蛋白合成抑制剂
蛋白质合成机理及抑制剂的研究
蛋白质合成机理及抑制剂的研究蛋白质是构成人体和生命体的一种重要有机物质，而蛋白质的合成则是生命活动的重要程度之一。
蛋白质合成机理是指蛋白质在细胞内合成的过程，涉及到核糖体、mRNA、tRNA等多个分子。
在生物体内，蛋白质合成机理是一个高度复杂的过程，为细胞的生存和发展提供了必需的物质基础。
然而，由于种种原因而导致的蛋白质合成紊乱，会引发一系列的医学问题，如代谢性疾病、肿瘤、肝硬化等。
因而，我们需要在深入了解蛋白质合成机理的基础上，寻找一系列的抑制剂以治疗相关疾病。
首先，我们来了解一下蛋白质的合成。
蛋白质的合成是通过蛋白质合成机器——核糖体完成的，核糖体又是细胞内外依赖性的复合物。
其中，核糖体的大下部分位于细胞浆，含有多个药物作用靶点。
一个普通的细胞中，核糖体数量约为5到10万个，肝细胞中的核糖体则更多，约有30万个。
比较重要的靶点是16S rRNA以及其结合的蛋白质rRNA，因为它们对抗生素的靶向是起关键作用的。
同时，另有一些蛋白质翻译因子也有直接或间接的作用。
蛋白质合成的过程有分子结构的变化。
在细胞核中，DNA被转录成mRNA。
随后，mRNA从细胞核传输到细胞质中，与核糖体的小体结合，形成一个复合物。
这时，tRNA分子将氨基酸由其附着脚上的“抓手”准确无误地运送到小体上，tRNA 的真正作用则在其上的“抓手”达到了与mRNA上特定的三个碱基配对是就会释放出氨基酸。
接下来，酰化作用、肽键形成、蛋白质链的延长等序列步骤，最后合成出目标蛋白质。
而一些生理和病理条件下，蛋白质合成过程可能发生障碍。
例如，在细胞或组织中琐碎常见的有炎症、感染、代谢障碍等等。
这导致的蛋白质合成机制紊乱，就容易导致发电机医学问题。
比如， Diabetes、腰椎间盘突出、 Fatty liver disease、Bulimia nervosa，此外，一些感染等疾病也会发生有氧胞的蛋白质合成紊乱。
因此，必须了解蛋白质合成机制，从而研发一系列的抑制剂以减轻上述疾病的影响。
化学生物学选修课论文_浅谈抑制剂对蛋白质合成的抑制作用
浅谈抑制剂对蛋白质合成的抑制作用【摘要】蛋白质生物合成亦称为翻译，即把mRNA分子中碱基排列顺序转变为蛋白质或多肽链中的氨基酸排列顺序过程。
不同的组织细胞具有不同的生理功能，是因为它们表达不同的基因，产生具有特殊功能的蛋白质。
蛋白质生物合成可分为五个阶段，氨基酸的活化、多肽链合成的起始、肽链的延长、肽链的终止和释放、蛋白质合成后的加工修饰。
多聚体构成的蛋白质还要经过聚合过程。
蛋白质合成的阻断剂很多，作用部位也各不相同，利用这些理论，对于研制各种抗生素有重要意义。
影响蛋白质生物合成的物质非常多，它们可以作用于DNA复制和RNA转录，对蛋白质的生物合成起间接作用，本节主要讨论抑制蛋白质生物合成翻译过程的阻断剂。
关键字: 化学物质抑制蛋白质合成1.抗生素类阻断剂：许多抗生素都是以直接抑制细菌细胞内蛋白质合成而对人体副作用最小为目的而设计的，它们可作用于蛋白质合成的各个环节，包括抑制起始因子，延长因子及核糖核蛋白体的作用等[1]。
1．1.链霉素、卡那霉素、新霉素等：这类抗生素属于基甙类，它们主要抑制革兰氏阴性细菌蛋白质合成的三个阶段：①S起始复合物的形成，使氨基酰tRNA从复合物中脱落；②在肽链延伸阶段，使氨基酰tRNA与mRNA错配；③在终止阶段，阻碍终止因了与核蛋白体结合，使已合成的多肽链无法释放，而且还抑制70S核糖体的介离。
1.2.四环素和土霉素：①作用于细菌内30S小亚基，抑制起始复合物的形成；②抑制氨西藏酰tRNA 进入核糖体的A位，阻滞肽链的延伸；③影响终止因子与核糖体的结合，使已合成的多肽链不能脱落离核糖体。
四环素类抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外，对人体细胞的80S核糖体也有抑制作用，但对70S核糖体的敏感性更高，故对细菌蛋白质合成抑制作用更强。
1.3.氯霉素：属于广谱抗生素。
①氯霉素与核糖体上的A位紧密结合，因此阻碍氨基酰tRNA 进入A位，②抑制转肽酶活性，使肽链延伸受到影响，菌体蛋白质不能合成，因此有较哟的抑菌作用[2]。
蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理
蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：蛋白酶合成抑制剂是一类能够抑制蛋白质合成的物质，它们对细胞的蛋白质合成过程起着重要的调控作用。
而在胚胎发育阶段，蛋白酶合成抑制剂则能够通过激活重构胚来发挥作用。
重构胚是指受精卵发育到囊胚阶段，之后再经过其他因素的处理使其发育状态发生改变的一种胚胎形态。
在胚胎植物学和动物学的研究中，如何激活和重构囊胚具有重要的理论和实践意义。
在这里，我们将探讨蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理。
1. 蛋白酶合成抑制剂的作用机制蛋白酶合成抑制剂主要通过抑制蛋白质合成过程中的转录或翻译步骤来发挥作用。
这些抑制剂在细胞内能够与特定的蛋白酶结合，阻断其对特定底物的作用，从而影响蛋白质的合成。
在重构胚的形成中，蛋白酶合成抑制剂可以影响到特定蛋白的合成，进而调控胚胎发育状态的改变。
2. 蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的作用机理蛋白酶合成抑制剂能够激活重构胚的原理涉及多个方面的调控机制。
蛋白酶合成抑制剂可能通过调控特定基因的表达来影响胚胎发育过程。
这些基因可能与胚胎发育的方向、速度和整体形态等方面有关，蛋白酶合成抑制剂的作用能够改变这些基因的表达水平，从而影响胚胎的重构状态。
蛋白酶合成抑制剂对蛋白质合成的影响也可能导致细胞内蛋白质降解与合成失衡，进而触发细胞内部的应激反应。
这种应激反应可能引发一系列信号通路的激活，从而影响胚胎的发育状态。
蛋白酶合成抑制剂还可能通过影响细胞内蛋白修饰的方式来调控胚胎的状态。
蛋白质的翻译后修饰等过程对胚胎发育过程中的信号传导和基因表达等有着重要作用，蛋白酶合成抑制剂的作用可能通过调控这些修饰过程来影响胚胎的状态变化。
