流行病学方法学总结

疾病监测
– 是指长期、连续、系统地手机疾病冬天分布及其影响因素 的资料，经过分析将信息上报和反馈、传达给所有应该知 道的人，以便采取干预措施并评价其效果。
OR与RR


OR: 比值比(odds ratio) RR: 相对危险度（relative risk） 二者都是反映关联强度的指标，各有 特点，同等重要。

病例对照研究的设计框架？ 核心：
–研究对象的选择（病例、对照确定方法？ 的来源？样本量） –暴露因素的选择，资料的获取 –对偏倚的控制偏倚（设计、实施、分析）
灵敏度(sensitivity): 指一项筛检试验能将实际有病的人正确地判定为 病人的能力。是试验检出阳性的人占已知病人总数的 比数，也称真阳性率。
特异度(specificity): 指一项筛检试验能将实际无病的人正确地判定为非病 人的能力。是试验检出阴性的人占已知非病人总数的比数, 也称真阴性率。
– （2）观察对象不同：筛检是以健康或表面健康的人为观察对象。 诊断试验是以患者或可疑患者为观察对象。
– （3）试验的要求不同：筛检试验要求快速、简便、灵敏度高，最 好能检出所有患者；诊断试验要求科学、准确，特异度高，最好 能排除所有非患者。
– (4）所需费用不同：诊断试验常常使用医疗器械或实验室方法， 一般花费较高；筛检试验则应使用简单、价廉的方法。 – （5）结果的处理不同：筛检试验阳性者须作进一步的诊断或干预 ，而诊断试验阳性者要给予治疗。
反映真实性的其他指标


假阴性率（漏诊率）（1-灵敏度） 假阳性率（误诊率）（1-特异度） 似然比（LR）
–阳性LR（+LR=灵敏度/误诊率） –阴性LR（-LR=漏诊率/特异度）

一致性（与调整一致性） 正确指数
各指标间的相互关系

灵敏度与特异度的关系？
灵敏度、特异度与假阳性率、假阴性率的关系？
成比推算的。

Байду номын сангаасSPMR举例：
–某年某城市A区死亡500人，其中癌症死亡 50人，该城市癌症的死因构成比为5%。求A 区癌症的SPMR？
A区预期癌症死亡数：500*5%=25 SPMR=某病实际死亡人数/标准人群预期死亡数 SPMR=50/25=2 这表明……

实验流行病学 （Experimental Epidemiology）
队列研究



设计思想？ 设计类型？ 暴露队列的类型？比较队列（对照）的 类型？ 样本大小的影响因素？ 为什么要用暴露“人时”？利弊？ 主要偏倚与控制？
需要掌握的分析方法



四格表资料及配对资料的分析 包括：卡方，RR或OR AR, AR% PAR, PAR% 对95%CI 的评价 对剂量反映关系的识别与评价
预测值与患病率的关系

患病率越高，阳性预测值越高 成正比关系。 若要提高阳性预测值，增加检出的病例 数量，应选择高患病率的人群进行筛检。
分析流行病学


分析流行病学 又称：流行病学分析法 核心：在无人为干预的情况下，对比分析暴 露与结局的关系（求同、求异、共变、归纳、 演绎…），预设特定的比较组。 方法：

限制的优缺点？ 匹配的作用？
– 为什么病例对照研究设计常用？ – 如何匹配？ – 匹配的潜在危害？

交互作用
–指两个或多个因素相互依赖发生作用而产生的一种 效应。若交互作用存在时，当两个或两个以上的因 子共同作用于某一事件时，其效应大于或小于两因 子或多因子单独作用的效应。
–当两个或多个危险因素存在时，疾病的发生率不同 于根据其单独作用所估计的发病率。”一般认为， 当两个或以上的因子共同作用于某一事件时，其效 应明显不同于两个或两个以上因子单独作用时的积 或和时，称这些因子间存在交互作用。
– 分析性研究：


