倍体与整倍体的比较
非整倍体核型异常的多发性骨髓瘤患者预后 较差，而整倍体核型异常的患者预后相对较 好。非整倍体核型异常可能导致肿瘤细胞基
染色体核型的重要性
染色体核型异常在MM的发生、发展中起关键作用，并与患者的预 后密切相关。
研究意义
通过对MM患者染色体核型特点的分析，可以深入了解疾病的发病机 制，为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
国内外研究现状及发展趋势
国内外研究现状
多发性骨髓瘤诊治要点
多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。
其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损害。
常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。
随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达2/10万左右，低于西方国家（约5/10万）。
此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。
病因和发病机制病因不明。
遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等可能与骨髓瘤的发病有关。
尽管发病机制尚不清楚，但对MM分子机制的研究显示MM是一种由复杂的基因组改变和表观遗传学异常所驱动的恶性肿瘤。
遗传学的不稳定性是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型，同时骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用进一步促进了骨髓瘤细胞的增殖和耐药的发生。
临床表现1.骨骼损害骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部和下肢。
活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。
MM骨病的发生主要是由于破骨细胞和成骨细胞活性失衡所致。
2.贫血贫血为本病的另一常见表现。
因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。
贫血的发生主要为红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关。
3.肾功能损害蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰竭。
急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影等引起。
慢性肾衰竭的病因是多方面的：①游离轻链（本周蛋白）被近曲小管重吸收后沉积在上皮细胞胞质内，使肾小管细胞变性，功能受损，如蛋白管型阻塞，则导致肾小管扩张；②高钙血症引起肾小管和集合管损害；③尿酸过多，沉积在肾小管，导致尿酸性肾病；④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。
4.高钙血症食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿和便秘等，主要由广泛溶骨性改变和肾功能不全所致。
5.感染正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染，如细菌性肺炎和尿路感染甚至败血症。
多发性骨髓瘤中枢神经系统浸润7例临床分析
022重庆医学2021年1月第50卷第2期论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.02.009网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20201230.1236.003.h t m l(2020-12-30)多发性骨髓瘤中枢神经系统浸润7例临床分析*蔡宜诺1,刘景华1ә,张美玉1,周凡1,杨莹2,王吉刚1,刘彦琴1,佟丹江1(1.北部战区总医院血液科,沈阳110016;2.中国医科大学附属盛京医院血液科,沈阳110022)[摘要]目的探讨多发性骨髓瘤(MM)累及中枢神经系统(C N S)的诊治及预后㊂方法选取2005年1月至2019年8月于北部战区总医院就诊的381例MM患者中C N S受累者6例,以及就诊于中国医科大学附属盛京医院的MM浸润C N S患者1例,回顾性分析其临床资料,随访时间从确诊MM至死亡㊂结果北部战区总医院就诊MM患者C N S浸润发生率为1.57%(6/381)㊂7例患者中,4例累及脑实质,2例累及软脑膜,1例同时累及脑实质和软脑膜;4例乳酸脱氢酶(L D H)水平升高㊂2例I g G型及1例λ型患者,C N S浸润时M蛋白水平正常且骨髓浆细胞比例不高㊂脑脊液蛋白水平增高3例;2例骨髓瘤细胞C D56缺失;2例1q21+㊁2例17p13-㊁1例t(4;14)㊁1例13q-㊂4例初诊C N S浸润患者中,仅1例达到完全缓解后行自体造血干细胞移植,移植后11个月仍持续缓解;其余3例生存时间分别为4㊁5㊁11个月㊂3例病程中C N S浸润患者生存时间分别为3㊁4㊁8个月㊂结论 MM累及C N S较为少见,预后多不良,生存期较短,在治疗上尚缺乏有效的干预手段㊂[关键词]多发性骨髓瘤;肿瘤浸润;中枢神经系统;预后[中图法分类号] R733.3[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)02-0220-04 M u l t i p l e m y e l o m a i n v o l v i n g c e n t r a l n e r v o u s s y s t e mi n f i l t r a t i o n:a r e p o r t o f7c a s e s*C A I Y i n u o1,L I U J i n g h u a1ә,Z HA N G M e i y u1,Z H O U F a n1,Y A N G Y i n g2,WA N G J i g a n g1,L I U Y a n q i n1,T O N G D a n j i a n g1(1.D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,G e n e r a l H o s p i t a l o f N o r t h e r n T h e a t e r C o mm a n d,S h e n y a n g,L i a o n i n g110016,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,S h e n g j i n g H o s p i t a lA f f i l i a t e d t o C h i n a M e d i c a l U n i v e r s i t y,S h e n y a n g,L i a o n i n g110022,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s i s,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i s o f m u l t i p l e m y e l o m a(MM) i n v o l v i n g c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m(C N S)i n f i l t r a t i o n.M e t h o d s A m o n g381MM p a t i e n t s a d m i t t e d t o G e n e r a l H o s p i t a l o f N o r t h e r n T h e a t e r C o mm a n d f r o m J a n u a r y2005t o A u g u s t2019,c l i n i c a l d a t a o f6p a t i e n