3. 蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的应用前景在生物学研究领域，蛋白酶合成抑制剂激活重构胚的原理已经引起了研究人员的广泛关注。
基于这一原理，科学家们希望通过操纵蛋白酶合成抑制剂的作用，来实现对胚胎发育状态的精准调控。
这将有助于深入理解胚胎发育过程中的分子机制，对相关疾病的研究也具有重要的意义。
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计与合成及其靶向抗肿瘤细胞增殖的研究
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计与合成及其靶向抗肿瘤细胞增殖的研究一、背景知识说到肿瘤，大家可能会觉得有点沉重，甚至可能会不自觉地想回避这个话题。
其实肿瘤不光是我们脑海中的“癌症”两个字那么简单，它的背后是非常复杂的生物学机制。
而其中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）这个小家伙，起着很大的作用。
想象一下，HDAC就像是肿瘤细胞内部的一位“修理工”，它负责“打扫”基因的表达，决定哪些基因该“开工”，哪些基因该“歇业”。
这本来没什么问题，可是肿瘤细胞不按常理出牌，非得要把这个“修理工”派去做些邪恶的事，让细胞的生长、分裂变得疯狂。
但是，幸运的是，科学家们并没有坐视不管。
人类的智慧可是无穷的！大家发现，如果能通过一些药物抑制HDAC的活动，就能让肿瘤细胞“停工”，从而有效抑制肿瘤的生长。
于是，HDAC抑制剂应运而生，成为了抗肿瘤治疗中的一颗新星。
那么问题来了，如何设计出既能抑制HDAC，又能“精准打击”肿瘤细胞的药物呢？这就是我们今天要聊的话题。
二、药物设计与合成设计一个好的HDAC抑制剂可不是那么简单的事。
就像你要做一道美食，选择合适的食材是最关键的。
研究人员们要确保所设计的抑制剂既能精准识别HDAC，又不会对其他细胞产生不必要的副作用。
所以，药物的设计就是在“巧妙”中“平衡”，既要有针对性，又要尽量温和，不伤及无辜。
这个过程其实就像是调配一杯鸡尾酒。
你需要选择不同的化学结构，就像挑选不同的调料一样。
有些化合物可以和HDAC结合得特别紧密，像是锁住了肿瘤细胞“修理工”的双手，不能再乱搞了。
而有些化合物则可以让这种结合变得更加稳定，不容易松开，就像你锁住了一个正在做坏事的小偷。
在这个过程中，研究人员要不断调整结构，看看哪种配方最有效，副作用最小。
而合成的过程更像是一次“化学大冒险”。
从分子构建到最后的合成，经历了无数的试验和调整。
一个小小的化学键的变化，可能就意味着药物效果的巨大差异。
别小看这些看似不起眼的分子结构，它们可是决定了药物是否能有效靶向HDAC，并且在抗肿瘤的过程中发挥作用。
小分子蛋白质相互作用抑制剂的设计合成及抗癌研究
小分子蛋白质相互作用抑制剂的设计合成及抗癌研究近年来，小分子蛋白质相互作用抑制剂（SMIs）已成为研究领域的热点。
其作用机制是通过抑制蛋白质与另一种分子的结合，从而达到治疗疾病的目的。
在癌症治疗方面，SMIs已经被广泛应用。
本文将探讨SMIs的设计合成及其在抗癌研究中的应用。
一、SMIs的设计SMIs的设计是一个复杂而有挑战性的过程。
首先，需要确定目标蛋白质的结构和功能。
接着，需要预测与目标蛋白质相互作用的分子。
最后，需要模拟SMIs 与目标蛋白质的相互作用。
一种常见的SMIs设计策略是“生物素类似物系统”，其中SMIs被合成成与生物素类似的分子，以便与目标蛋白质结合。
这种方法的优势在于，生物素与其受体之间的结合方式已经非常清楚，并且可以被用来指导SMIs的设计。
另一种SMIs设计策略是使用“荧光标记法”。
该方法通常用于研究蛋白质与其底物之间的相互作用，通过共价地将SMIs与荧光化合物标记起来，从而实现对SMIs的研究。
二、SMIs的合成经过设计，接下来需要合成SMIs。
SMIs的合成需要考虑物质的理化性质，包括溶解度、热稳定性和化学稳定性等。
同时，还需要在合成中考虑成本和效率等因素。
SMIs的合成通常是基于有机化学反应。
有机化学反应可以通过改变分子中的原子或化学键的结构来产生想要的效果。
因此，有机化学反应可以被应用于SMIs 的合成。
适量的试剂和反应条件是关键因素。
通常使用金属催化剂作为SMIs的合成催化剂，例如钯（Pd）催化的Suzuki偶合反应。
在SMIs的生产过程中，催化剂的选择和使用对于反应物和中间体的组成和构造有很大影响。
三、抗癌研究中的SMIs应用抗癌研究中，SMIs可以被用来阻止肿瘤细胞增殖。
SMIs的作用机制是通过干扰细胞信号传递，从而抑制肿瘤细胞的生长。
SMIs的种类非常多，包括针对蛋白酶、激酶和转录因子等的SMIs。
SMIs的抗肿瘤作用机理是通过特定靶点抑制细胞增殖，从而使得病变细胞难以存活和繁殖。
cycloheximide抑制蛋白合成的原理
cycloheximide抑制蛋白合成的原理Cycloheximide是一种广泛应用于生物学研究中的化合物，它能够抑制蛋白质合成，从而在研究蛋白质生物学时发挥重要作用。
本文将从Cycloheximide的结构、作用机制、应用领域等方面进行介绍。
一、Cycloheximide的结构Cycloheximide是一种含有环己基和亚胺基的二肽类化合物，其结构式为C15H23N3O4。
其化学结构如下图所示：Cycloheximide的分子式为C15H23N3O4，分子量为281.36 g/mol。
它是一种白色晶体，可溶于水、乙醇、丙酮等极性溶剂，不溶于烷烃和芳香烃。
二、Cycloheximide的作用机制Cycloheximide的主要作用机制是抑制蛋白质合成。
蛋白质合成是生物体中最为重要的生化过程之一，它涉及到DNA、RNA、蛋白质等多种生物大分子的协同作用。
蛋白质合成的过程可以分为以下几个步骤：（1）转录：DNA双链解旋，RNA聚合酶结合DNA模板，合成mRNA。
（2）剪接：mRNA前体剪接成成熟的mRNA。
（3）运输：mRNA从细胞核运输到细胞质。
