肝炎肝硬化肝癌进展PPT课件
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5
肝病炎症反应的新证据及其意义
戒酒后3周内常 见肝脏炎症加重 （酒精有免疫抑 制即抗炎作用）
肝纤维化扫描在 炎症时明显增高， 且常持续一定时
间1
HBV/HCV被抑制 后仍常见ALT增
高1
其他伴随肝病问 题也存在炎症 （脂肪肝2、肝 纤维化、药物性 肝病及酒精性肝
病3）
1. 刘士敬.中国社区医师.2011;10 2. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华医学会.脂肪肝和酒精性肝病学组.2006. 3. 酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华医学会.脂肪肝和酒精性肝病学组.2006.
9
肝脏炎症的病理学改变
肝脏炎症 病理学改变
急性病理改变:
在不同程度的肝 细胞坏死变性的 基础上，出现明 显的炎症细胞浸 润。
慢性病理改变:
在不同程度肝脏 纤维化的基础上 ，出现不同程度 的肝细胞坏死、 炎细胞浸润。
肝脏炎症及其所致的肝纤维化、肝硬化及肝衰竭等是肝
脏疾病进展的主要病理生理学和病理组织学基础（Ⅰ）。 10
17
内容提要
Contents
肝脏炎症及其防治进展 肝纤维化、肝硬化进展 原发性肝癌的综合治疗
18
慢性肝炎 肝纤维化
10-50 yrs
正常肝脏
肝硬化
肝癌
19
• 肝纤维化是肝脏对由一种或者多种病因引起慢性损伤的修复反应。 • 临床上无法将肝纤维化与肝硬化截分ห้องสมุดไป่ตู้然。 • 病理改变肝纤维化是肝细胞弥漫性变性坏死，纤维组织不断增生； • 肝硬化则在上述基础上肝内肝小叶结构和血液循环途径逐渐改建，假
ALT正常值及其在肝病中应用的意义
ALT主要存在于肝细胞浆内，胞内浓度高于血清1000-3000倍 只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高1倍 被WHO推荐为肝功能损害最敏感的检测指标 研究发现新的ALT ULN应为：女19 IU，男30 IU 对于检测青少年早期肝病具有更高的敏感度1
11
1. Van der Poorten D,et al.Hepatology. 2007; 46(6):1750-8.
清 ALT 的正常上限值（ULN）仍存在争议。建议临床医生针 对不同病情及年龄加以区别对待（Ⅰ）。
16
应用ALT评价肝脏炎症时应注意以下几点:
I. ALT受年龄、性别、种族、体重指数(BMI) 等多种因素的影响 II.不同个体ALT基线值差异较大，故同一个体前后比较更有意义 III.目前国内各地区各单位所采用的ALT正常上限值存在差异，多位40-50IU/L IV.国外新的研究提出新的ALT正常值科定为男性<30IU/L，女性<19IU/L。这对检测青少
高ALT组的肝癌根治术后复发患者，
自根治术后到发现肝癌复发的平均时间明显短于低ALT患者
15
Ref. Kazuo Tarao Intervirology 2000;43:20–26
肝脏炎症的辅助检查
应当通过全面的辅助检查对肝脏炎性损害的程度进行评估。 血清 ALT 升高是反映肝脏炎性损害的常用指标，但目前对血
ALT是CHB进展的重要标志
一项对CHB患者随访的常规临床评价及肝组织活检结果显示
Pattern A：ALT没有波动，但一直处于较高水平 Pattern C：ALT经常波动，有时可恢复正常
Pattern B: ALT 经常波动，从未恢复正常 Pattern D：ALT一直处于正常水平
提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变
12
Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388
ALT控制不力是CHC患者发生严重不良预后的重要危险因素
13
Ref. Kazuo Tarao. Intervirology 2004;47:65–71
ALT反复升高，肝癌发生率陡然增高
肝炎肝硬化肝癌进展
1
内容提要
Contents
肝脏炎症及其防治进展 肝纤维化、肝硬化进展 原发性肝癌的综合治疗
2
3
4
肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化/肝硬化是肝病进展的主 要病理学基础。
目前，尽管有多种抗炎保肝类药物用于临床，但关于是否 使用及如何使用抗炎保肝类药物仍存争议，对于药物种类 和疗程选择等具体问题缺乏统一认识，存在诸多不合理用 药现象。
炎症：各种肝 病的共同通路
6
炎症反应是多种肝病的共同通路