t s w i t h C N S i n f i l t r a t i o n a n d1MM p a t i e n t w i t h C N S i n f i l t r a t i o n a d m i t t e d t o S h e n g j i n g H o s p i t a l a f f i l i a t e d t o C h i n a M e d i c a l U n i v e r s i t y w e r e s e l e c t e d f o r r e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s.F o l l o w-u p l a s t e d f r o m d i a g n o s i s t o d e a t h. R e s u l t s T h e i n c i d e n c e o f C N S i n f i l t r a t i o n i n MM p a t i e n t s t r e a t e d i n G e n e r a l H o s p i t a l o f N o r t h e r n T h e a t e r C o mm a n d w a s1.57%(6/381).A m o n g t h e7p a t i e n t s w i t h C N S,4c a s e s i n v o l v e d b r a i n p a r e n c h y m a,2c a s e s i n v o l v e d l e p t o m e n i n g e s,1c a s e i n v o l v e d b o t h b r a i n p a r e n c h y m a a n d p i a m a t e r,a n d4c a s e s h a d e l e v a t e d l e v e l o f l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e(L D H).I n2c a s e s o f I g G t y p e a n d1c a s e o fλt y p e,t h e l e v e l o f M p r o t e i n w a s n o r m a l a n d t h e l e v e l o f b o n e m a r r o w p l a s m a c e l l s w a s n o t h i g h d u r i n g C N S i n f i l t r a t i o n.T h e p r o t e i n l e v e l o f c e r e b r o-s p i n a l f l u i d i n c r e a s e d i n3c a s e s,C D56d e l e t i o n i n m y e l o m a c e l l s i n2c a s e s,1q21+i n2c a s e s,17p13-i n2c a-s e s,t(4;14)i n1c a s e a n d13q-i n1c a s e.A m o n g t h e4p a t i e n t s w i t h n e w l y d i a g n o s e d C N S i n f i l t r a t i o n,o n l y 1p a t i e n t r e c e i v e d a u t o l o g o u s h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n a f t e r c o m p l e t e r e m i s s i o n a n d r e m a i n e d i n r e m i s s i o n11m o n t h s a f t e r t r a n s p l a n t a t i o n,w h i l e t h e s u r v i v a l t i m e o f t h e o t h e r3p a t i e n t s w a s4,5a n d11 m o n t h s r e s p e c t i v e l y.T h e s u r v i v a l t i m e o f3p a t i e n t s w i t h C N S i n f i l t r a t i o n w a s3,4a n d8m o n t h s,r e s p e c t i v e l y.C o n-c l u s i o n MM i n v o l v i n g C N S i s r a r e,a n d i t s p r o g n o s i s i s p o o r,w h i c h s t i l l h a s n o e f f e c t i v e i n t e r v e n t i o n i n t h e t r e a t m e n t.[K e y w o r d s] m u l t i p l e m y e l o m a;t u m o r-i n f i l t r a t i n g;c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m;p r o g n o s i s*基金项目:中国博士后科学基金(2016M593026)㊂作者简介:蔡宜诺(1995-),住院医师,在读硕士研究生,主要从事多发性骨髓瘤的临床研究㊂ә通信作者,E-m a i l:m t l j h7646@163.c o m㊂多发性骨髓瘤(m u l t i p l e m ye l o m a ,MM )是一类起源于前B 淋巴细胞的高度异质性克隆性浆细胞肿瘤㊂骨髓瘤细胞通常局限在骨髓微环境增殖,7%~20%的MM 患者会累及髓外软组织器官(肝脏㊁皮肤㊁会阴㊁内分泌腺㊁淋巴结㊁胃肠道㊁鼻咽㊁喉等),而仅有1%左右的MM 患者会累及中枢神经系统(c e n t r a ln e r v o u s s ys t e m ,C N S )[1-2]㊂为了解C N S 受累的MM 患者的临床特征及预后,本研究对7例C N S 受累的MM 患者进行了回顾性分析㊂1 资料与方法1.1 一般资料2005年1月至2019年8月,就诊于北部战区总医院的381例MM 患者中C N S 受累者6例,另1例来自中国医科大学附属盛京医院㊂7例患者中初诊时并发C N S 浸润4例,治疗过程中出现C N S 浸润3例;2例就诊时行全身正电子发射型计算机断层显像(P E T -C T )检查,1例存在左侧胸锁关节处髓外软组织浸润;中位发生C N S 浸润时间为12(8~20)个月;男3例,女4例;初诊时中位年龄为51(45~70)岁;M 蛋白分型:I g G λ型2例,I g A λ型2例,I g D λ型1例,轻链型1例(λ型),不分泌型1例;D u r i e -S a l m o n (D -S )分期:7例均为ⅢA 期;国际分期体系(I S S )分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期1例,见表1㊂本研究经本院伦理委员会审核通过,所有受试者均知情同意㊂1.2 C N S 浸润的定义及检查方法C N S 浸润指确诊MM 同时或随后的诊治过程中出现脑膜或脑实质的侵犯,除外颅内孤立性浆细胞瘤㊂C N S 浸润的诊断依赖于组织病理学㊁脑脊液细胞学,7例患者中1例术后病理㊁1例肿块穿刺细胞形态学证实为颅内浆细胞瘤,2例脑脊液流式细胞术证实浆细胞为单克隆性,其余3例通过磁共振成像(M R I )㊁C T 影像学并排除其他疾病后诊断㊂1.3 治疗7例患者均接受地塞米松治疗㊂3例初诊未发生C N S 前以硼替佐米和环磷酰胺为基础治疗,治疗中发生C N S 后加入脂质体阿霉素㊁顺铂㊁来那度胺㊂4例初诊C N S 治疗方案主要以硼替佐米㊁来那度胺㊁脂质体阿霉素为主㊂7例患者中,3例接受腰椎穿刺鞘内注射(氨甲蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松)㊁2例接受颅脑放疗,1例接受自体造血干细胞移植㊂1.4 