氨基糖苷类抗生素精品PPT课件

3 药理作用与临床应用
药理作用 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌 作用具有如下特点：
1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
体内过程
1. 吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药 多采用肌内注射，吸收迅速而完全。
2 作用机制
氨基糖苷类抗生素与30s核糖体亚基的16s RNA结合，核 糖体结构发生改变，导致后面蛋白质合成的所有过程(包括启 动、延伸、终止)都发生改变。mRNA发生读取错误造成了异 常蛋白质的合成，这些异常蛋白质的插入破坏了细胞膜的完 整性，这就加强了氨基糖该类药物的穿透作用。
因此，氨基糖苷类抗生素的快速而毁灭性的杀菌作用是 通过阻止蛋白质的合成和破坏细胞质膜的完整性来实现的。
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
耐钝化酶抗生素可用于耐甲氧西林金葡菌感染
不良反应
耳毒性、肾毒性
神经肌肉阻断：其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+ 含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突 触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌 麻痹，可致呼吸停止。
4 耐药机制
1. 药物不能达到有效浓度 厌氧菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；有氧呼吸链突变；外排系统 加强 2. 靶标修饰 16s RNA甲基化酶：rmt A/B arm A 对链霉素敏感 核糖体突变：rrs突变(16s RNA) rps突变(核糖体蛋白) 对链霉素耐药 3. 钝化酶 氨基糖苷磷酸转移酶(APH) 氨基糖苷腺苷转移酶(ANT) 氨基糖苷酰基转移酶(AAC)
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
谢谢大家
荣幸这一路，与你同行
It'S An Honor To Walk With You All The Way
核糖霉素 巴龙霉素 新霉素B
环I 4,6-二取代-2-脱氧链霉胺
R1
6' R2
4' 5' O
R3 R4
3' 2' 1' 4
R5 O
HO
5
O
HO
环II
NH2
32
6
1
NHR6
1"
5"
R10
2" 3"
R9
4"
NH
R8 R7
环III
卡那霉素 妥布霉素 地贝卡星 庆大霉素 西索米星 奈替米星 阿贝卡星 阿米卡星
单取代- (2-脱氧)链霉胺 阿司米星A 链霉素 潮霉素B 安普霉素 大观霉素
天然抗生素： 链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等 小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺米星、阿米司星等 半合成抗生素： 阿米卡星、奈替米星等
I代：链霉素、卡那霉素—对假单胞菌无效 II代：庆大霉素、妥布霉素---对假单胞菌有很强活性 III代：阿米卡星、奈替卡星---耐钝化酶、肾耳毒性低
氨基糖苷类抗生素
1 化学结构与分类 2 作用机制 3 药理作用与临床应用 4 耐药机制
环I(氨基糖)
1 化学结构与分类
R2
6'
4'ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
5' O
环II(氨基环醇)
HO
NH2
R3
3' 5"
2'
1' 4 3
2
NH2 O
6
O5
1
O
OH
NHR1
4,5-二取代-2-脱氧链霉胺
HO
4"
1"
2"
3"
OH
O
R4
环III
2. 分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低， 脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。 而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的 肾脏毒性和耳毒性。
3. 消除 主要以原形经肾小球滤过排泄
临床应用
主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染
可与β内酰胺类或其他抑制细胞壁合成的抗生素合用 链霉素用于结核菌的治疗
H
OH
5'
H O P O CH2
OH
4'
NH2
6
7
1N
N
5
8
2
N 4 N9
3
O
1'
H
3'
OH
2' OH
OH
核糖体 原核细胞
真核细胞
亚基 70s 30s
50s 80s 40s
60s
rRNA 16s 5s+23s 18s 5s+28s
蛋白质 21 34 ~30 ~50
巴龙霉素
链霉素
妥布霉素
潮霉素
大观霉素、春日霉素：抑制移位 抑菌剂 其他：错读等 杀菌剂