设计：
– 描述性研究：无预先设计的比较组 – 分析性研究：有预先设计的比较组

偏倚：选择、信息、混杂
描述流行病学的研究类型
过去
现在 现况研究
（描述疾病与研究因素在 一个时点上的相互关系）
将来
历史回顾法
（描述既往疾病与研究 究因素的相互关系）
随访研究
（描述将来疾病与研 究因素的相互关系）

分层分析的基本步骤
– 归纳简单四格表 – 计算统计量与效应值 – 是否需要分层 – 拆解分层表格，计算统计量与效应值 – 同质？异质？ – 分层分析（MH） 计算 调整后的效应
测量效应（率差，率比） 模型选择（加法，乘法）
Z=1 X=1 X=0
危险度差 危险度比 RR11 R01 R11－R01 R11/ R01
– 由果及因，由因到果(纵向观察) – 分组：按是否患病？（CCS） 按是否暴露？（CS） – 前瞻性与回顾性
分析流行病学研究基本类型
过去
暴露？
现在
将来
病例
暴露？
病例对照研究
非病例 暴露 患病？ 患病？ 非暴露
队列研究
病例对照研究



设计思想？ 为什么要选择新病例？ 如何选择对照组？ 样本大小的影响因素？ 主要偏倚与控制？
生态学研究



概念: 以群体为观察与分析单位，研究群体的疾病 或健康与各种环境因素暴露的相关性的一种方法。 特点： – 以群体为观察单位 – 暴露和效应的测量为平均水平 – 属于相关性研究 类型：？ 优缺点：？
筛查（筛检）Screening

概念：? 筛检试验与诊断试验的区别？
– （1）目的不同：筛检试验是用以区别可疑患者与可能无病者。诊 断试验是用来区别患者与可疑有病但实际无病的人。
调查所需的精确程度d(允许误差大，精确度低)。
欲达到的样本统计量与总体参数之间差异的统计学
检验的显著性水平(I类错误，)。

失访率？ 若为整群抽样，抽样效率 deff ?
t S 2 n( ) d
PPS抽样方法的原理

概率比例规模抽样（Probability Proportionate to Size Sampling） –是指在多阶段抽样中，尤其是二阶段抽样中，初级抽样单 位被抽中的机率取决于其初级抽样单位的规模大小，初级 抽样单位规模越大，被抽中的机会就越大，初级抽样单位 规模越小，被抽中的机率就越小。
纵向研究
现况研究


筛查（普查） 指在一定时间内对某一人群中的每个成员进 行调查或检查，以了解该人群某种疾病的患 病率或健康状况。 抽样调查 指仅调查人群中部分有代表性的人群，即统 计学上称为样本的人群，根据调查结果推断 该人群的总体特征的一种调查方法。

横断面研究在病因研究中的作用？
– 暴露与结局的联系？ – 时序关系的相对性？
参考：中国中西医结合杂志 2010 年 12 月第 30 卷第 12 期Vol. 30 , No. 12： 1241-1244
各种研究方法的比较
队列研究与实验研究的区别？ 回顾性队列研究与病例对照研究？ 前瞻性队列研究与实验研究？



流行病学研究中的偏倚与控制



什么叫偏倚？ 偏倚的主要类型？ 常见选择偏倚的种类？ 非特异性错误分类偏倚的一般特点？ 错分偏倚的校正方法？ 混杂因子？ 控制混杂的方法？
Z=0
R10 R00 R10－R00 R10/ R00
R11－R00＝(R10－R00)+(R01－R00) R11/ R00－1= (R10/ R00－1)＋(R01/ R00－1) R11/R00=(R10/R00)(R01/R00)
加法模型 （率差效应) 加法模型（率比效应) 乘法模型（率比效应)
抽样调查的样本问题

抽样方法？特点？
– 单纯随机、系统 – 分层 – 整群 – 多级 误差：整群>单纯随机>系统>分层

样本大小的影响因素？
– 估计的频率？ – 估计的均数？
2 t P1 P nsrs d2 nclu deff nsrs
影响样本大小的主要因素


研究对象的个体变异程度(患病率P 或 标准差S)。
筛检试验方法的评价


真实性(validity) 是反映筛检试验的测量值与实际值的吻 合程度。 可靠性(reliability) 指在相同条件下重复试验获得相同结果 的稳定程度。
评价筛检试验真实性的资料归纳表 筛检试验结果 病人 非病人 阳性 A B 阴性 C D 总数 A＋C B＋D
合计 A＋B C＋D A＋B＋C＋D
标化比例死亡比（SPMR）与标 化死亡比（SMR）