疗效评估和随访依据欧洲血液和骨髓移植协作组(E B MT )标准评定疗效:完全缓解(C R )㊁非常好的部分缓解(V G -P R )㊁部分缓解(P R )㊁轻微反应(MR )㊁疾病稳定(S D )㊁疾病进展(P D )㊂患者确诊为MM 之日开始随访,直至死亡㊂2 结 果2.1 MM 患者C N S 浸润发生率北部战区总医院就诊的381例MM 患者中,6例发生C N S 浸润,MM 患者C N S 浸润发生率为1.57%㊂本组7例患者中,4例累及脑实质,2例累及软脑膜,1例既累及脑实质又累及软脑膜,见表1㊂表1 C N S 浸润MM 患者的临床特征编号年龄(岁)性别MM分型D -S 分期I S S 分期L D H(U /L )骨髓浆细胞比例(%)I g 定量(g/L )浸润时间(月)C N S 部位170女I g A λⅢA Ⅱ10618.555.40顶叶㊁枕叶251男不分泌型ⅢA Ⅲ34127.0-0顶叶351女I g G λⅢA Ⅰ3391.510.420额叶㊁脑膜454女I g D λⅢA Ⅰ31115.51.060斜坡㊁脑膜561女I g A λⅢA Ⅰ12935.031.350额叶645男I g G λⅢA Ⅰ2000.510.978脑膜746男λⅢAⅠ2840.5-12斜坡㊁蝶窦L D H :乳酸脱氢酶;-:未检测㊂2.2 主要临床表现7例患者均存在C N S 症状,5例表现为头痛㊁头晕伴恶心等颅内压增高症状,4例眼睑下垂㊁复视㊁外展受限,1例影响运动神经出现肢体活动功能障碍㊂2.3 实验室检查乳酸脱氢酶(L D H )水平升高者(>235U /L )4例,L D H 水平正常者(ɤ235U /L )3例,其中1例MM 诊治过程中出现C N S 浸润者,在MM 诊断时L D H 为1271U /L ,而在C N S 浸润时L D H 为200U /L ;中位血红蛋白水平为131(76~158)g /L ;肌酐及血小板均正常;2例M 蛋白均为I gG 的患者在发生C N S 浸润时,I gG 水平正常,骨髓浆细胞比例不高,另1例λ型MM 患者也是如此,而初诊C N S 浸润MM患者骨髓浆细胞比例均较高(15.5%~35.0%,表1),而且浆细胞中原幼浆细胞比例较高(58%~100%);脑脊液蛋白水平增高者3例,脑脊液蛋白水平中位数122重庆医学2021年1月第50卷第2期为1.05(0.53~1.63)g/L;3例行骨髓或脑脊液流式细胞术检测的患者中2例C D56缺失;4例行荧光原位杂交(F I S H)检测[1q21㊁17p13㊁t(4;14)㊁t(14;16)㊁t(14;20)㊁13q]的患者中2例1q21+㊁2例17p13-㊁1例t(4;14)㊁1例13q-㊂见表2㊂表2 C N S浸润MM患者的细胞遗传学及流式特征编号1q21+17p13-t(4;14)t(14;16)t(14;20)13q-1------2------3------4N N N N N N 592.5%93%N N N N 631%50%32%N N N 7N N N N N30% -:未检测;N:阴性㊂2.4治疗效果4例起病即伴C N S浸润的患者中,仅1例达C R 后行自体造血干细胞移植,移植后11个月仍为C R;其余3例生存时间分别为4㊁5㊁11个月㊂3例病程中并发C N S浸润的患者生存时间分别为3㊁4㊁8个月㊂3讨论MM患者C N S浸润表现的神经系统症状应与MM的并发症及药物引起的神经系统症状相鉴别,如肾功能不全㊁高钙血症引起的嗜睡㊁定向障碍等㊂硼替佐米通常引起周围神经炎,而沙利度胺可引起感觉运动神经病及其易导致血栓形成的特点可引起脑血管事件㊂所以,MM浸润C N S的诊断需基于影像学㊁病理活检及脑脊液分析同时结合临床特征[2]㊂MM浸润C N S的发生机制目前尚不清楚㊂C D56作为免疫细胞的黏附分子,在骨髓瘤细胞表面的表达率为80%左右,C D56的缺失被认为与髓外浸润有关,在MM伴C N S浸润的患者中C D56常表现为阴性[2]㊂在疾病晚期如进展为浆细胞白血病时常伴随C D56表达的缺失㊂本组3例进行骨髓或脑脊液流式细胞术检测的患者中,2例C D56表达缺失,与C HA N G等[3]报道的8例C N S浸润MM患者中5例C D56表达缺失相一致㊂本组7例MM浸润C N S患者表现为明显的λ轻链受限,与L E E等[4]报道的64.7%(11/17)的患者λ轻链受限相一致㊂3例在MM病程中并发C N S浸润的患者均表现为M蛋白水平正常,骨髓浆细胞比例不高,是否发生轻链逃逸尚不明确㊂在L E E等[4]报道的17例MM浸润C N S患者中,仅1例发生了轻链逃逸㊂在接下来的临床工作中,应密切监测这部分患者血清游离轻链,以排除轻链逃逸的可能㊂17p13缺失为MM疾病进展过程中继发的细胞遗传学改变,多伴随髓外的浸润,预示着预后不良㊂本组4例MM浸润C N S患者进行骨髓浆细胞F I S H 检测,其中2例17p13-㊂L I U等[5]报道,非C N S浸润MM患者17p13缺失的发生率仅为13.5%;而C H A N G等[6]研究中9例MM浸润C N S患者8例17p13缺失㊂本组1例患者13q-,C HA N G等[7]研究中检测13q-均存在,而N I E UW E N HU I Z E N等[8]研究认为MM伴C N S浸润和13q-之间并没有关联㊂F A S S A S等[9]研究显示,患者细胞遗传学分析中均有染色体易位㊂本组4例患者中有1例t(4;14),为高危细胞遗传学病例,预示预后不良㊂C N S浸润MM患者总体预后差,从诊断C N S浸润到死亡的总生存时间(O S)为2~6个月[8,10-12],接受自体造血干细胞移植患者的O S为10~67个月[12]㊂本组患者无论发病时C N S浸润还是治疗后C N S浸润,其生存时间都较短㊂目前存在C N S浸润的MM尚无标准的治疗方案㊂近年来,C N S浸润MM的发生率上升,而确诊MM发展到C N S浸润的时间也在延长,这可能与大剂量的化疗及新药的出现相关[13],新药导致MM患者生存期延长,从而增加了髓外浸润的可能性㊂蛋白酶体抑制剂硼替佐米不能通过血脑屏障,而免疫调节剂沙利度胺及来那度胺通过率也是有限的[12]㊂本组7例患者中,4例采用硼替佐米的基础化疗,效果不佳,但在采用来那度胺为基础治疗的4例患者中1例取得显著疗效㊂MU S S E T T I等[14]报道1例MM浸润C N S患者在接受硼替佐米㊁来那度胺为基础的治疗失败后,采用泊马度胺为基础的治疗,取得较好的疗效㊂D I MO P O U L O S等[15]报道,硼替佐米与来那度胺联用虽能克服13p-和t(4;14)等高危细胞遗传学,但在17p13-上并没有体现出优势㊂而另一项研究显示,泊马度胺对于高危细胞遗传学17p13-有更好的C N S渗透性[16]㊂腰椎穿刺鞘内注射(氨甲蝶呤㊁阿糖胞苷㊁地塞米松)为常用治疗手段, L E E等[4]报道17例MM浸润C N S患者中11例存在脑膜浸润,在不考虑是否存在脑膜浸润的前提下,8例接受腰椎穿刺鞘内注射的患者O S(20个月)明显长于9例未接受腰椎穿刺鞘内注射者(2个月)㊂此外,头颅/脊柱放疗也是常用治疗手段㊂任何单一治疗手段都不是好的治疗选择,以免疫调节剂为基础的系统化疗+腰椎穿刺鞘内注射+头颅/脊柱放疗综合治疗才是最佳的治疗策略[17]㊂综上所述,MM浸润C N S临床少见,诊断复杂,患者生存时间较短,预后不良,目前主要的治疗方式为化疗㊁放疗㊁鞘内注射㊂参考文献[1]S C H L U T E R MA N K O,F A S S A S A B,V A N222重庆医学2021年1月第50卷第2期H E M E R T R L,e t a l.M u l t i p l e m y e l o m a i n v a-s i o n o f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m[J].A r c h,N e u r o l,2004,61(9):1423-1429.[2]J U R C Z Y S Z Y N A,G R Z A S K O N,G O Z Z E T T IA,e t a l.C e n t r a l n e r v o u s s y s t e m i n v o l v e m e n tb y m u l t i p l e m y e l o m a:a m u l t i-i n s t i t u t i o n a l r e t-r o s p e c t i v e s t u d y o f172p a t i e n t s i n d a i l y c l i n i c a lp r a c t i c e[J].A m J H e m a t o l,2016,91(6):575-580.[3]C H A N G H,B A R T L E T T 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《2024年多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞及其细胞因子的变化研究》范文