炎症反应是机体抵抗外界损伤因子所发生的防御性反应， 是一个多因素、多细胞、多通路、多层次、进行性的复杂病 理生理反应。目前认为,炎症反应通路可概括为4个步骤 诱导物→感受细胞→炎症介质→靶组织
尽管“炎症细胞浸润”是肝脏炎症的共同特征,但不同病 因的肝脏炎症其发生机制及病理改变仍存在差异。
肝癌发生率和IFN治疗结束后10年内ALT平均水平的关系
1249例IFN治疗无效的CHC患者，平均随访5.7年（0.1-16.1年) 14
Ref. Keiji Ikeda. Dig Dis Sc 2006;51(3):603-609
within 3 years，HCC recurred In the high ALT group in 70.6% only 18.8% of the low ALT group within (p≤0.05)
7
多种证据提示，肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病 (Ⅰ) 。
已证实多数肝损伤常伴有炎症反应，肝纤维化/肝硬化及癌变是 最常见肝病进展形式及转归。
因此，对不同病因的肝病，均需充分了解其与炎症的关联，并 进行针对性治疗，以延缓疾病进展，改善生活质量。
8
肝脏炎症常见原因
病毒性肝炎
药物性肝炎
机体感染嗜 肝病毒（甲、 乙、丙、丁、 戊等
药物及肝毒 性物质、抗 肿瘤化疗药 物
酒精性肝炎
长期大量饮 酒导致
非酒精性脂 肪性肝炎
代谢应激性 肝脏炎症损 伤
自身免疫性 肝炎
病因尚未完 全阐明
当前我国各种原因引起的肝脏炎症患者数量庞大，仍以病毒性 肝炎为主，但药物性肝炎、酒精性和非酒精性脂肪性肝炎、自 身免疫性肝病等的发病率（发现率）呈显著上升趋势（Ⅰ）。
年早期肝病可能具有更高的敏感度，但同时也可能降低肝病诊断的特异性 V. 部分肝病时及时ALT在正常参考范围内，肝脏也可能存在炎症 VI. 急性、亚急性或慢加急性肝衰竭时，ALT明显下降甚至正常，而T.Bil进行性上升，呈
“酶胆分离”现象，是肝细胞大量坏死的重要表现 VII. 心脑肾等其他组织器官损伤或炎症时，亦可见ALT水平升高
肝病炎症反应的新证据及其意义
戒酒后3周内常 见肝脏炎症加重 （酒精有免疫抑 制即抗炎作用）
肝纤维化扫描在 炎症时明显增高， 且常持续一定时
间1
HBV/HCV被抑制 后仍常见ALT增
高1
其他伴随肝病问 题也存在炎症 （脂肪肝2、肝 纤维化、药物性 肝病及酒精性肝
病3）
1. 刘士敬.中国社区医师.2011;10 2. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华医学会.脂肪肝和酒精性肝病学组.2006. 3. 酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华医学会.脂肪肝和酒精性肝病学组.2006.
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肝脏炎症的病理学改变
肝脏炎症 病理学改变
急性病理改变:
在不同程度的肝 细胞坏死变性的 基础上，出现明 显的炎症细胞浸 润。
慢性病理改变:
在不同程度肝脏 纤维化的基础上 ，出现不同程度 的肝细胞坏死、 炎细胞浸润。
肝脏炎症及其所致的肝纤维化、肝硬化及肝衰竭等是肝
脏疾病进展的主要病理生理学和病理组织学基础（Ⅰ）。 10
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内容提要
Contents
肝脏炎症及其防治进展 肝纤维化、肝硬化进展 原发性肝癌的综合治疗
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慢性肝炎 肝纤维化
10-50 yrs
正常肝脏
肝硬化
肝癌
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• 肝纤维化是肝脏对由一种或者多种病因引起慢性损伤的修复反应。 • 临床上无法将肝纤维化与肝硬化截分ห้องสมุดไป่ตู้然。 • 病理改变肝纤维化是肝细胞弥漫性变性坏死，纤维组织不断增生； • 肝硬化则在上述基础上肝内肝小叶结构和血液循环途径逐渐改建，假
ALT正常值及其在肝病中应用的意义
ALT主要存在于肝细胞浆内，胞内浓度高于血清1000-3000倍 只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高1倍 被WHO推荐为肝功能损害最敏感的检测指标 研究发现新的ALT ULN应为：女19 IU，男30 IU 对于检测青少年早期肝病具有更高的敏感度1
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1. Van der Poorten D,et al.Hepatology. 2007; 46(6):1750-8.
