第四章队列研究

1966.7.19 1961.11.11 1970.2. 1
1977.9.14(迁居外地) 1973.12.1(死亡) 1981.1. 1(随访结束)
年龄 对象1
对象2
对象3 暴露人年
25~
61.11.11~65.4.8\3年 70.2.1~72.11.11/2年 6.19
4月27天,3.41人年 9月10天,2.78人年
5．环境资料 包括家庭环境、居住环境、工作环境、
区域环境等 6．追踪结局
直接法:函件调查、定期检查等 随访
间接法:医院病例、疾病报告等
研究实例
例1．二硫化碳与心肌梗塞关系研究 Tolonen等在芬兰某粘胶纤维厂选择
1942~1969年间具有五年以上二硫化碳接触史 的工人343名为暴露组，在附近纸浆厂选择343 名无二硫化碳接触史的工人为非暴露组。在选 择时注意到年龄、出生地点以及对冠心病有影 响的因素（如吸烟、运动习惯、血脂量）的均 衡性，然后追踪观察二人群在1967~1972年的 发病情况，结果如下：
<45 607 547 471 392 324 246 210 179 148 110
45~54 598 596 604 599 603 625 598 562 538 510
小于45岁组的暴露人年数： (607+547)/2+(547+471)/2+(392+324)/2+ +(148+110)/2 =2875.5
选择医疗就诊，随访观察特别方便的人群。
（二）对照组选择 对照组与暴露组应具有可比性，即人群除
暴露因素外，其它各种因素或人群的特征（年 龄、性别、民族、职业等）应尽可能与暴露组 相似。
均衡性分析考核两组的可比性 1．内对照
以人群中暴露级别最低的一组作为对照组 2．人群对照
不另设对照，以一般人群作为对照 3．另设对照组（外对照）
RR AR
10.8
43.48
1.7 125.13
结果说明吸烟对每个受害者来说，患肺癌的 危险性比患心血管病的危险大得多。 但就整个人群来看，吸烟引起心血管病的死亡率 却比肺癌的高。 前者具有病因学的意义，后者更具有疾病预防和 公共卫生上的意义。
3）人群归因危险度 (population attributive risk，PAR)
若3名45岁以下男性死亡,死亡率= 3/2875.5 X 105 =104.3/105人年
2)小样本:算各人随访人年数,各年龄组的总人年数 例: 有3人从开始观察日至1981.1.1止,逐个计算人年
对象 出生日期 进入研究日期 退出研究日期
1 1927.3.21 2 1935.4. 9 3 1942.11.12
2
2
(a b)(c d)(a c)(b d)
(| 12 817 35 1| 1181)2 1181
2
20.6
131168 363 818
2
2 0.01(1)
6.63
df=1 P<0.01 差异有高度显著性
4. 联系强度的测量
1)相对危险度(relative risk)
也叫危险比(risk ratio)或率比(rate ratio)。是暴露 组发病（死亡）率与非暴露组发病（死亡）率 的比值，简称RR。
*分类：
1．前瞻性定群研究
(prospective cohort study)
以因素分组，开始观察时病例未出现，需 追踪观察一段时期，方可得到分析结果，性质 是前瞻性的，从现在追踪到将来，是定群调查 的一般形式。
2．回顾性定群研究
（retrospective cohort study）
追溯到过去某个时期人群对某因素的暴露 史，然后追查至现在的发病或死亡情况。研究 开始时，病例已发生，性质是“回顾性”的。 时间是从过去追查到现在。
联系的强度 无 弱 中等 强 很强
例2 RR=3.31/0.12=27.6 联系很强
2)特异危险度(attributive risk) AR 也称归因危险度，或称率差
(rate difference, RD)，是暴露组与非暴露组发病率 的差值。AR表示完全由暴露因素所致的危险度
AR
Ie
Iu＝ a
a
若a/a+b > c/c+d, 并有统计学差异，则疾病 与暴露有联系
病例 非病例 合计 发病率