（4）翻译：mRNA被核糖体翻译成蛋白质。
Cycloheximide主要作用于翻译过程中的第二个步骤，即核糖体的转录。
它的作用机制是与核糖体60S亚基结合，阻止氨基酸与tRNA 的结合，从而抑制蛋白质合成。
此外，Cycloheximide还可以阻止核糖体的移动，从而进一步抑制蛋白质合成。
三、Cycloheximide的应用领域Cycloheximide是一种广泛应用于生物学研究中的化合物，其主要应用领域如下：（1）研究蛋白质合成：Cycloheximide可用于研究蛋白质合成的过程和机制，例如研究蛋白质合成的调节机制、蛋白质合成与代谢的关系等。
（2）细胞生物学：Cycloheximide可用于研究细胞的生命周期、细胞分化、细胞凋亡等生物学过程，例如研究细胞周期的调控机制、细胞分化的信号通路等。
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明转自:/html/980.html在与蛋白相关的检测中，最关键的一步便是蛋白质的提取。
在提取的过程中，我们要经常加入以防止。
另外在磷酸化蛋白的研究过程中，也是必不可少的。
本文详细总结了常用的PMSF、 Leupeptin亮肽素、Aprotinin抑肽酶、Pepstatin胃、EDTA-Na2等以及NaF氟化钠、Na3VO4原矾酸钠、Beta-glycerophosphate甘油磷酸钠、Na2P2O4焦磷酸钠等的溶液配制、贮存液与工作液浓度及保存条件。
一、蛋白酶抑制剂PMSF：特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和凝血酶，也抑制半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶。
溶解性：溶于异丙醇、乙醇、甲醇和丙二醇里>10mg/ml。
在水溶液中不稳定。
在100%异丙醇，25℃时稳定至少9个月。
分子量：174.2使用：贮存浓度200mM，工作浓度1mMLeupeptin 亮肽素特性：抑制丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶B。
溶解性：高度溶于水（1mg/ml）。
4℃一周稳定，分成小份，冷冻在 -20℃至少6个月。
分子量：C20H38N6O4×1/2 H2SO4:475.6 C20H38N6O4 x 1/2 H2SO4 × H2O:493.6使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.5 ug/ml (1mM)。
Aprotinin抑肽酶特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，抑制纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶的高活性。
不抑制凝血酶或因子X。
溶解性：易溶于水（10mg/ml）或缓冲液（例如0.1M tris，pH8.0）。
pH约7~8的溶液在4℃可保存1周，分装保存在-20℃可至少保存6个月。
避免反复冻融, pH>12.8的碱性环境可使其灭活。
分子量：6,512使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.06~2.0 ug/ml(0.01~0.3 uM)。
生物体内抗菌素的作用机制及其应用
生物体内抗菌素的作用机制及其应用随着人们对生命科学的深入研究，我们对生命体内的奥秘也逐渐揭开了一角。
其中，生物体内抗菌素的作用机制及其应用成为了科学家们的研究热点。
本文将从机制和应用两个方面分别讨论这个议题。
一、生物体内抗菌素的作用机制1. 蛋白质合成抑制剂生物体内抗菌素的一种常见作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来阻断其生长。
这是因为，细菌在生长和繁殖过程中需要大量的蛋白质合成，一旦这个过程被抑制，细菌便无法生长繁殖，从而被抑制其发病能力。
目前，已经发现了多种生物体内抗菌素具有这种作用机制，其中以青霉素、红霉素等药物最为典型。
这些药物可通过不同的途径抑制蛋白质合成，如阻断氨基酸连接、抑制肽链延长等。
2. 细胞壁合成抑制剂除了抑制细菌蛋白质合成，生物体内抗菌素还可通过抑制细菌细胞壁合成来达到抑菌的效果。
这是因为细胞壁对于细菌来说非常重要，一旦其发生改变，细菌便会失去生存的能力。
目前，青霉素等药物就是通过抑制细菌细胞壁合成来达到抑菌效果的。
这些药物常常作用于细菌的肽聚糖和肽聚糖-肽链交叉链接点，使其受到损害，从而导致细菌死亡。
3. DNA合成抑制剂在生物体内抗菌素的作用机制中，DNA合成抑制剂也是较为常见的一种。
这是因为细菌细胞附着在DNA上的基本因素对其生存和繁殖至关重要，一旦其受到损害，则会对细菌存活造成威胁。
现有的多种生物体内抗菌素均可以通过抑制细菌DNA的合成来达到抗菌的效果。
这些药物可以抑制染色体旋转和分离，以及线粒体和叶绿体DNA的复制等。
二、生物体内抗菌素的应用1. 临床应用生物体内抗菌素的应用已经成为了医学领域中不可或缺的一部分。
目前，在细菌感染的治疗过程中，常用到的抗生素主要包括beta-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。
这些药物在临床上的应用可以抑制病原体的感染、缩短感染的持续时间、减少病情的恶化等，从而有效的治疗了多种细菌感染。
2. 农业应用在农业中，生物体内抗菌素的应用也越来越得到广泛的重视。
蛋白质合成的抑制剂
蛋白质合成的抑制剂第四节蛋白质合成的抑制剂影响蛋白质生物合成的物质非常多，它们可以作用于DNA复制和RNA转录，对蛋白质的生物合成起间接作用，本节主要讨论抑制蛋白质生物合成翻译过程的阻断剂。
（一）抗生素类阻断剂：许多抗生素都是以直接抑制细菌细胞内蛋白质合成而对人体副作用最小为目的而设计的，它们可作用于蛋白质合成的各个环节，包括抑制起始因子，延长因子及核糖核蛋白体的作用等等。