清 ALT 的正常上限值（ULN）仍存在争议。建议临床医生针 对不同病情及年龄加以区别对待（Ⅰ）。
16
应用ALT评价肝脏炎症时应注意以下几点:
I. ALT受年龄、性别、种族、体重指数(BMI) 等多种因素的影响 II.不同个体ALT基线值差异较大，故同一个体前后比较更有意义 III.目前国内各地区各单位所采用的ALT正常上限值存在差异，多位40-50IU/L IV.国外新的研究提出新的ALT正常值科定为男性<30IU/L，女性<19IU/L。这对检测青少
高ALT组的肝癌根治术后复发患者，
自根治术后到发现肝癌复发的平均时间明显短于低ALT患者
15
Ref. Kazuo Tarao Intervirology 2000;43:20–26
肝脏炎症的辅助检查
应当通过全面的辅助检查对肝脏炎性损害的程度进行评估。 血清 ALT 升高是反映肝脏炎性损害的常用指标，但目前对血
ALT是CHB进展的重要标志
一项对CHB患者随访的常规临床评价及肝组织活检结果显示
Pattern A：ALT没有波动，但一直处于较高水平 Pattern C：ALT经常波动，有时可恢复正常
Pattern B: ALT 经常波动，从未恢复正常 Pattern D：ALT一直处于正常水平
提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变
12
Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388
ALT控制不力是CHC患者发生严重不良预后的重要危险因素
13
Ref. Kazuo Tarao. Intervirology 2004;47:65–71
ALT反复升高，肝癌发生率陡然增高
肝炎肝硬化肝癌进展
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内容提要
Contents
肝脏炎症及其防治进展 肝纤维化、肝硬化进展 原发性肝癌的综合治疗
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肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化/肝硬化是肝病进展的主 要病理学基础。
目前，尽管有多种抗炎保肝类药物用于临床，但关于是否 使用及如何使用抗炎保肝类药物仍存争议，对于药物种类 和疗程选择等具体问题缺乏统一认识，存在诸多不合理用 药现象。
炎症：各种肝 病的共同通路
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炎症反应是多种肝病的共同通路
炎症反应是机体抵抗外界损伤因子所发生的防御性反应， 是一个多因素、多细胞、多通路、多层次、进行性的复杂病 理生理反应。目前认为,炎症反应通路可概括为4个步骤 诱导物→感受细胞→炎症介质→靶组织
尽管“炎症细胞浸润”是肝脏炎症的共同特征,但不同病 因的肝脏炎症其发生机制及病理改变仍存在差异。
肝癌发生率和IFN治疗结束后10年内ALT平均水平的关系
1249例IFN治疗无效的CHC患者，平均随访5.7年（0.1-16.1年) 14
Ref. Keiji Ikeda. Dig Dis Sc 2006;51(3):603-609
within 3 years，HCC recurred In the high ALT group in 70.6% only 18.8% of the low ALT group within (p≤0.05)
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多种证据提示，肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病 (Ⅰ) 。
已证实多数肝损伤常伴有炎症反应，肝纤维化/肝硬化及癌变是 最常见肝病进展形式及转归。
因此，对不同病因的肝病，均需充分了解其与炎症的关联，并 进行针对性治疗，以延缓疾病进展，改善生活质量。
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肝脏炎症常见原因
病毒性肝炎
药物性肝炎
机体感染嗜 肝病毒（甲、 乙、丙、丁、 戊等
药物及肝毒 性物质、抗 肿瘤化疗药 物
酒精性肝炎
长期大量饮 酒导致
非酒精性脂 肪性肝炎
代谢应激性 肝脏炎症损 伤
自身免疫性 肝炎
病因尚未完 全阐明
当前我国各种原因引起的肝脏炎症患者数量庞大，仍以病毒性 肝炎为主，但药物性肝炎、酒精性和非酒精性脂肪性肝炎、自 身免疫性肝病等的发病率（发现率）呈显著上升趋势（Ⅰ）。
年早期肝病可能具有更高的敏感度，但同时也可能降低肝病诊断的特异性 V. 部分肝病时及时ALT在正常参考范围内，肝脏也可能存在炎症 VI. 急性、亚急性或慢加急性肝衰竭时，ALT明显下降甚至正常，而T.Bil进行性上升，呈
“酶胆分离”现象，是肝细胞大量坏死的重要表现 VII. 心脑肾等其他组织器官损伤或炎症时，亦可见ALT水平升高