暴露组 a
b
非暴露组 c
d
a+b a/a+b c+d c/c+d
合计 a+c
b+d
队列研究特点： 1.属于观察研究方法； 2.设立对照； 3.观察方向由“因”及“果”； 4.能较确切验证病因。
用途： 1.检验病因假设； 2.描述疾病自然史； 3.评价自发的预防效果。
PAR=It-Iu =0.015 %0 - 0.07%0 =0.008 %0
四、定群研究中的偏倚及控制
（一）常见偏倚 1.失访偏倚 研究对象由于移居外地、外出、不合作或死于其
他疾病未能追踪观察到，以至在研究中丢失。 影响研究真实性，其程度取决于： 1）失访人群的质，即失访人群与未失访人群在所 研究的主要方面区别 2）失访人群的量，小于观察人群总数的5%，偏 倚不大
(Zα=1.96，Zβ=1.282)
P1=RR×P0= 2×0.008=0.016
Q0=0.992 Q1=0.984
p (p0 p1) / 2 (0.008 0.016) / 2 0.012
Q 1 P 0.988
N (1.96
2 0.012 0.988 1.282 0.016 0.984 0.08 0.992)2 (0.016 0.008)2
表1 CS2 与心肌梗塞关系的定群研究结果
CS2组
观察人数
343
死亡人数
21
死于心肌梗塞者
14
首次心肌梗塞发作者 11
对照组 RR
343
1
9 2.3
3 4.7
4 2.8
表2 接触CS2与心肌梗塞发病关系
接触CS2
有 无
患心肌梗塞 未患者 观察数 %
25
318 343 7.29
7
336 343 2.04
PAR=It-Iu It为全人群的发病率或死亡率，Iu为非暴露组的发 病率或死亡率。 说明某一人群因暴露于某因素所致的发病率或死 亡率。 而AR未考虑人群暴露于危险因素的比例
例：暴露组肺癌发病率Ie为0.96%0,非暴露组肺癌 发病率Iu为0.07%0，人群发病率It为0.15%0，
RR= Ie / Iu =13.7 AR= Ie - Iu = 0.96-0.07=0.89%0
2．选择偏倚 任何非研究因素在研究人群中与一般人群分布不
一致，暴露人群或非暴露人群划分错误。 往往高估或低估联系强度 3．测量偏倚 对疾病诊断缺乏正确标准，或测量仪器精确性差，
造成漏诊或误诊 4．混杂偏倚 如性别、年龄等
（二）偏倚控制
加强对调查员的培训，注意调查方法和调查技巧
1．失访偏倚控制
RR说明暴露组发病或死亡为非暴露组的倍数。
RR>1说明暴露因素与疾病为正联系，暴露可能 是危险因素；
RR<1 说 明 暴 露 因 素 与 疾 病 为 负 联 系 ， 暴 露 可 能具有保护意义。 相对危险度与联系强度
RR的大小 0.9~1.0 1.0~1.1 0.7~0.8 1.2~1.4 0.4~0.6 1.5~2.9 0.1~0.3 3.0~9.9 <0.1 10~
2．暴露人年的计算 1）小样本 从观察对象中剔除死亡、迁徙及失去 联系者，补充新加入的人数来折算人年。
例：男性各年龄组各年末存活人数
年龄 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 组 12.31----------------------------------------------------- 12.31
合计
32
354 684 4.66
例2．脑脉管炎与钩体感染
1953年湖北省雨量较多，一些地区爆发急性钩 端螺旋体病。同年，这些地区的脑脉管炎病人 显著增多，为了验证两者是否有联系，选择钩 体病爆发区确诊为钩体病病人作为暴露组，当 地健康人群为非暴露组，两组在年龄、性别方 面均有可比性，追踪观察一年，结果如下：
Q1=1 – P1 ， Q0=1 – P0
P P0 P1 2
Q 1 P
Zα 、ZΒ 为正态分布值 P0 一般人群发病水平代替， P1较难计算，用相对危险度 RR估计 P1= RR×P0
例：拟用定群研究方法研究暴露于某种药物与
婴儿先天性心脏病之间的联系，假设已知非暴露 组发病率为P0=0.008, 估计RR=2, 当α=0.05 β=0.1 时,估计需要的样本量
