药物——气雾剂分析

质量检查
包装 成品
a.压灌法:操作压力68.65-105.975kPa。设备 简单，损耗少，无需低温；但速度慢，成品压 力变化较大 b.冷灌法：药液(-20℃),抛射剂(低于沸点5℃ 以上）。速度快，对阀门无影响，成品压力稳 定
（二）药物与附加剂

药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等
附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等
二相型气雾剂→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂
混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉
三相型气雾剂 乳剂型：应加乳化剂
（三）气雾剂的装置 要求：不与药物和抛射剂


耐压容器
起作用，耐压，轻便，价廉 等。


二、研究热点及产品

近年来药剂学研究热点，研究的药物包括 局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白 质与多肽药



局部治疗药——云南白药气雾剂止痛 降钙素鼻腔喷雾剂——治疗骨质疏松 布地奈德鼻腔喷雾剂——过敏性鼻炎 沙丁醇胺气雾剂——支气管哮喘 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 疫苗和其他生物制品
较粗——吸收少且慢； 太细——肺沉积率低 ； 较好——一般在0.5-5µm 分子量——小分子药物吸收快； 脂溶性——LogP较大的药物吸收迅速； 吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收 溶解性——在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收 较好
吸入型气雾剂在肺部的吸收
肺泡： 3-4 亿个， 40µ m 大，肺 总表面积达 140m2 ，体表的 70 倍 肺泡上的毛细血管：致密 、 肺泡表面到毛细血管内距离 大约为1µ m
第14章 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂
第一节 概述
一、定义

指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸 道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作 用的一种给药体系。

气雾剂（aerosols）[‘εərəsɔl] ——借助抛射剂产生 的压力 喷雾剂（spays） [sprei] ——高压气体、超声振动 或其他方法 粉雾剂（power aerosols）['paudə ] ——由患者自 主吸入或借助适宜装置喷出
玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。 金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。

阀门系统
功能：密封和提供药液喷射的通道。 要求：对内容物惰性，具有并保持 适当强度，所有部件需加工精密。
定量阀门系统的结构与组成：

Байду номын сангаас

封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮
五、制备工艺
容器和阀门的处理与装配
药物的配制与分装 填充抛射剂
避菌环境下配制
a.玻璃搪瓷:洗净烘干，预热120-130℃，
沾塑料黏液，倒置，150-170℃，15min。 b.阀门：橡胶(75％乙醇，24h),塑料和尼 龙(95％乙醇),不锈钢(1-3%碱液, 10-30 min,水洗, 95％乙醇)
三、气雾剂的肺部吸收
三、气雾剂的肺部吸收


a.吸收表面积大; b.丰富的毛细血管 c.肺泡表面到毛细血 管的转运距离短
肺部吸收：吸收速度快→速效 沉积率与呼吸量成正比，而与 影响吸收的因素：
呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质
呼吸频率呈反比。通常缓慢而 长时间的吸气可获得较大的肺 泡沉积率。
不足
1.需特殊装置及设备，成本 高； 2.受伤皮肤多次使用可引起 不适和刺激； 3.有一定危险性和毒性。
三、分类
1.按相和溶液组成分类 a. 二相气雾剂 Ⅰ）溶液型 b. 三相气雾剂 Ⅱ）① W/O 乳剂型； ② O/W 乳剂型 Ⅲ）混悬型 2.按用途分类

呼吸道吸入用气雾剂——肺部 皮肤和黏膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂
a. 二相气雾剂
溶液型 雾状气雾剂 抛射剂的蒸气
气相（P）
液相（P+D） 抛射剂＋药物形成的溶液
ｂ．三相气雾剂
①O/W 乳剂型
喷射为泡沫状
气相（P） O: P(+D) 液相（O/W） W: 水(+D) 油相(内）
内相蒸发
泡沫状
水相（外）
ｂ．三相气雾剂 ②W/O乳剂型 喷射时为液流
外相蒸发 气相（P） W: 水(+D) 液相（W/O） O: P(+D)
（一）抛射剂（propellants）
1.定义： 是喷射药液的动力，是气雾剂中供
给推动力的组成都分，有时兼有药物溶剂 的作用。
2.抛射剂的要求： ①在常温下的蒸气压应大于大气压； ②应无毒、无致敏性和刺激性； ③惰性，不与药物等发生反应； ④不易燃、不易爆； ⑤无色、无臭、无味，价廉易得。
血中达一定浓度时 （一）抛射剂（propellants ） 对心脏有副作用
3.分类 氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11
F12〉F114)
破坏臭氧层，已逐 渐被禁用
〉

氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁
胺醇)
碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故
常与氟利昂合用）
压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，
第二节 气雾剂（aerosol）
一、定义
气雾剂(aerosols) ※ 系指药物与适宜抛 射剂封装于具有特制阀 门系统的耐压容器中， 使用时借助抛射剂的压 力将内容物呈雾状喷出
到达用药部位，起局 部或全身作用。
二、气雾剂的特点
优点
1.具速效和定位作用； 2.可保持清洁无菌状态， 增加稳定性； 3.使用方便，避免胃肠破 坏和肝首过效应； 4.定量准确（定量阀门）
液流
油相（外）
水相（内）
ｂ．三相气雾剂
③混悬型 喷出物为细粉状 －－粉末气雾剂
气相（P） S: D 液相（S/O） O: P
外相蒸发
烟雾状
四、基本组成

抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂）

工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门 开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。

药物与附加剂 耐压容器和阀门系统
较安全，常用于喷雾剂）
2.抛射剂用量

溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5µm,
量多；50-200µm,6-10%)
用
混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99％） 乳剂型：8-10％，甚至25％
喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压
抛射剂对气雾剂性能的影响： 抛射剂种类：种类不同，蒸汽压不同，喷射能力不同，喷出液滴的粗细 不同 抛射剂用量：用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强，喷出的液滴就越 细