层层自组装聚合物微胶囊的发展与应用_孙丽

波），有助于心电图的诊断。文献上有较多报道患有预激综合征的患者常表现为正常心电图，这种病例称为隐匿型预激综合征。

预激综合征是以异常的房室传导使心房激动提早到达心室为特征，多数心电图工作者认为是由于不同类型的异常的房室间传导束存在，使传导发生“短路”现象，使心室的一部分预先受到激动所致。

预激综合征患者多数无器质性心脏病征象，无任何症状。极少数人只有短暂的心悸，心电图检查很难及时测到，临床上易误诊为束支传导阻滞、心肌梗塞等。为了提高诊断预激综合征的正确率，可从以下几点考虑：（1）年轻人无器质性心脏病，突然发生室上性过速心律；（2）快速心律失常突然发生又自行消失；（3）发作快速心律失常，心电图图形复杂，酷似室性心动过速或合并束支传导阻滞；（4）一系列心电图观察，其图形变化多端，或为房性心动过速，或出现房颤、房扑等。若患者从无心动过速发作、或偶有发作但症状轻微者，无需给予治疗。如心动过速发作频繁伴有明显症状，应给予治疗。治疗方法包括药物和导管射频消融术。

参考文献：

［1］郭继鸿．心电图学［M］．北京：人民卫生出版社，2002：767 775

［2］夏志鸿．内科讲座（3）［M］．北京：人民卫生出版社，1981：176 183

［3］孟庆义．临床心电图学新概念［M］．北京：科学技术文献出版社，1998：224 226

［收稿日期：2012－12－20］

层层自组装聚合物微胶囊的发展与应用*孙丽1苗明2吕顺忠3陈文1郭亚可1连冠1熊庆1

（1．石河子大学药学院新疆特种植物药资源教育部重点实验室，新疆石河子，832002；

2．新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐，830011；3．新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐，830054）

【摘要】聚合物微胶囊是一类新型高分子功能材料，在医药科学、生物化学和材料科学等诸多领域具有广阔的应用前景。本文介绍了一种新颖、灵活的制备微胶囊方法：层层自组装技术（LbL）。同时对各物理特性及其应用进行了综述。

【关键词】层层自组装；聚电解质；中空微胶囊

中图分类号：O647文献标识码：A

Development and Applications of Layer-by-Layer

self-assembled Polymer Microcapsule

SUN Li1，MIAO Ming2，LV Shun-zhong3，CHEN Wen1，GUO Ya-ke1，LIAN Guan1，XIONG Qin1

（1．Key laboratory of Xinjiang Endemic PhytomedicineＲesources，Ministry of Education，School of pharmacy，Shihezi University，Xingjiang Shihezi，832002；2．Affiliated Tumor Hospital，Xingjiang Medical University，Urumqi，830011；

3．The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi，830054）

【Abstract】Polymer microcapsule is a kind of new functional polymer materials，has a broad application prospect in medical science，biochemistry and materials science，and many other fields．The article focuses on a novel and versatile tech-第35卷第2期Journal of Nongken Medicine Vol．35No．2 *基金项目：乌鲁木齐市科学技术计划项目（Y08231006）。

通讯作者：陈文，教授，硕士研究生导师，从事药物新制剂与新剂型研究。

nique of layer-by-layer（LbL）deposition，meanwhile，The physical properties of self-assembled microcapsule and its applica-tion are reviewed．

【Key words】LbL self-assembly；polyelectrolyte；hollow microcapsule

近年来，利用层层自组装技术（Layer-by-Layer Self-assembly Technique，LbL）技术制备的微胶囊在医药、化学、食品、生物技术及农业等方面得到广泛应用［1 3］，同时也引起了多领域科研人员的关注。迄今为止，国内外已有多篇关于LbL微胶囊的综述报道，涉及微胶囊的制备、性能、物质的包埋和释放等方面［4 6］。本文详细介绍了LbL技术的原理、讨论了层层自组装微胶囊的物理特性、例举了该方法制备的微胶囊在一些方面的应用。