《多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞及其细胞因子的变化研究》篇一一、引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的恶性浆细胞病，其特征为骨髓中异常浆细胞增生并产生大量的单克隆免疫球蛋白。
患者体内免疫系统紊乱，往往伴随着T淋巴细胞及其细胞因子的变化。
因此，深入研究多发性骨髓瘤患者T淋巴细胞及其细胞因子的变化对于揭示疾病的发病机制、诊断、治疗及预后具有重要意义。
本文将就此问题展开研究，为临床提供更多理论支持。
二、材料与方法本研究选取了近期入院诊断为多发性骨髓瘤的患者，共60例作为研究对象。
通过流式细胞术和酶联免疫吸附试验（ELISA）等方法，检测患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）的分布及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）的水平。
同时，选取健康人群作为对照组，进行同样的检测。
三、T淋巴细胞亚群的变化1. 检测结果通过流式细胞术检测发现，多发性骨髓瘤患者外周血中T淋巴细胞亚群分布与健康人群相比存在显著差异。
具体表现为CD3+、CD4+ T淋巴细胞数量减少，而CD8+ T淋巴细胞数量增多。
这表明多发性骨髓瘤患者存在T淋巴细胞免疫功能的紊乱。
2. 影响因素分析研究发现，T淋巴细胞亚群的变化与患者疾病分期、病情严重程度及治疗方案等密切相关。
早期患者T淋巴细胞亚群紊乱较轻，随着病情发展，紊乱程度加重。
经过化疗等治疗后，T淋巴细胞亚群分布有所改善。
四、细胞因子的变化1. 检测结果通过ELISA法检测发现，多发性骨髓瘤患者外周血中细胞因子水平与健康人群相比也存在显著差异。
如IFN-γ、IL-4等炎症相关细胞因子水平升高，而IL-10等免疫调节细胞因子水平降低。
这表明多发性骨髓瘤患者体内存在炎症反应和免疫失衡。
2. 细胞因子与T淋巴细胞的关系研究发现在多发性骨髓瘤患者中，T淋巴细胞亚群的变化与细胞因子水平密切相关。
CD4+ T淋巴细胞数量的减少可能导致IL-4等细胞因子水平降低；而CD8+ T淋巴细胞的增多可能引起IFN-γ等细胞因子水平升高。
FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告
FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告一、任务背景和研究意义多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种由骨髓浆细胞（Plasma Cell）增生、浸润和分泌单克隆免疫球蛋白所导致的恶性肿瘤，在国内外普遍发生率逐年上升。
MM患者常常伴随有多种分子细胞遗传学异常，如染色体畸变、基因突变、易位和拷贝数改变等，这些异常对MM的诊断、预后和治疗具有重要的临床指导意义。
FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)技术是检测细胞遗传学异常的一种有效的手段，其具有灵敏度高、特异性好、快速方便等特点。
FISH通过荧光标记的探针与待测细胞中的特定区域进行杂交，从而检测细胞的染色体畸变、易位等遗传学异常。
目前，FISH技术已广泛应用于多种恶性肿瘤的临床诊断、预后和治疗。
二、研究内容和方法1. 研究内容本研究旨在应用FISH技术检测MM患者的分子细胞遗传学异常，并分析其与MM的发生、预后和治疗的关系。
2. 研究方法（1）患者样本选取：收集60例MM患者的骨髓样本。
（2）FISH实验：采用商业化探针进行FISH实验，检测MM患者的染色体畸变、易位和拷贝数改变等分子细胞遗传学异常。
（3）结果分析：统计FISH结果，与MM的临床特点和治疗结果进行相关性分析。
三、主要研究成果（1）完成60例MM患者的FISH检测，并鉴定出其分子细胞遗传学异常；（2）分析MM患者的分子细胞遗传学异常与临床特点和治疗结果的相关性；（3）探讨FISH技术在MM的分子诊断和治疗中的应用价值。
四、研究展望本研究将进一步深入探究MM患者的分子细胞遗传学异常，探讨其与MM的发生、预后和治疗的关系，为MM的分子诊断和治疗提供更为可靠的依据。
同时，本研究还将探讨FISH技术在MM治疗中的应用价值，努力改善MM患者的临床预后。
11例多发性骨髓瘤的血清自由轻链及FISH分析
11例多发性骨髓瘤的血清自由轻链及FISH分析李倩;藤宁燕;孙川;宫剑【摘要】目的研究多免疫球蛋白、血清自由轻链检测值及比率改变和遗传学异常在多发性骨髓瘤(MM)中的意义.方法对11例初诊MM骨髓标本进行染色体R显带分析,以一组探针荧光原位杂交(FISH)方法进行检测:1q21、RB1、P53、D13S319、IgH.以免疫比浊法定量检测血清中免疫球蛋白、K、λ轻链值.结果 11例多发性骨髓瘤患者染色体核型10例正常,1例为52XY,+2,+3,+4,+5,+6,+18.FISH检测9例异常,2例正常.检出1种异常2例(例5、例7),IgH重排.2种异常2例(例1、例10),IgH重排、1q21扩增或RB1、D13S319缺失.3种异常2例(例9、例11),RBI、D13S319缺失和IgH重排或1q21扩增.4种异常2例(例3、6),IgH重排,1q21扩增,RB1、D13S319缺失.5种异常1例(例2).以IgH重排最多,7例,且基因断裂后信号点类型多样.RB1、D13S319缺失次之,6例.1q21扩增5例,P53缺失最少见,例2检测到P53扩增.5例血清IgG升高,3例K型,2例λ型.6例血清IgA升高,5例K型,1例λ型.11例MM患者K/λ比率在K组明显升高,在λ组显著降低.结论血清自由轻链及其比率测定结合染色体核型和FISH分析,在MM诊断及治疗监测中有重要意义.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(042)006【总页数】5页(P164-168)【关键词】多发性骨髓瘤;荧光原位杂交;免疫球蛋白;血清自由轻链【作者】李倩;藤宁燕;孙川;宫剑【作者单位】325006 温州医学院附属第二医院检验科;325000 浙江省永嘉县人民医院检验科;570100海口,海南省农垦总医院;325006 温州医学院附属第二医院检验科【正文语种】中文多发性骨髓瘤(MM)发生率占血液恶性疾病的10%～15%，因国家和种族不同有所不同。
mds报告
mds报告MDS报告是针对MDS（多发性骨髓瘤）疾病的一种检测和诊断方法，通过骨髓细胞的形态学、免疫学和细胞遗传学的分析，可以帮助医生确定疾病的类型、分期和预后，并指导治疗方案的制定。
以下是一个关于MDS的700字的报告样本：报告编号: XXX-XXXX-XXXMDS 报告日期: XX月XX日20XX患者信息:姓名: XXX 性别: 男年龄: 65岁住院号: XXXXX 就诊科室: 血液科临床症状:该患者主诉乏力、贫血长达2个月，无发热、盗汗等症状，体重无明显减轻。
体格检查发现患者皮肤苍白，全身无肿大淋巴结。
实验室检查:血常规显示患者红细胞计数为1.85×10^12/L，血红蛋白浓度为65g/L，白细胞计数为3.5×10^9/L，血小板计数为80×10^9/L。
骨髓检查结果:骨髓形态学：骨髓组织中，原始红细胞、中幼粒细胞明显减少，骨髓间质细胞增生明显，单核细胞和浆细胞出现增多。
免疫学分析：流式细胞术分析显示，骨髓中CD34阳性细胞百分比为8%，CD117阳性细胞百分比为10%，CD33阳性细胞百分比为15%，CD71阳性细胞百分比为25%。