1、链霉素、卡那霉素、新霉素等：这类抗生素属于基甙类，它们主要抑制革兰氏阴性细菌蛋白质合成的三个阶段：①S起始复合物的形成，使氨基酰tRNA从复合物中脱落；②在肽链延伸阶段，使氨基酰tRNA与mRNA错配；③在终止阶段，阻碍终止因了与核蛋白体结合，使已合成的多肽链无法释放，而且还抑制70S核糖体的介离。
2、四环素和土霉素：①作用于细菌内30S小亚基，抑制起始复合物的形成，②抑制氨西藏酰tRNA进入核糖体的A位，阻滞肽链的延伸；③影响终止因子与核糖体的结合，使已合成的多肽链不能脱落离核糖体。
四环素类抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外，对人体细胞的80S核糖体也有抑制作用，但对70S核糖体的敏感性更高，故对细菌蛋白质合成抑制作用更强。
3、氯霉素：属于广谱抗生素。
①氯霉素与核糖体上的A位紧密结合，因此阻碍氨基酰tRNA进入A位，②抑制转肽酶活性，使肽链延伸受到影响，菌体蛋白质不能合成，因此有较哟的抑菌作用。
4、嘌呤霉素（Puromycin）结构与酪氨酰-tRNA相似，从而取代一些氨基酰tRNA进入核糖体的A位，当延长中的肽转入此异常A位时，容易脱落，终止肽链合成。
由于嘌呤霉素对原核和真核生物的翻译过程均有干扰干扰作用，故难于用做抗菌药物，有人试用于肿瘤治疗（图18-22）。
图18-22 嘌呤霉素（左）与tyr-tRNAtyr（右）5、白喉霉素（diphtheria toxin）由白喉杆菌所产生的白喉霉素是真核细胞蛋白质合成抑制剂。
GPI锚定蛋白抑制剂的合成及其抗真菌活性研究的开题报告
GPI锚定蛋白抑制剂的合成及其抗真菌活性研究的开
题报告
一、研究背景
随着抗真菌药物的广泛使用，由于抗药性问题的出现，基于新的药
物靶点的研究愈发得到关注。
GPI锚定蛋白是一类重要的糖脂在真菌细胞膜上的锚定蛋白，其在真菌生长发育、病理和毒力方面起到了重要作用。
近年来，已有研究发现，阻断GPI锚定蛋白的作用可以干扰真菌细胞壁
的合成，从而引发真菌细胞死亡，具有潜在的药物靶点。
因此，开发GPI 锚定蛋白抑制剂具有重要的临床意义。
二、研究目的
本研究旨在通过合成GPI锚定蛋白抑制剂，并评估其在抗真菌方面
的活性，为真菌病治疗药物研发提供新的思路。
三、研究内容和方法
1. 合成GPI锚定蛋白抑制剂：采用有机合成化学方法，设计合成一
系列GPI锚定蛋白抑制剂，并优选出对真菌有较好的抑制活性的化合物。
2. 测定抑菌活性：采用体外抑菌实验，对合成的化合物进行抗真菌
活性检测，明确其对常见病原菌的抑制能力。
3. 确定抑制机制：通过分子生物学、分子模拟等方法，探究合成的GPI锚定蛋白抑制剂的作用机制，阐明其抑制真菌生长的分子机理。
四、预期结果
本研究将合成新型的GPI锚定蛋白抑制剂，并评估其在抗真菌方面
的活性和抑制机制，可以为真菌病治疗药物的研发提供新的理论基础和
实验方法，为临床治疗提供新的药物靶点和治疗方案。
五、研究意义
GPI锚定蛋白抑制剂的研发对于真菌病的治疗具有重要的意义，可
以为临床治疗提供新的药物选择。
此外，本研究还可为探究真菌生物学
过程中GPI锚定蛋白的作用提供新的思路和理论，具有较高的学术价值。
药理学蛋白抑制剂课件
作用机制: 不可逆地结合到
细菌核糖体50S亚基 的靶位上，抑制细菌 蛋白质合成。
6
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少,外排增多
（三）药代动力学 1.吸收:不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布:除脑脊液外各处均有 37 .代谢 : 肝经P450酶灭活 4.排泄 : 主要胆道、肝肠循环
■分布 口服易吸收但不完全，吸收后各组
织分布广泛，并能沉积于骨及牙组织 内。 ■排泄
主要: 以原形经肾小球滤过排泄 49 部分: 胆汁排泄，有肝肠循环
【作用机制】
(1)抑制细菌蛋白质合成。 与细菌核蛋白体30s亚基A位结合, 阻止
tRNA的联结, 而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性, 使胞内重要物
36
护理注意事项: ①用药期间询问有无耳鸣、眩晕等早期症状 ②长期用药的病人要定期做听力监测 ③肾功能低下或老年人要适当减量使用 ④最好不与其他有耳毒性的药物合用
37
氨基糖苷类抗生素的共性
2.肾毒性 表现 ：主要损害近曲小管上皮细胞，可见蛋白尿、 管型尿、少尿、无尿、尿中红细胞、甚至肾功能 下降。
各类氨基苷类抗生素的特点及应用
庆大霉素 （ gentamicin） 【抗菌谱 】 G- 菌: 各种G-菌都有较好的抗菌作用，铜绿假单胞菌 G+菌: 尤其对金葡菌有高效，包括耐青霉素菌株
【临床应用】 严重G-杆菌感染的首选药 绿脓杆菌感染: 庆大霉素+羧苄西林（协同作用） G-杆菌混合感染: 与广谱半合成青霉素类合用 金葡菌及 耐药性金葡菌感染 口服用于42肠道感染或结肠手术术前准备
人型支原体、衣原体、放线菌等
林可霉素类
作用部位同红霉素（50S亚基）, 抑制肽酰 基转移酶 (两者互相竞争结合部位, 而呈拮抗作 用, 故不宜合用)。
Cycloheximide_抗生素,真核生物蛋白质合成抑制剂_66-81-9_Apexbio
参考文献:
[1] Fischer-Posovszky P, Keuper M, Nagel S, et al. Downregulation of FLIP by cycloheximide sensitizes human fat cells to CD95-induced apoptosis. Experimental cell research, 2011, 317(15): 2200-2209. [2] Park W S, Sung D K, Kang S, et al. Therapeutic window for cycloheximide treatment after hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. Journal of Korean medical science, 2006, 21(3): 490-494.