1层层自组装技术简介

层层自组装概念起源于1966年，IIer等［7］采用交替沉积的方法制备多层复合薄膜。之后Mallouk 等人［8］作了进一步发展研究。1991年，Decher等［9］提出了基于聚合物阴阳离子静电作用的层层自组装概念。1998年，Mohwald等人［10］采用易被溶解、分解的胶体粒子作为模板，通过LBL技术将聚电解质吸附沉积到胶体粒子上，再除去模板微粒从而制备出一类中空结构的聚合物微胶囊。江明等［11］以低聚物、无规共聚物、接枝共聚物或均聚物为组装单元，通过分子自组装方法获得聚合物胶囊（NCCM），并进一步通过壳交联和核溶解得到聚合物空微囊。

层层自组装技术（LbL）原理是利用特定高分子化合物的某种亲和特性（如静电引力、共价键、氢键、配位键等），使其在模板物质表面自发地逐层交替沉积，缔合形成结构完整、性能稳定的分子聚集体的一种技术。这种构筑微胶囊的技术过程简单，无需复杂的仪器设备，囊壁的组成厚度可调控。乳胶粒、无机粒子、有机粒子、酶及红细胞常被用作模板材料，囊壁一般为高分子化合物，作为层层自组装囊壁材料，要具有一定的分子量，随着分子量增大，分子链间的交链更加容易，容易形成比较牢固的膜。目前，常用于微胶囊制备的聚电解质包括聚乙烯亚胺（PEI）、聚苯乙烯磺酸钠（PSS）、聚烯丙胺盐酸盐（PAH）、聚丙烯酸（PAA）和聚二烯丙基二甲基铵盐酸盐（PDADMAC）。壳聚糖、海藻酸钠、角菜胶、羧甲基纤维素（CMC）、鱼精蛋白和聚赖氨酸等天然高分子［12，13］也已成功地被使用。研究最为广泛的体系是PAH/PSS，用聚乙烯亚胺/氟碳聚合物微胶囊也有研究。2层层自组装驱动力

由于高分子化合物种类繁多，使自组装作为驱动力的“亲和特性”也非常多样性，典型的有以下几种：（1）以静电作用为驱动力的分子沉积自组装。这种作用是自组装过程最常见的驱动力，它利用高分子对之间的电荷相互作用，通过控制组装材料加入的顺序以形成层状复合结构。1998年，Mohwald 等人［10］首次采用易被溶解的胶体粒子作为模板，通过静电层层自组装技术将聚电解质吸附沉积到胶体粒子上，再除去模板微粒制备出中空结构的聚合物微胶囊。（2）利用分子间氢键结合的自组装。对于可以形成分子间氢键的化合物，可以使用氢键为驱动力构筑自组装体系［14，15］，1997年，张希等［16］提出了氢键层－层自组装技术，从而把这种方法推广到适用于溶于非水溶剂的成膜物质中，由于氢键的自组装体系不存在链段间的静电排斥作用，囊壁厚度明显增大。张希等还研究了浓度和分子量对聚乙烯基吡啶/聚丙烯酸（PVP/PAA）体系膜厚度的影响，发现膜厚度随着PVA浓度和分子量的增加而增加，表明浓度和分子量是影响膜厚的因素。Kim等［17］采用LBL技术，利用氢键薄膜在疏水基板的弱相互作用，制备了疏水性药物的纳米级（PEO-b-PCL/ PAA）

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共聚物胶囊，由于氢键对酸性敏感，在生理学条件下，薄膜能迅速分解，从而释放出胶囊。（3）以分子间共价键为驱动力的自组装。该法在基膜上交替覆盖两种物质，两种覆盖物质通过化学反应形成共价键结构，从而得到坚固的自组装多层结构。Zhang等人［14］利用聚苯二甲酰氯（TC）和聚酰亚胺（PI）之间的化学反应形成的TC/PI多层结构。（4）利用生物大分子的特异性识别的自组装。该方法是利用生物大分子如DNA－蛋白质，酶－底物之间的特异性作用为推动力形成层层自组装结构。Anzai 等［18］利用抗生素蛋白（Avidin）和生物素（Biotin）之间的特异性分子识别作用，制备了包含Avidin和Biotin标记的聚乙烯亚胺（PEI）和聚丙烯酸（PAA）的多层膜结构。Jun-ichi Anzai等人［19］使用刀豆蛋白A和糖蛋白之间的特异性做用构筑了层层自组装结构，其多层结构在温和条件下稳定。上述驱动力丰富了基于交替沉积的自组装技术，为构建功能