细胞遗传学分析：骨髓细胞核型分析显示存在t（5;14）（q32;q32）的易位染色体，未观察到其他染色体异常。
诊断意见:根据以上实验室检查结果，以及患者的临床表现，我们做出以下诊断意见：多发性骨髓瘤（MDS），低风险，进展期 1。
治疗建议:1. 先行红细胞输注及铁螯合剂治疗，以改善贫血状况。
2. 定期监测血象、骨髓象和细胞遗传学的变化，以评估病情的进展。
3. 进一步检查骨髓细胞的突变基因状态，以指导治疗的选择。
4. 在疾病进展或发展为高风险MDS时，考虑进行骨髓移植治疗。
预后评估:根据综合分析，该患者疾病进展风险低，对治疗反应较好，预计生存期较长。
但需密切随访，以便及时调整治疗方案。
总结:该报告通过骨髓细胞的形态学、免疫学和细胞遗传学的分析，明确了该患者的MDS诊断，并给出了相应的治疗建议和预后评估。
56例多发性骨髓瘤临床特点与细胞形态学分析
住 院确诊 的 ５ ６例 ＭＭ患者 ， 中男 ３ 其 ４例 ， ２ ， 女 ２例 男女 比例 为 １５ １ 年龄 ３ ９ ．： ， ４～ ７岁 ， 中位年龄为 ６ 岁 。 ｌ １２ 方法 ． 对所有病 例的临床 表现 、 实验室检 查 、 影像学 检
（ １５ ） 出血或发热 ４例（ ． ％ ） 浮肿 ３例（ ． ％ ） 肾功 ２．％ ， ７１ ， ５４ 、
杨方 方 林 秀梅
【 摘要 】 目的 探讨多发性 骨髓瘤 （ Ｍ） Ｍ 的主要 临床特 点 、 髓细 胞形 态学分 型及 其与 Ｍ 骨 Ｍ预 后关 系。方
法 回顾性分析 ５ ６例 ＭＭ患者 临床特征 ， 观察骨髓瘤细胞的比例 和形态特征 ， 使用欧洲会议标准进行骨髓细胞形态 ５ ６例 ＭＭ 患者 临床 表 现有 骨痛 ３ ５例 （ ２ ５ ） 头晕 或乏 力 １ ６．％ 、 ５例 （ ６８ 、 ２ ． ％） 肾功 能损 害 １ ８例 学分型 。结果
能损害 ２ （．％ ） 例 ３４ 。 ２２ 体征 ． 骨压痛 ３ 例 （３７ ）贫血貌 １ （６ ， １ ５．％ ， ４例 ２ ％） 局
部包块 ３例 （ ． ％ ） 肝脾 或淋 巴结肿大 ５例 （ ． ％ ） 皮 下 ５院 （ ５ １５ 杨方方 ） 广州 市第一 人 ；
ｍｅ ｈ ｄ ｉ ｔ ｏ ｎ ＭＭ ｉｇ ｏ ｉ ， ｎ ｓ ｖ ｒ ｓ ｆ ｌｆ ｒｐ ｏ ｏ ｏ ｉ ｆｐ ｔｅ ｔ ｔ ｄ ａ ｎ ｓｓ ａ ｄ ｗａ ｅ ｙ ｕ ｅ ｕ ｏ ｒ ｇ ｎ ｓｓ ｏ ａ ｉｎ ｓ ｗｉ ＭＭ． ｈ
【 ｅ ｏ ｄ 】 Ｍ ｌ ｍ ｅ ｍ ； Ｃ ｌ ｏ ｈｌ ｙ Ｍ ｅ ｍ ｌ Ｋ ｙｗ ｒｓ ｕｉ ｌ ｙ ｏ ａ ｔ ｅ ｌ ｐ ｅｍ ｒ ｏ ｇ ； ｙｌ ａｃ ｌ ｌ ｐ ｏ ｏ ｅ
骨髓检验结果分析报告
骨髓检验结果分析报告骨髓检验是一种重要的临床检查手段，通过对骨髓细胞的形态、染色、免疫分型等方面进行综合分析，可以帮助临床医生对患者的疾病进行准确的诊断和评估。
本次报告对一位患者的骨髓检验结果进行分析，并综合临床资料，为后续治疗提供指导。
患者是一位62岁的男性，近期出现乏力、贫血和骨痛等症状。
根据临床资料显示，他的全血细胞计数在正常范围内，但淋巴细胞计数稍高。
血红蛋白和血小板计数均明显降低。
因此，我们首先对其进行了骨髓检验。
骨髓穿刺获得的骨髓细胞涂片染色结果显示，骨髓造血系列细胞比例紊乱，粒系细胞明显减少。
核染色方式下，骨髓细胞核和浆细胞的形态正常。
通过骨髓细胞免疫分型，我们发现淋巴细胞中CD34阳性细胞比例升高，而骨髓成熟细胞中CD38阳性细胞也有所增加。
综合这些结果，我们初步推断患者可能存在造血干细胞或浆细胞恶性肿瘤的可能。
为了进一步确认诊断，我们对患者的骨髓进行了细胞遗传学检测。
结果显示，患者存在t(11;14)(q13;q32)染色体易位，提示患者可能患有多发性骨髓瘤。
此外，我们还发现染色体14号上Myc基因的增强表达，进一步支持多发性骨髓瘤的诊断。
根据以上结果和临床资料的综合分析，我们得出以下结论和建议：1. 该患者可能患有多发性骨髓瘤，具体病情需要进一步深入评估和确认。
2. 骨髓瘤是一种恶性肿瘤，需要针对性的治疗。
建议患者尽早就诊，并进行更详细的疾病评估。
3. 根据细胞遗传学检测结果，患者存在t(11;14)(q13;q32)染色体易位，这在多发性骨髓瘤中常见。
该易位可能导致Myc 基因的增强表达，加重病情。
应与临床医生讨论是否进行进一步的遗传学检测和治疗。
总之，骨髓检验结果分析是临床诊断和治疗过程中不可或缺的一环。
通过对患者的骨髓细胞形态、染色和免疫分型等进行综合分析，可以为疾病的诊断和治疗提供重要的依据。
针对本次患者的骨髓检验结果分析，我们可以初步确定其可能患有多发性骨髓瘤。
但为了进一步明确诊断和制定合理治疗方案，需要结合临床资料和其他检查结果进行综合评估。
阎雪_多发性骨髓瘤病例分析报告
BTD+表阿霉素？
经三疗程BTD方案化疗后患者乏力缓解， 肌酐548μmol/L 294 μmol/L； 血红蛋白76g/L 86g/L 提示既往治疗有效，但较上一疗程进步不大，考虑与化疗强度较低有关，
故在BTD方案基础上加用蒽环类药物
蒽环类不良反应： ❖ 骨髓抑制 ❖ 心脏毒性 ❖ 脱发 ❖ 胃肠道反应
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既往史
平素健康，否认药物、食物过敏史。
辅助检查
➢ 尿Lambda链 [LAM]1587mg/dL↑；Kappa链 [KAP]9.76mg/dL↑。 血Lambda链 [LAM]203mg/dL↓；Kappa链 [KAP]526mg/dL↓。
➢ 生化示：血清尿素3.51mmol/L↑；血清肌酐294.0umol/L↑；血清 钙2.00mmol/L↓；β2微量球蛋白检测(免疫比浊法)6.3mg/L↑。
IgA>20g/L； IgD>2.0g/L； IgE>35g/L； IgM>35g/L
❖尿本-周蛋白测定： >1.0g/24h ❖ 骨X线片、CT：多部位穿凿样溶骨病或广泛性骨
质疏松 ❖ 其他：血沉增快；血钙增高；尿素氮、肌酐增高
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多发性骨髓瘤分期标准
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❖ 5.高黏滞综合征：头晕、眼花、手指麻木等
❖ 6.高钙血症（水化/呋塞米、双磷酸盐、糖皮质激素、 降钙素）
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检查项目
❖ 血象：血红蛋白减少；白细胞、血小板早期正常， 晚期减少
❖ 骨髓象：增生活跃，浆细胞15%以上，有形态 异常的骨髓瘤细胞。病变常呈局灶性。
❖ 单克隆免疫球蛋白测定：IgG>35g/L;
多发性骨髓瘤患者IgH_MMSET基因的检测及其意义_姜华
·论著·多发性骨髓瘤患者IgH-MMSET基因的检测及其意义姜华 侯健 陈玉宝 丁思奇 【摘要】 目的 检测多发性骨髓瘤(MM)患者由于t(4;14)所形成的IgH-MMSET融合基因,探讨其在MM中的临床意义。
方法 采用RT-PCR法在25例MM患者骨髓标本和MM细胞系NCI-H929中检测IgH-MMSET融合基因,并且通过巢式PCR法提高反应的灵敏度。
PCR产物纯化后克隆到pGE M-T载体,并用引物M13Forward测序。
将PCR产物的序列与GenBank进行对照,进一步证实发生易位的基因。
结果 作为阳性对照的MM细胞系NCI-H929扩增出一明显条带,长度为438bp,经测序后证实为IgH基因与MMSET基因的融合产物。
14号染色体及4号染色体上的断裂点分别位于IgH基因的Cμ区及MMSET基因的第3内含子中。
25例MM患者的骨髓标本扩增后有3例(12.0%)呈现阳性,经分别测序后证实为IgH-MMSET融合基因,扩增产物的长度分别为237bp、239bp和239bp,三者第4染色体的断裂方式均与NCI-H929相同,其中1例缺失了MMSET基因的第4外显子的第74位碱基(A)和第75位碱基(T)。
结论 MM患者IgH-MMSET融合基因是由于t(4;14)所形成,其发生率为12.0%。
IgH-MMSET融合基因的出现可能是MM患者预后不良的指标之一。