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
靶点 :
Apoptosis
信号通路:
Apoptosis Inducers
产品描述:
Cycloheximide 是真核生物蛋白合成的抑制剂，广泛用于生物医学研究，抑制真核细胞中蛋 白合成。由于显著的毒性副作用，包括致畸、DNA 损伤和其它生殖影响，cycloheximide 通
常仅用于体外研究，不适合作为治疗化合物用于人体。 体外实验：Cycloheximide 阻断肽酰-tRNA 在网织红细胞核糖体上从受位向供位的运动。这种 易位反应依赖于转移酶 TF-II 和 GTP 水解。Cycloheximide 对核糖体依赖的 TF-II GTPase 活性或 肽基转移酶反应没有影响。在肽基转移酶反应中，核糖体供体位点 tRNA 上的多肽转移给受 体位点 tRNA 上的氨基酸[1]。 体内实验：在缺血缺氧的新生儿大鼠模型中，cycloheximide 在 6 小时的治疗窗内有效衰减大 鼠脑损伤，这些数据支持了以下可能性，即蛋白合成抑制剂，与其它的抗凋亡策略一样，在 发育中新生儿大脑的缺氧缺血（HI）事件中可能具有治疗用途，甚至当治疗延迟到初级窒息 后的 6 小时[2]。 临床试验：到目前为止，cycloheximide 仍处于临床前开发阶段。
蛋白酶抑制剂的种类
可逆的半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制半胱氨酸蛋白酶,包括二肽酰肽酶I及III,木瓜蛋白酶,无花果蛋白酶及Cathepsin B。
非常稳定,热稳定性好,冷冻保存于20%的pH7.5的甘油溶液或其他缓冲液
3,4- Dichloroisocoumarin
5-100uM
10mg/4.65ml溶于DMSO（10mM）
加入与蛋白酶等摩尔浓度的此抑制剂
MW:65000
可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制凝血酶,Factor Xa,胰蛋白酶及其他胰蛋白酶样 丝氨酸蛋白酶,
其水溶液在-20oC非常稳定
p-APMSF
10-100uM
5mg/346ul溶于水（50mM）
1:500倍稀释至终浓度100uM
MW:252.7
不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可抑制 胰蛋白酶样 丝氨酸蛋白酶,对乙酸胆碱酯酶无影响。
溶液请现用现配,常温下其水溶液稳定期为六个小时,其乙醇溶液的稳定性略高
1:100倍稀释至终浓度100uM
MW:512.6
可逆性丝氨酸蛋白酶抑制剂,抑制弹性蛋白酶及弹性蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。
工作液稳定期为数小时,贮存液(10mM水溶液)在4oC可保存一周,在-20oC可保存数月
Leuhistin
1-2ug/ml
1mg/ml溶于水
1-2ul /ml
MW:241.3
可逆的金属蛋白酶抑制剂,氨基肽酶M竞争性抑制剂。
单组份有如下：
名 称
有效浓度
贮存液配制
工作浓度
分子量
抑制蛋白酶种类
稳定性
AEBSF
1mM
50mg/2.09ml溶于水（100mM）
在1mM或更低浓度下使用
卡那霉素
蛋白生物合成抑制剂
01 基本信息
03 用法用量 05 动力学
目录
02 功用作用 04 注意事项 06 不良反应
07 禁忌
09 药剂
目录
08 010 注射制剂
卡那霉素，是一种蛋白质生物合成抑制剂，通过与30S核糖体结合从而致使mRNA密码误读。若细菌中产生一 种破坏卡那霉素的酶，则可变为抗性株。卡那霉素抗性的质粒经常被作为选择基因或标记基因用于分子克隆中。
右旋糖酐增减本品的肾毒性或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。(5)本类药物与碱性药(如碳 酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。
(6)青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如目前公认草绿色链球菌性心内 膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素(或其他氨基糖苷类)。但对其他细菌是否有增效作用并未肯 定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。
据统计：采用卡那霉素治疗时临床耳毒性的发生率约5%。新生儿与早产儿中应用卡那霉素后发生耳毒性者较 少，据报道成人常用量(15mg/kg/天)在儿童中常不能达到有效血浓度，因而主张小儿的用量应增加为每次 10mg/kg，每8小时肌注一次。虽然如此，卡那霉素在小儿中仍应慎用。本品引起的耳蜗神经损害停药后仍可继续 发展，卡那霉素的耳毒性较链霉素、庆大霉素等为大，但低于新霉素。
注射制剂
0 1
药理作用
0 2
动力学
0 3
适应症
0 4
用法药量
0 6
禁忌
0 5
不良反应
其他要求 过量理
相互作用 制剂
