药理学讲义：第七章

中毒解救
❖ 用镇静药及抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状 ❖ 毛果芸香碱或毒扁豆碱治疗对抗其周围作用 ❖ 呼吸抑制：人工呼吸，吸氧
东莨菪碱（scopolamine）
❖ 外周作用与阿托品相似 ❖ 中枢作用强，表现为小剂量镇静, 大剂量催
眠 ❖ 比阿托品更适于麻醉前给药；有中枢抗胆碱
作用故用于帕金森病；能够抑制前庭神经内 耳功能可用于防晕止吐。 ❖ 抑制吗啡成瘾的作用，推出莨菪快速戒毒法。
4）抗心律失常：迷走神经功能过高所致的 窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。
5）感染性休克：阿托品类源自文库除血管痉挛， 改善微循环障碍，提高心脏功能，保护细 胞
注：阿托品细胞水平作用
提高细胞对缺血、缺氧及内毒素的 耐受力，稳定溶酶体和线粒体等亚 细胞结构，减少溶酶体和休克因子 的产生，以及对抗多种细胞因子和 体液因子所引起的微循环障碍。
的药酒确定是“曼陀罗”中毒，立即开出解药处方， 煎
药抢救，服药后四五个小时，病人脱离危险。殷姓村 民所喝的酒中浸泡有10多颗“曼陀罗”，幸亏医院抢
吃曼陀罗治癌？ 差点要人命
日期:2006 年 03 月 14 日 台中县梧栖镇有对陈姓夫妻，误信朋友提供的 曼陀罗可治肝肿瘤，以猪肉煮食后，出现头昏目 眩、脸色发白、瞳孔放大等症状，经紧急送往综合 医院急救，及时救回两条命。 近年来已传出多起民众误认吃曼陀罗可治病， 以致严重中毒，差点送命案。民众误食曼陀罗，15 至30分钟就会出现口干舌燥、心跳加快、头昏、头 晕等症状，必须赶紧送医救治，否则有生命危险。
山莨菪碱 Anisodamine
▪ 平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似 ▪ 对眼和腺体的作用为阿托品1/20～1/10
▪ 中枢作用很弱 ▪ 解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中
来源:
❖ 中医古籍记载：“莨菪又名天仙子，性毒， 服其子，两眼发红，狂浪放荡。”古时对莨 菪的传奇式记载，给这类药蒙上了一层神秘 面纱。
❖ 据考证，曼陀罗乃华佗麻沸散组成的主药 ❖ 蒙汗药的主要成分是中药曼陀罗花。因为服
用之后，有妨碍人体出汗的作用，所以就被 形象地称之为“蒙汗药”。
❖ 本类药物是托品酸和有机碱结合而成的有机 酯类，包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱及 樟柳碱
❖ 2) 血管和血压：由于血管缺乏胆碱能神经支配， 因此治疗剂量对血管血压无明显影响。中毒剂量 以及少数病人在正常剂量时，可以引起皮肤血管 扩张，特别是脸部血管扩张，脸潮红。
❖ 5. CNS：低剂量对CNS作用不明显 较大剂量可兴奋延脑呼吸中枢 大剂量兴奋中枢，烦躁不安、多 言、谵妄等 中毒量时可产生幻觉甚至惊厥。
❖ 脏器平滑肌和心脏对阿托品中等敏感
❖ 胃壁细胞对阿托品敏感性较差
[临床应用]***
1） 解除平滑肌痉挛: 胃肠道绞痛；胆绞痛、肾 绞痛；尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗 尿。
2） 抑制腺体分泌: 全身麻醉前给药，减少呼吸 道腺体的分泌；制止盗汗和治疗流涎症； 试用于急性胰腺炎。
3）眼科：虹膜睫状体炎；检查眼底，用于 验光，恢复慢，临床少用，适用于儿童。
【作用机制】
❖ 阿托品是M-R的竞争性阻断药 （competitive antagonist)。 ❖ 阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach
或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。 但对M-R亚型的选择性较低。 ❖ 大剂量对N1-R也有阻断作用。
❖ 对阿托品最敏感的组织有唾液腺，汗腺，支 气管腺体。
药理学：第七章
精品
分类:
M受体阻断药：
●天然的阿托品类生物碱： 阿托品、东莨菪碱等 ●人工合成代用品： 后马托品和普鲁本辛等
N受体阻断药:
● N1受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩 ● N2受体阻断药 （骨骼肌松弛药）筒箭毒碱
第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱
本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪 碱、樟柳碱等。其来源有颠茄、曼陀罗、莨 菪等。其中较重要的是阿托品和东莨菪碱。
• 家住镇江东郊丁岗镇45岁的殷姓村民身患严重 的关节炎，他偏信民间偏方，前晚用一种名为“曼陀
罗”（又名“醉仙桃”）的中草药果实泡酒饮用。因 平
时每次喝七八两白酒都没有事，这次，他一次饮用了 8两药酒后，突然感到头昏，烦躁，继而神志不清， 胡言乱语、手舞足蹈，当即被家人送往当地的丁岗卫 生院。因该院缺少检测设备，不能确定是何种药物中 毒，便转江大附院抢救。江大附院心内科为其挂注解 毒药物，进行治疗后，不见明显效果，主动与本院中 医科和中药房联系，相关医务人员根据病人家属带来
❖ 结构中6，7位有氧桥中枢镇静作用加强；羟 基使中枢作用减弱
❖ 东莨菪碱与樟柳碱有氧桥存在，樟柳碱在托 品酸部位上多一个羟基
阿托品*
【概述】
阿托品（atropine）为消旋莨菪碱，现可 人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可 引起分解。
【药动学】
❖ 吸收 -- 口服、肌注均可吸收 ❖ 分布 -- 全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障） ❖ 排泄 -- t1/2为2小时。大部分经肾排泄。少量
❖ 3. 眼睛* ：散瞳 ：阻断虹膜括约肌M受体 眼内压升高 调节麻痹：阻断睫状肌M受体
4 心血管系统
❖ 1) 心脏: 低剂量时可抑制阻断突触前M受体，抑 制负反馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减 慢。 中高剂量时能阻断M受体，减弱迷走神经 对心脏的抑制作用，使心率加快。可用于治疗心 动过缓和房室传导阻滞等慢性心律失常。
经消化道和乳汁排出
【药理作用 】
❖ 1. 抑制腺体分泌：M-R 抑制唾液腺、汗腺等外 分泌腺分泌，用于盗汗、流涎和麻醉前给药
❖ 2.内脏平滑肌：与平滑肌的功能状态有关。通常 对正常活动的平滑肌影响较小，而对痉挛状态的 平滑肌有明显松弛作用。对胃肠、膀胱等平滑肌 敏感性较高， 主要用于内脏绞痛；胆绞痛需配用 度冷丁。
6）解救有机磷酸酯类中毒：足量反复持续用， 对于严重中毒昏迷者，“阿托品化”后减 量维持。酶活性恢复后，注意调整阿托品 量。
[不良反应]
1) 口鼻干燥，吞咽困难 2) 心悸 3) 视力模糊（青光眼患者禁用） 4) 皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑） 5) 排尿困难(故前列腺肥大患者禁用） 6) 便秘