【关键词】 多发性骨髓瘤; 基因融合,IgH-MMSET; 易位(遗传学)Detectio n of IgH-MMSET fusion gene in multiple myeloma patients and its significance JIA NG Hua,H O UJian,C HEN Yu-bao,DINGSi-qi.Department of Hematology,Chang zheng Ho spital,The Second Military M edicalUniversity,Shanghai 200003,China【Abstract】 Objective To detect the IgH-MMSE T fus ion gene resulted from t(4;14)translocation in mul-tiple myeloma and illuminate its significance.Methods IgH-MMSE T fusion gene was detected in bone marrowspecimens of25multiple myeloma(MM)patients and MM cell line NCI-H929using reverse-transcription PCR(RT-PCR)assay followed by nested PCR to increase the sensitivity.The purified PCR products were cloned into p GE M-Tvector and then sequenced usin g M13forward primers.The fragment sequences were compared with that in GenBankto find matched sequences.Results Only a438base pair long fragment was obtained after RT-PCR assay and wasconfirmed by sequencing to be a fusion gene product of IgH gene and MMSET gene in MM cell line NCI-H929.Thebreakpoints were located within the Cμregion of IgH gene on chromosome14and intron3of MMSET gene on chro-mosome4.IgH-MMSET hybrid transcripts were detected in3of25MM patients through nested PCR assay.The am-plified fragments of the3patients were237base pairs(bp),239bp and239bp in length,respectively.The break-points on chromosome4were identical to that of NCI-H929cell.Co nclusions The formation of IgH-MMSET fusiongene is resulted from t(4;14)translocation in MM.The incidence rate is12.0%.The presence of IgH-MMSET fu-sion gene may predict poor prognos is.【Key words】 Multiple myeloma; Gene fusion,IgH-MMSE T; Translocation(Genetics) 多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病。
谈谈多发性骨髓瘤
谈谈多发性骨髓瘤李志明副主任医师广东省第二中医院肿瘤科多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。
多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁.黑人患者是白人的2倍。
持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾功能衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状.病理性骨折和椎骨压缩常见,后者可能导致脊髓受压迫和截瘫.由于在肾小管广泛管型形成,肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰(骨髓瘤肾病).有些病人以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见.病因及发病机制病因不明.在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.疾病诊断１、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。
２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。
３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。
４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。
５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。
６、易引起肺部、泌尿系感染。
７、实验室检查（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。
100例多发性骨髓瘤患者荧光原位杂交结果汇总分析
100例多发性骨髓瘤患者荧光原位杂交结果汇总分析胡斌;刘林湘;陈丹丹【摘要】目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测在多发性骨髓(MM)诊断和治疗中的作用及临床意义.方法应用FISH技术,采用特异性探针(RB1、P53、D13S319、IGH及Iq21),对100例初诊MM患者进行检测,分析其染色体异常情况,与患者的临床指标进行相关性分析.结果FISH技术检测100例初诊MM患者中60例(60％)基因异常,其中IGH重排42例(42％),Iq21扩增32例(32％),RB1缺失23例(23％),D13S319缺失21例(21％),P53缺失5例(5％).各基因异常结果与临床指标相关性分析如下:IGH基因重排与骨髓内浆细胞水平(＞30％)、ISS分期存在相关性;del(13q)与ISS分期、骨髓浆细胞水平(＞30％)及β2-微球蛋白水平(β2-MG)水平存在相关性;Iq21扩增与β2-MG、ISS分期存在相关性;P53缺失检出率最低,预后可能较差.MM患者存在染色体异常的主要以IgG型和Ⅲ期为主.结论 MM最常见的基因异常是IGH基因重排以及Iq21扩增,其次是RB1和D13S319缺失,P53缺失最少.Ⅲ期和IgG型患者出现染色体异常的可能性更高.FISH的检出率要优于染色体常规核型分析(CC)技术,FISH联合CC可作为MM患者的常规检查,指导临床治疗.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2017(026)017【总页数】3页(P3075-3077)【关键词】多发性骨髓瘤;染色体;荧光原位杂交;基因异常【作者】胡斌;刘林湘;陈丹丹【作者单位】郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450000;郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450000;郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓(multiple myeloma，MM)是一种中老年常见的骨髓浆细胞克隆增生性恶性肿瘤，其生存期变化很大，短者不足1 a，长者可存活10 a以上，这些显著差异表明影响MM的预后因素较为复杂。
FISH技术联合常规细胞遗传学检测MDS的染色体异常