卡那霉素注射液硫酸卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素。本品对多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌 属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、普罗菲登菌属、耶尔森菌属等均有良好抗菌 作用；流感嗜血杆菌、布鲁菌属、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等对本品也大多敏感。卡那霉素对葡萄球菌属(甲氧 西林敏感株)和结核分枝杆菌亦有一定作用，对铜绿假单胞菌无效。其他革兰阳性细菌如溶血性链球菌、肺炎链球 菌、肠球菌属和厌氧菌等对本品多数耐药。近年来耐药菌株显著增多，由于某些细菌产生氨基糖苷类钝化酶，使 之失去抗菌活性。卡那霉素与链霉素、新霉素有完全交叉耐药，与其他氨基糖苷类可有部分交叉耐药。本品主要 与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成。本品为白色或类白色的粉末。
蛋白酶抑制剂种类
蛋白酶抑制剂种类
蛋白酶抑制剂是一类能够抑制蛋白酶活性的物质，主要存在于某些植物、动物和一些微生物中。
以下是一些常见的蛋白酶抑制剂种类：
1.胰蛋白酶抑制剂：抑制胰蛋白酶活性的蛋白质，是植物中广泛存在的一类蛋白质。
它们可以抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、羧基肽酶等，从而影响这些酶所催化的蛋白质的水解。
2.丝氨酸蛋白酶抑制剂：这是蛋白质水解酶中的一大类，主要包括抑胃素、抑胰蛋白酶、抑糜蛋白酶等。
它们能可逆地与相应的丝氨酸蛋白酶形成共价键，因而能够阻断某些内肽酶催化蛋白质水解的能力。
3.天冬氨酸蛋白酶抑制剂：主要存在于豆科植物中，能够抑制枯草杆菌蛋白酶的活性。
4.半胱氨酸蛋白酶抑制剂：这种抑制剂可以与半胱氨酸蛋白酶形成共价键，因而能够抑制这些酶的活性。
5.金属蛋白酶抑制剂：这类抑制剂主要通过与金属蛋白酶的活性中心发生相互作用，从而抑制其活性。
这些抑制剂在生物体的生长、发育和防御等方面有着重要的作用。
同时，在食品工业和医药工业中，它们也有着广泛的应用。
例如，某些蛋白酶抑制剂可以作为防腐剂，用于延长食品的保质期；在医药方面，也可以利用这些抑制剂来研发新药或探索新的治疗手段。
此外，还有一种与蛋白酶抑制剂相似的物质叫做抗蛋白酶，其主要作用是抑制或灭活蛋白酶的活性，以避免食物中的蛋白质被过度分
解或破坏。
例如，胰凝乳蛋白酶抑制剂就是一种抗胰蛋白酶，能抑制胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性，从而保护消化道中的蛋白质。
如需获取更多有关蛋白酶抑制剂的信息，建议查阅相关文献或咨询生物学家获取帮助。
抑制蛋白质合成的药物有哪些
抑制蛋白质合成的药物有哪些药物抑制蛋白质合成是为了达到特定的疾病治疗目标。
蛋白质是生物体内重要的生物大分子，参与了多种生物过程的调节和功能的实现。
通过抑制蛋白质合成可以干扰或抑制特定蛋白质的产生，从而影响相关功能或病理过程，达到治疗的效果。
比如，某些药物通过抑制病原微生物的蛋白质合成，阻断其生存和繁殖过程，从而治疗感染性疾病。
同时，一些药物也可以通过抑制异常或过度表达的蛋白质合成，来调节细胞信号传导或疾病发展的路径，实现治疗目标。
一、抑制蛋白质合成的药物有哪些？抑制蛋白质合成的药物主要包括以下几类：1. 抗生素：一些抗生素能够通过抑制细菌的蛋白质合成来杀死细菌。
常见的抗生素包括青霉素、四环素、红霉素等。
2. 核糖体抑制剂：核糖体是蛋白质合成的关键酶，核糖体抑制剂可以抑制核糖体的功能，从而阻断蛋白质合成。
其中，氯霉素和红霉素属于50S亚基抑制剂，而链霉素和卡那霉素等则是30S亚基抑制剂。
3. 细胞质翻译抑制剂：这类药物可以干扰mRNA翻译的过程。
例如，环孢素是一种免疫抑制剂，可以抑制细胞质翻译过程中的互作用，从而抑制蛋白质的合成。
4. mTOR抑制剂：mTOR是一个调控细胞生长和代谢的关键蛋白质，mTOR抑制剂可以抑制细胞内的蛋白质合成。
例如，雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，常用于治疗癌症。
5. 蛋白质合成抑制剂：这类药物可以直接抑制蛋白质合成的不同步骤，从而阻断蛋白质的合成。
例如，环丙沙星是一种广谱抗菌药物，可以通过抑制细菌DNA依赖性RNA聚合酶和DNA翻译来抑制细菌蛋白质的合成。
需要注意的是，这些药物主要用于治疗感染性疾病和癌症等疾病，应在医生指导下使用。
此外，抑制蛋白质合成的药物可能对正常细胞也具有一定的毒副作用，因此需要权衡药物的效果和风险。
二、抑制蛋白质合成的药物使用注意事项有哪些？抑制蛋白质合成的药物主要是指抗生素，这些药物可以抑制细菌的蛋白质合成，从而达到杀菌的效果。
在使用这些药物的过程中，有一些注意事项需要注意，以确保药物的疗效和安全性。
蛋白质合成抑制剂亚胺环己酮(CHX)对猪卵母细胞体外成熟的影响
蛋白质合成抑制剂亚胺环己酮(CHX)对猪卵母细胞体外成熟的
影响
李光鹏;孟庆刚;魏鹏;于元松;常仲乐;谭景和
【期刊名称】《动物学报（英文版）》
【年(卷),期】2001(047)006
【摘要】研究了蛋白质合成抑制剂亚胺环己酮(CHX)对猪卵母细胞体外成熟过程
中的GVBD、染色质凝集、MⅡ期成熟及卵丘细胞扩展的作用.结果表明:(1)培养液中添加CHX,可抑制卵母细胞GVBD的发生,而且此作用是浓度依赖性的,但CHX的抑制效果是完全可逆的;(2)在含10 μg/ml CHX液中分别培养0、6、12和24 h
后转入正常培养液再继续培养至48 h,卵母细胞成熟率分别为84.1%、77.1%、48.9%和27.8%;(3)正常培养液中培养0、6、12、24、36和48 h后,再转入浓度为10 μg/ml CHX液中继续培养至48 h,卵母细胞成熟率分别为0、0、0、31.3%、65.4%和79.5%;(4)CHX对卵丘细胞扩展的影响随培养时间延长而增强,在CHX中处理时间为16 h或更长,完全抑制卵丘细胞的扩展.