回顾性队列研究常用指标 用途：比较研究人群与标准人群死亡的危险性的大小 计算：
– SMR=某病实际死亡人数/该病性别及年龄标化后的预期死亡数 – SPMR=某病实际死亡人数/标准人群预期死亡数

区别：SPMR的标准人群预期死亡数是依据该病在全死因中的构
队列研究的主要内容


基本设计思想？ 比较组的类型？ 主要偏倚？ 人时的概念及特点？
– 将观察对象与观察时间结合起来作为一种统计单位，常用的人 时单位有：人年，人月，其含义是一个研究对象观察一年（人 年），或观察一个月（人月）。 – 优点：较好的解决了动态队列中研究对象观察时间不一，无法 归类统计分析的数量同质性，能够进行发病密度计算，进而计 算队列研究的特有效果指标—相对危险度； – 缺点：人时概念仅仅从数量上考虑了研究对象观察时间的同质 性，并没有考虑暴露时间长短与暴露引起的生物学效应之间的 关系。

实验性研究的设计框架？
– – – – – – – – – – – – – 研究的背景与目的 研究的方法 研究对象的进入与排除的标准 样本的大小 如何分组 盲法 如何测量 如何随访，随访的频度 结局事件的定义 在何种情况下病人应退出试验 什么时候开始分析资料 资料分析方法 研究结束时间

如何避免随机分组时产生的偏倚？
流行病学方法学总结
流行病学与卫生统计学系 胡永华. 2012,12
总结的要点
各类研究方法的主要特点 需重点掌握基本内容（原理、概念…） 各类研究方法的对比 流行病研究方法中的偏倚与控制



流行病学方法学分类
描述流行病学 观察性研究 分析流行病学 临床随机化对照试验 现场试验 社区干预试验
实验性研究 实验流行病学



实验研究的特征？ 用途？ 分类？ 各类实验研究方法的特点 临床试验与现场试验的比较 样本大小的影响因素？ 流行病学实验的优缺点？
需掌握的基本概念





排除(exclusions)： 退出(withdrawal)： 不合格(ineligibility)： 不依从(nonconpliance)： 失访(loss to follow up)： 盲法？类型？ 霍桑效应？安慰剂效应？ 效果指数？保护率？ ITT（意向性分析）概念、特点？
灵敏度与特异度与患病率的关系？
灵敏度与特异度与一致性的关系？


灵敏度与特异度正确指数的关系？
灵敏度与特异度与方法的联合使用的关系？
影响筛查方法可靠性的因素


个体本身的差异 测量仪器、试剂等实验条件所致的变异 观察变异 自测量员间 测量员本身
筛检工作的收益的评价
1.检出新病例的能力（数量） 阳性预测值，阴性预测值 2.干预后对结局的影响(病死率 、生存率… ) 3.经济效益分析
理论性研究 …… 略
观察性研究与实验研究的区别



观察：客观观察，描述，比较异同 实验：人为干预，随机分组 用途：？ 设计：？ 偏倚：？ 病因研究时结论的可信度：？
描述性研究与分析性研究的区别

用途：
– 描述性研究：

了解疾病的患病频率 揭示健康相关问题的分布与动态变化情况 提供因素分析的线索 探索病因假设 检验病因假设
– 分组隐匿（盲法分组，隐蔽分组） – 随机分组的实施者可为课题设计者、统计 师或其他工作人员，他们不知道谁将成为 受试对象，随机分组的实施者不参与纳入 受试对象，不参加以后的试验过程
。

解释性试验与实用性试验的比较
Explanatory trials estimates efficacy - that is the benefit the treatment produces under ideal conditions Pragmatic trials estimates effectiveness - that is the benefit the treatment produces under routine clinical practice