选择一个与暴露组在年龄、性别、种族等 方面相似的非暴露组为对照组 4．多种对照
（三）样本大小估计
N (Zα
2PQ Zβ P0Q0 P1Q1 )2 (P1 P0 )2
与病例对照研究的不同之处仅为符号P0与P1分别代 表非暴露组与暴露组的发病率或死亡率。
影响N的因素: 1．暴露组发病（死亡）率的估计P1 2．非暴露组发病（死亡）率的估计值 P0 3．第一类错误概率 α 4．第二类错误概率 β
30~
65.4.9~70.4.8
72.11.12~77.11.11
10.00
5人年
5人年
35~ 66.7.19~67.3.20 70.4.9~73.12.1\3年 77.11.12~81.1.1/3年 7.46
8个月,0.67人年 7月22天,3.65人年 1月20天,3.14人年
40~ 67.3.21~72.3.20
回顾性定群研究
前瞻性定群研究
暴露因素 发病死亡 暴露因素 发病死亡
病例对照研究
现
况
暴露史 病例对照
调
查
过去
现在
将来
二、研究方法
（一）暴露组选择 1．特殊暴露人群
选择由于职业或其他原因暴露于某危险因 素特别严重的人群。 2．一个地区的全部人群
在一个地区的人群中进行，可疑病因人群 暴露率较高，发病率或死亡率也较高，且便于 研究。 3．便于随访人群
5.00
5人年
45~ 5.48人年
5.48
合计 11.15
12.06
10.92
34.13
3.统计学检验
如前例2 可用X2检验(四格表)
暴露组 非暴露组
发病
12(a) 1(c)
未发病
351(b) 817(d)
合计
%
363 3.31 818 0.12
合计
13
852
1181
(| ad bc | n)2n
发病人数 未发Fra Baidu bibliotek人数 总人数 发病率
暴露组 12
351
非暴露组 1
817
363 3.31 818 0.12
合计
13
1168
1181
三、资料分析
1．率的计算 1）累积发病率(cumulative incidence) 2）发病密度(incidence density) 暴露人口由于迁移他处、死于其他疾病、中途 加入等，应将变动着的人群转变为人时数代替人 数来计算，如人年，此种发病率称发病密度。如 1个观察对象观察满一年为1人年。
基本概念： 1.暴露 exposure 指研究对象接触过某种待研究的物质、具备某种待研究 的特征或行为。可以有害也可无害 2.结局 outcome 所研究的疾病、某种健康状况或者死亡 3.队列 cohort 一个特定的研究人群组，可以是特定时期内出生的人群， 也可以是具有某共同暴露或特征的人群 Fix cohort 固定队列 Dynamic cohort 动态人群 4.危险因素 risk factor
b
c
c
d
例2 AR=3.31-0.12=3.19%
RR与AR的区别 RR评价暴露与疾病的联系强度,不说明绝对危险度的大小 用于病因研究
AR表示某因素对疾病的绝对危险,用于公共卫生决策。
例: 吸烟对不同疾病的AR和RR
疾病
死亡率1/105 吸组 不吸组
肺癌
48.33 4.49
心血管病 294.67 169.54
第四章
队列研究
Cohort Study
一、概念及设计原理
常常也叫定群研究，即将特定的人群中按 其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分成几 个队列，追踪观察一定时间，比较两组或多组 间的发病率或死亡率，以检验该暴露因素与某 病联系的假设。
如果暴露组的发病率或死亡率高于非暴露 组，且经统计学检验有显著性意义，则表示该 病与该因素有联系。
3892
每组样本量为3892人
（四）资料来源与收集
1.人口学资料： 收集年龄、性别、婚姻、文化程度、经
济收入等。
2．查阅现有记录、档案 特殊暴露人群的职业史或医疗记录，了
解暴露的性质和剂量，客观性好
3．调查询问 询问暴露史，如烟、酒、生活习惯，常
采用调查员直接询问或通信调查。
4．医学检查或检验 调查对象的生理特征或生化指标