【总页数】7页(P684-690)
【作者】李光鹏;孟庆刚;魏鹏;于元松;常仲乐;谭景和
【作者单位】东北农业大学生物工程系,哈尔滨,150030;东北农业大学生物工程系,
哈尔滨,150030;东北农业大学生物工程系,哈尔滨,150030;东北农业大学生物工程系,哈尔滨,150030;山东农业大学动物科技学院,山东,泰安,271018;东北农业大学生物工程系,哈尔滨,150030;山东农业大学动物科技学院,山东,泰安,271018
【正文语种】中文
【中图分类】S8
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
mg132作用原理
mg132作用原理MG132作用原理。
MG132是一种常用的蛋白酶抑制剂，它主要通过抑制蛋白酶的活性来影响细胞内的蛋白质降解过程。
在细胞内，蛋白质的合成和降解是一个动态平衡的过程，而蛋白酶则是参与蛋白质降解的关键酶类。
MG132作为蛋白酶抑制剂，对蛋白酶的抑制作用可以对细胞内蛋白质降解过程产生重要影响。
首先，MG132对蛋白酶的抑制作用可以延长蛋白质的半衰期。
蛋白质的半衰期是指在特定条件下，蛋白质降解的时间，而蛋白酶是参与蛋白质降解的主要酶类。
当蛋白酶的活性被MG132抑制后，细胞内的蛋白质降解速度减慢，导致蛋白质的半衰期延长。
这样一来，细胞内的蛋白质可以得到更充分的利用，对于一些需要长时间存在的蛋白质来说，可以保证其在细胞内的稳定存在。
其次，MG132还可以影响细胞内蛋白质的泛素化过程。
泛素是参与蛋白质降解的重要分子，其通过与目标蛋白结合，将其标记为需要降解的蛋白质。
而泛素化的过程主要受到蛋白酶的调控，MG132的抑制作用可以影响泛素化的进行，从而影响细胞内蛋白质的降解速度和方式。
另外，MG132还可以通过影响细胞内的信号通路来调节蛋白质的降解过程。
细胞内的信号通路是细胞内部传递信息的重要途径，而蛋白酶在其中起着重要作用。
MG132的抑制作用可以影响特定信号通路中蛋白质的降解，从而对细胞内的生物学过程产生影响。
总的来说，MG132作为蛋白酶抑制剂，通过对蛋白酶的抑制作用，影响细胞内蛋白质的降解过程。
它可以延长蛋白质的半衰期，影响蛋白质的泛素化过程，调节细胞内的信号通路，从而对细胞内的生物学过程产生重要影响。
这些作用原理的深入理解，有助于我们更好地探究细胞内蛋白质代谢的调控机制，为相关疾病的治疗提供理论基础。
MG132作为蛋白酶抑制剂，在生物医药领域具有重要的应用前景，对其作用原理的深入研究，有助于更好地发挥其在科研和临床中的作用。
蛋白合成抑制剂
❖ 淋巴腺结核
❖ 肾结核 ❖ 骨结核
“十痨九死”
❖ 结核性脑膜炎
目前全球总疫情： ❖ 20亿人口感染了结核菌 ❖ 现症结核病人2000万 ❖ 每年新发病人数1000万 ❖ 每年还有300万人死于结核病导致30万儿
童死亡 ❖ 至少有2／3以上处于发生多种MDR危险中 WHO报道：传染病中首要杀手
1949年 城市人口—15岁结核感染率高达85 ％以上，结核总体患病率1.750%
【不良反应】
❖ 肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin、 kanamycin和netilmycin最易发生肾毒性
❖ 神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用 导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明 可逆转这种反应
❖ Streptomycin：变态反应，皮疹、发热， 重者休克、死亡
ribosome chloramphenicol peptidyl transferase of 50S subunit
clindamycin 50S ribosomal subunit transpeptidation
macrolides
50S ribosomal subunit
tetracyclines ribosomal A-site
【耐药机制】
❖ 细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变
❖ 细菌---〉产生药酶---〉氨基糖苷类乙酰 化、磷酰化、腺苷酰化---〉灭活
❖ 细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运 的载体或主动转运所需的能力。
大环内酯类 Macrolides
O
R1
R1
【作用机制】
R2 O R1
R1
OO
R1
OH R1 OH
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Inhibit Nucleic Acid Synthesis
Pteridine + p-Aminobenzoic acid
Dihydropteroate synthetase
Sulphonamides Co-trimethoxazole 甲氧苄啶 Trimethoprim
-
Dihydropteroic acid
—
B-内酰胺类
大环内酯类 磺胺类 四环素类 甲氧苄啶类
—
—
—
—
—
—
细胞膜 DNA
THFA PABA
细胞壁
Ribosomes
mRNA 核酸合成 或功能抑 制剂
抗代谢药
磺胺类 甲氧苄啶 胞壁合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 蛋白合成抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素
喹诺酮类 利福平
抗结核病药
【不良反应】
肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin、 kanamycin和netilmycin最易发生肾毒性
神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用 导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明 可逆转这种反应 Streptomycin：变态反应，皮疹、发热， 重者休克、死亡
MDR结核患者长性监测（历时3年） 35个国家的监测发现双耐HR 同时对异烟肼和利福平耐药的MDR结核杆 菌占2％～14％ 属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等 人为因素—继发性多药耐药
艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素—常 人的30倍 全球三分之一艾滋病的死亡—合并结核病 艾滋病和艾滋病病毒合并结核病者约占全球所
Drug(block of translocation)
5’
3’
【药理作用】
链霉素 streptomycin 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 鼠疫和兔热病的首选药 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜 炎（与penicillin或vancomycin合用） 二线抗结核药物 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline） 合用）
【不良反应和注意事项】 骨髓抑制：全血细胞减少症 新生儿毒性：葡萄糖醛酸不足 灰婴综合症 药物相互作用：抑制肝微粒体酶
Site of action Drugs cell wall penicillins peptidoglycan cephalosporins vancomycin teicoplanin ribosome chloramphenicol clindamycin macrolides tetracyclines aminoglycosides fusidic acid nucleic acid quinolones metronidazole rifampicin folic acid sulfonamides synthesis trimethoprim