FISH技术联合常规细胞遗传学检测MDS的染色体异常曹鹏飞;李原;李晓林;张国平;陈方平【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(039)006【摘要】目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术联合常规细胞遗传学检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者染色体异常的临床价值.方法:运用FISH技术联合常规细胞遗传学检测100例经骨髓常规涂片及骨髓活检确诊的MDS患者的染色体异常情况,并对此100例患者进行随访.结果:100例MDS患者中FISH检测出48例有染色体异常,总异常检出率为48％,其中-5/5q-检出率最高,为16％,其余异常阳性检出率依次为20q-(15％),+8(12％),-7/7q-(11％),-Y(5％).而常规细胞遗传学分析异常检出率仅为11％.FISH检测MDS分子遗传学异常阳性率明显高于常规染色体分析(P＜0.0l),且两者结合可将检出率提高至49％.随访结果显示FISH结果正常的患者预后明显好于FISH结果异常的患者,其中存在-7/7q-的患者预后最差,转白血病率明显高于其他染色体异常者.而存在20q-及+8的患者预后中等,存在-5/5q,-Y及正常核型的患者预后较好.结论:49％的MDS患者存在染色体异常,-5/5q,20q-,+8及-7/7q-是MDS患者较常见的染色体异常,-Y相对较少.FISH比传统的细胞遗传学检查更敏感可靠,两者联合应用可以提高染色体异常检出率.FISH结果可作为MDS预后评估的一项重要依据.【总页数】7页(P605-611)【作者】曹鹏飞;李原;李晓林;张国平;陈方平【作者单位】中南大学湘雅医院血液科,长沙410008;中南大学肿瘤研究所,长沙410078;湖南师范大学检验系,长沙410081;中南大学湘雅医院血液科,长沙410008;中南大学湘雅医院血液科,长沙410008;中南大学湘雅医院血液科,长沙410008【正文语种】中文【相关文献】1.FISH技术联合常规细胞遗传学检测MDS的染色体异常 [J], 杨光;赵瑾;2.常规R显带和FISH技术检测慢性淋巴细胞白血病染色体异常的价值 [J], 李倩;杜兵;刘国钧;杨军军;陈慧;王慧艳3.荧光原位杂交技术结合常规细胞遗传学方法检测多发性骨髓瘤患者的染色体异常[J], 姚玉华;李桑;孙冠星;王志林;曹祥山4.MDS患者骨髓细胞间期FISH检测和常规核型分析 [J], 傅蔷;林黎虹;林晓岚;陈万紫;陈加弟;黄慧芳5.探讨FISH技术在检测MDS患者5种常见骨髓染色体异常中的应用价值 [J], 朱炳伟;刘永林;彭来君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多发性骨髓瘤患者白细胞介素6水平变化与疗效和预后相关性
多发性骨髓瘤患者白细胞介素6水平变化与疗效和预后相关性李仝;黄玉燕;苏伟;金京南;冯嵩;孙海燕;丁晓庆;郭明;郎海燕;叶华;吴晓丽【期刊名称】《中国肿瘤》【年(卷),期】2008(17)7【摘要】[目的]评价白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)作为多发性骨髓瘤(MM)患者疗效和预后判断指标的价值。
[方法]将17例MMⅢ期患者在中西医结合治疗过程中的110组实验室数据进行线性相关分析,并比较其中8例治疗前后各项指标的水平变化。
[结果]治疗后IL-6、CRP、β2-MG、CRE、Urea、瘤细胞百分比(BMPC)、本周蛋白较治疗前下降(P<0.05);IL-6与CRP、LDH与β2-MG、LDH与本周蛋白、β2-MG与Urea、β2-MG与BMPC有非常显著相关性(P<0.01,|r|>0.45),IL-6与Ca有显著相关性(P<0.05,|r|>0.45)。
A、B亚型间β2-MG差异非常显著(P<0.01),但其与BMPC相关性有统计学意义(P<0.05,|r|>0.45)。
[结论]IL-6、CRP、β2-MG适合作为MMⅢ期患者疗效和预后的判断指标。
【总页数】3页(P606-608)【关键词】多发性骨髓瘤;白细胞介素6;疗效;相关性【作者】李仝;黄玉燕;苏伟;金京南;冯嵩;孙海燕;丁晓庆;郭明;郎海燕;叶华;吴晓丽【作者单位】北京中医药大学第三附属医院,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学东方医院,北京100078【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.80例多发性骨髓瘤患者临床及细胞遗传学改变与血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、血管内皮生长因子水平的相关性 [J], 岑岭;周民;姜乃可;杨建和;陈涛;肖溶2.老年急性ST段抬高心肌梗死患者血清白细胞介素6水平变化与预后的相关性[J], 谭静;华琦;范振兴;刘荣坤;杨峥3.多发性骨髓瘤患者血浆白细胞介素-22水平变化的临床意义 [J], 徐妍;戴烨烨;赵琴;徐国新4.鼻息肉患者血清白细胞介素-5、白细胞介素-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和嗜酸性粒细胞水平变化及相关性 [J], 赵艾君;彭炜;周明5.幽门螺杆菌相关性胃炎患者白细胞介素-8、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的水平变化及意义 [J], 鲁守东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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１４ｑ 。
生堡匿堂苤盍！螋！生！旦！！旦箜盟鲞筮丝塑盟世！丛盟』堡！ｉ些：』！塑堑：；鲤！：！些！！：盟！：丝
３．荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）检测：样本取自骨髓， 采用Ｄ１３ｓ２５ ＤＮＡ探针检测１３ｑ１４基因缺失，共计 数５００个问期细胞，正常值为＜６．６４％。
４．随访资料：中位随访２３（１—１２９）个月。 ５．统计学分析：生存分析采用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ 法，并用ｃｏｘ回归进行多参数分析，率的比较采用ｘ２ 检验，均数比较采用独立￡检验或方差分析的双侧 检验。 二、结果 １．染色体畸变：７／１００例患者细胞数不足，未纳 入克隆陛分析。余下９３例中１６例（１７．２％）检出克 隆性ｃＡ，其中１４例（８７．５％）为非单一畸变，几乎 各条染色体均有累及。亚克隆ＣＡ分析显示 ３７／１００例（３７．ｏ％）患者存在ｃＡ（图１）。（１）染色 体数目畸变：所有ＣＡ中最多见的三体为１１（３例）， ２１（３例），３、６及１２（２例）；最多见的单体为１６ （６例），８、１３及２２（５例），１１（４例）。克隆性ＣＡ中 最多见的三体为３、６、１１、１２和２１（２例）；最多见的 单体为１３、１１、１４、２２（３例），１６、２１（２例，图２）。 （２）染色体结构畸变：长短臂定位：６ｌ例结构畸变（克 隆或亚克隆性）有明确的长短臂定位，被累及３次（总 数的４．９％）或以上的定位有：８ｑ和１４ｑ（６次），１ｑ和 ６ｑ（５次），４ｑ（４次）。克隆性结构畸变３３例，其中累 及１ｑ和１４ｑ各４次，６ｑ ３次，１ｐ、８ｑ、１１ｑ及１２ｐ均 ２次（图３）。区带定位：克隆或亚克隆性ｃＡ中累及 次数多于或等于２次（５．７％）的断裂点有：１４ｑ３２ （４次），８ｑ２２—２４（４次），１ｑｌｏ～１１（２次），６ｐ２１ （２次），１１ｑ１３～１４（２次），１２ｐ１２—１３（２次）。 ２．非整倍体：３５例可分析ｃＡ（克隆或亚克隆 性）中，超二倍体占５例（１４．３％），非超二倍体３０例 （８５．７％），后者包括亚二倍体１７例（５６．７％），假二 倍体１０例（３３．３％），多倍体３例（１０．Ｏ％）。１６例 克隆陛ＣＡ中超二倍体３例（１８．８％），非超二倍体 １３例（８１．２％），后者包括亚二倍体６例（４６．１％）， 假二倍体５例（３８．５％），多倍体２例（１５．４％）。 ３．ｃ１３Ａ：ｃｃ检查：检出６例ｃ１３Ａ，检出率 ６．Ｏ％，其中３例为克隆性ｃＡ，包括２例一１３（１３号 染色体单体）和ｌ例ｔ（１３；１６）（ｑ１４；ｑ２２），另３例亚