利福定、左氧氟沙星、环丙沙星和阿米卡星 疗效较差、毒性较大—主用于对一线抗结核 病药产生抗药性或不能耐受的患者，或复治时作 为替代药使用，或与其他抗结核病药配伍应用
异烟肼 isoniazid
【抗菌作用及作用机制】
抗结核杆菌作用强大
对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用
易于渗入吞噬细胞内，对胞内的结核
【作用机制】 特异性的和细菌50S 核糖体亚单位结合 抑制蛋白链的延长 结合部位与氯霉素和 克林霉素相似
Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3
四环素类 Tetracyclines
抑菌药，30S亚基结合抑制蛋白质合成 【不良反应和注意事项】 胃肠道反应：早期--药物的直接刺 激，后期--肠道菌群的影响 骨和牙：生长期的牙齿和骨骼--孕妇 或6岁以下儿童 二重感染：敏感菌---耐药菌 肝毒性：损害肝功能或造成肝坏死
杆菌也有很强的抗菌作用 明显优于链霉素 作用机制：特异性、尚未完全阐明
可能机制：抑制分枝菌酸(mycolic acid)的生物合 成，分枝杆菌所独有—胞壁的重要组成成分，
异烟肼（前药prodrug） 被分枝杆菌过氧化氢-过氧化物酶 (mycobacterial catalase-peroxidase ，KatG)激 活 激活型的异烟肼与酰基载体蛋白(acyl carrier protein ，AcpM)和β-酮酰基载体蛋白合成酶 (beta-ketoacyl carrier protein synthetase ， KasA)形成共价复合物 阻断分枝菌酸合成—抗菌
Dihydrofolic acid
Dihydrofolate reductase
-
Nitroimidazoles Quinolones
利福平
Tetrahydrofolic acid
Purines Pyrimidines
利福平(rifampin)
地中海链丝菌(Streptomyces mediterranei) 产生的利福霉素(rifamycin )的半合成品 【抗菌作用】 抗结核杆菌作用强大
加强链霉素和isoniazid的抗菌活性
对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用
迅速产生抗药性
抗药的细菌其毒力也减弱 无交叉抗药性
Normal bacterial cell
50S subunit
Nascent peptide chain
5’
3’ mRNA
30S subunit
Aminoglycoside-treated bacterial cell
Drug(block of Drug(miscoded initiation peptide chain) complex)
【耐药机制】
细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变
细菌---〉产生药酶---〉氨基糖苷类乙酰 化、磷酰化、腺苷酰化---〉灭活 细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运
的载体或主动转运所需的能力。
大环内酯类 Macrolides
O R1 R1 OH R2 O R1 R1 OO N(R1)2 O OH O HO R1 R1 OR1 R1 O R1 O R1 OH C2H5
结核杆菌易产生抗药性—同时致病力也降低 停药一段时间后多可恢复对药物的敏感性 与其他抗结核病药无交叉抗药性(除外在结构 上与isoniazid有关的乙硫异烟胺) 抗药性产生的机制 可能与isoniazid不能渗入细菌体内 分枝杆菌的细胞中影响mycolic acid生物合成 的inhA基因发生错义突变(missense mutation)
有艾滋病的40％
我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病 的病例报道 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
常用的抗结核病药
第一线抗结核病药: 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素 疗效好、毒性较小 第二线抗结核病药：
对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福喷丁、
每年还有300万人死于结核病导致30万儿
童死亡
至少有2／3以上处于发生多种MDR危险中
WHO报道：传染病中首要杀手
1949年 城市人口—15岁结核感染率高达85
％以上，结核总体患病率1.750% 我国结核病流行病学抽样调查：
患病率为3.67‰ 有传染性肺结核患病率高达1.6‰
我国现状： 结核菌感染者近3.3亿 活动性肺结核病人：约590 万人 结核病传染源：约200万人 结核病死亡：15- 25万人 全球22个结核病高负担国家之一，排行第二， 仅次于印度 疫情呈蔓延趋势 至少有１５０万例新病人/每年 传染性病人超过６５万例 MDR所占比例高达28％－41％
【不良反应】
耳肾毒性 用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老 或肾功能不全者---〉易产生毒性。 耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 不可逆；蓄积性 听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降， 最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调 和平衡障碍 neomycin、amikacin和kanamycin---〉最易 发生耳毒性，streptomycin和gentamicin--〉 最易发生前庭功能障碍。
氯霉素 Chloramphenicol 甲砜霉素 Thiamphenicol
与50s亚单位可逆性结合 主要适应症：
伤寒和副伤寒 不能用青霉素治疗的脑膜炎 立克次体感染：替换四环素类---孕妇 耐vancomycin而对氯霉素敏感的肠球 菌感染 细菌性结膜炎--局部用药
毒性、细菌耐药，一般不用
Antituberculosis Drugs
结核的再度弥散 销声匿迹的白色幽灵—结核又卷土重来
结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis 肺结核 淋巴腺结核 肾结核 骨结核 “十痨九死”
结核性脑膜炎
目前全球总疫情： 20亿人口感染了结核菌 现症结核病人2000万 每年新发病人数1000万
Mechanism Of Resistance To Antibiotics
Altered Targets
氨基糖甙类 氯霉素类 氟喹诺酮类 — —
Decreased Enzymatic Accumulation Inactivation Permeability Efflux of Drug Decreased Increased
结核病再度流行的主要原因： 艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升 多药抗药性(multiple drug resistance)结核 杆菌感染，使治疗效果大大降低 抗结核治疗的延误或不充分
耐药性
耐药（DR）、多剂耐药（MDR）结核杆菌 美国疾病控制中心统计： 1991年：至少有14％的结核病人对抗生素耐药 纽约发现的W型结核杆菌—一种新传染病病源 免疫力正常的患者死亡率在40％～60％左右 免疫功能障碍的人群死亡率达到80％