ｐＩＤＰ叮ｅｓｓｉｏｎ（‘Ｉ］１Ｐ）． Ｍｕｌｔｉｖａ＾ａｔｅ ａｎａｌｖｓｉｓ ｓｈｏ州ｅｄ ｔｈａｔ Ｃ１ ３ Ａ ｗａｓ ｔｈｅ ｏｎｌｙ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｎｃｒｅｔｅ ＣＡ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＭＭ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ａｒｅ ｃｏｍｐａｒａｂＩｅ ｔｏ ｔｈｏ鲁ｅ ｆｒｏｍ Ｗｅｓｔｅｍ
主堡匿堂盘查！Ｑ盟生ｉ旦堑旦箜！！鲞笠丝翅盟型！丛鲤』璺！ｉ竺：』！塑堑：！Ｑ塑：ｙ！！！！：盟！：！垒
者。男６１例，女３９例。中位年龄５５岁（２７—７２ 岁）。初诊患者８０例，治疗后患者２０例。
２．染色体显带分析：样本取自骨髓，核型描述 依据《人类遗传学国际命名体制（ＩｓｃＮｌ９９５）》。不 符合克隆性染色体畸变（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｂｅ咖ｔｉｏｎ，ｃＡ） 标准的染色体异常定义为亚克隆ＣＡ。
ｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ ＦＩＳＨ ｗｅｒｅ ６．０％ ａｎｄ ３３．３％ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．１１ｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １４ ａｎｄ／ｏｒ １４ｑ３２ ａｂｅ丌＿ａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ （６．０％）． （２） Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ Ｃ１３Ａ， ｎｏｎｈｖｐｅｒｄｉｐｌｏｉｄｙ，ａｎｄ ｃｌｏｎａｌ ＣＡ ｗｅｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｈｏｒｔｅｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｎｄｖａｌ（ＯＳ）ａｎｄ ｔｉｍｅ ｔｏ
ｓｉｔｕ ｈｖｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（ＦＩＳＨ） ｗｅｒｅ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ （１） Ｃ１０ｎａｌ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ（ＣＡ） ｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ １ ６ ｏｆ ９３ ｐａｔｉｅｎｔｓ（１７．２％） ｂｙ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ（ｃｃ），ａｎｄ ｗｈｅｎ ｓｕｂｃｌｏｎａ】ＣＡ ｗａｓ
ｃｏｕｎｔｒｉｅ８， ａｍｏｎｇ ｗｈｉｃｈ Ｃ ｌ ３ Ａ， ｎｏｎｈｙｐｅｒｄｉｐｌｏｉｄｙ， ｈｙｐｅｒｄｉｐｌｏｉｄｙ， ａｎｄ ｔｌ‘ａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｈｅａｖｙ ｃｈａｉｎ １０ｃｕｓ （ＴｇＨ）ａｒｅ Ｉ℃ｃｕＩＴｅｎｔ． Ｃ１３ Ａ， ｎｏｎｈｙｐｅｒｄｉｐｌｏｊｄｙ， ａｎｄ ｃｌｏｎａ】 ＣＡ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｈｏｒｔｅｒ ０Ｓ ａｎｄ ｔｊｍｅ—ｔｏ—ｐｍｇｒｅｓｓｉｏｎ， ａｎｄ Ｃ１ ３ Ａ ｉｓ ｔｈｅ ｏｎｌｙ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｄｖｅｒｓｅ ｐｍｇｎｏｓｔｉｃ
通讯作者：邱录贵，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｑｉｕ９９＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
万方数据
胞遗传学结果，主要为常规细胞遗传学（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｃｃ）结果，进行了回顾性分析，希望借 此归纳我国患者的细胞遗传学特点及其临床意义。
一、对象与方法 １．病例资料：１９８０年１月１日至２００５年４月 ３０日中国协和医科大学血液病医院收治的ＭＭ患
【关键词】 多发性骨髓瘤；细胞遗传学；染色体畸变； 回顾性分析
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
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染色体 图ｌ染色体畸变概况
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染色体 图２染色体数目畸变情况
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图３染色体长短臂累及情况
克隆性ｃ１３Ａ均为一１３。３例患者行１３ｑ１４ ＦＩｓＨ检 查，结果示１例阳性，２例阴性，检出率为３３．３％，这 ３例患者在常规染色体检查中均未见异常。
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·１６８５·
．临床研究．
１００例多发性骨髓瘤患者细胞遗传学分析
邓书会徐燕 王亚非 麦玉洁 刘旭平赵耀中 邹德慧 王迎邱录贵
【摘要】 目的总结我国多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者的细胞遗传学特点及其临床意义。方法 回顾性分析我院１００例ＭＭ患者的细胞遗传学结果。结果 （１）患者总体的克隆性染色体畸变 （ｃＡ）检出率为１７．２％；纳入噩克隆后ｃＡ检出率为３７．Ｏ％；其中亚二倍体最多见；１３号染色体异常 （ｃ１３Ａ）检出率为６．Ｏ％，其荧光原位杂交（ＦＩｓＨ）检出率为３３．３％；１４号染色体易位和／或１４ｑ３２异 常检出率６．Ｏ％；（２）单因素分析示克隆性ｃＡ、非超二倍体和ｃ１３Ａ都使患者的总体生存时间（Ｏｓ）和 疾病进展时间（，ＩＴｌｌＰ）显著缩短；多因素分析中仅ｃ１３Ａ具有独立预后意义。结论ｃ１３Ａ、非超二倍 体、超二倍体、免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）易位等ｃＡ在我国ＭＭ患者中具有重现性。预后分析显示ｃ１３Ａ 是独立预后不良因素。
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５．异常核型之问的相关性：Ｃ１３Ａ、Ｃ１４Ａ均与 亚二倍体呈显著正相关（ｒ值分别为ｏ．６２５和 ０．７０７，Ｐ值分别为Ｏ．０３０和Ｏ．０１０），二者之间无明 显相关（ｒ＝Ｏ．３５４，Ｐ＝Ｏ．２６０）。
６．临床特征：纳入分析的指标有：年龄、性别、 诊前时间、骨髓浆细胞比例、血红蛋白（Ｈｂ）、血清白 蛋白（ＡＬＢ）、血Ｂ：微球蛋白（Ｂ：ＭＧ）、ｃ反应蛋白、 乳酸脱氢酶、白细胞介素击定量、促红细胞生成素 定量、肌酐、血清钙、磷、溶骨损害、髓外浸润、Ｉｇ轻 重链分型、治疗效果以及Ｄｓ分期和Ｉｓｓ分期。ＣＡ 患者与核型正常患者间仅骨髓浆细胞比例差异有统 计学意义（５２％ｖｓ ３７％，Ｐ＝ｏ．０２）。不同倍体类 型、ｃ１３Ａ阳性（７例）或阴性患者之间各临床指标差 异无统计学意义。
ｉｎｃｌｕｄｅｄ ＣＡ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ３７．０％ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｎｕｍｅｒｉｃａｌ ａｂｅｎ，ａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏ州ｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍｏｓｔ